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肿瘤相关巨噬细胞:调节肿瘤微环境的新靶点

中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 231-240页

作者：周银雪任敦强毕焕焕易冰倩张彩王红梅孙家兴青岛大学附属医院呼吸与危重症医学科青岛266000 青岛大学医学部青岛266000

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在肺癌免疫微环境中扮演着重要的角色。它们通过自身的表型和吞噬功能的变化,在肺癌的发生和进展中发挥作用,通过促进肺癌免疫抑制型微环境的形成和肿瘤异常血管的生长加速肺癌的侵... 详细信息

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在肺癌免疫微环境中扮演着重要的角色。它们通过自身的表型和吞噬功能的变化,在肺癌的发生和进展中发挥作用,通过促进肺癌免疫抑制型微环境的形成和肿瘤异常血管的生长加速肺癌的侵袭和扩散。巨噬细胞在应对不同刺激时,可以极化为具有不同功能和特征的亚型,分为抗肿瘤M1型和促肿瘤的M2型。在肿瘤组织中,TAM通常极化为交替活化型的M2表型,表现出对肿瘤免疫的抑制作用。本文综述了抗血管生成药物在调节TAM表型方面的作用,它们可以通过将M2型TAM重编程为M1型来发挥抗肿瘤作用。同时,TAM的功能改变在抗血管生成治疗和免疫治疗策略中也起到重要作用。研究证实,TAM通过极化及功能改变可能成为调节肿瘤微环境的新靶点,开辟肺癌治疗的新途径。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞极化抗血管生成治疗肺肿瘤

关节内万古霉素预防初次全膝关节置换术后早期假体周围关节感染的临床效果

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中华外科杂志 2024年第6期62卷 591-597页

作者：张一帆胡明玮郭璀璀杨雪王英振项帅徐浩青岛大学附属医院关节外科青岛266000 青岛大学附属医院运动医学科青岛266000 青岛大学附属医院手术室青岛266000

目的探讨关节内注射万古霉素预防膝关节置换术早期假体周围关节感染(PJI)的临床效果及术后并发症情况。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性分析2022年4月至2023年6月于青岛大学附属医院接受初次膝关节置换术的1867例患者的临床资料。男... 详细信息

目的探讨关节内注射万古霉素预防膝关节置换术早期假体周围关节感染(PJI)的临床效果及术后并发症情况。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性分析2022年4月至2023年6月于青岛大学附属医院接受初次膝关节置换术的1867例患者的临床资料。男性687例,女性1180例,年龄(68.0±11.2)岁(范围:45~87岁)。根据术中关节囊闭合后是否于关节内注射万古霉素溶液(万古霉素粉1 g溶于30 ml 0.9%的氯化钠水溶液),将患者分为万古霉素组和对照组。万古霉素组925例,其中行全膝关节置换术(TKA)782例,机器人辅助全膝关节置换术(RA-TKA)27例,膝关节单髁表面置换术(UKA)116例。对照组942例,其中行TKA 767例,RA-TKA 99例,UKA 76例。评估患者术后3个月内早期PJI发生率、切口并发症情况,并观察万古霉素相关不良反应情况,包括急性肾功能衰竭、耳毒性和过敏反应等。采用独立样本t检验、χ^(2)检验或Fisher确切概率法对患者围手术期数据及随访资料进行比较。结果万古霉素组患者均未发生PJI;对照组TKA患者发生早期PJI 5例(0.7%,5/767),组间差异有统计学意义(P=0.030);对照组RA-TKA和UKA患者各发生早期PJI 1例,与万古霉素组的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。万古霉素组TKA患者发生切口并发症2例(0.3%,2/782),对照组4例(0.5%,4/767),差异无统计学意义(P=0.449);万古霉素组RA-TKA患者未发生切口并发症,对照组发现1例(1.0%,1/99),差异无统计学意义(P>0.05);两组UKA患者均未发现切口并发症。所有患者未发生万古霉素相关的急性肾功能衰竭、耳毒性或过敏反应等。结论TKA术中关节囊关闭后关节内注射1 g万古霉素溶液对于降低术后早期PJI的发生率有一定价值,且不会增加切口并发症和万古霉素相关不良反应的发生率。

关键词：骨关节炎,膝膝关节,人工万古霉素膝关节置换术关节内假体周围关节感染术后并发症

脓毒症大鼠血小板受体CD62P的表达及替格瑞洛的心脏保护作用

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中华急诊医学杂志 2024年第2期33卷 172-178页

