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胆管支架联合光动力和(或)射频消融治疗在肝外胆管癌中的应用

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中华消化内镜杂志 2024年第3期41卷 230-235页

作者：王佳金立鹏丛羽晨张航孟毓珊谢丛毛庆东薛魁金綦鹏何宝国鞠辉毛涛魏良洲田字彬曹彬青岛大学附属医院消化内科、青岛大学医学部青岛266000

为探讨内镜下胆管支架置入后行光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)和(或)射频消融术(radiofrequency ablation,RFA)在不可切除肝外胆管癌(extrahepatic cholangiocarcinoma,EHCC)姑息治疗中的应用,回顾性分析了2017年1月至2023年1月在青岛大学附属医院消化内科治疗的5例EHCC患者的临床资料。5例患者均先接受胆管支架置入治疗,支架置入后6个月内接受PDT和(或)RFA。5例患者手术均成功。治疗后,5例患者血清胆红素水平均明显下降,术后恢复良好,1~3 d即好转出院。1例患者出现感染性并发症,其余均未发生不良事件。胆管支架治疗先于PDT和(或)RFA对EHCC进行姑息治疗,为后续PDT和(或)RFA顺利进行创造良好条件,可明显提高手术成功率,快速有效解除管腔梗阻,减少术后不良事件的发生,缩短术后恢复时间。

关键词：胆管肿瘤光动力治疗射频消融术支架

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肿瘤相关巨噬细胞:调节肿瘤微环境的新靶点

中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 231-240页

作者：周银雪任敦强毕焕焕易冰倩张彩王红梅孙家兴青岛大学附属医院呼吸与危重症医学科青岛266000 青岛大学医学部青岛266000

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在肺癌免疫微环境中扮演着重要的角色。它们通过自身的表型和吞噬功能的变化,在肺癌的发生和进展中发挥作用,通过促进肺癌免疫抑制型微环境的形成和肿瘤异常血管的生长加速肺癌的侵... 详细信息

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在肺癌免疫微环境中扮演着重要的角色。它们通过自身的表型和吞噬功能的变化,在肺癌的发生和进展中发挥作用,通过促进肺癌免疫抑制型微环境的形成和肿瘤异常血管的生长加速肺癌的侵袭和扩散。巨噬细胞在应对不同刺激时,可以极化为具有不同功能和特征的亚型,分为抗肿瘤M1型和促肿瘤的M2型。在肿瘤组织中,TAM通常极化为交替活化型的M2表型,表现出对肿瘤免疫的抑制作用。本文综述了抗血管生成药物在调节TAM表型方面的作用,它们可以通过将M2型TAM重编程为M1型来发挥抗肿瘤作用。同时,TAM的功能改变在抗血管生成治疗和免疫治疗策略中也起到重要作用。研究证实,TAM通过极化及功能改变可能成为调节肿瘤微环境的新靶点,开辟肺癌治疗的新途径。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞极化抗血管生成治疗肺肿瘤

热致自卷曲左旋聚乳酸/聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米纤维血管支架制备及其性能

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纺织学报 2024年第7期45卷 18-23页

作者：于承浩王元非于腾波吴桐青岛大学医学部山东青岛266071 青岛市市立医院山东青岛266071 青岛大学神经再生与康复研究院山东青岛266071

为研究热致自卷曲与生长因子梯度化修饰对血管内皮化的促进作用,使用左旋聚乳酸(PLLA)和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)作为材料,通过静电纺丝技术制备了具有热致自卷曲特性的PLLA/PLGA纳米纤维血管支架。通过静电喷雾技术制备了梯度生长... 详细信息

为研究热致自卷曲与生长因子梯度化修饰对血管内皮化的促进作用,使用左旋聚乳酸(PLLA)和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)作为材料,通过静电纺丝技术制备了具有热致自卷曲特性的PLLA/PLGA纳米纤维血管支架。通过静电喷雾技术制备了梯度生长因子修饰血管支架内层,并对其自卷曲、微观结构、生物相容性及内皮化功能进行表征。结果表明:制备的PLLA/PLGA血管支架具备多层取向纳米纤维结构,厚度为(6.75±0.4)μm,具有出色的生物相容性,可在37℃条件下自卷曲成管状结构;血管支架内层膜对生长因子成功进行了梯度修饰,修饰后血管支架的细胞迁移距离是未修饰的3.5倍,从而加快了内皮细胞迁移,促进血管内层的快速内皮化。

