五味子乙素对房颤大鼠心肌重构及心电图改变的作用及其机制

作     者：陈文霞 昝生菊 苏晓灵 

作者机构：青海省人民医院心功能室 青海省人民医院心脏介入科 

出 版 物：《解放军医学杂志》 (Medical Journal of Chinese People's Liberation Army)

年 卷 期：2022年

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：青海省科学技术厅应用基础研究计划项目(2019-ZJ-7039) 

摘      要：目的 探讨五味子乙素(Sch B)对房颤大鼠心肌重构及心电图改变的作用。方法 60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、Sch B低剂量组和Sch B高剂量组(n=12)。除正常组外，其余组大鼠尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙(Ach-CaCl)混合液建立房颤模型，从建模第4天开始，尾静脉注射Ach-CaCl混合液前1 h，阳性对照组、Sch B低和高剂量组大鼠分别以胺碘酮50 mg/kg、Sch 40 mg/kg、Sch 80 mg/kg灌胃，1次/d，连续7 d。末次尾静脉注射Ach-CaCl混合液时记录各组大鼠心电图，超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)。qRT-PCR检测胶原Ⅰ(Col Ⅰ)和胶原Ⅲ(Col Ⅲ)mRNA相对表达水平，HE染色观察心房组织病理学变化，Masson染色检测心肌纤维化情况，Western blotting检测磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和磷酸化核糖体蛋白S6激酶(p-S6K)蛋白相对表达水平。结果 心电图检测结果显示，与模型组比较，阳性对照组、Sch B低和高剂量组大鼠房颤诱发时间延长，持续时间缩短(P0.05)；且与Sch B低剂量组比较，Sch B高剂量组大鼠房颤诱发时间延长，持续时间缩短(P0.05)。超声心动图检测结果显示，与模型组比较，阳性对照组、Sch B低和高剂量组大鼠LVEF和LVFS明显升高，LVEDD和LVESD明显缩短；与Sch B低剂量组比较，Sch B高剂量组大鼠LVEF和LVFS明显升高，LVEDD和LVESD明显缩短(P0.05)。qRT-PCR检测结果显示，与模型组比较，阳性对照组、Sch B低和高剂量组Col Ⅰ和Col Ⅲ mRNA相对表达水平降低；与Sch B低剂量组比较，Sch B高剂量组Col Ⅰ和Col Ⅲ mRNA相对表达水平降低(P0.05)。HE染色结果显示，正常组大鼠心肌细胞排列整齐、致密，细胞形态正常，间质无水肿；模型组大鼠心肌细胞排列紊乱，细胞间隙增宽，细胞间质水肿；阳性对照组、低、高剂量组大鼠心肌细胞损伤情况明显改善。Masson染色结果显示，与模型组比较，阳性对照组、Sch B低和高剂量组大鼠心房组织胶原面积百分比降低；与Sch B低剂量组比较，Sch B高剂量组大鼠心房组织胶原面积百分比降低(P0.05)。Western blot检测结果显示，与模型组比较，阳性对照组、Sch B低和高剂量组p-Akt、p-mTOR和p-S6K蛋白相对表达量降低；与Sch B低剂量组比较，Sch B高剂量组p-Akt、p-mTOR和p-S6K蛋白相对表达量降低(P0.05)。结论 Sch B可减轻房颤大鼠心房纤维化，改善心房肌细胞损伤和心功能障碍，可能的机制为通过抑制Akt/mTOR/S6K信号通路发挥作用。