作者：郭沛雨郭飞黄海单亮青岛大学附属医院重症医学科青岛266061 青岛大学医学部青岛266061

目的探讨脓毒症大鼠血小板受体CD62P表达情况以及替格瑞洛的抗炎作用及其对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法采用SD雄性大鼠32只,以随机数字表法将大鼠分为4组:假手术组(sham)、脓毒症组(cecal ligation and puncture,CLP)、低剂量... 详细信息

目的探讨脓毒症大鼠血小板受体CD62P表达情况以及替格瑞洛的抗炎作用及其对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法采用SD雄性大鼠32只,以随机数字表法将大鼠分为4组:假手术组(sham)、脓毒症组(cecal ligation and puncture,CLP)、低剂量给药组(low dose,LD):给药剂量为10 mg/kg、高剂量给药组(high dose,HD):给药剂量为50 mg/kg,每组8只。假手术组大鼠仅进行开关腹并剥离盲肠处理,脓毒症组、低剂量给药组和高剂量给药组的大鼠采用CLP法构建脓毒症大鼠模型,给药组分别按照10 mg/kg及50 mg/kg用量进行替格瑞洛灌胃给药,假手术组及脓毒症组则按照1 mL/kg进行生理盐水灌胃处理。分别于手术前12 h及手术后12 h两次对大鼠进行灌胃给药。各组大鼠造模后24 h经腹主动脉取血并采集病理标本。应用流式细胞术检测各组大鼠血小板表面受体CD62P的表达情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测IL-6、TNF-α水平;检测心肌损伤标志物:CKMB、LDH水平;并检测转氨酶、肌酐、白细胞水平;对心肌组织进行HE染色观察病理形态;通过TUNEL法观察心肌细胞凋亡情况。结果①流式结果可见与sham组相比,CLP组的CD62P表达水平明显增加(P<0.01),两组给药组与CLP组相比CD62P的表达水平均明显降低,HD组更为显著(P<0.01)。②ELISA结果显示与sham组相比CLP组的IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.01),HD组较CLP组显著降低(P<0.05),LD组IL-6水平下降不明显。CLP组的TNF-α水平与sham组相比明显升高(P<0.01)。③CLP组和两组替格瑞洛干预组与sham组相比,CKMB和LDH的表达水平均有显著增加(P<0.01),给药组与CLP组相比CKMB、LDH均有明显下降(P<0.05),HD组下降更明显(P<0.01)。;④与sham组相比,CLP组大鼠血WBC,ALT,CR值升高明显,而使用替格瑞洛进行干预后,大鼠的WBC、ALT、CR值下降明显(P<0.05),且差异与剂量明显相关。⑤病理结果显示:sham组心肌细胞形态正常,CLP组心肌细胞损伤最重,LD组及HD组心肌细胞损伤较CLP组明显减轻。⑥Tunel染色显示与Sham组可见的少量阳性细胞比较,CLP组可见大量被染色的阳性细胞,LD组和HD组心肌细胞凋亡与CLP组相比明显减少。结论脓毒症激活血小板,刺激CD62P的过度表达,进而诱导炎症反应的过度激活,引起心肌细胞的凋亡和损伤,导致脓毒性心肌损伤;替格瑞洛的心脏保护作用可能与抑制血小板活化后CD62P表达的减少有关,且CD62P的表达与替格瑞洛之间存在剂量依赖关系。

关键词：脓毒症 CD62P P选择素替格瑞洛心肌损伤血小板血小板受体脓毒性心肌病

计算机导航辅助与单纯关节镜下重建后交叉韧带胫骨骨道术中应用效果比较

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中国修复重建外科杂志 2024年第2期38卷 155-161页

作者：曲迪张静李利平付海涛张东芳唐新宇韩新坤戚超青岛大学青岛医学院山东青岛266073 青岛市中心医院骨科山东青岛266042 青岛大学附属医院运动医学科山东青岛266103

目的比较计算机导航辅助与单纯关节镜下重建后交叉韧带(posterior cruciate ligament,PCL)胫骨骨道的术中应用效果。方法回顾分析2021年6月—2022年6月收治且符合选择标准的73例PCL撕裂患者临床资料,其中34例采用导航辅助关节镜下行PCL... 详细信息

