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N-乙酰神经氨酸中通过抑制Nrf2轴促进缺氧复氧损伤的H9C2心肌细胞发生铁死亡

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南方医科大学学报 2025年

作者：季春斐左宗超王钧李妙男蚌埠医科大学第一附属医院心血管内科

目的基于铁死亡探讨N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）加剧H9C2大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤（H/RI）的影响及作用机制。方法以大鼠心肌细胞株H9C2细胞作为研究对象，将细胞分为Control组、H/R 0 h组、H/R 3 h组、H/R 6 h组、H/R 9 h组、H/R 12 ... 详细信息

目的基于铁死亡探讨N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）加剧H9C2大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤（H/RI）的影响及作用机制。方法以大鼠心肌细胞株H9C2细胞作为研究对象，将细胞分为Control组、H/R 0 h组、H/R 3 h组、H/R 6 h组、H/R 9 h组、H/R 12 h组和H/R 15 h组，在缺氧缺糖8 h，分别复氧复糖0、3、6、9、12、15 h建立细胞缺氧/复氧损伤模型模拟心肌缺血再灌注损伤，通过实验选择最佳复氧时间进行后续实验。根据最佳复氧时间，复氧时给予不同Neu5Ac浓度的完全培养基作为复氧液，将细胞分为Control、0、5、10、20、30、40、50、60 mmol/L组，通过实验选择最佳药物浓度进行后续实验。根据前述最佳复氧时间和最佳给药浓度探讨Neu5Ac对H9C2心肌细胞加剧损伤的机制，将H9C2心肌细胞分为5组：Control组、H/R组、H/R+Neu5Ac组、H/R+Fer-1（铁死亡抑制剂）组、H/R+Neu5Ac+Fer-1组。通过检测5组细胞超氧化物歧化酶（SOD）活性，判断各组细胞氧化应激水平；使用FerroOrange荧光探针和C11 BODIPY 581/591荧光探针分别检测细胞内Fe2+和脂质过氧化物（Lipid ROS）水平；此外，通过Western blotting检测Neu5Ac在H9C2心肌细胞H/RI中对核因子E2相关因子2（Nrf2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、血红素加氧酶-1（HO-1）、铁死亡抑制蛋白1（FSP1）、胱氨酸/谷氨酸反向转运体（xCT）蛋白表达的影响。结果 H9C2心肌细胞缺氧缺糖8 h后，H/R 6h组和除H/R 9h组之外其他组相比，Nrf2、GPX4、HO-1、FSP1这4种蛋白表达最少，且差异有统计学意义（P<0.001）。与Control组相比，不同浓度药物的实验组细胞活力均明显降低（P<0.0001），且随药物浓度逐渐增大，细胞活力逐渐减小，并测得该药物的半抑制浓度IC50=30.07 mmol/L。选择心肌细胞未发生明显铁死亡的时间，即缺氧缺糖8h合并复氧复糖3 h，且复氧复糖时Neu5Ac浓度为30 mmol/L进行后续实验。结果显示，Neu5Ac可以提高SOD活性，增加Fe2+和Lipid ROS水平，降低Nrf2、GPX4、xCT、HO-1、FSP1等5种蛋白的表达（P<0.05）。在Neu5Ac的基础上使用Fer-1后，与H/R+Neu5Ac组相比，SOD活性下降，Fe2+和Lipid ROS水平减少，Nrf2、GPX4、xCT、HO-1、FSP1等5种蛋白的表达升高（P<0.0001）。结论 Neu5Ac在H/RI中加剧心肌细胞发生铁死亡可能是通过抑制Nrf2轴进而产生过多的活性氧和脂质活性氧而导致。

关键词： N-乙酰神经氨酸心肌细胞缺氧/复氧损伤铁死亡

慢性心力衰竭患者三酰甘油葡萄糖指数与心房颤动发生的相关性研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 720-728页

作者：白璐张强刘方方孙彩红费思杰信彩凤郑州大学第二附属医院心血管内科河南省郑州市451100

背景胰岛素抵抗(IR)与心房颤动(AF)及心房重构有关,三酰甘油葡萄糖(TyG)指数作为IR新型简单且有价值的指标与慢性心力衰竭(CHF)患者发生AF相关性的研究甚少。目的探讨CHF患者TyG指数与AF发生风险的相关性。方法回顾性选取2021年1月—202... 详细信息

