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METTL14介导ERα的m6A修饰调控子宫内膜癌转移的机制研究

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中国癌症杂志 2023年第3期33卷 250-259页

作者：赵满英伍东月杜瑞亭尹璐骆玉露青海省人民医院干部保健处青海西宁810000 青海省人民医院妇科青海西宁810000 青海省人民医院高压氧科青海西宁810000

背景与目的:甲基转移酶样因子14(methyltransferase-like factor 14,METTL14)失调引起的异常N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰在多种癌症的进展中发挥重要作用,目前尚不清楚其是否参与子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)的进展。本研究旨在探讨METTL14失调引起的异常m6A修饰在EC侵袭和转移中的作用。方法:收集96例2017—2021年在青海省人民医院接受治疗性手术的EC患者。从冷冻组织中分离RNA(70对)或蛋白质(10对),用于实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)或免疫印迹分析,以评估METTL14在EC中的表达。评估METTL14的表达及其与EC临床病理学特征的相关性。在体外和体内测定METTL14在EC中的生物学效应。将甲基化RNA免疫沉淀测序(methylated RNA immunoprecipitation sequencing,MeRIP-seq)与RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)相结合,并在m6A斑点印迹后,采用MeRIP-RTFQ-PCR、RIP-RTFQ-PCR或双荧光素酶报告基因分析来筛选和验证METTL14的候选靶标。结果:与匹配的相邻组织相比,EC中METTL14的mRNA表达和蛋白质水平显著下调。与METTL14高表达组相比,METTL14低表达组国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期、浸入深度、淋巴管血管侵犯、淋巴结转移及肿瘤转移例数显著增加(P<0.05)。在功能上,METTL14在体外和体内抑制EC细胞的增殖和侵袭能力。从机制上讲,METTL14介导的m6A去甲基化导致雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)转录后抑制。此外,与METTL14相比,ERα诱导肿瘤的致癌行为。结论:METTL14通过m6A依赖性方式在EC细胞中减弱ERα的表达,进而抑制肿瘤转移和侵袭。

关键词：甲基转移酶样因子14 N6-甲基腺苷子宫内膜癌雌激素受体α

miR-4500靶向STAT3调节免疫抑制基因PD-L1及对胃癌细胞生物学行为的影响

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中国免疫学杂志 2023年第4期39卷 733-738页

作者：马晓玲高燕白菊芳青海省人民医院消化内科西宁810000

目的:分析微小RNA(miR)-4500靶向STAT3调节程序性死亡受体-配体1(PD-L1)及对胃癌细胞生物学行为的影响。方法:RT-qPCR检测胃黏膜细胞和胃癌NCI-N87细胞中miR-4500水平。双荧光素酶报告实验验证miR-4500和STAT3的靶向关系。将NCI-N87细... 详细信息

目的:分析微小RNA(miR)-4500靶向STAT3调节程序性死亡受体-配体1(PD-L1)及对胃癌细胞生物学行为的影响。方法:RT-qPCR检测胃黏膜细胞和胃癌NCI-N87细胞中miR-4500水平。双荧光素酶报告实验验证miR-4500和STAT3的靶向关系。将NCI-N87细胞分为NC组、miR-4500组、STAT3组和miR-4500+STAT3组,根据组别转染miR-4500 mimic或STAT3过表达质粒。CCK-8法、划痕愈合和Transwell实验检测细胞增殖活力、迁移和侵袭能力。Western blot检测STAT3和PD-L1蛋白表达量。结果:与胃黏膜细胞相比,胃癌细胞中miR-4500表达显著降低(P<0.05)。双荧光素酶报告证实NCI-N87细胞中miR-4500靶向STAT3。与NC组比较,miR-4500组细胞STAT3 mRNA和蛋白表达水平、OD值、划痕前缘迁移距离百分比(26.79±1.56)%、侵袭细胞数(85.17±2.19)和PD-L1蛋白表达水平显著降低,而STAT3组的上述指标均升高。miR-4500+STAT3组STAT3 mRNA和蛋白表达水平、划痕前缘迁移距离百分比(49.06±3.27)%、侵袭细胞数(183.43±7.51)和PD-L1蛋白表达水平显著低于STAT3组且显著高于miR-4500组(P<0.05)。结论:miR-4500能够通过靶向调控STAT3表达抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和PD-L1蛋白表达。

关键词：胃癌微小RNA-4500 STAT3 程序性死亡受体-配体1

五味子乙素对房颤大鼠心肌重构及心电图改变的作用及其机制

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解放军医学杂志 2022年

作者：陈文霞昝生菊苏晓灵青海省人民医院心功能室青海省人民医院心脏介入科

目的　探讨五味子乙素(Sch B)对房颤大鼠心肌重构及心电图改变的作用。方法　60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、Sch B低剂量组和Sch B高剂量组(n=12)。除正常组外，其余组大鼠尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙(Ach-CaCl)混合液...

