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oxLDL/β2GPⅠ/aβ2GPⅠ复合物通过途径促进血管内皮细胞血TL管R生4/M成yD88/NF-κB

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天津医药 2024年

作者：张贵婷何超南京大学医学院附属鼓楼医院检验科江苏大学第四附属医院中心实验室

目的探讨氧化型低密度脂蛋白（ox LDL）/β2糖蛋白Ⅰ（β2GPⅠ）/抗β2糖蛋白Ⅰ抗体（aβ2GPⅠ）复合物对血管内皮细胞增殖、迁移及血管生成的影响及其机制。方法将人脐静脉内皮细胞（HUVEC）培养至对数生长期，分为对照组（正常培养... 详细信息

目的探讨氧化型低密度脂蛋白（ox LDL）/β2糖蛋白Ⅰ（β2GPⅠ）/抗β2糖蛋白Ⅰ抗体（aβ2GPⅠ）复合物对血管内皮细胞增殖、迁移及血管生成的影响及其机制。方法将人脐静脉内皮细胞（HUVEC）培养至对数生长期，分为对照组（正常培养）、oxLDL组（50 mg/L oxLDL）、oxLDL/β2GPⅠ/aβ2GPⅠ组（50 mg/L oxLDL/100 mg/L β2GPⅠ/100 mg/L aβ2GPⅠ）和血管内皮生长因子（VEGF）组（100μg/L VEGF）。实时荧光定量PCR(qPCR)法检测血管生成相关因子VEGF、血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）、基质金属蛋白酶（MMP）-2及MMP-9的基因表达；CCK8检测细胞增殖；划痕愈合实验和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力；基质胶管腔形成实验检测HUVEC的血管生成能力；Western blot法检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和核因子κB(NF-κB)的蛋白表达。结果与对照组相比，oxLDL/β2GPⅠ/aβ2GPⅠ组细胞增殖活力在处理48 h时增加；此外，与对照组相比，oxLDL/β2GPⅠ/aβ2GPⅠ组细胞迁移及血管生成能力增强，VEGF、VE-cadherin、MMP-2及MMP-9的mRNA水平升高（P<0.05）,TLR4和MyD88蛋白水平及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高（P<0.05）。结论 oxLDL/β2GPⅠ/aβ2GPⅠ复合物可能通过TLR4/MyD88/NF-κB通路诱导血管内皮细胞增殖、迁移及血管生成。

关键词：动脉粥样硬化 β2糖蛋白Ⅰ 新生血管化,病理性细胞增殖细胞运动 NF-κB 内皮细胞氧化型低密度脂蛋白

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巨噬细胞转分化在肾纤维化中的调控机制

器官移植 2024年第1期15卷 125-130页

作者：杨艳燕陶涛罗朋立青海大学高原医学研究中心高原医学教育部重点实验室青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 青海大学附属医院肾内科青海省慢性肾病临床医学研究中心青海大学附属医院泌尿外科

肾纤维化是所有进展性慢性肾病发展至终末期肾病的共同病理改变。肾移植术后发生肾纤维化会严重影响移植肾功能。巨噬细胞具有高度的异质性和可塑性,在肾损伤过程中,受局部微环境刺激被募集、激活和极化,通过多种机制参与肾组织损伤、... 详细信息

肾纤维化是所有进展性慢性肾病发展至终末期肾病的共同病理改变。肾移植术后发生肾纤维化会严重影响移植肾功能。巨噬细胞具有高度的异质性和可塑性,在肾损伤过程中,受局部微环境刺激被募集、激活和极化,通过多种机制参与肾组织损伤、修复和纤维化的过程。近年来,多项研究表明,巨噬细胞可以转分化为肌成纤维细胞直接参与肾纤维化形成,这一过程被称为巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化,但其调控机制尚不清楚。因此,本文就巨噬细胞在肾纤维化中的作用、巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化的特点及可能的调控机制进行综述,以期为肾纤维化的相关研究提供参考。

关键词：肾纤维化巨噬细胞肌成纤维细胞肾移植慢性肾病终末期肾病转化生长因子 Smad3

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上调KLF11可改善结肠炎模型小鼠的肠道炎症:基于抑制JAK2/STAT3信号通路

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 765-772页

作者：席进张敏张永玉张晨张雨路王锐申林李静宋雪蚌埠医科大学安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233000

