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伴右向左分流隐源性卒中患者发病风险预测模型研究

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第6期33卷 505-512页

作者：唐素娟吴庆文李玲儿李道静赵洪芹青岛大学附属医院神经内科青岛266035 济宁医学院附属医院重症医学科济宁272030 济宁医学院附属医院数据中心济宁272030 济宁医学院附属医院神经内科济宁272030

目的利用机器学习预测右向左分流(right-to-left shunt,RLS)人群隐源性卒中(cryptogenic stroke,CS)发病风险,为CS的准确和高效预测提供解决方案。方法回顾分析2018年1月至2023年9月在青岛大学附属医院崂山院区神经内科治疗的经颅多普... 详细信息

目的利用机器学习预测右向左分流(right-to-left shunt,RLS)人群隐源性卒中(cryptogenic stroke,CS)发病风险,为CS的准确和高效预测提供解决方案。方法回顾分析2018年1月至2023年9月在青岛大学附属医院崂山院区神经内科治疗的经颅多普勒超声发泡试验(c-TCD)阳性的289例RLS人群的临床数据,包括人口统计学信息、疾病史、实验室检查指标、诊断和治疗等。使用机器学习train_test_split()函数将数据集随机分为训练集和测试集,比例为8∶2。采用Logistic回归、决策树、随机森林、极端梯度提升、人工神经网络、梯度提升、极限树和自适应增强等算法构建RLS人群CS风险预测模型,使用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)及曲线下面积(area under curve,AUC)、混淆矩阵、精确率、召回率、准确率、F1值、校准曲线、决策曲线等综合评估模型性能。性能最优的模型使用特征重要性和SHAP值进行可解释性分析。使用SPSS 25.0进行t检验、Mann-Whitney U检验和χ^(2)检验。采用Delong检验比较两模型间AUC的差异。结果289例RLS人群发生CS 166例(57.5%),非CS 123例(42.5%)。统计分析结果显示,CS患者D-二聚体、平均血小板体积、纤维蛋白原等血液生化指标高于非CS患者(均P0.05)。对测试集进行CS风险预测,随机森林模型取得了最高的AUC(0.885)、精确率(0.806)、召回率(0.879)、准确率(0.810)以及F1得分(0.841)。校准曲线显示随机森林模型最接近参考线,决策曲线表明随机森林模型具有更大的净受益。可解释性分析显示高风险因素包括平均血小板体积、D-二聚体、国际标准化比值、体质量指数以及年龄。结论基于随机森林的预测工具表现出色,在预测RLS人群CS风险方面准确性较高。

关键词：隐源性卒中右向左分流机器学习预测模型随机森林模型

1例合并慢性吉兰-巴雷综合征的糖尿病周围神经病变病例

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中华内分泌代谢杂志 2024年第3期40卷 248-251页

作者：梁鎏明王颜刚刘丽君李成乾于清邓玉杰王青赵宇航王萍青岛大学附属医院内分泌科青岛266003 青岛大学附属医院神经内科青岛266003 青岛市中心医院康复医学科青岛266042

慢性吉兰-巴雷综合征,又称为慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy,CIDP),是一类由免疫介导的脱髓鞘性周围神经病。本研究分析1例以四肢麻木、疼痛伴无力为主要症状的CIDP患... 详细信息

慢性吉兰-巴雷综合征,又称为慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy,CIDP),是一类由免疫介导的脱髓鞘性周围神经病。本研究分析1例以四肢麻木、疼痛伴无力为主要症状的CIDP患者的临床资料,结合文献回顾,从发病机制、临床表现、实验室检查及治疗方面探讨CIDP和糖尿病周围神经病变的鉴别。

关键词：吉兰-巴雷综合征炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病糖尿病周围神经病变

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水摄取率在急性小脑梗死不良预后的预测作用

临床医学进展 2024年第5期14卷 1935-1947页

作者：张艳芳滕继军青岛大学医学院附属医院神经内科山东青岛

目的:早期识别具有神经系统恶化风险的急性小脑梗死患者仍然是一个临床难题。每脑体积的净水摄取(Net Water Uptake Rate, NWU)是一种可在CT上测量的缺血性水肿的定量影像学生物标志物,但这种生物标志物目前仅应用于评价前循环卒中的患... 详细信息

