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M2型小胶质细胞移植促进小鼠脊髓损伤修复的实验研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第2期38卷 198-205页

作者：张静张潇月江琪曲迪胡羽生戚超付海涛青岛大学青岛医学院山东青岛266073 青岛大学附属医院运动医学科山东青岛266103

目的探讨M2型小胶质细胞(M2 microglia,M2-MG)移植促进小鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)修复的效果。方法取15只新生2~3 d C57BL/6乳鼠大脑皮质,通过胰蛋白酶消化法分离原代细胞并进行Iba1免疫荧光染色鉴定为MG后,以IL-4极化诱导培... 详细信息

目的探讨M2型小胶质细胞(M2 microglia,M2-MG)移植促进小鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)修复的效果。方法取15只新生2~3 d C57BL/6乳鼠大脑皮质,通过胰蛋白酶消化法分离原代细胞并进行Iba1免疫荧光染色鉴定为MG后,以IL-4极化诱导培养48 h(实验组),通过精氨酸酶1(Arginase 1,Arg-1)、Iba1免疫荧光染色鉴定其是否极化为M2-MG;以正常培养MG作为对照组。另取5只新生1周C57BL/6乳鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)与M2-MG共培养5 d,观测轴突长度;以单纯DRG作为对照。取42只6周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(n=6)、SCI组(n=18)及SCI+M2-MG组(n=18)。手术暴露脊柱T10节段后,假手术组仅切除椎板,SCI组及SCI+M2-MG组行SCI造模后,SCI+M2-MG组同时注射M2-MG。术后观测各组小鼠存活情况,并于术后当天(0)、3、7、14、21、28 d采用BMS(Basso Mouse Scale)评分评价小鼠运动功能恢复情况,28 d行足迹实验评价小鼠步态。术后取SCI组及SCI+M2-MG组脊髓组织行免疫荧光染色,其中7、14、28 d胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)染色观测SCI损伤区域面积,28 d神经元核抗原染色观察神经元存活情况,7、14 d GFAP/C3双重荧光染色观察表示A1星形胶质细胞数量变化。结果免疫荧光染色鉴定体外培养细胞为MG且纯度可达90%,经IL-4诱导培养后Arg-1免疫荧光染色示极化为M2表型。M2-MG与DRGs体外共培养5 d后可促进轴突生长(P<0.05)。动物实验示,术后各组小鼠均存活至实验完成。SCI组及SCI+M2-MG组小鼠术后后肢运动功能随时间延长逐渐恢复,其中21、28 d SCI+M2-MG组BMS评分较SCI组更高(P<0.05),28 d时拖曳步态明显减轻,但尚未达假手术组水平。免疫荧光染色示,与SCI组相比,SCI+M2-MG组在7、14、28 d损伤区域面积均缩小,28 d时存活神经元数量增加,7、14 d时A1星形胶质细胞减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论M2-MG移植可促进小鼠SCI神经元存活和轴突再生,改善小鼠后肢运动功能,分析这种神经保护作用与A1星形胶质细胞极化被抑制有关。

关键词：脊髓损伤 M2型小胶质细胞星形胶质细胞细胞移植小鼠

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肿瘤相关巨噬细胞:调节肿瘤微环境的新靶点

中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 231-240页

作者：周银雪任敦强毕焕焕易冰倩张彩王红梅孙家兴青岛大学附属医院呼吸与危重症医学科青岛266000 青岛大学医学部青岛266000

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在肺癌免疫微环境中扮演着重要的角色。它们通过自身的表型和吞噬功能的变化,在肺癌的发生和进展中发挥作用,通过促进肺癌免疫抑制型微环境的形成和肿瘤异常血管的生长加速肺癌的侵... 详细信息