目的比较计算机导航辅助与单纯关节镜下重建后交叉韧带(posterior cruciate ligament,PCL)胫骨骨道的术中应用效果。方法回顾分析2021年6月—2022年6月收治且符合选择标准的73例PCL撕裂患者临床资料,其中34例采用导航辅助关节镜下行PCL胫骨骨道重建(导航组),39例采用单纯关节镜下行PCL胫骨骨道重建(对照组)。两组患者性别、年龄、身体质量指数、损伤侧别、受伤至手术时间及术前后抽屉试验、膝关节活动度(range of motion,ROM)、Tegner评分、Lysholm评分、国际膝关节文献委员会(IKDC)评分等基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。记录并比较两组围术期指标(手术时间及导针钻孔次数);于术后1 d MRI上测量移植物与胫骨骨道间角度及冠状位、矢状位、横断位上胫骨骨道出口位置;术前及末次随访时采用膝关节ROM、Tegner评分、Lysholm评分及IKDC评分评价临床疗效。结果导航组手术时间较对照组短,术中导针钻孔次数较对照组少,差异均有统计学意义(P0.05);但导航组移植物与胫骨骨道间角度大于对照组(P0.05)。两组膝关节ROM、Tegner评分、Lysholm评分及IKDC评分均较术前显著改善(P0.05)。结论计算机导航辅助关节镜下PCL胫骨骨道重建可快速且准确地制备具有良好位点及方向的骨道,术后功能评分与单纯关节镜下行PCL胫骨骨道重建效果相当。

关键词：后交叉韧带重建计算机导航关节镜胫骨骨道

卵母细胞玻璃化冷冻对胚胎发育及移植结局的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第2期44卷 161-169页

作者：申春艳张建瑞杜姗姗管一春郑州大学第三附属医院生殖医学科郑州450052

目的探讨玻璃化冷冻卵母细胞行卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)对胚胎发育及妊娠结局的影响。方法回顾性队列研究分析郑州大学第三附属医院生殖医学科2015年10月至2022年12月期间行ICSI助孕周期患者的临床... 详细信息

目的探讨玻璃化冷冻卵母细胞行卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)对胚胎发育及妊娠结局的影响。方法回顾性队列研究分析郑州大学第三附属医院生殖医学科2015年10月至2022年12月期间行ICSI助孕周期患者的临床资料。纳入玻璃化冷冻卵母细胞解冻行ICSI助孕的周期95个(记为冷冻卵子组)和同期新鲜卵母细胞行ICSI助孕周期5830个(记为新鲜卵子组),冷冻卵子组按照冷冻方法分为二步法亚组与桥接法亚组。利用1∶3倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)后得到冷冻卵子组94个周期,新鲜卵子组282个周期,比较两组ICSI后受精、胚胎发育情况及移植后临床妊娠结局。采用多重线性回归分析影响卵子存活率的相关因素。结果PSM匹配后,冷冻卵子组的正常受精率[69.59%(572/822)]、正常卵裂率[95.63%(547/572)]、可利用胚胎率[74.41%(407/547)]、优质胚胎率[36.38%(199/547)]、可利用囊胚形成率[37.08%(89/240)]及卵子利用率[37.00%(407/1100)]均显著低于新鲜卵子组[74.26%(1875/2525),P=0.009;97.97%(1837/1875),P=0.002;84.65%(1555/1837),P0.05)。冷冻卵子组卵裂期胚胎移植数[(1.91±0.28)枚]和晚期流产率[10.53%(4/38)]显著高于新鲜卵子组[(1.72±0.45)枚,P=0.001;1.14%(1/88),P=0.048],卵裂期胚胎着床率、生化妊娠率、临床妊娠率及早期流产率差异均无统计学意义(均P>0.05)。冷冻卵子组中二步法亚组的卵子存活率[55.95%(188/336)]、卵子退化率[6.38%(12/188)]、可利用囊胚形成率[5.08%(13/59)]及卵子利用率[26.49%(89/336)]与桥接法亚组[82.98%(634/764),P0.05)。多重线性回归分析影响卵子存活率的因素结果显示促排卵方案(β=-19.730,t=-2.06,P=0.043)、卵子冷冻数(β=-1.417,t=-3.10,P=0.003)及卵子玻璃化冷冻方法(β=33.872,t=5.04,P<0.001)对卵子存活率的影响差异具有统计学意义。结论卵母细胞玻璃化冷冻对胚胎发育造成了不利的影响,胚胎移植后妊娠结局与新鲜卵母细胞相似,但其围产期结局的安全性仍需要进一步的研究证实。

