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多配体蛋白聚糖1和不对称二甲基精氨酸在2型糖尿病肾病早期诊断及病程监测的临床价值

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中华检验医学杂志 2024年第7期47卷 789-797页

作者：刘丽杨红梅张巧玲杨宏秀刘蕾李超袁宝军开滦总医院检验科唐山063100

目的:探讨内皮损伤指标多配体蛋白聚糖1(SDC1)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)对2型糖尿病肾病(DKD)患者早期诊断及病程监测的临床价值。方法:横断面研究。选取2020年12月至2021年12月开滦总医院内分泌科住院的2型糖尿病患者232例进行回顾... 详细信息

目的:探讨内皮损伤指标多配体蛋白聚糖1(SDC1)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)对2型糖尿病肾病(DKD)患者早期诊断及病程监测的临床价值。方法:横断面研究。选取2020年12月至2021年12月开滦总医院内分泌科住院的2型糖尿病患者232例进行回顾性分析,根据尿白蛋白/尿肌酐比值(UACR)和估算的肾小球滤过率(eGFR)分为单纯糖尿病组(50例)和DKD组(182例),其中DKD组根据DKD进展风险进一步分为低进展风险糖尿病肾病(LDKD)亚组90例、中进展风险糖尿病肾病(MDKD)亚组55例、高进展风险糖尿病肾病(HDKD)亚组37例。以同期体检中心40名健康者为健康对照组。根据N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶/尿肌酐(NAG/Ucr)水平四分位数值,将DKD组患者分为Q1~Q4亚组,分别为45、45、46和46例。检测各组一般生化指标、SDC1和ADMA水平。采用Spearman相关法分析DKD患者SDC1、ADMA与肾小球、肾小管损伤指标相关性。多因素有序Logistic回归分析DKD进展风险及肾小管损伤的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线评价SDC1、ADMA对DKD的诊断性能。结果:DKD组收缩压、舒张压、甘油三酯(TG)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、NAG/Ucr、SDC1、ADMA水平高于SDM组和健康对照组(P均<0.05),总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(AporB)、糖化血红蛋白(HbA 1c)水平高于健康对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于健康对照组(P均<0.05)。HDKD亚组SDC1水平高于SDM组和LDKD亚组,ADMA水平高于SDM组,低于LDKD亚组(P均<0.05);MDKD亚组SDC1水平高于SDM组和LDKD亚组,ADMA水平高于SDM组,低于LDKD亚组(P均<0.05);LDKD亚组SDC1、ADMA水平高于SDM组(P均<0.05)。NAG/Ucr水平Q4亚组TC、AporB、HbA 1c、Scr、UACR、SDC1水平高于Q1亚组,Scr、UACR、SDC1水平高于Q2亚组,Q3亚组HbA 1c、Scr、UACR、SDC1水平高于Q1亚组(P均<0.05)。Spearman相关分析显示,SDC1与UACR、NAG/Ucr呈正相关(r=0.757、0.566,P均<0.05),与eGFR呈负相关(r=-0.337,P<0.05);ADMA与UACR、NAG/Ucr呈正相关(r=0.197、0.142,P均<0.05)。多因素有序Logistic回归分析显示,SDC1、NAG/Ucr、Scr是DKD进展的独立影响因素(OR=2.043、1.067、1.047,P均<0.05),SDC1、HbA 1c、UACR是DKD肾小管损伤的独立影响因素(OR=1.177、1.193、1.002,P均<0.05)。ROC曲线显示,SDC1诊断DKD的曲线下面积(AUC)为0.979,敏感度为92.31%,特异度为92.22%,ADMA诊断DKD的AUC为0.745,敏感度为81.32%,特异度为60.00%,两者联合诊断DKD的AUC为0.981、敏感度为90.66%、特异度为95.66%。结论:SDC1是DKD进展和肾小管损伤的独立影响因素,可用于诊断早期DKD,并可用于监测DKD进展;ADMA可用于DKD的早期筛查。

关键词：糖尿病,2型糖尿病肾病多配体蛋白聚糖1 不对称二甲基精氨酸

2017—2022年华东地区新型隐球菌抗真菌药物流行病学折点的建立

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中华检验医学杂志 2024年第6期47卷 639-643页

