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CIP2A在术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第1期44卷 46-52页

作者：刘阳李慧敏巩红岩魏苗苗张高峰王明山郑芳青岛市市立医院东院麻醉科青岛266071 青岛市市立医院东院超声科青岛266071

目的评价抑癌因子蛋白磷酸酶2A(CIP2A)在术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍中的作用。方法SPF级健康C57BL/6J小鼠110只,雌雄不拘,18~20月龄,体质量29~35 g。采用随机数字表法分为5组(n=22):假手术组(S组)、腹部手术组(O组)、术... 详细信息

目的评价抑癌因子蛋白磷酸酶2A(CIP2A)在术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍中的作用。方法SPF级健康C57BL/6J小鼠110只,雌雄不拘,18~20月龄,体质量29~35 g。采用随机数字表法分为5组(n=22):假手术组(S组)、腹部手术组(O组)、术前睡眠剥夺+腹部手术组(D+O组)、CIP2A shRNA+腹部手术组(CS+O组)和CIP2A shRNA+术前睡眠剥夺+腹部手术组(CS+D+O组)。术前14 d时,S组、O组和CS+O组海马注射对照shRNA慢病毒,D+O组和CS+D+O组海马注射CIP2A shRNA慢病毒。术前连续3 d行睡眠剥夺。术后7~11 d采用Morris水迷宫实验评估认知功能。术后3 d时深麻醉下处死小鼠取海马,采用Western blot法测定CIP2A、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、离子化钙结合适配蛋白-1(Iba-1)、蛋白磷酸酶2A的α亚单位(PP2Aa)、蛋白磷酸酶2A的催化亚单位(PP2Ac)、磷酸化tau蛋白(p-tau)(S396)和p-tau(S404)表达,检测海马ROS、MDA和SOD的水平,免疫荧光染色法计数海马CA1区Iba-1阳性细胞。结果与S组比较,O组逃避潜伏期延长,穿越平台位置次数减少,目标象限停留时间缩短,海马CIP2A、Iba-1和HMGB1表达上调,PP2Ac表达下调,ROS、MDA水平和Iba-1阳性细胞计数升高,SOD活性降低(P0.05)。结论术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍的机制与上调CIP2A的表达,促进氧化应激反应、神经炎症反应以及tau蛋白磷酸化有关。

关键词：睡眠剥夺术后认知并发症抑癌因子蛋白磷酸酶2A

羧甲司坦片联合沙丁胺醇气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第2期40卷 155-159页

作者：李敬王坤青岛市市立医院西院区、青岛市老年病医院急诊科山东青岛266300 青岛市胶州中心医院胸外科山东青岛266300

目的研究羧甲司坦片联合沙丁胺醇气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的临床疗效,以及对患者肺功能、氧化应激指标的影响。方法将COPD患者分为试验组和对照组。对照组接受沙丁胺醇气雾剂治疗,试验组在对照组的基础上给予羧甲司坦片,每... 详细信息

目的研究羧甲司坦片联合沙丁胺醇气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的临床疗效,以及对患者肺功能、氧化应激指标的影响。方法将COPD患者分为试验组和对照组。对照组接受沙丁胺醇气雾剂治疗,试验组在对照组的基础上给予羧甲司坦片,每次0.5 g,每天3次,口服治疗3个月。比较2组患者的肺功能情况、氧化应激指标、慢性阻塞性肺疾病自我评估测试情况(CAT)及血清炎症因子水平。结果治疗后,试验组和对照组的第1秒用力呼气量占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)分别为(83.26±3.88)%和(75.12±3.87)%,用力肺活量(FVC)分别为(3.67±0.31)和(3.11±0.22)L,FEV1分别为(1.65±0.17)和(1.43±0.11)L·s^(-1),总抗氧化能力(T-AOC)分别为(36.81±3.09)和(23.25±2.10)U·mL^(-1),谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)分别为(73.49±3.45)和(53.13±3.55)nmol·L^(-1),丙二醛(MDA)分别为(12.74±1.14)和(10.09±1.10)nmol·mL^(-1),超氧化物歧化酶(SOD)水平分别为(328.30±16.96)和(462.44±17.73)U·mL^(-1),CAT主观指标分别为(11.04±2.00)和(18.03±3.23)分,运动指标分数分别为(4.16±1.80)和(6.66±1.76)分,血清白细胞介素-17(IL-17)分别为(29.39±2.38)和(40.90±2.80)pg·mL^(-1),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分别为(31.96±2.04)和(40.04±2.57)pg·mL^(-1),高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平分别为(41.50±3.03)和(72.23±4.63)pg·mL^(-1),在统计学上差异均有统计学意义(均P0.05)。结论在COPD临床治疗中联合应用羧甲司坦片、沙丁胺醇气雾剂能有效提高临床疗效,降低炎症反应,改善患者肺功能通气情况,减轻氧化应激反应。