目的分析Kruppel样转录因子11(KLF11)在克罗恩病(CD)肠黏膜组织中的表达情况,并探究其对CD样结肠炎的作用和机制。方法以本院收集的CD患者结肠标本为实验组(CD,n=12),CRC患者结肠标本为对照组(Control,n=12),分析KLF11在病变和正常结肠... 详细信息

目的分析Kruppel样转录因子11(KLF11)在克罗恩病(CD)肠黏膜组织中的表达情况,并探究其对CD样结肠炎的作用和机制。方法以本院收集的CD患者结肠标本为实验组(CD,n=12),CRC患者结肠标本为对照组(Control,n=12),分析KLF11在病变和正常结肠黏膜组织中的表达差异;构建TNBS诱导的小鼠模型,分析KLF11在小鼠结肠黏膜组织中的表达情况;利用腺相关病毒感染上调KLF11在小鼠中的表达,并观察其对小鼠CD样结肠炎的影响;通过慢病毒感染构建Caco-2细胞KLF11高表达稳定体系,并利用体内外免疫印迹实验探究KLF11对JAK2/STAT3信号通路蛋白的影响;采用信号通路激动剂处理KLF11表达上调的小鼠,验证肠道炎症反应的相关机制。结果免疫荧光染色分析显示,病变肠黏膜组织中KLF11表达水平较低(P实验均显示,上调KLF11抑制了小鼠肠黏膜组织及Caco-2细胞中p-JAK2和p-STAT3的表达水平;经JAK2/STAT3激活剂香豆霉素A1(COU)干预后显示,上调KLF11未能改善小鼠肠道炎症,同时肠黏膜炎症因子表达水平增加(P<0.05)。结论KLF11在CD肠黏膜中低表达,上调KLF11能改善肠炎症状、减少炎症因子分泌,其可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路拮抗肠道炎症反应。

关键词：克罗恩病 Kruppel样转录因子11 肠道炎症 JAK2/STAT3

存活肿瘤细胞比例在初始不可切除肝细胞癌患者转化序贯外科治疗预后评估中的应用

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中华肝胆外科杂志 2024年第4期30卷 241-247页

作者：李俊锋袁静张雯雯王湛博李雪瑞刘哲万涛胡丙洋曹俊宁卢实春解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部北京100853 解放军总医院病理科北京100853 南开大学医学院天津300071 青岛大学附属医院器官移植中心青岛266003

目的探讨存活肿瘤细胞比例(RVTCs)在初始不可切除肝细胞癌(HCC)患者转化序贯外科治疗预后评估中的作用。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月解放军总医院肝胆胰外科医学部收治的80例初始不可切除HCC患者的临床资料,其中男性70例,女性10... 详细信息

目的探讨存活肿瘤细胞比例(RVTCs)在初始不可切除肝细胞癌(HCC)患者转化序贯外科治疗预后评估中的作用。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月解放军总医院肝胆胰外科医学部收治的80例初始不可切除HCC患者的临床资料,其中男性70例,女性10例,年龄(54.5±10.9)岁。患者接受以程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为基础的转化序贯外科治疗,计算术后病理标本中的RVTCs,并依据RVTCs情况分组考察其对预后的影响。通过病历系统、门诊系统数据调阅和电话随访患者术后的生存情况。使用受试者工作特征(ROC)曲线分析RVTCs与患者无复发生存时间的关系,探讨RVTCs的最佳临界值。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用log-rank检验。使用logistic多元回归分析预后的影响因素。结果17例患者的肿瘤切除病理标本未发现存活的肿瘤细胞,即RVTCs为0,获得完全病理学反应(CPR),依据病理结果是否为CPR,将80例患者分为CPR组(n=17)和非CPR组(n=63),CPR组术后无复发生存时间和总生存时间均优于非CPR组,差异具有统计学意义(均P15%组(n=37)和RVTCs≤15%组(n=43),RVTCs≤15%组患者的无复发生存时间和总生存时间均优于RVTCs>15%组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。logistic多元回归分析结果显示,伴乙型肝炎病毒感染(OR=8.114,95%CI:1.343~49.044,P=0.023)、术前改良实体肿瘤疗效评价标准评估为完全缓解或部分缓解(OR=4.423,95%CI:0.976~20.050,P=0.042)、术前甲胎蛋白≤20μg/L(OR=5.939,95%CI:1.576~22.383,P=0.008)的初始不可切除HCC患者,手术切除病理标本达到RVTCs≤15%的概率高。结论对于接受PD-1抗体联合TKI转化序贯外科治疗的初始不可切除HCC患者,RVTCs可作为预测预后的标志物,其与患者的无复发生存时间和总生存时间相关。