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在肺癌免疫微环境中扮演着重要的角色。它们通过自身的表型和吞噬功能的变化,在肺癌的发生和进展中发挥作用,通过促进肺癌免疫抑制型微环境的形成和肿瘤异常血管的生长加速肺癌的侵袭和扩散。巨噬细胞在应对不同刺激时,可以极化为具有不同功能和特征的亚型,分为抗肿瘤M1型和促肿瘤的M2型。在肿瘤组织中,TAM通常极化为交替活化型的M2表型,表现出对肿瘤免疫的抑制作用。本文综述了抗血管生成药物在调节TAM表型方面的作用,它们可以通过将M2型TAM重编程为M1型来发挥抗肿瘤作用。同时,TAM的功能改变在抗血管生成治疗和免疫治疗策略中也起到重要作用。研究证实,TAM通过极化及功能改变可能成为调节肿瘤微环境的新靶点,开辟肺癌治疗的新途径。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞极化抗血管生成治疗肺肿瘤

计算机导航辅助与单纯关节镜下重建后交叉韧带胫骨骨道术中应用效果比较

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中国修复重建外科杂志 2024年第2期38卷 155-161页

作者：曲迪张静李利平付海涛张东芳唐新宇韩新坤戚超青岛大学青岛医学院山东青岛266073 青岛市中心医院骨科山东青岛266042 青岛大学附属医院运动医学科山东青岛266103

目的比较计算机导航辅助与单纯关节镜下重建后交叉韧带(posterior cruciate ligament,PCL)胫骨骨道的术中应用效果。方法回顾分析2021年6月—2022年6月收治且符合选择标准的73例PCL撕裂患者临床资料,其中34例采用导航辅助关节镜下行PCL... 详细信息

目的比较计算机导航辅助与单纯关节镜下重建后交叉韧带(posterior cruciate ligament,PCL)胫骨骨道的术中应用效果。方法回顾分析2021年6月—2022年6月收治且符合选择标准的73例PCL撕裂患者临床资料,其中34例采用导航辅助关节镜下行PCL胫骨骨道重建(导航组),39例采用单纯关节镜下行PCL胫骨骨道重建(对照组)。两组患者性别、年龄、身体质量指数、损伤侧别、受伤至手术时间及术前后抽屉试验、膝关节活动度(range of motion,ROM)、Tegner评分、Lysholm评分、国际膝关节文献委员会(IKDC)评分等基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并比较两组围术期指标(手术时间及导针钻孔次数);于术后1 d MRI上测量移植物与胫骨骨道间角度及冠状位、矢状位、横断位上胫骨骨道出口位置;术前及末次随访时采用膝关节ROM、Tegner评分、Lysholm评分及IKDC评分评价临床疗效。结果导航组手术时间较对照组短,术中导针钻孔次数较对照组少,差异均有统计学意义(P0.05);但导航组移植物与胫骨骨道间角度大于对照组(P0.05)。两组膝关节ROM、Tegner评分、Lysholm评分及IKDC评分均较术前显著改善(P0.05)。结论计算机导航辅助关节镜下PCL胫骨骨道重建可快速且准确地制备具有良好位点及方向的骨道,术后功能评分与单纯关节镜下行PCL胫骨骨道重建效果相当。

关键词：后交叉韧带重建计算机导航关节镜胫骨骨道

关节内万古霉素预防初次全膝关节置换术后早期假体周围关节感染的临床效果

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中华外科杂志 2024年第6期62卷 591-597页

作者：张一帆胡明玮郭璀璀杨雪王英振项帅徐浩青岛大学附属医院关节外科青岛266000 青岛大学附属医院运动医学科青岛266000 青岛大学附属医院手术室青岛266000

目的探讨关节内注射万古霉素预防膝关节置换术早期假体周围关节感染(PJI)的临床效果及术后并发症情况。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性分析2022年4月至2023年6月于青岛大学附属医院接受初次膝关节置换术的1867例患者的临床资料。男... 详细信息

