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组织蛋白酶B/NLRP3通路对LPS诱导巨噬细胞M1/M2极化的影响

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中国免疫学杂志 2024年

作者：王宜博代玉婷蔡江晓李忠林秦伟伟孙立新韩伟潍坊医学院麻醉学院青岛市市立医院麻醉科青岛市市立医院呼吸与危重症科

目的评价组织蛋白酶B（CTSB）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）通路对LPS诱导巨噬细胞极化的影响。方法体外培养生长状态良好的RAW264.7小鼠单核巨噬细胞系，根据随机数字表法分为3组（n=6），对照组（C组），LPS组（L组），... 详细信息

目的评价组织蛋白酶B（CTSB）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）通路对LPS诱导巨噬细胞极化的影响。方法体外培养生长状态良好的RAW264.7小鼠单核巨噬细胞系，根据随机数字表法分为3组（n=6），对照组（C组），LPS组（L组），LPS+CA074-me（CTSB抑制剂）组（B组）。C组常规培养24h，L组加入LPS浓度为1μg/ml的培养基培养24h，B组在LPS诱导前予以CTSB抑制剂CA074-me30μmol/L预处理1h后在含LPS1μg/ml的培养基中共培养24h。24小时后通过显微镜观察细胞形态变化，通过采用ELISA法测定上清液IL-1β、IL-18的浓度，Westernblot法检测细胞中组织蛋白酶B前体（pro-CTSB）、成熟组织蛋白酶B（mature-CTSB）、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1（caspase-1）的表达，采用qRT-PCR法检测细胞CD32、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、精氨酸酶1（Arg-1）、CD206 mRNA表达水平，流式细胞术检测M1型巨噬细胞表面标记物CD86和M2型巨噬细胞表面标记物CD206阳性表达率。结果与C组相比，L组和B组细胞形态均改变，细胞变大并出现伪足，细胞上清液中IL-1β、IL-18浓度均上升，pro-CTSB、mature-CTSB、NLRP3、ASC和caspase-1表达升高，CD32、iNOS mRNA表达上调，CD86阳性率、CD206阳性率均上升（P＜0.01），B组Arg-1、CD206 mRNA表达上调（P＜0.01）；与L组相比，B组细胞伪足减少，形态更接近C组，细胞上清液中IL-1β、IL-18浓度下降，mature-CTSB、NLRP3、ASC和caspase-1表达降低，CD32、iNOS mRNA及CD86阳性率下降，pro-CTSB表达、Arg-1、CD206 mRNA表达及CD206阳性率升高（P＜0.01）。结论抑制CTSB/NLRP3通路能够减轻炎症反应，减少LPS诱导RAW264.7细胞向M1型巨噬细胞极化，促进其向M2型巨噬细胞极化。

关键词：组织蛋白酶B NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3 脂多糖类巨噬细胞

直肠癌术后结肠造口感染与外周血CD36/mTORC1信号通路及MCP-1、sTREM-1表达的关系

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中华医院感染学杂志 2024年 3296-3300页

作者：王晓莉李丽周新宇徐慧青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)肛肠科青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)外科

目的探究直肠癌术后结肠造口感染与外周血分化抗原36(CD36)/雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)信号通路及单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)表达的关系。方法选取2020年9月-2023年9月青岛大学附属青岛市海慈医... 详细信息

目的探究直肠癌术后结肠造口感染与外周血分化抗原36(CD36)/雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)信号通路及单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)表达的关系。方法选取2020年9月-2023年9月青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)收治的直肠癌术后患者151例为研究对象,其中发生结肠造口感染患者25例纳入感染组,术后未发生结肠造口感染患者126例纳入非感染组。统计感染组病原菌分布;统计两组大肠埃希菌、肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌水平变化;比较两组外周血CD36、mTORC1、MCP-1、sTREM-1水平,四指标对直肠癌术后患者结肠造口感染的诊断价值利用受试者工作特征(ROC)曲线进行分析。结果 25例感染组患者检出29株病原菌,其中革兰阴性菌占比最高,并以大肠埃希菌居多;与非感染组相比,感染组乳酸杆菌、双歧杆菌水平降低,大肠埃希菌、肠球菌、CD36、mTORC1、MCP-1、sTREM-1水平升高(P<0.05)。CD36、mTORC1、MCP-1、sTREM-1联合检测诊断直肠癌术后患者结肠造口感染的曲线下面积(AUC)值高于各项单一检测(P<0.05)。结论直肠癌术后结肠造口感染患者病原菌主要为革兰阴性菌,且肠道菌群失调;直肠癌术后患者结肠造口感染中CD36/mTORC1通路被激活,MCP-1、sTREM-1呈高表达,且其联合检测诊断价值高。