作者：王莉莉周姿奕王子文田文杰张燕曾令兵吴文娟舟山市妇女儿童医院检验科舟山316000 空军特色医学中心临床检验科北京100142 同济大学附属东方医院南院医学检验科上海200123 南京大学医学院附属鼓楼医院检验科南京210008 南昌大学第一附属医院检验科南昌330006

目的通过多中心体外药物敏感性试验,建立我国华东地区新型隐球菌对抗真菌药物的流行病学折点(ECV)。方法回顾性收集2017年1月1日至2022年12月31日华东地区侵袭性真菌感染监测协作组收集的临床分离新型隐球菌共479株,采用质谱和基因测序... 详细信息

目的通过多中心体外药物敏感性试验,建立我国华东地区新型隐球菌对抗真菌药物的流行病学折点(ECV)。方法回顾性收集2017年1月1日至2022年12月31日华东地区侵袭性真菌感染监测协作组收集的临床分离新型隐球菌共479株,采用质谱和基因测序进行菌种鉴定;在上海、江西、江苏省3个分中心真菌实验室建立统一的药敏检测体系,并通过一致性评价后,分别独立完成新型隐球菌的药敏检测。依据美国临床实验室标准化委员会M57的原则和流程建立本地区新型隐球菌对氟康唑、伏立康唑、两性霉素B、5-氟胞嘧啶、艾沙康唑、泊沙康唑和伊曲康唑的流行病学折点。结果通过室间一致性评价,观察到每个中心的所有药物MIC值相差均≤1个稀释梯度,华东地区新型隐球菌ECV为:氟康唑16 mg/L,伏立康唑0.12 mg/L,两性霉素B 1 mg/L,5-氟胞嘧啶8 mg/L,艾沙康唑0.12 mg/L,泊沙康唑0.5 mg/L,伊曲康唑0.5 mg/L。结论初步揭示了华东地区临床隐球菌的药物敏感性特征,建立了华东地区新型隐球菌抗真菌药物的流行病学折点。

关键词：隐球菌,新型抗真菌药流行病学折点

医疗机构临床实验室自建检测方法流程与管理专家共识

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中华检验医学杂志 2024年第9期47卷 1005-1012页

作者：北京医学会检验医学分会上海市医学会检验医学专科分会王辉王培昌王学锋曹永彤陈宏斌崔巍傅启华郭林郭玮李传保李海霞卢仁泉宁永忠邱玲周洲不详北京大学人民医院检验科首都医科大学宣武医院检验科上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科中日友好医院检验科中国医学科学院肿瘤医院检验科四川省人民医院临床医学检验中心复旦大学附属肿瘤医院检验科复旦大学中山医院检验科北京医院检验科北京大学第一医院检验科北京市垂杨柳医院检验科中国医学科学院北京协和医院检验科中国医学科学院阜外医院实验诊断中心

随着临床医学和检验医学的不断发展,实验室自建检测方法(包括自制试剂等)流程与管理规范化成为医疗机构的迫切需求。北京医学会检验医学分会、上海市医学会检验医学专科分会组织专家进行了政策学习、文献归纳、专业讨论与总结,并形成该... 详细信息

随着临床医学和检验医学的不断发展,实验室自建检测方法(包括自制试剂等)流程与管理规范化成为医疗机构的迫切需求。北京医学会检验医学分会、上海市医学会检验医学专科分会组织专家进行了政策学习、文献归纳、专业讨论与总结,并形成该专家共识。该共识基于自建检测的质量、风险、性能三方面核心关键要素,围绕术语、研发与产品准备、检验流程、登记备案、督查、检验前中后环节、转化应用与推广等内容给出了共识性建议,以期为医疗机构开展相应工作提供参考。

关键词：实验室,医院诊疗工作管理,医学实验室自建检测专家共识

阿尔茨海默病中BACE1相互作用蛋白筛选及功能分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1904-1919页

