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Toll样受体4介导的肠上皮损伤与炎症反应在NEC中作用的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：王佳蔡成上海市儿童医院新生儿科

坏死性小肠结肠炎（NEC）是一种见于早产儿的肠道炎症和坏死性疾病，仍是目前早产儿胃肠道疾病死亡的主要原因，其具体发病机制尚不明确。近年来，大量研究报道Toll样受体4（TLR4）在NEC发病中起到关键作用。早产儿肠上皮细胞大量表达的... 详细信息

坏死性小肠结肠炎（NEC）是一种见于早产儿的肠道炎症和坏死性疾病，仍是目前早产儿胃肠道疾病死亡的主要原因，其具体发病机制尚不明确。近年来，大量研究报道Toll样受体4（TLR4）在NEC发病中起到关键作用。早产儿肠上皮细胞大量表达的TLR4与细菌脂多糖（LPS）结合后激活下游信号通路，导致肠上皮完整性破坏和细菌移位，从而引起肠道缺血坏死和炎症反应，并可能迅速进展为严重脓毒血症、多器官功能障碍和死亡。本文就TLR4相关信号通路在NEC患儿肠上皮损伤及炎症反应中的作用机制进行综述，为研究新的NEC治疗作用靶点提供参考。

关键词： Toll样受体4(TLR4) 坏死性小肠结肠炎早产儿肠道屏障炎症反应综述

振幅整合脑电图在高原地区住院新生儿中的监测结果分析

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中国当代儿科杂志 2024年第8期26卷 817-822页

作者：赵晓芬程国强赵朋娜赵玫朱双燕李杨方周文浩复旦大学附属儿科医院新生儿科上海201102 昆明市儿童医院新生儿科云南昆明650228 广州市妇女儿童医疗中心广东广州510440

目的分析高原地区住院新生儿进行振幅整合脑电图(amplitude-integrated electroencephalography,aEEG)监测的结果。方法回顾性选取2020年1月-2022年12月在昆明市儿童医院新生儿科住院并接受aEEG监测的5945例患儿为研究对象,根据aEEG监... 详细信息

目的分析高原地区住院新生儿进行振幅整合脑电图(amplitude-integrated electroencephalography,aEEG)监测的结果。方法回顾性选取2020年1月-2022年12月在昆明市儿童医院新生儿科住院并接受aEEG监测的5945例患儿为研究对象,根据aEEG监测结果分为aEEG正常组与aEEG异常组。分析各系统疾病aEEG异常发生率,aEEG异常表现及aEEG异常与临床异常情况的一致性。结果5945例患儿中,aEEG异常率为19.28%(1146/5945),其中危重患儿异常率29.58%(906/3063),非危重患儿异常率为8.33%(240/2882),差异有统计学意义(P新生儿尤其是危重儿、胎龄及日龄小的患儿,aEEG异常率较高,提示脑损伤风险也较高,故对住院新生儿常规进行aEEG监测有利于早期发现脑功能异常,有助于决策治疗并做好脑保护策略。

关键词：振幅整合脑电图高原地区脑功能监测新生儿

UGT1A1基因多态性与云南省傣族新生儿不明原因高胆红素血症的相关性研究

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中华新生儿科杂志（中英文） 2024年第4期39卷 204-208页

作者：段改原刘玲李宇晨蒋雪昆明市儿童医院新生儿科昆明650228

目的探讨云南省傣族新生儿不明原因高胆红素血症与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1(uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A1,UGT1A1)基因多态性之间的关系。方法选取云南省三家医院新生儿病房2020年1月至2022年12月收治的... 详细信息