关键词：静电纺丝血管支架自卷曲左旋聚乳酸聚乳酸-羟基乙酸共聚物

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甲基苯丙胺成瘾的表观遗传学机制

生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 873-880页

作者：刘明鑫司紫珍刘昱宁波大学医学部宁波315211

苯丙胺类兴奋剂是全世界第二大滥用程度的药物,甲基苯丙胺作为苯胺类兴奋剂中的主要药物,是中国滥用的“头号毒品”。而现有的研究对甲基苯丙胺成瘾机制尚不清晰,且临床上对药物成瘾的治疗依然存在无药可医的局面。因此,发现新的成瘾机... 详细信息

苯丙胺类兴奋剂是全世界第二大滥用程度的药物,甲基苯丙胺作为苯胺类兴奋剂中的主要药物,是中国滥用的“头号毒品”。而现有的研究对甲基苯丙胺成瘾机制尚不清晰,且临床上对药物成瘾的治疗依然存在无药可医的局面。因此,发现新的成瘾机制和治疗策略尤为迫切。甲基苯丙胺成瘾与额前叶皮质(mPFC)、中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)中的多巴胺(DA)、谷氨酸(Glu)、去甲肾上腺素(NE)和血清素(SNRIS)等神经递质的异常释放有关。研究表明,这些神经递质受到表观遗传机制中组蛋白乙酰化、甲基化、泛素化和非编码RNA等调节,某些基因的表达在甲基苯丙胺的诱导过程中增强或被抑制,导致甲基苯丙胺依赖性产生。本文将针对表观遗传学对甲基苯丙胺成瘾机制的影响进行着重论述,以期推进临床开发甲基苯丙胺戒断药物的研究。

关键词：甲基苯丙胺表观遗传学组蛋白修饰非编码RNA

唾液腺黏液表皮样癌局部淋巴结转移风险因素分析及列线图模型构建

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第6期59卷 614-620页

作者：张明君姚依松陈曦牟亚魁李玉梅宋西成青岛大学附属烟台毓璜顶医院耳鼻咽喉头颈外科烟台264000 青岛大学医学部青岛266071

目的:通过探究影响唾液腺黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)患者局部淋巴结转移的风险因素,建立可个体化预测唾液腺MEC患者淋巴结转移的列线图模型。方法:收集美国国家癌症研究所监测、流行病学及最终结果(Surveillance,Epide... 详细信息

目的:通过探究影响唾液腺黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)患者局部淋巴结转移的风险因素,建立可个体化预测唾液腺MEC患者淋巴结转移的列线图模型。方法:收集美国国家癌症研究所监测、流行病学及最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库中1975年至2020年2 152例唾液腺MEC患者的临床资料。将其按照7∶3的比例分为训练队列(1 506例)和验证队列(646例)。采用单因素回归以及多因素Logistic回归筛选与唾液腺MEC患者局部淋巴结转移相关的因素,构建列线图。在验证队列及总队列中利用校准曲线、受试者工作特征(ROC)曲线、ROC曲线下面积(AUC)和决策曲线评价模型性能。使用SPSS(26.0)与R(4.3.0)软件进行统计学检验。结果:多因素Logistic回归结果显示M分期[ OR(95% CI)为12.360(3.295~46.365), P=0.014]、病理分级Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ[ OR(95% CI)分别为1.956(1.329~2.879)、9.654(6.309~14.772)、9.298(6.072~14.238), P<0.001]、T分期T2、T3、T4[ OR(95% CI)分别为1.706(0.932~3.124)、3.021(1.790~5.096)、3.311(1.925~5.695), P<0.001]以及性别[ OR(95% CI)为0.759(0.593~0.972), P=0.029]是唾液腺MEC患者局部淋巴结转移的影响因素。经过验证队列以及总队列验证,列线图AUC值均大于0.8,校准曲线接近完美参考线。结论:M分期、病理分级、T分期、性别是预测唾液腺MEC患者局部淋巴结转移的危险因素。据此建立的列线图具有良好的预测性能,可对唾液腺MEC患者局部淋巴结转移的概率进行个体化预测。