作者：刘聪聪王亚琦王培昌首都医科大学宣武医院检验科北京100053

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间... 详细信息

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间接结合、参与各种细胞信号转导通路等方式,直接或间接在BACE1的转录、翻译、修饰、胞内运输等各个环节对BACE1进行调节,从而参与AD的发生与疾病的进程。本研究拟筛选并验证BACE1的相互作用蛋白,为进一步深入阐明淀粉样斑块形成的机制提供新的依据。方法采用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)与质谱联合应用的技术富集并鉴定AD模型小鼠海马组织中BACE1的相互作用蛋白,通过生物信息学分析筛选与BACE1有潜在相互作用的蛋白质,采用Co-IP实验及免疫荧光共聚焦技术进行初步验证,并探究BACE1相互作用蛋白在AD细胞模型中蛋白质表达水平变化。结果本研究在AD组中共鉴定到与BACE1相互作用的差异表达蛋白614个。基因本体(GO)富集分析显示,AD组BACE1相互作用蛋白主要参与细胞内信号转导、靶向高尔基体囊泡的转运、浦肯野细胞层发育等生物学过程;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示,AD中BACE1相互作用蛋白主要参与了PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路等神经退行性疾病相关通路。通过构建BACE1相互作用蛋白网络,筛选了12个可信度较高的相互作用蛋白,其中NSF、NUMB、HSP90aa1、SNAP91为首次发现的BACE1相互作用蛋白。经进一步验证,发现NSF与BACE1存在相互作用,并且在AD细胞模型中NSF表达水平上调。结论BACE1相互作用蛋白参与多种AD相关生物途径及信号通路,NSF为新鉴定到的BACE1相互作用蛋白,与BACE1存在相互作用。NSF在AD细胞模型中表达水平上调,预测NSF与BACE1蛋白间相互作用参与调节AD疾病的进程,为疾病的机制研究提供新的靶点和方向。

关键词： β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1 免疫共沉淀质谱法神经退行性疾病阿尔茨海默病

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采血管的秘密——专属检验科的“多巴胺”

人人健康 2024年第26期 10-11页

作者：范志佳北京朝阳医院检验科

在检验科，随处可见的是五颜六色的采血管。每当病人去采血时，不免都会心生疑惑：“有必要抽这么多管血吗？”“采血管里还有水珠，是不是污染了？”“这些不同颜色的采血管是为了好看吗？”其实，采血管内大有文章。采血作为检验的主...

在检验科，随处可见的是五颜六色的采血管。每当病人去采血时，不免都会心生疑惑：“有必要抽这么多管血吗？”“采血管里还有水珠，是不是污染了？”“这些不同颜色的采血管是为了好看吗？”其实，采血管内大有文章。采血作为检验的主要手段，在负压状态下，血液流入采血管中。不要小看这2—5毫升血液标本，它们里面隐藏着许多人体健康的“密码”。血液检验通过检测血液中的血细胞、血浆及血清中各种物质的浓度和状态变化，来反映人体的状态并提示患病类型。

关键词：

来源：博看期刊

基于二代测序技术的胰腺癌胚系变异携带情况及临床因素相关性分析

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复旦学报（医学版） 2024年第1期51卷 19-24页

作者：姜惠琴张丽黄斐陈馨宁郁俐沈敏娜王蓓丽潘柏申郭玮复旦大学附属中山医院检验科上海200032 上海市老年医学中心检验科上海201100 复旦大学附属中山医院吴淞医院检验科上海200940 复旦大学附属中山医院厦门医院检验科厦门361015

目的探讨胚系变异在胰腺癌患者中的携带率及其相关的临床因素。方法纳入271例胰腺癌患者,通过二代测序检测21个肿瘤易感基因的胚系变异,并分析胚系变异与发病年龄、家族史及个人史等临床因素的关系。结果在未经筛选的胰腺癌患者中P/LP... 详细信息

目的探讨胚系变异在胰腺癌患者中的携带率及其相关的临床因素。方法纳入271例胰腺癌患者,通过二代测序检测21个肿瘤易感基因的胚系变异,并分析胚系变异与发病年龄、家族史及个人史等临床因素的关系。结果在未经筛选的胰腺癌患者中P/LP胚系变异的携带率为6.3%,遗传高危组(具备肿瘤家族史或个人史或早发性)胰腺癌患者中的携带率高达17.1%。胰腺癌患者中胚系变异频率较高的基因为PALB2、BRCA2和ATM。结论胰腺癌患者中整体胚系变异的携带率不高,但在遗传高危组中显著升高,证明了临床因素在遗传性胰腺癌筛选中的重要性。