目的探讨云南省傣族新生儿不明原因高胆红素血症与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1(uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A1,UGT1A1)基因多态性之间的关系。方法选取云南省三家医院新生儿病房2020年1月至2022年12月收治的傣族不明原因新生儿高胆红素血症患儿为观察组(高胆组),同时选取同期住院的非高胆红素血症傣族患儿为对照组,进行前瞻性研究,对所有入选患儿进行血清总胆红素水平测定及UGT1A1基因测序,分析UGT1A1基因各基因型频率、等位基因频率在两组患儿中的分布差异及UGT1A1基因各个变异位点对傣族新生儿不明原因高胆红素血症的影响。结果高胆组纳入92例,对照组纳入86例,两组性别、入院日龄、胎龄、出生体重、喂养方式、白细胞、血红蛋白差异均无统计学意义(P>0.05);高胆组检出3个变异位点,分别是c.211G>A、c.1091C>T、c.1456T>G,变异频率依次为45.7%(42/92)、3.3%(3/92)、2.2%(2/92),对照组检出2个变异位点,分别是c.211G>A、c.1091C>T,变异频率依次为17.4%(15/86)、1.2%(1/86);高胆组c.211G>A位点变异型频率(45.7%比17.4%)及A等位基因频率(23.9%比9.3%)高于对照组,差异有统计学意义(PT和c.1456T>G两个位点在两组患儿中分布差异无统计学意义(P>0.05);logistic回归分析显示c.211G>A变异与傣族新生儿发生不明原因的高胆红素血症有关(OR=3.976,95%CI 1.991~7.941)。结论云南省傣族不明原因的高胆红素血症患儿UGT1A1基因最常见的变异位点是c.211G>A,并且c.211G>A变异增加傣族新生儿发生高胆红素血症的风险。

关键词： UGT1A1基因高胆红素血症新生儿傣族

小于胎龄早产儿胆汁淤积症的临床特征及危险因素

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中国当代儿科杂志 2024年第10期26卷 1027-1033页

作者：陈瑜朱雪萍苏州大学附属儿童医院新生儿科江苏苏州215025 徐州市儿童医院新生儿内科江苏徐州221000

目的探讨小于胎龄(small for gestational age infant,SGA)早产儿胆汁淤积症临床特征及其发生的高危因素。方法选取胎龄<37周且在出生24 h内收住苏州大学附属儿童医院新生儿科的SGA早产儿为研究对象,将其分为胆汁淤积症和非胆汁淤积症两... 详细信息

目的探讨小于胎龄(small for gestational age infant,SGA)早产儿胆汁淤积症临床特征及其发生的高危因素。方法选取胎龄儿童医院新生儿科的SGA早产儿为研究对象,将其分为胆汁淤积症和非胆汁淤积症两组,收集并回顾性分析2017年7月—2022年6月的临床数据。结果纳入的553例SGA早产儿中,100例(18.1%)发生胆汁淤积症。不同胎龄和出生体重组别的发生率分别为:超早产儿50.0%,极早产儿46.6%,中期早产儿32.7%,晚期早产儿9.8%;出生体重(birth weight,BW)<1000 g 60.9%,1000 g≤BW<1500 g 33.9%,1500 g≤BW<2500 g 10.7%。多因素回归分析显示,低出生体重、颅内出血、有创通气时间、第2周氨基酸累积量、第1周脂肪乳累积量、第2周脂肪乳累积量是SGA早产儿发生胆汁淤积症的独立危险因素(P<0.05)。结论SGA早产儿胆汁淤积症的发生率随胎龄和出生体重的降低而升高;SGA早产儿胆汁淤积症的发生受低出生体重、颅内出血、有创通气及氨基酸、脂肪乳累积量等多种危险因素综合影响,需采取综合治疗措施减少其发生。

关键词：胆汁淤积症临床特征危险因素小于胎龄儿早产儿

新生儿癫痫发作的治疗:指南和基于共识的建议——ILAE新生儿癫痫发作工作组特别报告(2023)解读

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中华儿科杂志 2024年第5期62卷 412-415页

作者：杨蛟张鹏李龙程国强北京儿童医院新疆医院新疆维吾尔自治区儿童医院新生儿科乌鲁木齐830001 复旦大学附属儿科医院新生儿科上海201102

癫痫发作是新生儿常见危重症,治疗方法存在很大差异。2023年9月,国际抗癫痫联盟(ILAE)新生儿癫痫发作工作组发布了“新生儿癫痫发作的治疗:指南和基于共识的建议——ILAE新生儿癫痫发作工作组特别报告”,本文通过与世界卫生组织(WHO)及I... 详细信息

癫痫发作是新生儿常见危重症,治疗方法存在很大差异。2023年9月,国际抗癫痫联盟(ILAE)新生儿癫痫发作工作组发布了“新生儿癫痫发作的治疗:指南和基于共识的建议——ILAE新生儿癫痫发作工作组特别报告”,本文通过与世界卫生组织(WHO)及ILAE等2011年制订的新生儿癫痫发作指南、我国新生儿惊厥临床管理专家共识(2022)比较,对该建议进行解读,以帮助国内医务人员更好地理解和遵循建议,优化新生儿癫痫发作的治疗。