目的　探讨五味子乙素(Sch B)对房颤大鼠心肌重构及心电图改变的作用。方法　60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、Sch B低剂量组和Sch B高剂量组(n=12)。除正常组外，其余组大鼠尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙(Ach-CaCl)混合液建立房颤模型，从建模第4天开始，尾静脉注射Ach-CaCl混合液前1 h，阳性对照组、Sch B低和高剂量组大鼠分别以胺碘酮50 mg/kg、Sch 40 mg/kg、Sch 80 mg/kg灌胃，1次/d，连续7 d。末次尾静脉注射Ach-CaCl混合液时记录各组大鼠心电图，超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)。qRT-PCR检测胶原Ⅰ(Col Ⅰ)和胶原Ⅲ(Col Ⅲ)mRNA相对表达水平，HE染色观察心房组织病理学变化，Masson染色检测心肌纤维化情况，Western blotting检测磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和磷酸化核糖体蛋白S6激酶(p-S6K)蛋白相对表达水平。结果　心电图检测结果显示，与模型组比较，阳性对照组、Sch B低和高剂量组大鼠房颤诱发时间延长，持续时间缩短(P<0.05)；且与Sch B低剂量组比较，Sch B高剂量组大鼠房颤诱发时间延长，持续时间缩短(P<0.05)。超声心动图检测结果显示，与模型组比较，阳性对照组、Sch B低和高剂量组大鼠LVEF和LVFS明显升高，LVEDD和LVESD明显缩短；与Sch B低剂量组比较，Sch B高剂量组大鼠LVEF和LVFS明显升高，LVEDD和LVESD明显缩短(P<0.05)。qRT-PCR检测结果显示，与模型组比较，阳性对照组、Sch B低和高剂量组Col Ⅰ和Col Ⅲ mRNA相对表达水平降低；与Sch B低剂量组比较，Sch B高剂量组Col Ⅰ和Col Ⅲ mRNA相对表达水平降低(P<0.05)。HE染色结果显示，正常组大鼠心肌细胞排列整齐、致密，细胞形态正常，间质无水肿；模型组大鼠心肌细胞排列紊乱，细胞间隙增宽，细胞间质水肿；阳性对照组、低、高剂量组大鼠心肌细胞损伤情况明显改善。Masson染色结果显示，与模型组比较，阳性对照组、Sch B低和高剂量组大鼠心房组织胶原面积百分比降低；与Sch B低剂量组比较，Sch B高剂量组大鼠心房组织胶原面积百分比降低(P<0.05)。Western blot检测结果显示，与模型组比较，阳性对照组、Sch B低和高剂量组p-Akt、p-mTOR和p-S6K蛋白相对表达量降低；与Sch B低剂量组比较，Sch B高剂量组p-Akt、p-mTOR和p-S6K蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论　Sch B可减轻房颤大鼠心房纤维化，改善心房肌细胞损伤和心功能障碍，可能的机制为通过抑制Akt/mTOR/S6K信号通路发挥作用。

关键词：

高海拔地区老年男性胆囊结石穿孔十二指肠内瘘合并胆石性肠梗阻1例

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中华老年医学杂志 2022年第3期41卷 333-334页

作者：马美李国峰卢岩松潘洪帅马丽莉马继登朱爱琴青海省人民医院老年医学科西宁810000 青海省人民医院普外科西宁810000 青海省人民医院消化科西宁810000 青海省人民医院检验科西宁810000

分析高海拔地区1例老年男性胆囊结石穿孔十二指肠瘘患者的诊疗经过,对胆囊十二指肠瘘的病因和诊断及预防等方面进行归纳总结。该患者慢性胆囊炎合并胆囊多发结石数年,现急性发作后致十二指肠球部穿孔,后形成肠瘘导致胆石性肠梗阻,内科... 详细信息

分析高海拔地区1例老年男性胆囊结石穿孔十二指肠瘘患者的诊疗经过,对胆囊十二指肠瘘的病因和诊断及预防等方面进行归纳总结。该患者慢性胆囊炎合并胆囊多发结石数年,现急性发作后致十二指肠球部穿孔,后形成肠瘘导致胆石性肠梗阻,内科治疗无效后,成功开腹手术取出结石。