关键词：胰腺癌胚系变异二代测序临床因素

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单克隆丙种球蛋白在临床就诊患者中的特点与分布规律的单中心研究

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中华检验医学杂志 2024年第1期47卷 72-77页

作者：朱丽娜邵文琦朱晶沈若坚吴群潘柏申王蓓丽郭玮上海市老年医学中心检验科上海201104 复旦大学附属中山医院检验科上海200032

目的探讨单克隆丙种球蛋白(M蛋白)在临床就诊患者中的特点与分布规律。方法选择2012年1月至2021年12月在复旦大学附属中山医院就诊并进行毛细管区带电泳的936171例患者(男508449例,女427722例),筛选出异常条带的14945例患者作为研究对象... 详细信息

目的探讨单克隆丙种球蛋白(M蛋白)在临床就诊患者中的特点与分布规律。方法选择2012年1月至2021年12月在复旦大学附属中山医院就诊并进行毛细管区带电泳的936171例患者(男508449例,女427722例),筛选出异常条带的14945例患者作为研究对象,男10173例,女4772例,年龄21~102(65±13)岁。按年龄分为21~30岁(168例)、31~40岁(405例)、41~50岁(1326例)、51~60岁(3068例)、61~70岁(4985例)、71~80岁(3288例)、81~90岁(1519例)、≥91岁(186例)共8组。收集14945例检出异常条带患者的诊断结果,按有无肿瘤分为肿瘤组(5196例)和非肿瘤性组(9749例)。回顾性分析不同性别、年龄和疾病组中异常条带分布情况。14945例患者中,4988例进行了免疫固定电泳试验,排除336例阴性和412例双克隆条带反应,以具有单克隆免疫球蛋白(M蛋白)反应的4240例患者为研究对象,男2794例,女1446例,年龄21~102(67±12)岁。按年龄分为21~30岁(18例)、31~40岁(91例)、41~50岁(364例)、51~60岁(862例)、61~70岁(1455例)、71~80岁(904例)、81~90岁(486例)、≥91岁(60例)共8组,收集患者的诊断结果与免疫球蛋白(Ig)分型(IgA-κ、IgA-λ、IgG-κ、IgG-λ、IgM-κ、IgM-λ、κ、λ)结果,回顾性分析M蛋白在不同性别、年龄和疾病组的分布情况。结果在936171例患者中,电泳图谱表现出异常条带者为14945例,检出率为1.60%;其中,男性和女性异常条带检出率分别为2.00%(10173/508449)和1.12%(4772/427722),差异有统计学意义(P50岁年龄段中,IgG-κ型占比最高;M蛋白阳性的诊断中,排前3位的疾病均为血液系统疾病,分别为浆细胞瘤、M蛋白血症及淋巴瘤。

关键词：电泳毛细管免疫电泳浆细胞瘤单克隆丙种球蛋白单克隆条带

基于BACTEC MGIT 960培养的结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌混合感染检测方法的研究

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中国防痨杂志 2024年第10期46卷 1243-1249页

作者：陈振华郭婧玮王珏胡培磊易松林刘怡谭云洪湖南省胸科医院检验科长沙410013

目的:探讨结核分枝杆菌复合群(Mycobacterium tuberculosis complex,MTBC)和非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)混合感染的检测方法,为临床诊治混合感染提供参考依据。方法:使用脓肿分枝杆菌、鸟分枝杆菌、胞内分枝杆菌3... 详细信息