目的探讨关节内注射万古霉素预防膝关节置换术早期假体周围关节感染(PJI)的临床效果及术后并发症情况。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性分析2022年4月至2023年6月于青岛大学附属医院接受初次膝关节置换术的1867例患者的临床资料。男性687例,女性1180例,年龄(68.0±11.2)岁(范围:45~87岁)。根据术中关节囊闭合后是否于关节内注射万古霉素溶液(万古霉素粉1 g溶于30 ml 0.9%的氯化钠水溶液),将患者分为万古霉素组和对照组。万古霉素组925例,其中行全膝关节置换术(TKA)782例,机器人辅助全膝关节置换术(RA-TKA)27例,膝关节单髁表面置换术(UKA)116例。对照组942例,其中行TKA 767例,RA-TKA 99例,UKA 76例。评估患者术后3个月内早期PJI发生率、切口并发症情况,并观察万古霉素相关不良反应情况,包括急性肾功能衰竭、耳毒性和过敏反应等。采用独立样本t检验、χ^(2)检验或Fisher确切概率法对患者围手术期数据及随访资料进行比较。结果万古霉素组患者均未发生PJI;对照组TKA患者发生早期PJI 5例(0.7%,5/767),组间差异有统计学意义(P=0.030);对照组RA-TKA和UKA患者各发生早期PJI 1例,与万古霉素组的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。万古霉素组TKA患者发生切口并发症2例(0.3%,2/782),对照组4例(0.5%,4/767),差异无统计学意义(P=0.449);万古霉素组RA-TKA患者未发生切口并发症,对照组发现1例(1.0%,1/99),差异无统计学意义(P>0.05);两组UKA患者均未发现切口并发症。所有患者未发生万古霉素相关的急性肾功能衰竭、耳毒性或过敏反应等。结论TKA术中关节囊关闭后关节内注射1 g万古霉素溶液对于降低术后早期PJI的发生率有一定价值,且不会增加切口并发症和万古霉素相关不良反应的发生率。

关键词：骨关节炎,膝膝关节,人工万古霉素膝关节置换术关节内假体周围关节感染术后并发症

特发性颅内高压并静脉窦狭窄致视乳头水肿1例合并文献复习

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临床医学进展 2024年第2期14卷 2732-2737页

作者：李晓晶李元彬青岛大学医学部山东青岛青岛大学附属烟台毓璜顶医院眼科山东烟台

目的:报道1例特发性颅内高压并静脉窦狭窄致视乳头水肿的临床特征和诊治要点,分析该病的发生机制及治疗预后。方法:回顾该病例的诊疗过程,并结合相关文献分析该病表现及治疗预后。结果:根据患者病史、症状、体征及腰椎穿刺,全身辅助检查... 详细信息

目的:报道1例特发性颅内高压并静脉窦狭窄致视乳头水肿的临床特征和诊治要点,分析该病的发生机制及治疗预后。方法:回顾该病例的诊疗过程,并结合相关文献分析该病表现及治疗预后。结果:根据患者病史、症状、体征及腰椎穿刺,全身辅助检查,眼底照相,颅内CTV结果,诊断为“特发性颅内高压并静脉窦狭窄”,行颅内静脉窦支架置入术,随访2个月,病情稳定。结论:特发性颅内高压是相对罕见的不明原因的颅内高压,导致的视乳头水肿对患者视功能及生活质量造成严重损害,早期诊断对于挽救患者的视功能尤为重要。

关键词：特发性颅内高压视乳头水肿静脉窦狭窄

胆管支架联合光动力和(或)射频消融治疗在肝外胆管癌中的应用

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中华消化内镜杂志 2024年第3期41卷 230-235页

作者：王佳金立鹏丛羽晨张航孟毓珊谢丛毛庆东薛魁金綦鹏何宝国鞠辉毛涛魏良洲田字彬曹彬青岛大学附属医院消化内科、青岛大学医学部青岛266000

为探讨内镜下胆管支架置入后行光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)和(或)射频消融术(radiofrequency ablation,RFA)在不可切除肝外胆管癌(extrahepatic cholangiocarcinoma,EHCC)姑息治疗中的应用,回顾性分析了2017年1月至2023年1月在青岛大学附属医院消化内科治疗的5例EHCC患者的临床资料。5例患者均先接受胆管支架置入治疗,支架置入后6个月内接受PDT和(或)RFA。5例患者手术均成功。治疗后,5例患者血清胆红素水平均明显下降,术后恢复良好,1~3 d即好转出院。1例患者出现感染性并发症,其余均未发生不良事件。胆管支架治疗先于PDT和(或)RFA对EHCC进行姑息治疗,为后续PDT和(或)RFA顺利进行创造良好条件,可明显提高手术成功率,快速有效解除管腔梗阻,减少术后不良事件的发生,缩短术后恢复时间。