关键词：新生儿惊厥国际抗癫痫联盟新生儿癫痫 ILA 危重症医务人员癫痫发作

安徽省儿童医院败血症新生儿血标病原菌及耐药性分析

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中国病原生物学杂志 2024年第2期19卷 200-203页

作者：钱玉萍戴立英刘光辉安徽省儿童医院新生儿科安徽合肥230000

目的调查分析安徽省儿童医院败血症新生儿血标本中病原菌分布及耐药性,为临床合理使用抗菌药物提供指导。方法回顾性调取2019年1月至2022年12月安徽省儿童医院新生儿科诊断为败血症且血培养结果呈阳性的193例患儿的资料,采集患儿血标本... 详细信息

目的调查分析安徽省儿童医院败血症新生儿血标本中病原菌分布及耐药性,为临床合理使用抗菌药物提供指导。方法回顾性调取2019年1月至2022年12月安徽省儿童医院新生儿科诊断为败血症且血培养结果呈阳性的193例患儿的资料,采集患儿血标本后使用全自动血液细菌培养仪进行培养,使用微生物自动鉴定系统鉴定致病菌的类别,药敏试验通过最低抑菌浓度(MIC)法检测,了解患儿病原菌分布情况及对常用抗菌药物的耐药性。结果193例患儿血标本共分离出革兰阴性菌57株(29.53%),构成比排在首位的病原菌为大肠埃希菌,其中超广谱β-内酰胺酶(ESBL)(-)的大肠埃希菌17株,ESBL(+)16株;革兰阳性菌122株(63.21%),构成比排在首位的病原菌为表皮葡萄球菌,第2~4位分别为溶血性葡萄球菌,人葡萄球菌亚种及金黄色葡萄球菌;真菌14株(7.25%)。ESBL(-)的大肠埃希菌对头孢他啶、亚胺培南无耐药性,对头孢呋辛、头孢噻肟、氨曲南、阿米卡星的耐药率均50%。主要革兰阳性菌对氨苄西林、青霉素、红霉素的耐药率均>50%,对利福平耐药率均新生儿感染的病原菌主要为表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、溶血性葡萄球菌,对常用抗菌药物如氨苄西林、青霉素的耐药性较高。应结合患儿病原菌耐药情况选择敏感性高的药物对其进行治疗,以减少耐药菌株出现。

关键词：新生儿败血症血液标本病原菌耐药性

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免疫骨骼发育不良伴有神经发育异常1例

中华儿科杂志 2024年第1期62卷 76-77页

作者：林晴晴吴小颖谭卉晗黄英庄德义复旦大学附属儿科医院厦门医院(厦门市儿童医院)新生儿科厦门361000

患儿男,80日龄,因“发现腋窝肿物1 d”就诊。患儿表现为前额隆起、脸颊丰满等特殊面容以及扁平椎、椎间隙增宽等骨骼发育异常,实验室检测提示免疫缺陷,基因检测发现EXTL3基因c.1970A>G及c.1262G>A复合杂合变异,结合表型诊断为免疫骨骼... 详细信息

患儿男,80日龄,因“发现腋窝肿物1 d”就诊。患儿表现为前额隆起、脸颊丰满等特殊面容以及扁平椎、椎间隙增宽等骨骼发育异常,实验室检测提示免疫缺陷,基因检测发现EXTL3基因c.1970A>G及c.1262G>A复合杂合变异,结合表型诊断为免疫骨骼发育不良伴有神经发育异常。

关键词：骨骼发育不良特殊面容免疫缺陷扁平椎基因检测骨骼发育异常 EXT 检测提示

血清吲哚胺2,3-双加氧酶和犬尿喹啉酸在支气管肺发育不良早产儿中的变化

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中华围产医学杂志 2024年第3期27卷 215-219页

