检索结果-南通市图书馆

PIGN基因变异所致多发先天畸形-肌张力低下-癫痫综合征1例患儿的遗传学分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医学遗传学杂志 2024年第5期41卷 565-570页

作者：王炳辉隋静董继承张肖韩萌萌刘世国青岛大学医学部青岛266071 青岛大学附属医院医学遗传科青岛266003 青岛市精神卫生中心精神一科青岛266034 青岛大学附属医院产科青岛266003

目的分析1例多发先天畸形-肌张力低下-癫痫综合征1(MCAHS1)患儿的临床表型及遗传学病因。方法收集2023年3月因"间断肢体抽动2年"就诊于青岛大学附属医院的1例MCAHS1患儿的临床资料。采集患儿及其父母的外周血样,对患儿进行全外显子组测... 详细信息

目的分析1例多发先天畸形-肌张力低下-癫痫综合征1(MCAHS1)患儿的临床表型及遗传学病因。方法收集2023年3月因"间断肢体抽动2年"就诊于青岛大学附属医院的1例MCAHS1患儿的临床资料。采集患儿及其父母的外周血样,对患儿进行全外显子组测序。对候选变异进行Sanger测序家系验证。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南对变异进行致病性分析。结果患儿为2岁男性,表现为特殊面容、肢体畸形、肌张力低下、运动智力发育落后及癫痫发作。全外显子组测序发现其携带PIGN基因复合杂合变异:c.963G>A(p.Q321=)和c.994A>T(p.I332F),分别遗传自表型正常的母亲与父亲。根据ACMG相关指南,c.963G>A变异判定为致病性(PVS1+PM2_Supporting+PM3),c.994A>T变异判定为意义未明(PM2_Supporting+PP3)。结论本研究发现的PIGN基因变异位点扩展了MCAHS1的变异谱,有助于明确其基因型与表型的对应关系。

关键词：多发先天畸形-肌张力低下-癫痫综合征磷脂酰肌醇多聚糖 PIGN基因全外显子组测序

NACC1基因变异致神经发育障碍伴癫痫、白内障、喂养困难和脑髓鞘形成延迟1例

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华儿科杂志 2024年第6期62卷 574-576页

作者：孙殿荣王淑婷李加山于荣候梅青岛大学附属妇女儿童医院儿童康复中心青岛266011 青岛大学附属妇女儿童医院遗传科青岛266011

患儿男,7月17日龄,出生后即出现不明原因哭闹,喂养困难,夜间睡眠差,追视、注视差伴发育落后。患儿7月龄出现癫痫痉挛发作,体格检查头围T(p.Arg298Trp),诊断神经发育障碍伴癫痫、白内障、喂养困难和脑髓鞘形成延迟。予抗癫痫发作治疗,康... 详细信息

患儿男,7月17日龄,出生后即出现不明原因哭闹,喂养困难,夜间睡眠差,追视、注视差伴发育落后。患儿7月龄出现癫痫痉挛发作,体格检查头围T(p.Arg298Trp),诊断神经发育障碍伴癫痫、白内障、喂养困难和脑髓鞘形成延迟。予抗癫痫发作治疗,康复训练后发作减少,能力进步缓慢。

关键词：不自主运动手足徐动喂养困难神经发育障碍痉挛发作康复训练髓鞘化白内障

二代测序技术检测284例结直肠癌突变基因特征分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

现代肿瘤医学 2024年第13期 2394-2400页

作者：赵婷婷刘杰青岛大学附属烟台毓璜顶医院检验科

目的:探讨结直肠癌患者基因突变与临床病理特征关系及对生存期的影响。方法:二代测序技术检测基因突变状态，统计学方法分析基因突变与临床病理特征关系及对生存期的影响。结果:结直肠癌患者基因突变率为84.51%,其中KRAS以G12D、G12V和G... 详细信息