关键词：直肠癌结肠造口感染病原菌肠道菌群分化抗原36 雷帕霉素靶蛋白复合物1 单核细胞趋化蛋白-1 可溶性髓样细胞触发受体-1 受试者工作特征曲线

补阳还五汤联合二龙戏珠针灸法对老年脑卒中患者的临床疗效

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中成药 2024年第7期46卷 2225-2229页

作者：孙杨尹梦茜董云芳赵岩马光兴孙莉莉青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)神经内科山东青岛266033 青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)针推康复科山东青岛266033

目的考察补阳还五汤联合二龙戏珠针灸法对老年脑卒中患者的临床疗效。方法96例患者随机分为对照组和观察组,每组48例,对照组给予二龙戏珠针灸法,观察组在对照组基础上加用补阳还五汤,疗程1个月。检测神经功能指标(NIHSS评分、NDS评分)、... 详细信息

目的考察补阳还五汤联合二龙戏珠针灸法对老年脑卒中患者的临床疗效。方法96例患者随机分为对照组和观察组,每组48例,对照组给予二龙戏珠针灸法,观察组在对照组基础上加用补阳还五汤,疗程1个月。检测神经功能指标(NIHSS评分、NDS评分)、Hcy、CysC、血管内皮功能指标(ET-1、NO、vWF)、颅内血流动力学指标(Vmean、R、DR)、血液流变学指标(WBLSV、WBHSV、FIB、HCT、EAI)、预后评估指标(mRS评分、BI评分)变化。结果治疗后,2组神经功能指标、Hcy、CysC、ET-1、vWF、R、DR、血液流变学指标、mRS评分降低(P<0.05),NO、Vmean、BI评分升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。结论补阳还五汤联合二龙戏珠针灸法可降低老年脑卒中患者血清Hcy、CysC水平,改善血管内皮功能、颅内血流动力学、血液流变学指标,从而改善神经功能,促进预后。

关键词：补阳还五汤二龙戏珠针灸法老年脑卒中

2021—2023年武汉地区非结核分枝杆菌肺病患者特征分析

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中国防痨杂志 2024年第9期46卷 1069-1076页

作者：王飞华朵郭建建刘畅韩璐任易武汉市肺科医院检验科武汉430030 武汉市血液中心检验科武汉430030

目的:对武汉地区呼吸道非结核分枝杆菌(NTM)的分离与耐药情况,以及确诊为NTM肺病患者的临床特征进行分析,为疾病的防治提供参考。方法:采用回顾性研究方法,搜集2021年3月至2023年10月于武汉市肺科医院就诊的疑似肺部分枝杆菌感染住院患... 详细信息

目的:对武汉地区呼吸道非结核分枝杆菌(NTM)的分离与耐药情况,以及确诊为NTM肺病患者的临床特征进行分析,为疾病的防治提供参考。方法:采用回顾性研究方法,搜集2021年3月至2023年10月于武汉市肺科医院就诊的疑似肺部分枝杆菌感染住院患者作为研究对象,共计8619例。研究对象年龄均≥15岁,呼吸道样本(包括痰、诱导痰、支气管肺泡灌洗液)分枝杆菌病原学(分枝杆菌培养)阳性和(或)菌种鉴定为NTM。收集所有研究对象的病史、临床特征、影像学表现、临床诊断及治疗等资料。对NTM菌株分离情况、人口学特征及耐药情况进行统计;将确诊为NTM肺病患者,按胞内分枝杆菌(胞内组)、脓肿分枝杆菌(脓肿组)及堪萨斯分枝杆菌感染(堪萨斯组)分为三组,比较各组研究对象的基本情况、临床症状、影像学表现、基础疾病及合并肺部疾病等方面的情况。结果:8619例研究对象中有629例的临床分离菌株鉴定为NTM菌株,NTM分离率为7.30%。共分离653株NTM菌株,主要菌种包括胞内分枝杆菌398株(60.95%)、脓肿分枝杆菌138株(21.13%)、鸟分枝杆菌41株(6.28%)、堪萨斯分枝杆菌41株(6.28%)。确诊为NTM肺病的510例患者中,女性297例(58.24%),主要临床症状为咳嗽(71.96%,367/510)、咳痰(51.76%,264/510)、咯血(26.67%,136/510);影像学表现主要为斑片影(61.57%,314/510)、结节影(65.49%,334/510)、支气管扩张影(79.02%,403/510)、空洞影(40.98%,209/510);基础疾病主要为贫血(24.12%,123/510)和低蛋白血症(24.90%,127/510);合并肺部疾病主要有肺气肿肺大疱(18.63%,95/510)、慢性阻塞性肺疾病(17.84%,91/510)。三组NTM肺病为胞内组332例、脓肿组115例、堪萨斯组35例。胞内组、脓肿组、堪萨斯组女性分别占55.12%(183/332)、75.65%(87/115)、17.14%(6/35),差异有统计学意义(χ^(2)=39.534,P区疑似肺部分枝杆菌感染住院患者呼吸道分离NTM菌种主要以胞内分枝杆菌、脓肿分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌为主;除堪萨斯分枝杆菌外,其他NTM对常用抗结核药物均有较高耐药率;胞内分枝杆菌肺病、脓肿分枝杆菌肺病和堪萨斯分枝杆菌肺病患者性别分布、影像学表现及合并症均存在一定的差异。