背景胰岛素抵抗(IR)与心房颤动(AF)及心房重构有关,三酰甘油葡萄糖(TyG)指数作为IR新型简单且有价值的指标与慢性心力衰竭(CHF)患者发生AF相关性的研究甚少。目的探讨CHF患者TyG指数与AF发生风险的相关性。方法回顾性选取2021年1月—2022年1月在郑州大学第二附属医院心血管内科住院的CHF患者417例为研究对象,根据CHF患者是否发生AF将其分为两组:AF组(138例)和非AF组(279例)。依据四分位数将TyG指数分为4个水平:Q1(TyG指数≤8.20)、Q2(8.208.84)。通过医院电子病历系统收集患者基线资料,包括TyG指数及基本资料、实验室检查指标、超声心动图资料等。利用LASSO回归分析进行变量筛选,采用多因素Logistic回归分析探讨CHF患者TyG指数与AF发生风险的相关性,并构建回归模型。同时采用受试者工作特征曲线分析TyG指数对CHF患者发生AF的预测价值。绘制TyG指数与CHF患者AF发生风险相关性的限制性立方样条图。结果AF组患者BMI,美国纽约心脏病学会心功能分级Ⅲ~Ⅳ级、高血压比例,血尿酸(SUA)、三酰甘油、血尿素氮(BUN)、空腹血糖、N末端B型钠尿肽前体、TyG指数、左心房内径(LAD),β受体阻滞剂、钙拮抗剂、利尿剂使用比例高于非AF组,而总胆固醇(TC)、内生肌酐清除率(Ccr)、左心室射血分数,血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI/ARB)类药物使用比例低于非AF组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,合并高血压(OR=1.749,95%CI=1.048~2.918,P=0.032)、BUN升高(OR=1.269,95%CI=1.104~1.457,P=0.001)、SUA升高(OR=1.002,95%CI=1.000~1.005,P=0.047)、TyG指数升高(OR=2.360,95%CI=1.397~3.987,P=0.001)、LAD升高(OR=1.065,95%CI=1.034~1.097,P<0.001)、使用利尿剂(OR=4.019,95%CI=2.140~7.548,P<0.001)是CHF患者发生AF的危险因素;Ccr升高(OR=0.985,95%CI=0.975~0.996,P=0.006)、TC升高(OR=0.587,95%CI=0.445~0.775,P<0.001)、使用ACEI/ARB类药物(OR=0.427,95%CI=0.253~0.718,P=0.001)是CHF患者发生AF的保护因素。充分调整混杂因素后,与Q1水平相比,TyG指数Q2、Q3、Q4水平CHF患者AF发生风险分别是Q1水平的1.902倍、2.060倍和2.841倍(P<0.05)。限制性立方样条分析显示,TyG指数与AF发生风险呈线性正相关(P_(非线性)=0.494)。TyG指数及LASSO-Logistic回归模型预测CHF患者发生AF的曲线下面积分别为0.661(95%CI=0.608~0.724,P<0.001)、0.843(95%CI=0.803~0.882,P<0.001)。TyG指数与AF的相关性在不同亚组中一致。结论在CHF患者中,TyG指数与AF发生独立相关,且在识别该类患者AF的发生中具有一定的临床价值。

关键词：心力衰竭心房颤动慢性心力衰竭三酰甘油葡萄糖指数胰岛素抵抗 LASSO回归

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复杂宽QRS波心动过速消融1例报告

海军军医大学学报 2025年

作者：刘超李昌金黄松群曹江郭志福海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院心血管内科

1病例资料　患者男，60岁，晨起后无诱因突发晕厥，摔倒后约10 s意识恢复，急诊心电图示：宽QRS心动过速，不排除室速、预激伴房扑可能，心率300 bpm（图1A）。随后再次晕厥，血压80/40 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），予200J同步电复律后... 详细信息

1病例资料　患者男，60岁，晨起后无诱因突发晕厥，摔倒后约10 s意识恢复，急诊心电图示：宽QRS心动过速，不排除室速、预激伴房扑可能，心率300 bpm（图1A）。随后再次晕厥，血压80/40 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），予200J同步电复律后转为窦性心律，随后反复发作心悸，心电图同前，予普罗帕酮转为窦律后转至心内科（图1B）。既往高血压、糖尿病史明确，控制差。2010年因“预激综合征”于外院行射频消融。查体：血压85/57 mmHg，双肺呼吸音清，心率120 bpm，律齐。患者既往预激病史，心电图为宽QRS心动过速，初步考虑室性心动过速或房扑合并预激等快速心律失常，遂拟行电生理检查。