作者：陈慧娟孙文强李梦曌杨紫浩朱雪萍苏州大学附属儿童医院新生儿科苏州215025

目的探讨血清吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)及犬尿喹啉酸(kynurenic acid,KYNA)在支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)早产儿中的变化。方法采用巢式病例对照研究。建立早产儿队列,纳入2021年12月1日至2022年12月31日生后24 h内收住苏州大学附属儿童医院新生儿科的胎龄<32周的早产儿。诊断BPD者作为BPD组(n=35),按1∶1比例选取与BPD组胎龄相差<1周、出生体重相差<150 g的非BPD早产儿作为对照组(n=35)。检测患儿生后第1、7、14、28天血清IDO及KYNA水平。分析BPD组与对照组间、轻度BPD与中-重度BPD患儿间血清IDO及KYNA水平的差异,以及血清IDO及KYNA水平与BPD严重程度的关系。采用两独立样本t检验和Spearman相关分析进行统计学分析。结果与对照组患儿相比,BPD组患儿生后第7、14、28天血清IDO水平[分别为(60.68±9.37)与(50.66±10.46)、(57.81±11.07)与(44.45±8.20)、(50.62±10.77)与(41.31±7.74)pg/ml,t值分别为4.21、5.73和4.15]及第14、28天血清KYNA水平均升高[(439.31±41.22)与(368.99±68.79)、(376.97±45.74)与(325.50±60.07)μmol/L,t值分别为5.18和4.03],差异均有统计学意义(P值均<0.05)。生后第7、14、28天血清IDO水平与BPD严重程度均呈正相关(r值分别为0.546、0.495和0.502,P值均<0.05),生后第14、28天血清KYNA水平与BPD严重程度也呈正相关(r值分别为0.536和0.458,P值均<0.05)。结论BPD患儿血清IDO及KYNA水平升高,提示IDO和KYNA可能在BPD发生和发展中发挥一定作用。

关键词：支气管肺发育不良色氨酸吲哚胺2,3-双加氧酶犬尿喹啉酸

上皮-间充质转化在高氧诱导大鼠支气管肺发育不良模型中的作用及机制研究

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中国当代儿科杂志 2024年第7期26卷 765-773页

作者：林雅婷颜崇兵洪文超蔡成龚小慧上海交通大学医学院附属儿童医院/上海市儿童医院新生儿科上海200062

目的探讨上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在大鼠支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)模型中的作用及机制。方法实验分为两部分。(1)将48只早产大鼠随机分为常氧组和高氧组,每组24只。高氧组暴露... 详细信息

目的探讨上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在大鼠支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)模型中的作用及机制。方法实验分为两部分。(1)将48只早产大鼠随机分为常氧组和高氧组,每组24只。高氧组暴露于85%氧气中建立早产大鼠BPD模型,常氧组置于同一室内常压空气中,于实验第1、4、7、14天收集早产大鼠肺组织标本。(2)将大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞系(RLE-6TN)随机分为常氧组(常规空气中培养)和高氧组(在95%氧气中培养),分别于高氧暴露后12 h、24 h、48 h收集细胞标本进行检测。使用苏木精-伊红染色法观察早产大鼠肺泡化情况,免疫荧光检测早产大鼠肺组织和RLE-6TN细胞肺表面活性蛋白C(surfactant protein C,SPC)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的共定位。实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法检测早产大鼠肺组织和RLE-6TN细胞EMT相关mRNA和蛋白表达水平。结果(1)与常氧组相比,高氧暴露7 d开始高氧组早产鼠可见肺泡化阻滞和肺泡结构简单化改变;肺组织中SPC和α-SMA存在明显共定位现象,高氧暴露7 d、14 d时,与常氧组比较,高氧组SPC表达减少,α-SMA表达增加;高氧暴露7 d、14 d时,与常氧组比较,高氧组TGF-β1、α-SMA、N-钙黏蛋白mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05),SPC、E-钙黏蛋白mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。(2)高氧暴露24 h、48 h时,与常氧组比较,高氧组SPC表达减少,α-SMA表达增加;高氧暴露48 h时,与常氧组比较,高氧组SPC、E-钙黏蛋白mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),TGF-β1、α-SMA、N-钙黏蛋白mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论EMT破坏了BPD早产大鼠肺泡上皮细胞之间的紧密连接,造成肺泡结构简单化和发育异常,参与了BPD的发生发展。

关键词：支气管肺发育不良上皮-间充质转化肺泡Ⅱ型上皮细胞紧密连接早产大鼠