目的:早期识别具有神经系统恶化风险的急性小脑梗死患者仍然是一个临床难题。每脑体积的净水摄取(Net Water Uptake Rate, NWU)是一种可在CT上测量的缺血性水肿的定量影像学生物标志物,但这种生物标志物目前仅应用于评价前循环卒中的患者。我们假设梗死病灶早期的NWU可以预测急性小脑梗死患者不良预后的发生。本研究的目的是比较急性小脑梗死的NWU与其他常见的预测因素。方法:连续性收集2013年3月~2022年10月在青岛大学附属医院神经内科住院的急性小脑梗死患者,按照纳入及排除标准筛选,回顾性收集基线资料。根据住院期间的最终结局,将患者分为预后良好组和预后不良组。“良好预后”被定义为经内科保守治疗,症状好转。而“不良预后”被定义为符合下列条件之一:1) 住院期间死亡;2) 美国国立卫生院卒中量表(NIHSS评分)第Ia项意识水平下降至1分或更高,且未发现其他继发恶性原因;3) 入院时或住院期间行后颅窝减压术和/或侧脑室外引流术;4) 住院期间出现神经功能恶化,需要手术治疗,因各种原因拒绝手术治疗,且出院时需要长期护理或需临终关怀患者。对所有研究对象进行出院后30天病情随访,以出院后30天内是否死亡为评判标准。使用SPSS 25.0统计软件进行分析,采用多因素Logistic回归分析与神经系统恶化风险相关的独立危险因素。基于发病24小时内颅脑CT,应用标准化程序来量化每早期梗死体积的水摄取率(NWU),即通过密度测量(Dischemic)患侧及健侧(Dnormal)灰度值,然后,应用公式计算NWU:公式[水摄取率(%) = 1 − 患侧灰度值/健侧灰度值],计算各层面的平均值,得到最终的水摄取率。分析两组患者的特征并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以比较水摄取率及其他相关危险因素(四脑室受压变形、磁共振弥散加权成像(DWI)上的梗死体积等)的价值,分析NWU识别不良预后的患者的诊断效能及最佳临界值。结果:在373例急性小脑梗死患者中,共有76例患者符合入组标准,其中预后良好组48例(63.2%),预后不良组28例(36.8%),其中外科手术干预了22例,住院期间临床死亡5例,出院30天内死亡6例。基于ROC曲线,水摄取率对于急性小脑梗死不良预后的预测效能较好,AUC达到0.920,显著高于其他因素(DWI上梗死面积、入院GCS评分的AUC分别为0.894、0.224)。水摄取率最佳截断值为11.50%,即当水摄取率 ≥ 11.50%时,高度怀疑不良预后的发生,敏感度为0.893,特异度为0.875。DWI上梗死体积最佳截断值为19.88 cm3,即当DWI上的梗死体积为19.88 cm3时,高度怀疑为预后不良的发生,敏感度为0.893,特异度为0.812。入院GCS评分不能预测不良预后的发生。结论:基于颅脑CT的早期梗死病灶水摄取(NWU)定量是急性小脑梗死患者发生预后不良的重要预测指标,除早期梗死体积外,早期病灶NWU的测定有助于识别神经系统恶化风险的患者,以考虑进一步的治疗措施及是否需要外科手术干预。

关键词：小脑梗死脑水肿水摄取率曲线下面积手术干预

CXCL16与大动脉粥样硬化性脑梗死及预后的关系

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临床医学进展 2024年第2期14卷 4012-4022页

作者：崔雪晨李奔马爱军青岛大学医学院山东青岛青岛大学附属医院神经内科山东青岛

大动脉粥样硬化型脑梗死的发病率约占缺血性脑梗死的50%,近年来,一系列实验及临床数据表明,炎症反应参与了动脉粥样硬化的形成,CXCL16可能在动脉粥样硬化相关病变中发挥重要作用,然而CXCL16与大动脉粥样硬化型脑梗死及预后的相关性尚不... 详细信息