关键词：宽QRS波心动过速导管消融预激综合症心房扑动房室结双径路

血清sST2、syndecan-1水平对心房颤动患者主要心血管事件的预测价值

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中国循证心血管医学杂志 2025年 1441-1444页

作者：姜姝郭江宏赵忠平盛红专南通大学医学院如皋市人民医院心血管内科南通大学附属医院心血管内科

目的探究血清可溶性致癌抑制因子2（sST2）、多配体蛋白聚糖1（syndecan-1）水平对心房颤动（AF）患者主要心血管事件（MACE）的预测价值。方法选取2021年6月至2023年6月于南通大学附属医院心血管内科收治的100例AF患者为观察组，随... 详细信息

目的探究血清可溶性致癌抑制因子2（sST2）、多配体蛋白聚糖1（syndecan-1）水平对心房颤动（AF）患者主要心血管事件（MACE）的预测价值。方法选取2021年6月至2023年6月于南通大学附属医院心血管内科收治的100例AF患者为观察组，随后进行6个月随访，根据患者是否出现MACE分为预后不良组（n=31）和良好组（n=69）；另选取100例同期本院体检的健康者为对照组。比较观察组和对照组血清中sST2、syndecan-1的水平，多因素Logistic回归分析AF患者发生MACE的影响因素，ROC曲线分析血清sST2、syndecan-1水平对AF患者发生MACE的预测价值。结果与对照组相比，预后不良组和良好组血清sST2、syndecan-1水平明显升高（P0.05），而血清C反应蛋白（CRP）、sST2、syndecan-1水平及饮酒史占比明显升高（P<0.05）；多因素Logistic回归分析显示血清sST2、syndecan-1水平及饮酒史为AF患者发生MACE的影响因素（P<0.05）；血清sST2、syndecan-1水平预测AF患者发生MACE的曲线下面积（AUC）分别为0.829、0.824，二者联合预测的AUC为0.921，二者联合预测优于各自单独预测(Z二者联合-sST2=1.991、Z二者联合-syndecan-1=1.996,P=0.047、P=0.046)，二者联合预测的敏感度为80.65%，特异性为94.20%。结论 AF患者血清sST2、syndecan-1水平上调，且sST2、syndecan-1水平及饮酒史为患者发生MACE的影响因素，二者联合对AF患者发生MACE具有较高的预测价值。

关键词：心房颤动可溶性致癌抑制因子2 多配体蛋白聚糖1 主要心血管事件

冠心病合并心力衰竭手术患者血清CT-1、ANGPTL3水平变化及意义

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中国动脉硬化杂志 2025年

作者：杨雁华汤建民朱银川王丰云宿东升郑州大学第二附属医院心血管内科

目的检测冠心病（CHD）合并心力衰竭（HF）手术患者血清心肌营养素-1（CT-1）和血管内皮生长因子样蛋白3（ANGPTL3）水平变化，并分析两者与预后的关系。方法选取2022年3月至2023年3月于医院行经皮冠状动脉介入手术（PCI）治疗的CHD合... 详细信息

目的检测冠心病（CHD）合并心力衰竭（HF）手术患者血清心肌营养素-1（CT-1）和血管内皮生长因子样蛋白3（ANGPTL3）水平变化，并分析两者与预后的关系。方法选取2022年3月至2023年3月于医院行经皮冠状动脉介入手术（PCI）治疗的CHD合并HF患者199例。比较不同心功能分级患者术前血清CT-1、ANGPTL3水平；PCI后随访统计预后情况，将出现主要不良心血管事件（MACE）的患者纳入不良组，其余纳入良好组。比较不良组、良好组一般资料及血清CT-1、ANGPTL3水平；用Logistic回归模型分析冠心病心力衰竭患者手术后预后不良的影响因素；分析血清CT-1、ANGPTL3单独及联合的预测价值。结果与Ⅰ级比较，Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级血清CT-1、ANGPTL3水平升高（P＜0.05）；与Ⅱ级比较，Ⅲ级、Ⅳ级血清CT-1、ANGPTL3水平升高（P＜0.05）；与Ⅲ级比较，Ⅳ级血清CT-1、ANGPTL3水平升高（P＜0.05）；Spearman相关性分析显示，血清CT-1、ANGPTL3水平与NYHA心功能分级表现为正相关（r=0.518，95%CI：0.408～0.613，P＜0.001；r=0.737，95%CI：0.666～0.794，P＜0.001）；患者预后不良率17.93%；与良好组比较，不良组血清CT-1、ANGPTL3水平升高（P＜0.05）；Logistic回归模型分析显示，吸烟、糖尿病、病变血管数量≥3支、院外不规律用药、血清CT-1、血清ANGPTL3是CHD合并HF患者预后不良的影响因素（P＜0.05）；ROC曲线显示，血清CT-1、ANGPTL3联合预测CHD合并HF患者预后不良的灵敏度、曲线下面积（AUC）均高于单独预测，特异度与单独预测基本相当。结论血清CT-1、ANGPTL3水平在CHD合并HF手术患者中异常升高，两者与患者心功能及预后密切相关。