关键词：癌,肝细胞免疫治疗靶向治疗肝切除术病理学反应

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他汀类药物在慢性肝病中的作用

临床肝胆病杂志 2024年第10期40卷 2104-2108页

作者：杨希坤李晖曾子键吴旋王凯鑫成都中医药大学附属医院中心实验室成都610072 成都中医药大学临床医学院成都610072

慢性肝病是肝脏由炎症、纤维化,向肝硬化、肝癌进展的“魔鬼三部曲”,是全球肝病科医生面临的巨大挑战。他汀类药物自问世以来,在心血管疾病和高脂血症治疗中发挥了巨大作用,近年来其同样显示出在慢性肝病中具有改善肝脂肪变性、抗炎、... 详细信息

慢性肝病是肝脏由炎症、纤维化,向肝硬化、肝癌进展的“魔鬼三部曲”,是全球肝病科医生面临的巨大挑战。他汀类药物自问世以来,在心血管疾病和高脂血症治疗中发挥了巨大作用,近年来其同样显示出在慢性肝病中具有改善肝脂肪变性、抗炎、调节肝星状细胞表型、降低门静脉压力、改善肝脏微循环等关键环节的重要潜力。本文综述了他汀类药物在慢性肝病基础和临床研究中的最新进展,为慢性肝病的研究和防治提供新的见解。

关键词：羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂肝纤维化肝硬化癌,肝细胞

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脓毒症动物模型研究现状及思考

中华预防医学杂志 2024年第2期58卷 171-176页

作者：叶青尚世强浙江大学医学院附属儿童医院实验检验中心杭州310052

感染性疾病是导致儿童死亡的首要原因,脓毒症则是一种全球性导致儿童死亡的重要感染性危重疾病,病死率高,严重威胁儿童的健康。早期诊断已成为治疗严重脓毒症的关键。脓毒症动物模型的建立有助于更好地诊断脓毒症,从而采取干预措施,改... 详细信息

感染性疾病是导致儿童死亡的首要原因,脓毒症则是一种全球性导致儿童死亡的重要感染性危重疾病,病死率高,严重威胁儿童的健康。早期诊断已成为治疗严重脓毒症的关键。脓毒症动物模型的建立有助于更好地诊断脓毒症,从而采取干预措施,改善脓毒症患者的预后。本文就现有脓毒症动物模型的种类及优缺点等进行综述,并提出脓毒症动物模型的优化建议,为实验模型的选择和优化提供参考依据,以促进其“逆向转化”到临床的能力。

关键词：脓毒症动物模型临床转化

心理行为和体育锻炼对血管老化的风险预测模型

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第8期33卷 713-719页

作者：王超玄金虎陈静姣贾秀娟苏慧郭宗君青岛大学附属医院老年医学科青岛266000 青岛大学数学与统计学院青岛266000

目的运用列线图和结构方程模型构建心理行为和体育锻炼对血管老化的多因素风险预测模型。方法横断面选取2021年10月至2023年3月于青岛大学附属医院住院和查体并行颈动脉超声检查的被试701例,按照7∶3比例随机分为训练队列(n=492)和验证... 详细信息