目的:探讨结直肠癌患者基因突变与临床病理特征关系及对生存期的影响。方法:二代测序技术检测基因突变状态，统计学方法分析基因突变与临床病理特征关系及对生存期的影响。结果:结直肠癌患者基因突变率为84.51%,其中KRAS以G12D、G12V和G13D突变为主，TP53常见突变为R273H和R248W,PIK3CA以E545K、E542K和H1047R突变为主，APC常见突变为T1556Nfs*3和R1450*,BRAF突变类型为V600E、K601E和G469A。基因共突变率为64.79%,KRAS与TP53共突变最常见。男性及淋巴结转移者更易发生KRAS突变，肿瘤中-高期分化者易发生TP53突变，右半结肠、肿瘤溃疡型及中-高期分化者易发生PIK3CA突变。左半结肠易发生APC突变，而右半结肠易发生BRAF突变。KRAS和BRAF野生型比突变型患者可获得更长的生存期。结论:结直肠癌中突变频率较高的驱动基因分别为KRAS、TP53、PIK3CA、APC和BRAF,在不同临床病理特征中它们的突变率存在差异性，KRAS和BRAF突变型对患者生存期具有一定影响。

关键词：结直肠癌基因突变二代测序 KRAS

骨髓间充质干细胞来源的外泌体通过miR-335调控NF-κB通路并减轻大鼠肺缺血再灌注损伤

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

生理学报 2024年第2期76卷 247-256页

作者：张冰孟超康继宇周华成哈尔滨医科大学附属第四医院疼痛科哈尔滨150001 青岛大学附属医院疼痛诊疗科青岛266000

本文旨在探讨骨髓间充质干细胞来源的外泌体(exosomes derived from bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs-EXO)对大鼠肺缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury,IRI)的影响及miR-335在其中的作用及机制。通过左肺夹闭60min、开放180 min建立大鼠肺IRI模型。Sprague-Dawley大鼠40只随机分为假手术组(sham)、IRI组、IRI+PBS组、IRI+EXO组和IRI+inhibitor-EXO组(n=8)。Sham组大鼠仅开胸,但不建立肺IRI模型;IRI组建立肺IRI模型,无其他任何处理;其它3组建立肺IRI模型后,于再灌注前分别给予PBS、无任何处理的BMSCs-EXO和经miR-335抑制剂处理的BMSCs-EXO。实验中进行血气分析;再灌注结束后检测肺组织湿/干重比(wet/dry ratio,W/D),以及白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量;电镜下观察线粒体并记录Flameng评分;光镜下观察肺组织病理学,记录肺损伤评分(lung injury score,LIS);TUNEL法检测细胞凋亡情况,并计算细胞凋亡指数(apoptosis index,AI);RT-qPCR检测miR-335表达,Westernblot检测caspase-3、cleaved-caspase-3、caspase-9、cleaved-caspase-9、NF-κB蛋白表达。结果显示,再灌注后,与sham组相比,IRI组和IRI+PBS组氧合指数、pH、碱剩余(base excess,BE)显著降低,而与IRI+PBS组相比,IRI+EXO组氧合指数、pH、BE显著升高,与IRI+EXO组相比,IRI+inhibitor-EXO组氧合指数、pH、BE显著降低(P<0.05)。与sham组相比,IRI组W/D、IL-1β、TNF-α、MPO、MDA、LIS、AI、Flameng评分及caspase-3、cleaved-caspase-3、caspase-9、cleavedcaspase-9蛋白表达显著升高,NF-κB蛋白表达降低,SOD和miR-335表达显著降低(P<0.05),但IRI组和IRI+PBS组相比无显著差异。与IRI+PBS组相比,IRI+EXO组W/D、IL-1β、TNF-α、MPO、MDA、LIS、AI、Flameng评分以及caspase-3、cleaved-caspase-3、caspase-9、cleaved-caspase-9蛋白表达显著降低,NF-κB蛋白表达升高,SOD和miR-335表达显著升高(P<0.05)。与IRI+EXO组相比,IRI+inhibitor-EXO组中上述指标的变化均反转,但仍优于IRI+PBS组(P<0.05)。上述结果表明,BMSCs-EXO能够上调miR-335,维持线粒体结构稳定,激活NF-κB通路并减轻大鼠肺IRI。

关键词：骨髓间充质干细胞外泌体肺缺血再灌注损伤线粒体 miR-335 NF-κB

天麻素对神经病理性痛大鼠脊髓AMPK/TRPA1信号通路的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华麻醉学杂志 2024年第3期44卷 329-333页