关键词：沙丁胺醇气雾剂羧甲司坦片慢性阻塞性肺疾病氧化应激反应

治疗性低温减轻大鼠脑缺血再灌注损伤时GSTM1与ASK1-JNK-p38MAPK信号通路的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第4期44卷 476-481页

作者：朱慧杰盖群王明山时飞袁阳张高峰青岛市市立医院麻醉科青岛266071 南京医科大学青岛临床医学院(青岛市市立医院) 青岛266071 青岛市市立医院干部保健门诊青岛266071

目的评价治疗性低温减轻大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)时谷胱甘肽S转移酶μ1(GSTM1)与细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)-c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠100只,8周龄,体质量... 详细信息

目的评价治疗性低温减轻大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)时谷胱甘肽S转移酶μ1(GSTM1)与细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)-c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠100只,8周龄,体质量260~280 g,采用随机数字表法分为5组(n=20):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、治疗性低温组(H组)、GSTM1抑制剂+治疗性低温组(IH组)和GSTM1抑制剂+ASK1抑制剂+治疗性低温组(IAH组)。采用线栓法建立CIRI模型,阻断大鼠左侧大脑中动脉2 h后拔出线栓恢复血流灌注,手术期间维持大鼠脑温36~37℃。H组于再灌注即刻用75%酒精擦拭大鼠头部及颈部,维持脑温32~33℃3 h,其余同I/R组;IH组分别于造模前24和1 h时腹腔注射GSTM1抑制剂依他尼酸8.6 mg/kg,其余同H组;IAH组于造模前4 d开始口服ASK1抑制剂Selonsertib 10 mg/kg,1次/d,连续4 d,其余同IH组。于再灌注24 h行改良神经功能缺损评分(mNSS),随后处死大鼠后取脑,采用TTC染色法观察脑梗死情况并计算梗死体积百分比,Western blot法检测GSTM1、ASK1、磷酸化ASK1(p-ASK1)、JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、p-38 MAPK、磷酸化p-38 MAPK(p-p38 MAPK)的表达水平;HE染色观察神经细胞形态改变,TUNEL法检测神经细胞凋亡率。结果与S组比较,I/R组mNSS、神经细胞凋亡率、脑梗死体积百分比、p-ASK1/ASK1比值、p-JNK/JNK比值及p-p38 MAPK/p38MAPK比值升高,GSTM1表达下调(P0.05),神经细胞损伤减轻。结论治疗性低温减轻大鼠CIRI的机制与上调GSTM1表达,抑制ASK1-JNK-p38 MAPK信号通路激活有关。

关键词：低温,人工再灌注损伤脑谷胱甘肽S转移酶 MAP激酶激酶激酶类 JNK丝裂原活化蛋白激酶类 p38丝裂原活化蛋白激酶

改良双侧水平推进皮瓣修复眉间鼻根基底细胞癌切除术后缺损1例

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中华整形外科杂志 2024年第2期40卷 218-220页

作者：都兴隆马天华陈红董子迎康复大学青岛医院、青岛市市立医院整形美容科青岛266011

该文报道了1例应用双侧改良水平推进皮瓣修复眉间鼻根恶性肿瘤切除后组织缺损病例。患者女,20岁,因"眉间鼻根肿物5年余,增大、破溃5个月"入院。术中首先行眉间鼻根皮肤肿物切除,术中快速冰冻病理结果回报为基底细胞癌,切缘未累及,遂行... 详细信息

该文报道了1例应用双侧改良水平推进皮瓣修复眉间鼻根恶性肿瘤切除后组织缺损病例。患者女,20岁,因"眉间鼻根肿物5年余,增大、破溃5个月"入院。术中首先行眉间鼻根皮肤肿物切除,术中快速冰冻病理结果回报为基底细胞癌,切缘未累及,遂行双侧改良水平推进皮瓣修复术。术后3个月患者术区愈合良好,外观形态、眼睑功能正常,基底细胞癌无复发迹象。应用双侧改良水平推进皮瓣修复眉间鼻根部位基底细胞癌切除后的组织缺损效果良好。