关键词：非典型性细菌分枝杆菌属抗药性细菌疾病特征

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老年患者肺炎克雷伯菌感染的临床特征及耐药性分析

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大医生 2024年第12期9卷 96-98页

作者：李斌张静青岛市黄岛区中心医院医学检验科山东青岛266555 青岛和睦家医院检验科山东青岛266061

目的分析老年患者肺炎克雷伯菌感染的临床特征及耐药性,为临床用药提供参考。方法选取2022年1月至2023年12月青岛市黄岛区中心医院收治的337例老年肺炎克雷伯菌感染患者的临床资料,进行回顾性分析。统计患者临床资料(基础病、感染部位... 详细信息

目的分析老年患者肺炎克雷伯菌感染的临床特征及耐药性,为临床用药提供参考。方法选取2022年1月至2023年12月青岛市黄岛区中心医院收治的337例老年肺炎克雷伯菌感染患者的临床资料,进行回顾性分析。统计患者临床资料(基础病、感染部位、预后情况),比较肺炎克雷伯菌对不同抗菌药物的耐药性,分析老年患者肺炎克雷伯菌感染的临床特征。结果337例老年肺炎克雷伯菌感染患者基础疾病中糖尿病占比最高,为32.05%;感染部位中肺部感染占比最高,为29.97%;265例患者预后良好,占比78.64%。肺炎克雷伯菌对环丙沙星耐药率最高,为21.66%;对阿米卡星耐药率最低,为7.42%;对美罗培南、亚胺培南、厄他培南的耐药率均较低;对庆大霉素耐药率也较低,为10.98%。发热、咳痰是老年患者肺炎克雷伯菌感染最常见的临床特征,其次为气短、咳嗽。结论老年肺炎克雷伯菌感染患者可发生多部位感染,临床特征以发热、咳痰、气短、咳嗽为主,对阿米卡星、碳青菌烯类药物、庆大霉素的耐药性较低,临床治疗时可优先采用此类药物。

关键词：肺炎克雷伯菌临床特征耐药性肺部感染

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感染性休克患者应用重症超声联合脉搏指示连续心排血量监测指导液体复苏的效果

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中华医院感染学杂志 2024年 3216-3220页

作者：刘宁宁王炜璐李绚璇于佳青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)功能检查科

目的探讨感染性休克患者应用重症超声联合脉搏指示连续心排血量（PICCO）监测指导液体复苏的效果。方法随机将2021年1月-2023年9月青岛大学附属青岛市海慈医院（青岛市中医医院）收治的110例感染性休克患者分为对照组和研究组,均55例... 详细信息