大动脉粥样硬化型脑梗死的发病率约占缺血性脑梗死的50%,近年来,一系列实验及临床数据表明,炎症反应参与了动脉粥样硬化的形成,CXCL16可能在动脉粥样硬化相关病变中发挥重要作用,然而CXCL16与大动脉粥样硬化型脑梗死及预后的相关性尚不清楚。我们旨在讨论CXCL16在大动脉粥样硬化型脑梗死中的价值。方法:纳入273例大动脉粥样硬化型脑梗死患者和198例健康对照组。将大动脉粥样硬化型脑梗死患者按出院后3个月mRS评分分为两组,血清CXCL16水平通过ELISA进行定量。结果:大动脉粥样硬化型脑梗死患者血清CXCL16水平明显升高。是大动脉粥样硬化型脑梗死的独立危险因素。mRS评分 ≥ 3分组CXCL16水平高于mRS评分 < 3分组。

关键词： CXCL16 动脉粥样硬化缺血性脑卒中

基于监督机器学习算法构建脓毒性休克患者死亡风险的预测模型

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中华危重病急救医学 2024年第4期36卷 345-352页

作者：谢政金晶刘东松陆圣译俞慧韩冬孙炜黄铭江南大学附属医院急诊科江苏无锡214000 江南大学附属医院神经内科江苏无锡214000

目的基于不同监督机器学习算法,构建并验证适用于脓毒性休克患者28 d死亡风险的最佳预测模型。方法从美国重症监护医学信息数据库Ⅳv2.0(MIMIC-Ⅳv2.0)中筛选出符合脓毒症3.0的脓毒性休克患者,随机抽取病例,其中70%作为训练集,30%作为... 详细信息

目的基于不同监督机器学习算法,构建并验证适用于脓毒性休克患者28 d死亡风险的最佳预测模型。方法从美国重症监护医学信息数据库Ⅳv2.0(MIMIC-Ⅳv2.0)中筛选出符合脓毒症3.0的脓毒性休克患者,随机抽取病例,其中70%作为训练集,30%作为验证集。从人口学特征及基础生命体征、入重症监护病房(ICU)24 h内血清学指标及可能影响指标的合并症、功能评分及高级生命支持3个层面提取相关预测变量。比较基于决策树分类回归树(CART)、随机森林(RF)、支持向量机(SVM)、线性回归(LR)及超级学习器〔SL,综合了CART、RF和极端梯度提升(XGBoost)〕5种主流机器学习算法构建的模型对脓毒性休克患者28 d死亡的预测效能,筛选最佳算法模型。利用LASSO回归、RF和XGBoost算法,通过取交集确定最佳预测变量,构建预测模型。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)验证模型的预测效能;采用校准曲线评估模型的准确性;采用决策曲线分析(DCA)验证模型的实用性。结果最终共纳入3295例脓毒性休克患者,28 d存活2164例,死亡1131例,病死率为34.32%;其中,训练集2307例(28 d死亡792例,病死率为34.33%),验证集988例(28 d死亡339例,病死率为34.31%)。基于训练集数据分别建立5种机器学习模型;在纳入3个层面的变量后,RF、SVM、LR 3种机器学习模型在验证集预测脓毒性休克患者28 d死亡的ROC曲线下面积(AUC)依次为0.823〔95%可信区间(95%CI)为0.795~0.849〕、0.823(95%CI为0.796~0.849)、0.810(95%CI为0.782~0.838),高于CART算法模型(AUC=0.750,95%CI为0.717~0.782)和SL算法模型(AUC=0.756,95%CI为0.724~0.789),故将以上3种算法模型确定为最佳算法模型。综合3个层面变量后,通过LASSO回归、RF和XGBoost算法筛选并取交集,得出16个最佳预测变量,依次为入ICU 24 h内pH最大值、白蛋白(Alb)最大值、体温最大值、血乳酸(Lac)最小值、Lac最大值、血肌酐(SCr)最大值、Ca^(2+)最大值、血红蛋白(Hb)最小值、白细胞计数(WBC)最小值、年龄、简化急性生理学评分Ⅲ(SAPSⅢ)、WBC最大值、急性生理学评分Ⅲ(APSⅢ)、Na^(+)最小值、体质量指数(BMI)及活化部分凝血活酶时间(APTT)最小值。ROC曲线分析显示,以上述16个最佳预测变量构建的Logistic回归模型为最佳预测模型,在验证集中的AUC为0.806(95%CI为0.778~0.835);校准曲线及DCA曲线显示,该模型的精准度较高,且净收益最高可达0.3,其预测效能明显优于传统以单一功能评分〔APSⅢ评分、SAPSⅢ评分、序贯器官衰竭评分(SOFA)〕建立的模型〔AUC(95%CI)分别为0.746(0.715~0.778)、0.765(0.734~0.796)、0.625(0.589~0.661)〕。结论以pH值、Alb、体温、Lac、SCr、Ca^(2+)、Hb、WBC、SAPSⅢ评分、APSⅢ评分、Na^(+)、BMI、APTT等16个最佳变量构建的Logistic回归模型为脓毒性休克患者28 d死亡风险的最佳预测模型,其效能稳定,区分度及精准度均较高。