作者：孙雪王士雷卢衍羽赵洋青岛大学附属医院麻醉科青岛266555

目的评价天麻素对神经病理性痛大鼠脊髓腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/瞬时受体电位通道A1(TRPA1)信号通路的影响。方法SPF级健康雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体质量200~230 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术+生理盐水组(SHAM组)、神经... 详细信息

目的评价天麻素对神经病理性痛大鼠脊髓腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/瞬时受体电位通道A1(TRPA1)信号通路的影响。方法SPF级健康雄性SD大鼠36只,6~8周龄,体质量200~230 g,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术+生理盐水组(SHAM组)、神经病理性痛+生理盐水组(NP组)和神经病理性痛+天麻素组(GAS组)。2%异氟烷麻醉下,采用坐骨神经慢性结扎损伤法制备大鼠神经病理性痛模型,SHAM组未结扎。造模后连续14 d,GAS组腹腔注射天麻素100 mg/kg,SHAM组和NP组注射等量生理盐水。分别于造模前1 d(T0)、造模后第1、3、5、7、10和14天(T1-6)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。在T4和T6时测完痛阈后,2%异氟烷麻醉处死大鼠取L4-6脊髓组织,采用qRT-PCR法检测TRPA1 mRNA表达,Western blot法检测脊髓TRPA1、AMPK和p-AMPK表达,免疫荧光染色法检测脊髓TRPA1表达;免疫组织化学染色法观察TNF-α、IL-1β和c-fos的表达。结果与SHAM组相比,NP组T1-6时MWT和TWL降低,脊髓TRPA1 mRNA、TRPA1、TNF-α、IL-1β和c-fos表达上调,p-AMPK表达下调(P0.05);与NP组相比,GAS组T3-6时MWT和T2-6时TWL升高,脊髓TRPA1 mRNA、TRPA1、TNF-α、IL-1β和c-fos表达下调,p-AMPK表达上调(P0.05)。结论天麻素减轻大鼠神经病理性痛的机制可能与调控AMPK/TRPA1信号通路有关。

关键词：天麻神经痛 TRPA1离子通道 AMP活化蛋白激酶类

MED25基因变异所致Basel-Vanagaite-Smirin-Yosef综合征临床表型及基因变异分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华神经科杂志 2024年第1期57卷 47-53页

作者：罗光金张璇陈潇王丽华赵静丁晓陈军王利江苑爱云侯梅青岛大学附属青岛妇女儿童医院神经康复科青岛266034 青岛大学附属青岛妇女儿童医院儿内科青岛266034 青岛大学附属青岛妇女儿童医院脑电图室青岛266034 青岛大学附属青岛妇女儿童医院影像科青岛266034

目的探讨Basel-Vanagaite-Smirin-Yosef综合征(BVSYS)的临床表型及基因变异情况,提高临床医生对该病的认识。方法收集青岛大学附属青岛妇女儿童医院神经康复科2023年2月收住院的1例BVSYS患儿的临床资料,应用全基因组测序分析患儿的致病... 详细信息

目的探讨Basel-Vanagaite-Smirin-Yosef综合征(BVSYS)的临床表型及基因变异情况,提高临床医生对该病的认识。方法收集青岛大学附属青岛妇女儿童医院神经康复科2023年2月收住院的1例BVSYS患儿的临床资料,应用全基因组测序分析患儿的致病基因,使用Sanger测序验证其家系成员的可疑变异位点,进行临床表型及基因变异分析,并结合相关文献总结BVSYS的临床特点。结果患儿女性,3岁1个月,主要表现为全面性发育迟缓、语言障碍、特殊面容、内斜视、癫痫、肌张力低下、房间隔缺损,头颅磁共振成像提示双侧脑室宽、双侧脑室体后旁异常信号、胼胝体细薄。全基因组测序发现患儿MED25基因存在纯合错义变异c.518(exon5)T>C(p.IIe173Thr),Sanger测序结果提示其父母、哥哥均携带上述杂合变异,根据美国医学遗传学与基因组学学会指南评级为可能致病性变异。检索到英文文献6篇共报道22例患者,尚无中国病例报道。结论BVSYS临床罕见。对于不明原因全面性发育迟缓/智力障碍合并颅面、神经、心脏和眼部异常的患者,进行针对性基因检测有助于明确诊断。