目的探讨感染性休克患者应用重症超声联合脉搏指示连续心排血量（PICCO）监测指导液体复苏的效果。方法随机将2021年1月-2023年9月青岛大学附属青岛市海慈医院（青岛市中医医院）收治的110例感染性休克患者分为对照组和研究组,均55例。对照组给予PICCO监测指导液体复苏,研究组在对照组基础上增加重症超声,两组均随访30d。比较两组治疗前和治疗后3d的体液、细胞免疫功能,治疗前和治疗后24h的血流动力学及预后情况。结果两组治疗后3d的免疫球蛋白（Ig）M、IgA、IgG及CD4+、CD4+/CD8+较治疗前升高（P<0.05）,研究组更高（P<0.05）。两组治疗后24h的心率较治疗前降低（P<0.05）,研究组更低（P<0.05）;舒张压、收缩压、平均动脉压升高（P<0.05）,研究组更高（P<0.05）。与对照组比,研究组机械通气、重症监护室（ICU）住院时间更短,肺水肿发生率更低（P<0.05）。结论感染性休克患者应用重症超声联合PICCO监测指导液体复苏可促进体液、细胞免疫功能、血流动力学和预后的改善。

关键词：感染性休克重症超声脉搏指示连续心排血量液体复苏免疫功能

超声冲洗结合氯己定在牙髓炎根管治疗中的应用效果评价

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上海口腔医学 2024年第2期33卷 170-174页

作者：江煜石磊蔡佳青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)口腔科山东青岛266011

目的:探讨超声冲洗结合氯己定在牙髓炎根管治疗中的应用效果。方法:将120例牙髓炎根管治疗患者随机分为试验组(n=60,患牙72颗)和对照组(n=60,患牙70颗)。根管预备时,试验组采用氯己定联合超声冲洗,对照组采用氯己定常规冲洗。比较2组患... 详细信息

目的:探讨超声冲洗结合氯己定在牙髓炎根管治疗中的应用效果。方法:将120例牙髓炎根管治疗患者随机分为试验组(n=60,患牙72颗)和对照组(n=60,患牙70颗)。根管预备时,试验组采用氯己定联合超声冲洗,对照组采用氯己定常规冲洗。比较2组患者根管预备前后根管菌落数、内毒素含量,术后根管治疗约诊间疼痛(endodontic inter appointment pain,EIAP)发生率、侧支根管填充率、牙疼痛程度,随访1年,统计治疗成功率。采用SPSS 19.0软件包对数据进行统计学分析。结果:根管预备后,试验组和对照组的菌落数较根管预备前显著减少(P<0.05),且试验组菌落数显著少于对照组(P<0.05);根管预备后,试验组和对照组的内毒素水平较根管预备前显著降低(P<0.05),且试验组显著低于对照组(P<0.05)。试验组和对照组的侧支根管填充率分别为29.17%、11.43%,组间差异有显著性(P<0.05);EIAP发生率分别为4.17%、14.29%,组间差异有显著性(P<0.05)。治疗后48 h,试验组和对照组的疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)分别为(2.74±0.61)和(3.29±0.68)分,较术前显著降低(P<0.05),2组术后48 h的VAS评分组间差异有显著性(P<0.05);术后1周,试验组和对照组的VAS评分分别为(1.52±0.34)和(1.81±0.42)分,较术前及术后48 h显著降低(P<0.05),2组术后1周的VAS评分组间差异有显著性(P<0.05)。对照组治疗成功率为84.62%,试验组为95.71%,组间差异有显著性(P<0.05)。结论:超声冲洗结合氯己定用于牙髓炎根管治疗,有助于降低根管预备后细菌及内毒素水平,减轻术后牙疼痛程度,提升侧支根管填充率,疗效优越。

关键词：牙髓炎根管治疗超声冲洗氯己定

慢性肾衰竭维持性血液透析患者肺部感染病原菌及其危险因素模型构建

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中华医院感染学杂志 2024年第7期34卷 993-997页

作者：宋洁妮戚超翔朱琳杨鹏鹏青岛市青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)血液净化科康复大学青岛医院(青岛市市立医院)消毒供应中心山东青岛266000 青岛市青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)肾内科山东青岛266033

目的分析慢性肾衰竭(CRF)维持性血液透析(MHD)患者肺部感染的风险因素及病原菌特征,并构建相关的预测模型,进一步分析预测模型对CRFMHD患者肺部感染的预测价值。方法2020年1月-2022年12月,回顾性收集青岛市青岛大学附属青岛市海慈医院的... 详细信息