关键词：癌黏液表皮样唾液腺肿瘤淋巴结转移列线图

支气管肺发育不良与早产儿视网膜病变的围产期影响因素及可能关系

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中华围产医学杂志 2024年第2期27卷 111-117页

作者：李亚男江倩男吕朦包雪艺刘秀香青岛大学医学部青岛266071 青岛大学附属妇女儿童医院新生儿重症监护室青岛266034

目的探讨支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)与早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)的围产期危险因素及相关性。方法回顾性分析2017年6月至2022年7月于青岛大学附属妇女儿童医院新生儿重症监护病房住院的... 详细信息

目的探讨支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)与早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)的围产期危险因素及相关性。方法回顾性分析2017年6月至2022年7月于青岛大学附属妇女儿童医院新生儿重症监护病房住院的173例胎龄<32周的BPD早产儿的病例资料,根据是否发生ROP分为ROP组(n=64)和非ROP组(n=109)。采用χ^(2)检验、两独立样本t检验和Mann-Whitney U检验比较组间一般资料、治疗及并发症的发生情况,采用多因素logistic逐步回归分析BPD早产儿发生ROP的独立危险因素,并利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估危险因素预测BPD早产儿发生ROP的价值。同时分析BPD严重程度与ROP发病的关系。结果ROP组患儿的出生胎龄[(28.0±1.1)与(28.8±1.2)周,t=4.01]、出生体重[(1075.9±141.4)与(1143.2±168.6)g,t=2.68]、动脉血二氧化碳分压[42.5 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)(34.0~51.0 mmHg)与47.0 mmHg(39.0~54.0 mmHg),Z=-2.31]和第1天液体入量[80.0 ml(72.3~88.7 ml)与83.6 ml(76.6~92.8 ml),Z=-2.28]均低于非ROP组,凝血酶原时间[15.7 s(14.1~17.7 s)与14.6 s(13.1~16.7 s),Z=-2.17]、活化部分凝血活酶时间[64.7 s(52.9~77.9 s)与55.8 s(48.4~68.9 s),Z=-2.12]、应用肺表面活性物质的比例[71.9%(46/64)与49.5%(54/109),χ^(2)=8.25]、总用氧时间[50.5 d(40.0~64.0 d)与45.0 d(37.0~52.0 d),Z=-2.77]、有创通气时间[5.0 d(1.0~11.0 d)与1.0 d(0.0~5.0 d),Z=-4.03]、无创通气或高流量氧疗时间[(31.7±12.7)与(26.4±13.1)d,t=-2.59]、新生儿呼吸窘迫综合征发生率[76.6%(49/64)与57.8%(63/109),χ^(2)=6.22]均较非ROP组增加(P值均<0.05)。ROP组与非ROP组间使用激素治疗BPD的比例差异无统计学意义[60.3%(38/63)与74.3%(81/109),χ^(2)=3.67,P=0.055]。多因素logistic逐步回归分析发现,胎龄小(OR=1.599,95%CI:1.126~2.272,P=0.009)、第1天液体入量少(OR=1.033,95%CI:1.004~1.062,P=0.024)、有创通气时间长(OR=1.076,95%CI:1.017~1.138,P=0.011)是BPD患儿发生ROP的独立危险因素,应用激素治疗BPD是BPD患儿发生ROP的独立保护因素(OR=0.378,95%CI:0.173~0.827,P=0.015)。轻、中度BPD患儿中,非ROP患儿的比例较大,分别为64.6%(73/113)和66.7%(34/51),而重度BPD患儿中合并ROP的比例较大(7/9)(χ^(2)=6.84,P=0.033)。结论胎龄小、有创通气时间长、第1天液体入量少的BPD患儿更易发生ROP,而应用激素治疗的BPD患儿较不容易发生ROP。重度BPD可能增加患儿发生ROP的风险。

关键词：支气管肺发育不良早产儿视网膜病变危险因素

ALKBH5通过抑制BECN1介导铁死亡对卵巢子宫内膜异位囊肿进展的影响

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中华肿瘤防治杂志 2024年第15期31卷 926-932页