关键词：冠心病心力衰竭心肌营养素1 血管内皮生长因子样蛋白3

芍药苷对血管紧张素Ⅱ诱导心肌成纤维细胞纤维化的保护作用

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5382-5389页

作者：纪雅琼宁忠平上海中医药大学上海市201203 上海健康医学院附属周浦医院心血管内科上海市201318

背景:研究表明芍药苷对肝、肾等器官纤维化具有改善作用,尤其是在肝纤维化中表现出突出优势,但芍药苷对于血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化的保护作用尚不明确。目的:探讨芍药苷对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞的保护作用及分子机制。... 详细信息

背景:研究表明芍药苷对肝、肾等器官纤维化具有改善作用,尤其是在肝纤维化中表现出突出优势,但芍药苷对于血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化的保护作用尚不明确。目的:探讨芍药苷对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞的保护作用及分子机制。方法:在分离培养的SD大鼠乳鼠心肌成纤维细胞中加入血管紧张素Ⅱ(1μmol/L)干预48 h作为模型组;芍药苷低、高剂量组给予不同剂量的芍药苷(50,100μmol/L)预处理2 h,再用血管紧张素Ⅱ处理48 h;SIRT1抑制剂组先用10μmol/L SIRT1抑制剂EX527处理2 h,再用100μmol/L芍药苷处理2 h,最后用血管紧张素Ⅱ处理48 h。采用CCK-8法检测细胞活力,Transwell检测细胞迁移能力,用DHA荧光探针检测细胞内活性氧水平,用试剂盒检测氧化应激标志物水平,Western blot检测纤维化相关基因的蛋白表达,qRT-PCR检测细胞外基质和纤维化相关基因的mRNA表达。结果与结论:①与对照组相比,血管紧张素Ⅱ干预后心肌成纤维细胞的增殖、迁移能力明显提高,细胞内活性氧和丙二醛水平升高,超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性降低,α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、纤维连接蛋白、结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶9的mRNA表达增加;与模型组相比,芍药苷剂量依赖性抑制上述效应改变(P血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞纤维化改变,剂量依赖性地抑制了心肌成纤维细胞氧化应激和细胞外基质沉积,对于心肌成纤维细胞纤维化具有保护作用。

关键词：芍药苷心肌成纤维细胞血管紧张素Ⅱ 细胞外基质纤维化氧化应激

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慢性心力衰竭患者睡眠障碍风险预测模型的建立与验证

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重庆医学 2025年

作者：甘衍梅李高叶廖婷婷路华陈丽霞潘琪妮杜瑶广西医科大学第一附属医院心血管内科桂林市人民医院心血管内科玉林市第一人民医院心血管内科广西医科大学第二附属医院心血管内科

目的分析慢性心衰患者睡眠障碍的风险因素，构建列线图模型。方法采用简单随机抽样方法，多中心选取 2023年3月～2024年3月在广西南宁市、玉林市、桂林市共4所三级甲等医院住院并符合纳入标准的306名慢性心衰患者作为研究对象。采用LA... 详细信息