目的运用列线图和结构方程模型构建心理行为和体育锻炼对血管老化的多因素风险预测模型。方法横断面选取2021年10月至2023年3月于青岛大学附属医院住院和查体并行颈动脉超声检查的被试701例,按照7∶3比例随机分为训练队列(n=492)和验证队列(n=209),采集被试心理行为因素、生活方式、人口学以及伴发疾病等资料。采用SPSS 25.0中的多因素二元Logistic回归分析筛查血管老化的独立影响因素,运用R 4.2.2软件构建血管老化的列线图预测模型并使用ROC曲线、校准图和决策曲线分析法对列线图进行评估,运用AMOS软件构建血管老化的结构方程模型。结果多因素二元Logistic回归分析显示,A型行为[B=1.757,OR(95%CI)=5.790(2.750~12.210),P<0.001]、体育锻炼[B=-3.019,OR(95%CI)=0.050(0.020~0.100),P<0.001]、高脂饮食[B=0.679,OR(95%CI)=1.970(1.350~2.880),P<0.001]、睡眠质量[B=-1.451,OR(95%CI)=0.230(0.120~0.460),P<0.001]、饮茶习惯[B=-2.349,OR(95%CI)=0.100(0.050~0.200),P<0.001]、年龄[B=0.061,OR(95%CI)=1.060(1.020~1.110),P=0.005]、性别[B=-1.263,OR(95%CI)=0.280(0.140~0.570),P<0.001]、高脂血症[B=0.679,OR(95%CI)=1.970(1.350~2.880),P<0.001]、糖尿病[B=0.838,OR(95%CI)=2.310(1.140~4.700),P=0.021]是血管老化的独立影响因素。列线图模型显示A型行为、体育锻炼、高脂饮食、睡眠质量、饮茶习惯、年龄、性别、高脂血症、糖尿病是血管老化的独立影响因素。高龄、A型行为、高脂血症、糖尿病、高脂饮食是血管老化的危险因素;睡眠质量好、饮茶习惯、体育锻炼是血管老化的保护因素;男性比女性更容易发生血管老化。结构方程模型显示,A型行为对血管老化有最强直接正向效应(效应系数=0.197,P<0.01),体育锻炼对血管老化有最强直接负向效应(效应系数=-0.452,P<0.01),二者可通过多种因素间接影响血管老化。结论列线图模型显示了血管老化的独立影响因素并具有一定的预测价值;结构方程模型显示心理行为和生活方式等多因素可以直接或间接影响血管老化的发生,其中A型行为、体育锻炼作用更加广泛。

关键词：血管老化 A型行为体育锻炼多因素预测模型

NACC1基因变异致神经发育障碍伴癫痫、白内障、喂养困难和脑髓鞘形成延迟1例

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中华儿科杂志 2024年第6期62卷 574-576页

作者：孙殿荣王淑婷李加山于荣候梅青岛大学附属妇女儿童医院儿童康复中心青岛266011 青岛大学附属妇女儿童医院遗传科青岛266011

患儿男,7月17日龄,出生后即出现不明原因哭闹,喂养困难,夜间睡眠差,追视、注视差伴发育落后。患儿7月龄出现癫痫痉挛发作,体格检查头围T(***298Trp),诊断神经发育障碍伴癫痫、白内障、喂养困难和脑髓鞘形成延迟。予抗癫痫发作治疗,康复... 详细信息

患儿男,7月17日龄,出生后即出现不明原因哭闹,喂养困难,夜间睡眠差,追视、注视差伴发育落后。患儿7月龄出现癫痫痉挛发作,体格检查头围T(***298Trp),诊断神经发育障碍伴癫痫、白内障、喂养困难和脑髓鞘形成延迟。予抗癫痫发作治疗,康复训练后发作减少,能力进步缓慢。

关键词：不自主运动手足徐动喂养困难神经发育障碍痉挛发作康复训练髓鞘化白内障

右心室改良心肌做功指数评估产科抗磷脂综合征累及胎儿右心室功能

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中国介入影像与治疗学 2024年第9期21卷 545-548页

作者：孙心蕊苏晓婷张楠李晶萱钟文成王志斌刘美新青岛大学附属医院超声医学中心产科超声科山东青岛266003 青岛大学附属医院超声医学中心心脏超声科山东青岛266003

目的观察右心室改良心肌做功指数(RV-Mod-MPI)评价产科抗磷脂综合征(OAPS)累及胎儿右心室功能的价值。方法前瞻性纳入45例OAPS孕妇(OAPS组)及60名健康孕妇(对照组),应用脉冲波多普勒(PW)分别采集胎儿三尖瓣、肺动脉瓣血流图像,获取其RV-... 详细信息

目的观察右心室改良心肌做功指数(RV-Mod-MPI)评价产科抗磷脂综合征(OAPS)累及胎儿右心室功能的价值。方法前瞻性纳入45例OAPS孕妇(OAPS组)及60名健康孕妇(对照组),应用脉冲波多普勒(PW)分别采集胎儿三尖瓣、肺动脉瓣血流图像,获取其RV-Mod-MPI;记录晚孕期孕妇及新生儿资料并进行组间比较,绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC),评估以胎儿RV-Mod-MPI预测OAPS组不良妊娠结局的效能。结果相比对照组,OAPS组胎儿RV-Mod-MPI较高,新生儿出生体质量及出生后1 min Apgar评分较低,而不良妊娠结局发生率较高(P均室功能并预测不良妊娠结局。

关键词：胎儿抗磷脂综合征心室功能,右超声检查,产前前瞻性研究