关键词：监督机器学习脓毒性休克预测模型

前扣带回至伏隔核GABA能神经通路调控小鼠肠易激综合征及潜在机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 815-826页

作者：郭瑞晓高胜利冯旭菲刘华明星孙金秋栾心驰刘震宇刘蔚毅郭菲菲青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系山东青岛266071 青岛大学生物医学中心山东青岛266071 青岛大学附属医院消化内科山东青岛266071 青岛大学青岛医学院山东青岛266071

目的:探讨前扣带回(ACC)至伏隔核(NAc)的γ-氨基丁酸(GABA)能神经通路对小鼠肠易激综合征(IBS)的调控作用及潜在机制。方法:(1)慢急性联合应激法(CACS)建立C57BL/6J小鼠IBS模型,分为正常组和IBS组(均n=8),通过行为学测试、肠动力实验和... 详细信息

目的:探讨前扣带回(ACC)至伏隔核(NAc)的γ-氨基丁酸(GABA)能神经通路对小鼠肠易激综合征(IBS)的调控作用及潜在机制。方法:(1)慢急性联合应激法(CACS)建立C57BL/6J小鼠IBS模型,分为正常组和IBS组(均n=8),通过行为学测试、肠动力实验和腹部退缩反射评分观察小鼠IBS样症状。(2)采用荧光金(FG)逆行追踪结合荧光免疫组织化学法检测ACC-NAc的GABA能通路和IBS小鼠ACC中GABA神经元兴奋性(均n=8)。(3)在正常和IBS小鼠NAc分别注射1.5μL生理盐水(NS)、GABA_A受体拮抗剂荷包牡丹碱(BIC)或激动剂异四氢烟酸(Isog),并据此将小鼠分为3组(均n=8):NS组、BIC组和Isog组,观察其IBS样症状。(4)采用化学遗传法将腺相关病毒载体AAV2/9-mDlx-iCre-WPRE-pA定向注射于ACC,AAV2/2Retro Plus-hSyn-DIO-hM3D(Gq)-eGFP-WPRE-pA注射于NAc,小鼠分为4组(均n=8):NS(腹腔注射)+NS(NAc注射)组、NS+BIC组、氯氮平N-氧化物(CNO)+NS组和CNO+BIC组;或AAV2/2Retro-hSyn-DIO-hM4D(Gi)-EGFP-WPRE-pA注射于NAc,小鼠分为3组(均n=8):NS+NS组、NS+BIC组和CNO+NS组,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测结肠组织中组胺和5-羟色胺(5-HT)的表达,并观察ACC-NAc的GABA能神经通路对小鼠IBS样症状的影响。结果:CACS诱导小鼠出现IBS样症状;FG逆行追踪结合免疫荧光组织化学实验结果显示,ACC的GABA神经元可以投射至NAc。NAc注射BIC后IBS小鼠的焦虑样行为、腹泻样症状和内脏超敏反应显著减轻(P神经元可显著减轻IBS小鼠的症状(P神经通路可参与小鼠IBS样症状的调控,其机制可能与肠道组胺和5-HT的释放有关。

关键词：前扣带回伏隔核 γ-氨基丁酸焦虑样行为肠易激综合征内脏超敏反应

基于系统动力学的急性缺血性脑卒中患者就医决策延迟影响因素研究

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军事护理 2024年第4期41卷 46-50页

作者：杨丽邝金珂高子寒尹磊宫文韬青岛大学护理学院山东青岛266071 山东协和学院护理学院山东济南250100 青岛市市立医院疼痛内分泌科山东青岛266011 青岛大学附属医院急诊科山东青岛266000 青岛大学附属医院神经内科

目的构建急性缺血性脑卒中患者就医决策延迟系统动力学仿真模型,动态分析关键变量对就医决策延迟的影响。方法采用Anylogic仿真平台构建系统动力学仿真模型,以横断面调查数据为基础,进行就医决策延迟过程仿真模拟,通过计算相对误差和均... 详细信息