作者：吕红梅程亚玉惠雅梦程海燕刘榕娟马会清田甜青岛大学医学部康复大学青岛中心医院(青岛市中心医院)妇科青岛大学附属医院妇科

目的探讨ALKBH5在卵巢子宫内膜异位囊肿中的作用及其机制。方法收集2022-01-01-10-10青岛市中心医院5例行卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术患者的囊肿组织和正常子宫内膜组织，通过蛋白质印迹实验和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验... 详细信息

目的探讨ALKBH5在卵巢子宫内膜异位囊肿中的作用及其机制。方法收集2022-01-01-10-10青岛市中心医院5例行卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术患者的囊肿组织和正常子宫内膜组织，通过蛋白质印迹实验和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验检测组织中ALKBH5蛋白和mRNA的表达，并在卵巢子宫内膜异位囊肿组织中分离培养子宫内膜间质细胞(EESCs)。应用转染小干扰RNA敲低ALKBH5的表达，通过细胞计数盒8(CCK8)、克隆形成实验和Transwell实验验证ALKBH5对EESCs增殖、迁移和侵袭能力的影响，通过脉管形成实验验证ALKBH5对血管生成能力的影响。通过检测谷胱甘肽(GSH)和铁离子含量验证ALKBH5对EESCs铁死亡的影响，通过透射电镜观察ALKBH5对细胞的亚细胞结构的影响，通过qRT-PCR实验和蛋白质印迹实验验证ALKBH5对BECN1表达的影响，通过RIP和MeRIP实验明确ALKBH5是否通过m6A去甲基化修饰调控BECN1的表达。采用Student t检验进行统计学分析。结果蛋白质印迹实验结果显示，ALKBH5蛋白在卵巢子宫内膜异位囊肿组织中的表达明显高于正常子宫内膜组织。qRT-PCR结果显示，ALKBH5 mRNA在正常子宫内膜组织中的相对表达量为1.000±0.058,在卵巢子宫内膜异位囊肿组织中的相对表达量为2.270±0.044,t=17.56,P<0.001。CCK8实验结果显示，在72 h时siNC组和siALKBH5组的光密度值分别为1.575±0.000和0.957±0.000,t=23.05,P<0.001。克隆形成实验结果显示，siNC组和siALKBH5组形成的克隆数分别为75.330±3.712和22.670±1.764,t=12.82,P<0.001。Transwell实验结果显示，siNC组和siALKBH5组迁移细胞数分别为196.700±8.819和77.000±5.859(t=11.30,P<0.001),侵袭细胞数分别为62.000±2.309和18.330±2.028(t=14.21,P<0.001)。脉管形成实验结果显示，siNC组和siALKBH5组形成的脉管数分别为73.330±4.667和19.330±1.764,t=10.82,P<0.001。GSH含量检测结果显示，siNC组和siALKBH5组GSH相对含量分别为1.067±0.088和0.430±0.025,t=6.942,P<0.001。铁离子含量检测结果显示，siNC组和siALKBH5组铁离子相对含量分别为1.000±0.058和2.773±0.059,t=21.43,P<0.001。透射电镜观察到敲低ALKBH5后细胞的线粒体和内质网结构破坏和溶解。蛋白质印迹实验结果显示，敲低ALKBH5显著促进BECN1蛋白的表达。qRT-PCR结果显示，siNC组和siALKBH5组BECN1 mRNA相对表达量分别为1.033±0.067和3.277±0.043,t=28.21,P<0.001。RNA免疫沉淀实验结果显示，IgG组和ALKBH5组BECN1相对富集量分别为1.073±0.101和79.980±3.695,t=21.35,P<0.001。甲基化RNA免疫沉淀实验结果显示，siNC组和siALKBH5组m6A+BECN1相对富集量分别为1.007±0.052和2.453±0.098,t=13.01,P<0.001。结论 ALKBH5通过介导m6A去甲基化抑制BECN1的表达而抑制EESCs铁死亡，促进卵巢子宫内膜异位囊肿的进展。

关键词：卵巢子宫内膜异位囊肿 ALKBH5 铁死亡 m6A BECN1

达芬奇机器人辅助与常规开胸二尖瓣手术患者术后早期效果的对比观察

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中国心血管杂志 2024年第3期29卷 211-215页