关键词：高海拔地区胆囊结石肠穿孔肠梗阻

二十八味风湿骨痛汤加减结合西药治疗高原地区类风湿性关节炎的疗效及对IGFBP-6影响的研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：王森林张永刚张英沈括郑桂萍青海省人民医院中医科青海省人民医院血液风湿科

目的观察二十八味风湿骨痛汤加减结合西药治疗高原地区类风湿性关节炎的疗效及对血清中胰岛素样生长因子结合蛋白-6（insulin-likegrowthfactorbindingprotein-6，IGFBP-6）水平影响。方法研究纳入我院收治的高原地区类风湿性关节炎... 详细信息

目的观察二十八味风湿骨痛汤加减结合西药治疗高原地区类风湿性关节炎的疗效及对血清中胰岛素样生长因子结合蛋白-6（insulin-likegrowthfactorbindingprotein-6，IGFBP-6）水平影响。方法研究纳入我院收治的高原地区类风湿性关节炎患者合计81例（2020年1月～2023年1月收治）以随机数字表法分为西药组与观察组，西药组患者（40例）采取单纯西药治疗，观察组患者（41例）采取西药结合二十八味风湿骨痛汤加减方治疗，观察各组患者临床数据：疗效、中医症候总积分变化及晨僵时间、关节压痛数及关节肿胀数变化、C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）及类风湿因子（rheumatoidfactor，RF）、血沉指标变化、IGFBP-6水平变化、血浆D-二聚体（plasmaD-dimer，D-D）与纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）水平变化、免疫球蛋白A、G、M（ImmunoglobulinA，IgA、ImmunoglobulinG，IgG、ImmunoglobulinM，IgM）指标变化、不良反应。结果观察组患者治疗效果优于西药组，P＜0.05；治疗前两组患者中医症候总积分、晨僵时间、关节压痛数及关节肿胀数、CRP及RF、血沉、IGFBP-6水平、D-D、FIB、IgA、IgG、IgM等指标比较，P＞0.05，治疗后各组患者中医症候总积分、晨僵时间、关节压痛数及关节肿胀数、CRP及RF、血沉、IGFBP-6水平、D-D、FIB、IgA、IgG、IgM等指标均改善，且观察组治疗后中医症候总积分、晨僵时间、关节压痛数及关节肿胀数、CRP及RF、血沉、IGFBP-6水平、D-D、FIB、IgA、IgG、IgM等指标均优于西药组，P＜0.05；观察组患者治疗不良反应率与西药组相当，P＞0.05。结论二十八味风湿骨痛汤加减结合西药治疗高原地区类风湿性关节炎的疗效显著，可较好提升患者IGFBP-6水平，改善患者病症及凝血功能、免疫功能，治疗不良反应较少，值得应用。

关键词：高原地区类风湿性关节炎二十八味风湿骨痛汤加减西药免疫功能 IGFBP-6水平

五味子乙素对心房颤动大鼠心肌重构和心电图改变的影响及其机制

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解放军医学杂志 2022年第11期47卷 1101-1107页

作者：陈文霞昝生菊苏晓灵青海省人民医院心功能室青海西宁810000 青海省人民医院心脏介入科青海西宁810000

目的探讨五味子乙素(Sch B)对心房颤动(简称房颤)大鼠心肌重构和心电图改变的影响及其可能的机制。方法60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、Sch B低剂量组和Sch B高剂量组(n=12)。除正常组外,其余组大鼠尾静脉注射乙酰胆碱... 详细信息