目的构建急性缺血性脑卒中患者就医决策延迟系统动力学仿真模型,动态分析关键变量对就医决策延迟的影响。方法采用Anylogic仿真平台构建系统动力学仿真模型,以横断面调查数据为基础,进行就医决策延迟过程仿真模拟,通过计算相对误差和均方百分比误差校核检验模型的有效性,改变关键变量参数进行仿真实验,动态化验证关键变量对就医决策延迟的影响。结果本研究所构建的仿真模型与真实数据之间的相对误差均<10%,均方百分比误差值为3%,模型拟合良好。仿真实验结果显示,卒中知识水平、健康素养、家庭亲密度与适应性、社会支持和医疗服务可及性水平均为急性缺血性脑卒中患者就医决策延迟的影响因素,影响程度由高到低依次为社会支持、家庭亲密度与适应性、卒中知识水平、健康素养、医疗服务可及性水平。结论医疗机构、医护人员应提高卒中患者的知识和健康素养水平,增强家庭亲密度和适应性,加强社会支持以及提高医疗服务可及性水平制定相关的干预措施。

关键词：急性缺血性脑卒中就医决策延迟系统动力学

MHR、GPR、CHR对急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓后早期神经功能恶化的相关性研究

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临床医学进展 2024年第6期14卷 121-135页

作者：杨宏宇刘宗超青岛大学青岛医学院山东青岛青岛大学附属医院神经内科山东青岛

目的:探讨单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)、γ-谷氨酰基转移酶与血小板比值(GPR)、C反应蛋白与高密度脂蛋白胆固醇比值(CHR)与急性缺血性脑卒中(AIS)患者静脉溶栓后早期神经功能恶化(END)的相关性。方法:回顾性收集纳入2021年1月... 详细信息

目的:探讨单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)、γ-谷氨酰基转移酶与血小板比值(GPR)、C反应蛋白与高密度脂蛋白胆固醇比值(CHR)与急性缺血性脑卒中(AIS)患者静脉溶栓后早期神经功能恶化(END)的相关性。方法:回顾性收集纳入2021年1月至2023年9月在青岛大学附属医院接受静脉溶栓治疗的急性缺血性脑卒中患者为研究对象,根据END定义为入院后7天内任意一次美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分较基线增加≥2分或运动项目评分较基线增加≥1分,将患者分为END亚组及非END亚组。比较END组与非END组基线临床资料的差异,根据入院NIHSS评分对神经功能损伤严重程度划分,分为轻度卒中组、中度卒中组和重度卒中组,比较三组间MHR、GPR、CHR水平差异,最后通过ROC曲线分析MHR、GPR和CHR对END的预测价值并将三个指标联合进行预测。结论:1) 入院时MHR、GPR、CHR值对急性缺血性卒中静脉溶栓患者发生早期神经功能恶化具有一定的预测价值。2) MHR、GPR、CHR水平越高,提示神经功能缺损越严重。

关键词：缺血性脑卒中高密度脂蛋白胆固醇血小板 γ-谷氨酰基转移酶早期神经功能恶化

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阿尔茨海默病的药物治疗新进展

重庆医科大学学报 2024年第5期49卷 522-525页

作者：袁芳王刚山东大学齐鲁医院(青岛)保健科青岛266000 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科上海200025

近年来,随着以β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)单抗为代表的疾病修饰治疗(disease-modifying therapies,DMT)药物的出现,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的药物治疗进入了一个全新的阶段,目前已经有2种靶向淀粉样蛋白的抗体-阿杜卡... 详细信息

近年来,随着以β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)单抗为代表的疾病修饰治疗(disease-modifying therapies,DMT)药物的出现,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的药物治疗进入了一个全新的阶段,目前已经有2种靶向淀粉样蛋白的抗体-阿杜卡单抗和伦卡纳单抗相继上市,在全世界引起了广泛关注;同时非Aβ非tau蛋白治疗靶点的药物研发也取得明显进展。本文拟对AD新型药物的研发和应用,包括临床试验阶段和已获批上市的药物治疗进展进行一全面分析和阐述。

关键词：阿尔茨海默病药物治疗 Aβ单克隆抗体 sigma受体相关药物