关键词：胆管肿瘤光动力治疗射频消融术支架

脓毒症大鼠血小板受体CD62P的表达及替格瑞洛的心脏保护作用

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中华急诊医学杂志 2024年第2期33卷 172-178页

作者：郭沛雨郭飞黄海单亮青岛大学附属医院重症医学科青岛266061 青岛大学医学部青岛266061

目的探讨脓毒症大鼠血小板受体CD62P表达情况以及替格瑞洛的抗炎作用及其对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法采用SD雄性大鼠32只,以随机数字表法将大鼠分为4组:假手术组(sham)、脓毒症组(cecal ligation and puncture,CLP)、低剂量... 详细信息

目的探讨脓毒症大鼠血小板受体CD62P表达情况以及替格瑞洛的抗炎作用及其对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法采用SD雄性大鼠32只,以随机数字表法将大鼠分为4组:假手术组(sham)、脓毒症组(cecal ligation and puncture,CLP)、低剂量给药组(low dose,LD):给药剂量为10 mg/kg、高剂量给药组(high dose,HD):给药剂量为50 mg/kg,每组8只。假手术组大鼠仅进行开关腹并剥离盲肠处理,脓毒症组、低剂量给药组和高剂量给药组的大鼠采用CLP法构建脓毒症大鼠模型,给药组分别按照10 mg/kg及50 mg/kg用量进行替格瑞洛灌胃给药,假手术组及脓毒症组则按照1 mL/kg进行生理盐水灌胃处理。分别于手术前12 h及手术后12 h两次对大鼠进行灌胃给药。各组大鼠造模后24 h经腹主动脉取血并采集病理标本。应用流式细胞术检测各组大鼠血小板表面受体CD62P的表达情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测IL-6、TNF-α水平;检测心肌损伤标志物:CKMB、LDH水平;并检测转氨酶、肌酐、白细胞水平;对心肌组织进行HE染色观察病理形态;通过TUNEL法观察心肌细胞凋亡情况。结果①流式结果可见与sham组相比,CLP组的CD62P表达水平明显增加(P<0.01),两组给药组与CLP组相比CD62P的表达水平均明显降低,HD组更为显著(P<0.01)。②ELISA结果显示与sham组相比CLP组的IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01),HD组较CLP组显著降低(P<0.05),LD组IL-6水平下降不明显。CLP组的TNF-α水平与sham组相比明显升高(P<0.01)。③CLP组和两组替格瑞洛干预组与sham组相比,CKMB和LDH的表达水平均有显著增加(P<0.01),给药组与CLP组相比CKMB、LDH均有明显下降(P<0.05),HD组下降更明显(P<0.01)。;④与sham组相比,CLP组大鼠血WBC,ALT,CR值升高明显,而使用替格瑞洛进行干预后,大鼠的WBC、ALT、CR值下降明显(P<0.05),且差异与剂量明显相关。⑤病理结果显示:sham组心肌细胞形态正常,CLP组心肌细胞损伤最重,LD组及HD组心肌细胞损伤较CLP组明显减轻。⑥Tunel染色显示与Sham组可见的少量阳性细胞比较,CLP组可见大量被染色的阳性细胞,LD组和HD组心肌细胞凋亡与CLP组相比明显减少。结论脓毒症激活血小板,刺激CD62P的过度表达,进而诱导炎症反应的过度激活,引起心肌细胞的凋亡和损伤,导致脓毒性心肌损伤;替格瑞洛的心脏保护作用可能与抑制血小板活化后CD62P表达的减少有关,且CD62P的表达与替格瑞洛之间存在剂量依赖关系。