关键词：癌基底细胞修复外科手术外科皮瓣美容

ZBP1/RIPK1信号通路在LPS-ATP致小鼠巨噬细胞焦亡中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第6期44卷 733-737页

作者：熊瑞驿于春锐王宜博王蓓莹张晓马福国孙立新青岛大学附属青岛市市立医院麻醉科青岛266071

目的:评价Z-DNA结合蛋白1(ZBP1)/受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)信号通路在脂多糖(LPS)-三磷酸腺苷(ATP)致小鼠巨噬细胞焦亡中的作用。方法:常规培养小鼠RAW264.7巨噬细胞,采用随机数字表法分为6组( n=9):空白对照组(C组)、LPS-ATP组、LP... 详细信息

目的:评价Z-DNA结合蛋白1(ZBP1)/受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)信号通路在脂多糖(LPS)-三磷酸腺苷(ATP)致小鼠巨噬细胞焦亡中的作用。方法:常规培养小鼠RAW264.7巨噬细胞,采用随机数字表法分为6组( n=9):空白对照组(C组)、LPS-ATP组、LPS-ATP+转染阴性对照scRNA组(LPS-ATP+scRNA组)、LPS-ATP+ZBP1小干扰RNA组(LPS-ATP+siRNA组)、LPS-ATP+二甲基亚砜组(LPS-ATP+DMSO组)和LPS-ATP+RIPK1抑制剂nec-1组(LPS-ATP+nec-1组)。LPS-ATP+siRNA组使用siRNA技术抑制ZBP1的表达,LPS-ATP+nec-1组给予nec-1抑制RIPK1的表达;C组常规培养,余5组给予10 μg/ml LPS孵育24 h,然后加入5 mmol/L ATP孵育30 min构建细胞焦亡模型。采用CCK-8法检测细胞存活情况;ELISA法检测细胞上清液IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α浓度;碘化丙啶荧光染色法测定细胞焦亡情况;Western blot法检测ZBP1、RIPK1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)和消皮素D(GSDMD)表达。结果:与C组比较,LPS-ATP组细胞存活率降低,细胞焦亡率升高,上清液IL-1β、IL-6、IL-18及TNF-α浓度升高,细胞ZBP1、RIPK1、caspase-1和GSDMD表达上调( P0.05);与LPS-ATP+scRNA组比较,LPS-ATP+siRNA组细胞存活率升高,细胞焦亡率降低,上清液IL-1β、IL-6、IL-18及TNF-α浓度降低,细胞ZBP1、RIPK1、caspase-1和GSDMD表达下调( P0.05)。结论:ZBP1/RIPK1信号通路激活参与了LPS-ATP致小鼠巨噬细胞焦亡的过程。

关键词：脂多糖类三磷酸腺苷细胞焦亡巨噬细胞 DNA结合蛋白质类受体作用蛋白丝氨酸苏氨酸激酶类

HEG1在心血管生成和肿瘤发生发展中的研究进展

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中华预防医学杂志 2024年第1期58卷 136-140页

作者：王瑶瑶于新娟王家卉李庆海韩伟青岛大学青岛市市立医院呼吸与危重症医学科青岛266071 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)临床研究中心青岛266071 青岛市常见病重点实验室青岛266071

具有表皮生长因子样结构域的心脏发育蛋白1(heart development protein with EGF-like domains 1,HEG1)是一种新型的黏蛋白样膜蛋白,具有较长的O-糖基化区域和EGF结构域。近年来研究发现,HEG1在胚胎发育和心血管生成中起关键作用,也与... 详细信息

具有表皮生长因子样结构域的心脏发育蛋白1(heart development protein with EGF-like domains 1,HEG1)是一种新型的黏蛋白样膜蛋白,具有较长的O-糖基化区域和EGF结构域。近年来研究发现,HEG1在胚胎发育和心血管生成中起关键作用,也与一系列肿瘤的发生发展密切相关。本文介绍HEG1在心血管形成和肿瘤发生发展中的研究进展,为相关疾病的发病机制和诊疗提供思路。

关键词：具有表皮生长因子样结构域的心脏发育蛋白1 心血管系统肿瘤诊断

ACAT1和MTNR1B基因多态性与非酒精性脂肪性肝病易感性的关系

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临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 700-705页

作者：马磊胡欣欣赵波万强周林赵真真辛永宁青岛市城阳区人民医院感染科山东青岛266109 青岛市市立医院临床研究中心山东青岛266071 青岛市市立医院感染科山东青岛266071