目的探讨五味子乙素(Sch B)对心房颤动(简称房颤)大鼠心肌重构和心电图改变的影响及其可能的机制。方法60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、Sch B低剂量组和Sch B高剂量组(n=12)。除正常组外,其余组大鼠尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙(Ach-CaCl_(2))混合液建立房颤模型,从建模第4天开始,尾静脉注射Ach-CaCl_(2)混合液前1 h,阳性对照组、Sch B低和高剂量组大鼠分别以胺碘酮50 mg/kg、Sch 40 mg/kg、Sch 80 mg/kg灌胃,1次/d,连续7 d。末次尾静脉注射Ach-CaCl_(2)混合液时记录各组大鼠心电图,超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)。qRT-PCR检测Ⅰ型胶原(ColⅠ)和Ⅲ型胶原(ColⅢ)mRNA相对表达水平,HE染色观察心房组织病理学变化,Masson染色检测心肌纤维化情况,Western blotting检测磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和磷酸化核糖体蛋白S6激酶(p-S6K)的相对表达水平。结果心电图检测结果显示,与模型组比较,阳性对照组、Sch B低和高剂量组大鼠房颤诱发时间延长,持续时间缩短(P<0.05);与Sch B低剂量组比较,Sch B高剂量组大鼠房颤诱发时间延长,持续时间缩短(P<0.05)。超声心动图检测结果显示,与模型组比较,阳性对照组、Sch B低和高剂量组大鼠LVEF和LVFS明显升高,LVEDD和LVESD明显缩短;与Sch B低剂量组比较,Sch B高剂量组大鼠LVEF和LVFS明显升高,LVEDD和LVESD明显缩短(P<0.05)。qRT-PCR检测结果显示,与模型组比较,阳性对照组、Sch B低和高剂量组ColⅠ和ColⅢmRNA相对表达水平降低;与Sch B低剂量组比较,Sch B高剂量组ColⅠ和ColⅢmRNA相对表达水平降低(P<0.05)。HE染色结果显示,正常组大鼠心肌细胞排列整齐、致密,细胞形态正常,间质无水肿;模型组大鼠心肌细胞排列紊乱,细胞间隙增宽,细胞间质水肿;阳性对照组及Sch B低、高剂量组大鼠心肌细胞损伤情况明显改善。Masson染色结果显示,与模型组比较,阳性对照组、Sch B低和高剂量组大鼠心房组织胶原面积百分比降低;与Sch B低剂量组比较,Sch B高剂量组大鼠心房组织胶原面积百分比降低(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,与模型组比较,阳性对照组、Sch B低和高剂量组p-Akt、p-mTOR和p-S6K蛋白相对表达量降低;与Sch B低剂量组比较,Sch B高剂量组p-Akt、p-mTOR和p-S6K蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论Sch B可减轻房颤大鼠心房纤维化,缓解心房肌细胞损伤和心功能障碍,其可能的机制为通过抑制Akt/mTOR/S6K信号通路发挥作用。

关键词：五味子乙素心房颤动心肌重构心电图 Akt/S6K信号通路

PAC心理弹性理论对急性重症胰腺炎患者希望水平、心理韧性及生存质量的影响

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中国健康心理学杂志 2023年第10期31卷 1499-1504页

作者：吴婧文巩月英常红蔡庆玲李静黄萍青海省人民医院EICU 西宁810007 青海省人民医院急诊科

目的:探讨基于PAC心理弹性理论的心理干预对急性重症胰腺炎(SAP)患者希望水平、心理韧性及生存质量的影响。方法:选取2021年10月-2022年10月收治的130例SAP患者,随机分为对照组和干预组各65例,对照组患者接受常规心理干预,干预组患者采... 详细信息

目的:探讨基于PAC心理弹性理论的心理干预对急性重症胰腺炎(SAP)患者希望水平、心理韧性及生存质量的影响。方法:选取2021年10月-2022年10月收治的130例SAP患者,随机分为对照组和干预组各65例,对照组患者接受常规心理干预,干预组患者采用基于PAC心理弹性理论的心理干预。于干预前、干预4周后,比较两组患者希望水平、心理韧性、健康行为能力;干预后3个月,评价患者生存质量。结果:干预4周后,干预组Herth希望量表(HHI)中对现实/未来的积极态度、采取积极行动、与他人保持亲密关系各维度评分及总分均显著高于对照组(t=7.155,5.117,4.104,6.480;P<0.05);心理弹性量表(CD-RISC)中坚韧、力量、乐观各维度评分及总分均显著高于对照组(t=4.762,4.440,6.689,8.062;P<0.05);健康行为能力自评量表(SRAHP)中心理安适、健康责任、营养、运动各维度评分及总分均显著高于对照组(t=4.130,3.236,4.329,3.661,5.985;P<0.05)。干预后3个月,干预组胃肠道生活质量指数(GIQLI)中自觉症状、生理功能状态、心理状态、社交活动状态各维度评分及总分均显著高于对照组(t=6.444,6.202,4.860,5.036,8.465;P<0.05)。结论:基于PAC心理弹性理论的心理干预可有效提高SAP患者希望水平、心理弹性、健康行为能力,有助于改善患者生存质量。

关键词：急性重症胰腺炎 PAC心理弹性理论希望水平心理韧性生存质量

“调中下气汤”联合胃黏膜保护剂对慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素的调节作用研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：郑靖松长青高丽丽张海梅刘琪青海省第五人民医院消化内科青海省人民医院药学部

目的：评价“调中下气汤”联合胃黏膜保护剂对慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素的调节作用研究。方法：以我院就诊的慢性萎缩性胃炎112例为此次试验的对象，随机分成2组。参照组56例病人实施西药常规治疗，口服胃复春片，1次4片，1天3次。... 详细信息