目的:探讨结核分枝杆菌复合群(Mycobacterium tuberculosis complex,MTBC)和非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)混合感染的检测方法,为临床诊治混合感染提供参考依据。方法:使用脓肿分枝杆菌、鸟分枝杆菌、胞内分枝杆菌3种NTM和MTBC标准菌株(H37Rv)各制备3种不同初始浓度(10^(-2)mg/ml、10^(-4)mg/ml和10^(-6)mg/ml)的菌液,将每个浓度的NTM与MTBC采用9种不同比例(NTM标准菌株与H37Rv按照1∶99、5∶95、10∶90、20∶80、50∶50、80∶20、90∶10、95∶5和99∶1)混合制成81种混合感染标本。3种感染模型分别为脓肿分枝杆菌和H37Rv、鸟分枝杆菌和H37Rv、胞内分枝杆菌和H37Rv。经BACTEC MGIT 960培养,采用MPB64抗原检测、对硝基苯甲酸(PNB)生长试验、荧光PCR熔解曲线法和恒温扩增实时荧光法4种方法对培养液进行检测。结果:3种混合感染模型的81份标本均在34 d内报告阳性。其中,MPB64抗原检测阳性3份(3.7%,3/81);PNB生长试验阳性78份(96.3%,78/81);荧光PCR熔解曲线法仅检出相应的NTM 64份(79.0%,64/81),仅检出MTBC 3份(3.7%,3/81),同时检出相应的NTM和MTBC 14份(17.3%,14/81);恒温扩增实时荧光法检出MTBC 67份(82.7%,67/81)。结论:临床标本经BACTEC MGIT 960培养,仪器报告阳性后,用MPB64抗原检测和PNB生长试验初判,若有NTM生长,建议采用分子生物学方法鉴定NTM,同时用单一检测MTBC核酸的方法对培养液进行检测,以免MTBC漏检。

关键词：分枝杆菌,结核非典型性细菌重叠感染培养技术研究技术

多参数流式细胞术筛选急性早幼粒细胞白血病免疫表型特征

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中华检验医学杂志 2024年第7期47卷 747-754页

作者：李婷伍平陈曼王爱先傅旻婧吴雪英甄军毅宫美维王卉北京陆道培医院病理与医学检验科北京100176 河北燕达陆道培医院检验科廊坊065201

目的:多参数流式细胞术(MFC)分析筛选急性早幼粒细胞白血病(APL)免疫表型特征。方法:回顾性描述性研究。纳入2016年1月1日至2023年12月31日于河北燕达陆道培医院就诊的130例急性髓系白血病(AML)患者,其中经典型APL(cAPL)组44例,微颗粒... 详细信息

目的:多参数流式细胞术(MFC)分析筛选急性早幼粒细胞白血病(APL)免疫表型特征。方法:回顾性描述性研究。纳入2016年1月1日至2023年12月31日于河北燕达陆道培医院就诊的130例急性髓系白血病(AML)患者,其中经典型APL(cAPL)组44例,微颗粒变异型APL(APLv)组24例,非APL[包括NPM1突变AML(NPM1 mut AML)、AML伴KMT2A重排等]组62例。采用MFC免疫分型法分析和比较各组侧向散射光(SSC)中位表达强度(MEI)及其白血病细胞与自身成熟淋巴细胞MEI比值(T/L MEIR),CD34、髓过氧化物酶(MPO)、CD64和CD9的中位荧光强度(MDFI)及其上述参数白血病细胞与自身成熟淋巴细胞MDFI比值(T/L MDFIR)差异;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价流式多参数模型对cAPL和非APL、APLv和非APL的鉴别诊断效能。结果:cAPL组SSC的MEI、T/L MEIR高于APLv组和非APL组(P均<0.05),且APLv组高于非APL组(P<0.05);cAPL组和APLv组CD34的MDFI均高于非APL组(P均<0.05),APLv组的CD34 T/L MDFIR高于非APL组(P<0.05);cAPL组和APLv组MPO、CD9的MDFI、T/L MDFIR均高于非APL组(P均<0.05);cAPL组CD64的MDFI、T/L MDFIR均高于非APL组(P均<0.05)。ROC曲线结果显示,SSC的MEI、CD64的MDFI、CD9的MDFI、SSC的T/L MEIR和CD9的T/L MDFIR诊断cAPL的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.932、0.816、0.893、0.960和0.894,诊断APLv的AUC分别为0.725、0.737、0.791、0.729和0.736,其对鉴别cAPL和非APL、APLv和非APL均有较好的诊断价值(P均<0.05)。结论:通过MFC方法可分析筛选APL的免疫表型特征,对cAPL、APLv和非APL患者进行鉴别诊断。

关键词：白血病,早幼粒细胞,急性流式细胞术免疫表型分型中位荧光强度鉴别诊断