目的分析慢性心衰患者睡眠障碍的风险因素，构建列线图模型。方法采用简单随机抽样方法，多中心选取 2023年3月～2024年3月在广西南宁市、玉林市、桂林市共4所三级甲等医院住院并符合纳入标准的306名慢性心衰患者作为研究对象。采用LASSO回归分析初步筛选变量，再基于Logistic回归确定预测变量，构建列线图模型，应用受试者工作特征曲线、校准曲线和临床决策曲线进行预测模型的验证和效果评价，并采用Boostrap重抽样法进行内部验证。结果 306例患者的睡眠障碍发生率为57.5%，Logistic回归分析显示，年龄、文化程度、家庭人均月收入、NYHA心功能分级、合并症数、甘油三酯、厌食、焦虑是慢性心衰患者睡眠障碍发生的独立风险因素。该模型的AUC值为0.91（95%CI：0.77-0.88），具有较好的区分度及一致性。结论该研究构建的模型预测效果较好，可为临床医护人员早期识别慢性心力衰竭患者发生睡眠障碍并实施预防性护理提供参考。

关键词：慢性心力衰竭睡眠障碍预测模型列线图

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家族性高胆固醇血症国内外诊疗异同

中国全科医学 2025年第6期28卷 655-665页

作者：马弘阳岳岸娜孙康云南京医科大学附属苏州市立医院心血管内科江苏省苏州市215000

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常见的遗传代谢性疾病,主要特征是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)异常升高,可表现为角膜弓、黄色瘤等症状。长期高水平的LDL-C会增加动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险。FH患者早发ASCVD的风险较高,纯合型... 详细信息

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常见的遗传代谢性疾病,主要特征是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)异常升高,可表现为角膜弓、黄色瘤等症状。长期高水平的LDL-C会增加动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险。FH患者早发ASCVD的风险较高,纯合型的FH病情更为严重。全球FH的流行率逐渐受到重视,但诊断和治疗仍存在不足。借着《2023年中国血脂管理指南》的发布,本文主要比较了国内外关于FH筛查、诊断的不同,用于强调筛查血脂情况的重要性,并建议早期识别FH患者。同时,基因检测也被推荐,不仅限于少数基因,还应包含其他相关基因或全基因组检测。此外,本文也比较了不同指南对于FH患者LDL-C控制管理水平的差异,以及对于不同LDL-C划分的ASCVD危险因素新要素;比较了不同指南在饮食、生活方式、药物控制等方面的差别,指出国内外一致认为他汀类药物是主要的降脂药物,联合应用尤为重要,但对于最大剂量后LDL-C控制未达标的患者国际血脂护理指南有一定更新。同时,对于纯合型FH(HoFH)患者,高强度他汀类药物联合其他药物治疗是首选,早期的治疗更为关键,适当提早脂蛋白单采术与前蛋白转换酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂的应用有助于降低ASCVD的发病率和死亡率。

关键词：高胆固醇血症分子基础诊断诊疗方案指南差异

慢性心力衰竭患者白蛋白降低与NT-proBNP升高和长期预后不良的相关性分析

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中国循证心血管医学杂志 2025年 1546-1549页

作者：孙明胡贤军韩永生安徽医科大学附属巢湖医院心血管内科安徽省立医院心血管内科

目的分析慢性心力衰竭（CHF）患者白蛋白降低与N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）升高和长期预后不良的相关性。方法选取2020年3月至2022年3月于安徽医科大学心血管内科及全科医学科CHF住院患者176例，根据白蛋白中位数分为高白蛋白组96... 详细信息

目的分析慢性心力衰竭（CHF）患者白蛋白降低与N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）升高和长期预后不良的相关性。方法选取2020年3月至2022年3月于安徽医科大学心血管内科及全科医学科CHF住院患者176例，根据白蛋白中位数分为高白蛋白组96例和低白蛋白组80例，比较两组患者的临床资料，Spearman分析白蛋白和NT-proBNP的相关性，计算2年内全因再住院和全因死亡率的累计发生率和发病密度，Cox分析白蛋白对2年内全因再住院和全因死亡率的影响。结果患者白蛋白中位数为37.16 g/L，高白蛋白组体质指数（BMI）和白蛋白水平高于低白蛋白组，NT-proBNP水平低于低白蛋白组，白蛋白与NT-proBNP-log10转换呈负相关（r=-0.217,P <0.001）。低白蛋白组全因死亡和全因再住院的发病密度和累计发病率均高于高白蛋白组。白蛋白降低是CHF患者全因再住院和全因死亡率增加的相关因素，且不受性别、心功能、NT-proBNP和β受体阻滞剂的影响。结论 CHF患者白蛋白降低与NT-proBNP升高和长期预后不良有关，临床需对CHF患者的营养状况给予足够的关注。

关键词：慢性心力衰竭白蛋白 NT-proBNP 全因再住院全因死亡率