关键词：儿童发育障碍智力癫痫 MED25基因 Basel-Vanagaite-Smirin-Yosef综合征

PICALM-MLLT10融合基因阳性伴多基因突变儿童T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病1例

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华血液学杂志 2024年第4期45卷 410-411页

作者：孙妍姜健孙立荣闫飞宇王玲珍青岛大学附属医院儿童血液肿瘤科青岛266000

孙妍,姜健,孙立荣,闫飞宇,王玲珍患儿,男,12岁。因"发现皮肤出血点7 d,双下肢水肿3 d"于2023年5月5日入青岛大学附属医院。7 d前无明显诱因出现皮肤出血点,以腹部为主,伴全身乏力,无发热、牙龈出血、全身疼痛、视物模糊、全身水肿,未予... 详细信息

孙妍,姜健,孙立荣,闫飞宇,王玲珍患儿,男,12岁。因"发现皮肤出血点7 d,双下肢水肿3 d"于2023年5月5日入青岛大学附属医院。7 d前无明显诱因出现皮肤出血点,以腹部为主,伴全身乏力,无发热、牙龈出血、全身疼痛、视物模糊、全身水肿,未予特殊处理;3 d前出现双下肢水肿,伴全身多处皮肤瘀斑及阴囊肿胀,完善血常规:WBC 68.39×10^(9)/L、ANC 9.64×10^(9)/L、RBC 4.01×10^(12)/L、HGB 126 g/L、PLT 117×10^(9)/L。既往史、个人史、家族史无特殊。查体:身高138 cm,体重46 kg,体温36.5℃,心率88次/min,呼吸24次/min,血压114/73 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),神志清,精神欠佳,全身多发瘀斑,浅表淋巴结无肿大,心肺听诊未及异常,腹软,无压痛,肝脏肋下6 cm、剑突下7 cm,脾脏肋下5 cm,均质韧,无触痛,双下肢及足背部凹陷性水肿。

关键词：皮肤出血点凹陷性水肿全身乏力全身水肿皮肤瘀斑大学附属医院王玲双下肢水肿

基于MRI影像及数字病理图像的组学列线图预测软组织肉瘤术后复发风险的研究

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华放射学杂志 2024年第2期58卷 216-224页

作者：王童语王鹤翔赵心迪侯峰杨江飞侯明妤万光耀岳斌郝大鹏青岛大学附属医院放射科青岛266003 青岛大学附属医院病理科青岛266003 山东第一医科大学附属省立医院医学影像科济南250021 青岛大学附属妇女儿童医院病理科青岛266034 青岛大学附属医院骨肿瘤科青岛266003

目的探讨基于MRI影像及数字病理图像的组学列线图预测软组织肉瘤(STS)术后复发风险的价值。方法本研究为回顾性队列研究, 回顾性收集2016年1月至2021年3月青岛大学附属医院经手术病理证实的192例STS患者, 其中于崂山院区就诊的患者作为... 详细信息