目的：评价“调中下气汤”联合胃黏膜保护剂对慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素的调节作用研究。方法：以我院就诊的慢性萎缩性胃炎112例为此次试验的对象，随机分成2组。参照组56例病人实施西药常规治疗，口服胃复春片，1次4片，1天3次。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）阳性者采用Hp根除方案治疗，四联用药予以10天时长的治疗。研究组56例病人则另外口服“调中下气汤”予以治疗。两组病人均不间断的实施3个月的治疗。对比治疗前后两组病人胃脘冷痛、胃脘痞胀、喜温喜按、呕吐清水、气短懒言、大便稀溏等中医症候积分的变化，比较两组治疗前后胃镜下病理积分变化，比较治疗前后血清胃泌素(Gastrin，Gas)、生长抑素（Somatostatin，SS）和表皮生长因子（Epidermal growth factor，EGF）水平变化和治疗疗效。结果：治疗疗效方面，研究组较参照组更优，差异明显（P＜0.05）。脾胃虚寒证的相关症候积分方面，治疗后两组病人均出现了不同程度的下降，且研究组相关积分的改变幅度较参照组更高（P＜0.05）。胃镜下的病理积分方面，治疗后两组病人均出现了不同程度的下降，且的变化幅度较参照组更高（P＜0.05）。GAS水平方面，治疗后两组病人均出现了不同程度的下降，SS和EGF水平均出现了不同程度的上升，其中治疗后研究组血清GAS、SS和EGF的改变幅度均较参照组高（P＜0.05）。结论：调中下气汤联合胃黏膜保护剂在慢性萎缩性胃炎这一疾病的治疗中疗效确切，可以将病人的中医症候相关积分降低，让胃黏膜萎缩状态缓解，调节胃肠激素，让胃泌素不会过度的分泌，从而保护胃黏膜，加快胃相关功能的恢复，提升治疗效果。

关键词：调中下气汤胃黏膜保护剂慢性萎缩性胃炎血清胃泌素影响

lncRNA SNHG7通过miR-122-5p/CCND1轴调节胃癌细胞的增殖、凋亡及肿瘤免疫逃逸

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中国老年学杂志 2024年第4期44卷 897-902页

作者：闫丹措马颖才逯艳艳杨桂英东金花赵奕刘芝兰青海省人民医院消化内科青海西宁810000

目的探讨长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因(lncRNA SNHG)7通过miR-122-5p/细胞周期蛋白(CCN)D1轴对胃癌细胞的增殖、凋亡及肿瘤免疫逃逸的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测体外培养的人胃癌细胞株NCI-N87、SNU-1、MKN-4... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因(lncRNA SNHG)7通过miR-122-5p/细胞周期蛋白(CCN)D1轴对胃癌细胞的增殖、凋亡及肿瘤免疫逃逸的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测体外培养的人胃癌细胞株NCI-N87、SNU-1、MKN-45和人胃癌组织源细胞、人胃黏膜上皮细胞中lncRNA SNHG7、miR-122-5p与CCND1表达。体外培养的人胃癌细胞MKN-45,随机分为对照组、lncRNA SNHG7 siRNA(si-lncRNA SNHG7)组、lncRNA SNHG7 siRNA阴性对照(si-NC)组、lncRNA SNHG7 siRNA(si-lncRNA SNHG7)+miR-122-5p inhibitor组,分组转染后,检测各组MKN-45细胞增殖、凋亡、活化CD8+T细胞杀伤率、miR-122-5p及CCND1、细胞增殖核抗原(PCNA)、凋亡蛋白〔B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3〕表达,并检测lncRNA SNHG7对MKN-45细胞miR-122-5p的靶向调节作用。结果与胃黏膜上皮细胞相比,胃癌组织源和MKN-45、SNU-1、NCI-N87细胞lncRNA SNHG7、CCND1 mRNA表达明显升高,miR-122-5p表达明显降低(P0.05);lncRNA SNHG7 siRNA和miR-122-5p inhibitor联合可逆转lncRNA SNHG7 siRNA对细胞各指标的作用。lncRNA SNHG7可靶向下调MKN-45细胞miR-122-5p表达。结论下调lncRNA SNHG7可通过上调miR-122-5p而降低CCND1表达,进而抑制胃癌细胞增殖,促进其凋亡,并减轻其免疫逃逸。

关键词：长链非编码RNA SNHG7 miR-122-5p/细胞周期蛋白D1 胃癌增殖凋亡免疫逃逸