作者：张杰柳国强宋广辉刘孝洁袁莉刘爱杰青岛大学医学部临床医学系 266071 青岛大学附属医院麻醉科 266003 青岛大学附属医院检验科 266003

目的观察比较达芬奇机器人辅助二尖瓣手术与常规开胸二尖瓣手术患者的短期预后。方法单中心回顾性临床观察研究。收集2022年4月至2023年4月在青岛大学附属医院行二尖瓣置换或成形手术的174例患者资料,男性81例、女性93例,年龄35~70岁... 详细信息

目的观察比较达芬奇机器人辅助二尖瓣手术与常规开胸二尖瓣手术患者的短期预后。方法单中心回顾性临床观察研究。收集2022年4月至2023年4月在青岛大学附属医院行二尖瓣置换或成形手术的174例患者资料,男性81例、女性93例,年龄35~70岁、平均年龄57.9岁,依据手术方式分为达芬奇机器人辅助手术组(达芬奇组,84例)和常规开胸手术组(常规组,90例),比较两组的体外循环时间、主动脉阻断时间和输血量等术中资料,以及术后呼吸机辅助通气时间、重症监护室滞留时间、住院时间、引流量、再次手术、30d内死亡、血常规、C反应蛋白、凝血指标、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、血清B型利钠肽(BNP)和肝肾功能等短期预后指标。结果两组患者术前基线临床资料比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。两组患者均无术后再次手术及术后30d内死亡情况。与常规组相比,达芬奇组体外循环时间和主动脉阻断时间较长(t=9.420和8.015,均为P0.05)。结论尽管观察到达芬奇机器人辅助较常规开胸二尖瓣手术的体外循环时间及主动脉阻断时间延长,对术后肝功能有一过性影响,但对术后凝血功能、心肌和肾功能损伤较小,可缩短住院时间,患者短期预后较好。

关键词：预后体外循环达芬奇机器人开胸术二尖瓣手术

关节置换与闭合复位内固定治疗合并骨质疏松不稳定型转子间骨折的对比

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中国组织工程研究 2024年第12期28卷 1869-1874页

作者：朱睿智曲强崔鹏飞刘栋张永涛王昌耀青岛大学医学部山东省青岛市266071 青岛大学附属医院山东省青岛市266071

背景:稳定型转子间骨折可以通过闭合复位内固定得到很好的修复效果,但对于合并骨质疏松的不稳定型转子间骨折,目前没有具有绝对优势的手术方式。目的:通过对比闭合复位内固定与关节置换的相关指标,探究关节置换治疗合并骨质疏松老年不... 详细信息

背景:稳定型转子间骨折可以通过闭合复位内固定得到很好的修复效果,但对于合并骨质疏松的不稳定型转子间骨折,目前没有具有绝对优势的手术方式。目的:通过对比闭合复位内固定与关节置换的相关指标,探究关节置换治疗合并骨质疏松老年不稳定型转子间骨折的疗效。方法:回顾性分析2017年1月至2020年1月在青岛大学附属医院接受治疗的102例老年不稳定型股骨转子间骨折患者的临床资料。根据手术方式将患者分为2组,Gamma3组62例,采用Gamma3内固定系统治疗;关节置换组40例,采用人工股骨头置换或全髋关节置换治疗。对两组患者的手术信息、住院情况、髋关节功能以及术后并发症等方面进行比较。结果与结论:①Gamma3组和关节置换组在负重时间(P<0.001)、住院时间(P<0.05)、术中出血量(P<0.001),手术时长(P<0.001)方面相比差异有显著性意义,关节置换组平均负重时间和住院时间均比闭合复位内固定的Gamma3组短;Gamma3组术中出血量和手术时长均优于关节置换组;②两组患者在术后12个月髋关节Harris评分、分项百分制髋评分以及术后并发症方面相比差异均无显著性意义(P=0.526,0.788,0.228);③提示关节置换在治疗合并骨质疏松的老年不稳定型转子间骨折中取得了较好的疗效,能使患者实现早期负重和功能锻炼;谨慎选择适合的患者和假体类型进行关节置换会使患者获得更大的收益。

关键词：股骨转子间骨折不稳定型关节置换骨质疏松闭合复位内固定