关键词：卵母细胞玻璃化冷冻胚胎发育胚胎移植

阴道微生物群失调对冻融胚胎移植患者妊娠结局的影响:一项回顾性队列研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 456-462页

作者：刘曼曼张贺博徐诗联张瑞黄江笛杨如雪周梁任炳楠张俊韦刘朝朝张文娟管一春郑州大学第三附属医院生殖医学科郑州450052

目的探讨阴道微生物群失调对全胚胎冷冻首次行冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)患者妊娠结局及单胎妊娠活产FET患者围产期结局的影响。方法采用回顾性队列研究收集2021年1月至2022年12月期间于郑州大学第三附属医院生... 详细信息

目的探讨阴道微生物群失调对全胚胎冷冻首次行冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)患者妊娠结局及单胎妊娠活产FET患者围产期结局的影响。方法采用回顾性队列研究收集2021年1月至2022年12月期间于郑州大学第三附属医院生殖医学科全胚胎冷冻首次行FET患者共2299个周期的临床资料,根据移植前阴道微生物群优势菌类型分为3组:对照组(优势菌为乳酸杆菌即革兰阳性杆菌,1849个周期)、革兰阴性杆菌组(191个周期)和革兰阳性球菌组(259个周期)。比较各组基线数据、妊娠结局。选取符合纳排标准的单胎妊娠活产FET患者,进一步分析各组的围产期结局。主要观察指标为活产率、流产率及早产率。多因素logistic回归模型矫正主要观察指标的混杂因素,分析阴道微生物群优势菌类型与活产率、流产率及早产率的关系。结果对照组、革兰阴性杆菌组和革兰阳性球菌组移植日子宫内膜厚度差异具有统计学意义[分别为(9.38±1.58)mm、(9.56±1.70)mm、(9.84±1.74)mm,P0.05)。多因素logistic回归模型矫正女方年龄、不孕年限、基础卵泡刺激素、抗苗勒管激素、单胚胎移植占比、单囊胚移植占比、移植日内膜厚度、内膜准备方案后,革兰阳性球菌是FET后活产的独立危险因素(a OR=0.73,95%CI:0.55~0.95,P=0.021)。结论胚胎移植前阴道微生物群优势菌为革兰阳性球菌可能与首次FET患者活产率降低相关,而与单胎妊娠活产FET患者围产期结局无明显相关性。

关键词：生殖技术,辅助胚胎移植妊娠结局阴道微生物群失调活产率

ICU脓毒症患者早期发生下肢深静脉血栓预测模型的构建与验证

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中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 471-477页

作者：亓志玲丁德涛吴翠环韩秀霞李宗强张燕胡庆河郝翠平杨富国青岛大学护理学院山东青岛266012 济宁医学院附属医院重症医学科山东济宁272030 济宁医学院附属医院耳鼻喉科山东济宁272030

目的探讨脓毒症患者在重症监护病房(ICU)住院期间发生下肢深静脉血栓(LEDVT)的危险因素,基于危重症评分联合炎症标志物构建ICU脓毒症患者发生LEDVT的列线图预测模型,并验证其早期预测的有效性。方法回顾性纳入2015年1月至2021年12月入... 详细信息