关键词：脓毒症 CD62P P选择素替格瑞洛心肌损伤血小板血小板受体脓毒性心肌病

PCI术后患者居家运动康复依从性影响因素的路径分析

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中华现代护理杂志 2024年第12期30卷 1653-1658页

作者：王丹宁闫伟红张丹孙惠惠石茜迟俊涛青岛大学护理学院青岛266071 青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院心内科烟台264099 青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院护理部烟台264099

目的了解经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者居家运动康复依从性影响因素及其作用路径,为制订针对性的干预方案提供理论依据。方法采用方便抽样法,选取2022年7月—2023年2月于青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院行PCI的220例患者为研究... 详细信息

目的了解经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者居家运动康复依从性影响因素及其作用路径,为制订针对性的干预方案提供理论依据。方法采用方便抽样法,选取2022年7月—2023年2月于青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院行PCI的220例患者为研究对象。采用一般资料问卷、运动自我效能量表、冠心病PCI术后患者疾病感知及行为问卷、社会支持量表、运动依从性随访问卷对患者进行调查。结果本研究共发放问卷220份,回收有效问卷215份,问卷有效回收率为97.73%(215/220)。215例PCI术后患者运动依从性随访问卷得分为(11.35±3.85)分。运动自我效能在患者社会支持与运动依从性间的中介效应值为0.150(95%CI:0.055~0.167,P<0.01),PCI术后疾病认知在患者社会支持与运动依从性间的中介效应值为0.065(95%CI:0.016~0.090,P<0.05)。社会支持对运动依从性的直接效应为0.238(95%CI:0.064~0.278,P<0.01),间接效应为0.215(95%CI:0.083~0.233,P<0.05),中介效应占总效应的47.46%。结论社会支持可以直接或通过运动自我效能、PCI术后疾病认知的中介作用间接影响患者居家运动康复的依从性,医护人员可通过构建基于社会支持的干预策略,提高患者运动自我效能与疾病认知水平,进而提高居家运动康复依从性。

关键词：经皮冠状动脉介入治疗居家运动康复社会支持运动自我效能疾病认知

PIGN基因变异所致多发先天畸形-肌张力低下-癫痫综合征1例患儿的遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第5期41卷 565-570页

作者：王炳辉隋静董继承张肖韩萌萌刘世国青岛大学医学部青岛266071 青岛大学附属医院医学遗传科青岛266003 青岛市精神卫生中心精神一科青岛266034 青岛大学附属医院产科青岛266003

目的分析1例多发先天畸形-肌张力低下-癫痫综合征1(MCAHS1)患儿的临床表型及遗传学病因。方法收集2023年3月因"间断肢体抽动2年"就诊于青岛大学附属医院的1例MCAHS1患儿的临床资料。采集患儿及其父母的外周血样,对患儿进行全外显子组测... 详细信息

目的分析1例多发先天畸形-肌张力低下-癫痫综合征1(MCAHS1)患儿的临床表型及遗传学病因。方法收集2023年3月因"间断肢体抽动2年"就诊于青岛大学附属医院的1例MCAHS1患儿的临床资料。采集患儿及其父母的外周血样,对患儿进行全外显子组测序。对候选变异进行Sanger测序家系验证。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南对变异进行致病性分析。结果患儿为2岁男性,表现为特殊面容、肢体畸形、肌张力低下、运动智力发育落后及癫痫发作。全外显子组测序发现其携带PIGN基因复合杂合变异:c.963G>A(p.Q321=)和c.994A>T(p.I332F),分别遗传自表型正常的母亲与父亲。根据ACMG相关指南,c.963G>A变异判定为致病性(PVS1+PM2_Supporting+PM3),c.994A>T变异判定为意义未明(PM2_Supporting+PP3)。结论本研究发现的PIGN基因变异位点扩展了MCAHS1的变异谱,有助于明确其基因型与表型的对应关系。

关键词：多发先天畸形-肌张力低下-癫痫综合征磷脂酰肌醇多聚糖 PIGN基因全外显子组测序