目的本研究拟探讨乙酰辅酶A乙酰转移酶1(ACAT1)和褪黑激素受体1B(MTNR1B)基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)疾病易感性的关系。方法本研究共纳入2020年12月—2022年6月就诊于青岛市市立医院的健康体检者164例、NAFLD患者228例。采... 详细信息

目的本研究拟探讨乙酰辅酶A乙酰转移酶1(ACAT1)和褪黑激素受体1B(MTNR1B)基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)疾病易感性的关系。方法本研究共纳入2020年12月—2022年6月就诊于青岛市市立医院的健康体检者164例、NAFLD患者228例。采用PCR及测序的方法对ACAT1 rs1044925、rs1157651和MTNR1B rs10830963基因多态性进行基因分型,并采集空腹静脉血进行生化检测。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U非参数检验;计数资料两组间比较采用χ2检验。结果ACAT1 rs1044925、rs1157651和MTNR1B rs10830963基因型分布在NAFLD及健康对照组间无统计学差异(P值均>0.05),ACAT1 rs1044925 AA基因型携带者的LDL水平明显高于C等位基因携带者(Z=−2.08,P=0.04),MTNR1B rs10830963 G等位基因携带者空腹血糖水平明显高于CC基因型携带者(Z=−3.01,P<0.01)。结论ACAT1 rs1044925、rs1157651和MTNR1B rs10830963多态性与NAFLD易感性无明显相关,ACAT1 rs1044925和MTNR1B rs10830963位点分别与LDL和空腹血糖水平有关。

关键词：非酒精性脂肪性肝病乙酰CoA C-乙酰转移酶受体,褪黑激素

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成人卵黄样黄斑营养不良合并脉络膜新生血管1例

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中华医学杂志 2024年第24期104卷 2273-2275页

作者：谢钰张立伟张昱青岛市市立医院眼科青岛

本文报告1例成人卵黄样黄斑营养不良合并脉络膜新生血管病例。患者女, 64岁, 于本院行左眼白内障超声乳化抽吸联合人工晶状体植入术+房角分离术+玻璃体腔药物注射术后6个月因"左眼无痛性渐进性视力下降2年, 加重3个月"入院。门诊完善眼... 详细信息

本文报告1例成人卵黄样黄斑营养不良合并脉络膜新生血管病例。患者女, 64岁, 于本院行左眼白内障超声乳化抽吸联合人工晶状体植入术+房角分离术+玻璃体腔药物注射术后6个月因"左眼无痛性渐进性视力下降2年, 加重3个月"入院。门诊完善眼底照相、光学相干断层成像、眼底血管造影等眼科检查, 发现黄斑区及视网膜下可见一大小约1PD(视盘直径)的圆形黄白色卵黄样病灶, 周围有小片出血及硬性渗出, 黄斑中心凹附近见大量高反射新生血管, 色素上皮层血流丰富, 最终诊断为少见的成人卵黄样黄斑营养不良合并脉络膜新生血管。确诊后及时治疗, 左眼视力明显提升, 视网膜恢复正常解剖学结构, 黄斑区渗出物消失。针对初发表现为类似眼底病变的患者, 应当警惕成人卵黄样黄斑营养不良合并脉络膜新生血管的发生, 采取及时有效的治疗手段, 以免造成严重的视力损伤。

关键词：卵黄样黄斑营养不良脉络膜新生血管渗出

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机器学习在癫痫方面的应用进展

中华神经科杂志 2024年第2期57卷 185-191页

作者：董志远阳勇于跃王雁青岛大学附属医院神经内科青岛266000 青岛市市立医院康复科青岛266011

癫痫是由脑部神经元高度同步化异常放电引起的发作性、短暂性、刻板性的脑功能失调,发作时机难以预测,目前主要治疗方式为抗癫痫药物与手术治疗。其诊断和治疗需要大量的辅助手段与临床经验。在癫痫的发作预测、药物治疗预后、手术治疗... 详细信息

癫痫是由脑部神经元高度同步化异常放电引起的发作性、短暂性、刻板性的脑功能失调,发作时机难以预测,目前主要治疗方式为抗癫痫药物与手术治疗。其诊断和治疗需要大量的辅助手段与临床经验。在癫痫的发作预测、药物治疗预后、手术治疗评估等多个临床方面,机器学习可以通过对数据的深层次挖掘、纳入多个临床和影像因素、建立对应的学习模型,提高癫痫的诊断效率与准确性,实现抗癫痫药物的个体化应用,改善癫痫患者的术前评估与预后情况。

关键词：癫痫脑电图描记术机器学习抗发作药物