目的探讨脓毒症患者在重症监护病房(ICU)住院期间发生下肢深静脉血栓(LEDVT)的危险因素,基于危重症评分联合炎症标志物构建ICU脓毒症患者发生LEDVT的列线图预测模型,并验证其早期预测的有效性。方法回顾性纳入2015年1月至2021年12月入住济宁医学院附属医院ICU的726例脓毒症患者作为训练集,以构建预测模型;此外,纳入2022年1月至2023年6月入住济宁医学院附属医院ICU的213例脓毒症患者作为验证集,以验证预测模型的性能。收集患者临床数据,如人口统计学信息、入ICU时的生命体征、基础疾病、既往史、入ICU 24 h内各类评分、入ICU首次实验室指标、下肢静脉超声结果、治疗情况、预后指标等。采用Lasso回归分析筛选脓毒症患者发生LEDVT的影响因素,并综合Logistic回归分析的结果构建列线图模型。通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)、校准曲线、临床影响曲线(CIC)和决策曲线分析(DCA)对列线图模型进行评价。结果训练集脓毒症患者入ICU后LEDVT发生率为21.5%(156/726),验证集脓毒症患者入ICU后LEDVT发生率为21.6%(46/213)。训练集与验证集患者基线资料具有可比性。Lasso回归分析显示,从67个参数中筛选出7个自变量与脓毒症患者发生LEDVT有关。Logistic回归分析显示,年龄〔优势比(OR)=1.03,95%可信区间(95%CI)为1.01~1.04,P<0.001〕、体质量指数(BMI:OR=1.05,95%CI为1.01~1.09,P=0.009)、静脉血栓栓塞症(VTE)评分(OR=1.20,95%CI为1.11~1.29,P<0.001)、活化部分凝血活酶时间(APTT:OR=0.98,95%CI为0.97~0.99,P=0.009)、D-二聚体(OR=1.03,95%CI为1.01~1.04,P<0.001)、皮肤或软组织感染(OR=2.53,95%CI为1.29~4.98,P=0.007)、股静脉置管(OR=3.72,95%CI为2.50~5.54,P<0.001)是脓毒症患者发生LEDVT的独立影响因素。结合以上变量构建列线图预测模型,ROC曲线分析显示,该列线图模型预测脓毒症患者发生LEDVT的曲线下面积(AUC)为0.793(95%CI为0.746~0.841),在验证集中AUC为0.844(95%CI为0.786~0.901);校准曲线表明,预测概率与实际发生的概率之间存在良好的匹配度,CIC曲线和DCA曲线均提示其具有良好的临床净获益。结论基于危重症评分联合炎症标志物构建的列线图模型可用于ICU脓毒症患者发生LEDVT的早期预测,这有助于临床医生更早地识别脓毒症患者发生LEDVT的潜在风险,从而实现早期治疗。

关键词：脓毒症下肢深静脉血栓重症监护病房列线图预测模型

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卵巢功能异常与妊娠结局相关性及其机制概述

海军军医大学学报 2024年第4期45卷 383-390页

作者：肖茜纪亚忠同济大学附属同济医院生殖医学科上海200065

卵巢功能异常主要包括卵巢功能低下和高反应,是女性不孕不育的重要原因之一。卵巢功能异常女性妊娠结局不良可表现为流产率升高、活产率下降,以及妊娠并发症和新生儿风险增加,其原因与卵子质量下降和母体内环境紊乱等因素有关。本文对... 详细信息

卵巢功能异常主要包括卵巢功能低下和高反应,是女性不孕不育的重要原因之一。卵巢功能异常女性妊娠结局不良可表现为流产率升高、活产率下降,以及妊娠并发症和新生儿风险增加,其原因与卵子质量下降和母体内环境紊乱等因素有关。本文对卵巢功能异常对妊娠结局的影响及其机制进行综述,以期为临床综合诊疗和相关研究提供参考。

关键词：卵巢功能低下卵巢高反应妊娠结局

胆管支架联合光动力和(或)射频消融治疗在肝外胆管癌中的应用

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中华消化内镜杂志 2024年第3期41卷 230-235页

作者：王佳金立鹏丛羽晨张航孟毓珊谢丛毛庆东薛魁金綦鹏何宝国鞠辉毛涛魏良洲田字彬曹彬青岛大学附属医院消化内科、青岛大学医学部青岛266000

为探讨内镜下胆管支架置入后行光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)和(或)射频消融术(radiofrequency ablation,RFA)在不可切除肝外胆管癌(extrahepatic cholangiocarcinoma,EHCC)姑息治疗中的应用,回顾性分析了2017年1月至2023年1月在青岛大学附属医院消化内科治疗的5例EHCC患者的临床资料。5例患者均先接受胆管支架置入治疗,支架置入后6个月内接受PDT和(或)RFA。5例患者手术均成功。治疗后,5例患者血清胆红素水平均明显下降,术后恢复良好,1~3 d即好转出院。1例患者出现感染性并发症,其余均未发生不良事件。胆管支架治疗先于PDT和(或)RFA对EHCC进行姑息治疗,为后续PDT和(或)RFA顺利进行创造良好条件,可明显提高手术成功率,快速有效解除管腔梗阻,减少术后不良事件的发生,缩短术后恢复时间。

关键词：胆管肿瘤光动力治疗射频消融术支架