目的分析慢性肾衰竭(CRF)维持性血液透析(MHD)患者肺部感染的风险因素及病原菌特征,并构建相关的预测模型,进一步分析预测模型对CRFMHD患者肺部感染的预测价值。方法2020年1月-2022年12月,回顾性收集青岛市青岛大学附属青岛市海慈医院的368例CRFMHD患者临床资料,根据是否发生肺部感染将其分为感染组(112例)和未感染组(256例)。分析CRF MHD患者肺部感染的风险因素,构建相关的预测模型,分析预测模型对CRF MHD患者肺部感染的预测价值,统计CRF MHD患者肺部感染的病原菌特征。结果CRFMHD患者肺部感染发生率为30.43%;年龄、合并糖尿病、合并心力衰竭、合并贫血、留置静脉导管、行MHD时间及血清白蛋白、血红蛋白水平较低均为CRFMHD患者肺部感染的风险因素(P<0.05);预测模型预测CRF MHD患者肺部感染的曲线下面积(AUC)值为0.895,敏感度为81.25%,特异度为85.94%;CRF MHD肺部感染患者革兰阴性菌占59.24%,革兰阳性菌占34.39%,真菌占6.37%。结论CRF MHD患者肺部感染发生率较高,其危险因素相关预测模型的预测价值较好。

关键词：慢性肾衰竭维持性血液透析肺部感染现况危险因素模型构建病原菌

胃肠道解痉药匹维溴铵对表皮葡萄球菌的体外和体内抗菌活性研究

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中国感染控制杂志 2024年第9期23卷 1077-1083页

作者：彭程彭聪侯正利湖南师范大学附属长沙医院检验科湖南长沙410006 长沙市第四医院检验科湖南长沙410006

目的研究匹维溴铵(PVB)对表皮葡萄球菌(表葡)的体外和体内抗菌活性。方法收集长沙市某医院2022年1-12月住院患者血液分离的表葡。采用微量肉汤稀释试验和纸片扩散法检测表葡对PVB的敏感性,通过时间-杀菌曲线检测PVB抗菌效果的时间和浓... 详细信息

目的研究匹维溴铵(PVB)对表皮葡萄球菌(表葡)的体外和体内抗菌活性。方法收集长沙市某医院2022年1-12月住院患者血液分离的表葡。采用微量肉汤稀释试验和纸片扩散法检测表葡对PVB的敏感性,通过时间-杀菌曲线检测PVB抗菌效果的时间和浓度依赖性,透射电镜观察PVB处理后细菌的超微结构改变,结晶紫染色试验检测PVB对表葡生物膜的抑制和清除效果,采用棋盘稀释法研究PVB与抗菌药物的联合抗菌效果。构建皮肤脓肿感染模型,检测PVB的体内抗菌活性。结果药敏试验结果显示,PVB对表葡标准菌株RP62A、ATCC 12228的最低抑菌浓度(MIC)、最低杀菌浓度(MBC)均分别为8、16μg/mL;对表葡临床菌株的MIC、MBC分别为4~8μg/mL、8~16μg/mL。纸片扩散法结果显示,与未加药的对照组(0.60±0)cm相比,0.2 mg PVB出现明显抑菌圈[(2.26±0.09)cm;t=45.34,P<0.001],且抑菌圈直径随着PVB药量增加而增大。时间-杀菌曲线结果提示,PVB具有杀菌活性,且随着药物浓度和作用时间的增加而增强。透射电镜观察发现PVB可明显破坏表葡的正常结构,导致细菌水肿和裂解。此外,1×MIC的PVB还可显著抑制表葡生物膜的形成,使其生物膜的形成量(A 570 nm)从(2.30±0.18)减少到(0.47±0.11;t=14.85,P<0.001)。同时,1×MIC的PVB还可有效破坏已形成的生物膜,使生物膜的量从(2.64±0.10)减少到(1.77±0.30;t=4.76,P=0.009)。PVB与阿米卡星和庆大霉素联用具有协同抗菌活性,其协同抑菌指数分别为0.50、0.31。动物模型发现10 mg/kg体重的PVB可使脓肿面积从(68.83±10.68)mm 2减少到(35.50±10.58)mm 2(t=6.52,P<0.001),且使脓肿中的活菌量从(6.11±0.55)lg(CFU/脓肿)减少到(3.60±0.34)lg(CFU/脓肿)(t=3.08,P=0.014)。苏木精-伊红染色发现PVB用药组皮肤脓肿中的炎性细胞浸润相比对照组明显减少,趋于正常。结论PVB对表葡具有明显的体外和体内抗菌活性,有望成为表葡相关感染的替代治疗途径。

关键词：匹维溴铵药物重利用表皮葡萄球菌生物膜脓肿感染模型抗菌活性