目的探讨基于MRI影像及数字病理图像的组学列线图预测软组织肉瘤(STS)术后复发风险的价值。方法本研究为回顾性队列研究, 回顾性收集2016年1月至2021年3月青岛大学附属医院经手术病理证实的192例STS患者, 其中于崂山院区就诊的患者作为训练集(112例), 市南院区就诊的患者作为验证集(80例)。对患者进行随访, 分为复发组(87例)和未复发组(105例)。收集患者的临床和影像学特征, 提取病灶脂肪抑制T2WI图像的影像组学和数字病理图像的病理组学特征, 采用多因素Cox回归建立临床模型、影像组学模型、病理组学模型和联合组学模型, 并结合最优组学模型和临床模型, 构建组学列线图。采用一致性指数(C index)和时间依赖受试者操作特征曲线下面积(t-AUC)评价各模型预测STS术后复发风险的效能, 采用DeLong检验比较t-AUC间的差异。采用X-tile软件确定组学列线图的截断值, 将患者分为低风险(106例)、中风险(64例)及高风险(22例)组, 采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验计算并比较3个复发风险组的累积无复发生存(RFS)率。结果联合组学模型的性能优于单一影像组学或病理组学模型, 在验证集中的C index为0.727(95%CI 0.632~0.823)、中位t-AUC为0.737(95%CI0.584~0.891)。结合临床模型和联合组学模型构建组学列线图, 在验证集中的C index为0.763(95%CI 0.685~0.842), 中位t-AUC为0.783(95%CI0.639~0.927)。在验证集中, 组学列线图的t-AUC值高于临床模型、TNM模型、影像组学模型及病理组学模型, 差异有统计学意义(Z=3.33、2.18、2.08、2.72, P=0.001、0.029、0.037、0.007);组学列线图与联合组学模型的t-AUC值差异无统计学意义(Z=0.70, P=0.487)。在验证集中, 低、中、高复发风险组STS患者术后1年RFS率为92.0%(95%CI 81.5%~100%)、55.9%(95%CI 40.8%~76.6%)、37.5%(95%CI 15.3%~91.7%)。在训练集和验证集中, 低、中、高复发风险组STS患者的术后累积RFS率差异有统计学意义(训练集χ^(2)=73.90, P<0.001;验证集χ^(2)=18.70, P<0.001)。结论基于MRI影像和数字病理图像的组学列线图对STS术后复发风险具有较好的预测性能。

关键词：软组织肿瘤肉瘤磁共振成像影像组学病理组学

ZBP1/RIPK1信号通路在LPS-ATP致小鼠巨噬细胞焦亡中的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华麻醉学杂志 2024年第6期44卷 733-737页

作者：熊瑞驿于春锐王宜博王蓓莹张晓马福国孙立新青岛大学附属青岛市市立医院麻醉科青岛266071

目的:评价Z-DNA结合蛋白1(ZBP1)/受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)信号通路在脂多糖(LPS)-三磷酸腺苷(ATP)致小鼠巨噬细胞焦亡中的作用。方法:常规培养小鼠RAW264.7巨噬细胞,采用随机数字表法分为6组( n=9):空白对照组(C组)、LPS-ATP组、LP... 详细信息

目的:评价Z-DNA结合蛋白1(ZBP1)/受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)信号通路在脂多糖(LPS)-三磷酸腺苷(ATP)致小鼠巨噬细胞焦亡中的作用。方法:常规培养小鼠RAW264.7巨噬细胞,采用随机数字表法分为6组( n=9):空白对照组(C组)、LPS-ATP组、LPS-ATP+转染阴性对照scRNA组(LPS-ATP+scRNA组)、LPS-ATP+ZBP1小干扰RNA组(LPS-ATP+siRNA组)、LPS-ATP+二甲基亚砜组(LPS-ATP+DMSO组)和LPS-ATP+RIPK1抑制剂nec-1组(LPS-ATP+nec-1组)。LPS-ATP+siRNA组使用siRNA技术抑制ZBP1的表达,LPS-ATP+nec-1组给予nec-1抑制RIPK1的表达;C组常规培养,余5组给予10 μg/ml LPS孵育24 h,然后加入5 mmol/L ATP孵育30 min构建细胞焦亡模型。采用CCK-8法检测细胞存活情况;ELISA法检测细胞上清液IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α浓度;碘化丙啶荧光染色法测定细胞焦亡情况;Western blot法检测ZBP1、RIPK1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)和消皮素D(GSDMD)表达。结果:与C组比较,LPS-ATP组细胞存活率降低,细胞焦亡率升高,上清液IL-1β、IL-6、IL-18及TNF-α浓度升高,细胞ZBP1、RIPK1、caspase-1和GSDMD表达上调( P0.05);与LPS-ATP+scRNA组比较,LPS-ATP+siRNA组细胞存活率升高,细胞焦亡率降低,上清液IL-1β、IL-6、IL-18及TNF-α浓度降低,细胞ZBP1、RIPK1、caspase-1和GSDMD表达下调( P0.05)。结论:ZBP1/RIPK1信号通路激活参与了LPS-ATP致小鼠巨噬细胞焦亡的过程。

关键词：脂多糖类三磷酸腺苷细胞焦亡巨噬细胞 DNA结合蛋白质类受体作用蛋白丝氨酸苏氨酸激酶类