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头痛宁胶囊对偏头痛大鼠模型和脂多糖诱导神经小胶质细胞的影响及作用机制

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世界中医药 2024年第11期19卷 1632-1637页

作者：支文冰刘洋宗时宇王春柳孙婷婷李晔刘峰张红陕西省中医药研究院/陕西省中医医院西安710003 陕西步长制药有限公司西安710075

目的:探讨头痛宁胶囊(TTN)对偏头痛大鼠模型和脂多糖(LPS)诱导神经小胶质细胞的影响及作用机制。方法:将21只无特定病原体(SPF)级斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠按照随机数字表法分为3组,分别为空白组、模型组、头痛宁给药组(TTN给药组)。... 详细信息

目的:探讨头痛宁胶囊(TTN)对偏头痛大鼠模型和脂多糖(LPS)诱导神经小胶质细胞的影响及作用机制。方法:将21只无特定病原体(SPF)级斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠按照随机数字表法分为3组,分别为空白组、模型组、头痛宁给药组(TTN给药组)。TTN给药组大鼠给予TTN 640 mg/kg灌胃,空白组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均1次/d,预给药7 d。末次给药后30 min, TTN给药组和模型组大鼠给予皮下注射硝酸甘油注射液10 mg/kg造模,空白组给予皮下注射等体积生理盐水。用酶联免疫吸附试验法测定大鼠血清5-HT的水平、脑组织中DA。脂多糖(LPS)诱导神经小胶质细胞(BV2)模拟中枢敏化,将细胞分为空白组、脂多糖组和头痛宁高、低剂量给药组,噻唑蓝实验检测TTN和LPS对BV2细胞活力的影响;硝酸还原酶法检测细胞上清中一氧化氮(NO);酶联免疫吸附试验法检测细胞上清中脑源性生长因子(BDNF)、5-HT、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组织化学法和蛋白质印迹法检测BV2细胞中Toll样受体4(TLR4)和磷酸化p65(p-p65 NF-κB)蛋白表达。结果:模型组大鼠血清5-HT、脑组织中DA水平低(P<0.05),TTN给药组血清5-HT、脑组织中DA水平高(P<0.05)。TTN(1.25~20μg/mL)及LPS(1、2、4和8μg/mL)对BV2细胞活力无显著影响。与空白组比较,LPS组细胞上清液中BDNF、5-HT水平低(P<0.05),NO、IL-6、TNF-α水平高(P<0.05),细胞中TLR4、p-p65 NF-κB蛋白表达高(P<0.05);与LPS组比较,TTN给药组细胞上清液中BDNF、5-HT水平高(P<0.05),NO、IL-6、TNF-α水平高低(P<0.05),细胞中TLR4、p-p65 NF-κB蛋白表达低(P<0.05)。结论:头痛宁胶囊通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,减轻了LPS诱导的BV2细胞炎症反应,缓解大鼠偏头痛症状。

关键词：偏头痛头痛宁胶囊大鼠神经小胶质细胞 Toll样受体4/核因子κB信号通路中枢敏化炎症反应脂多糖

基质金属蛋白酶致大骨节病软骨损伤机制的研究进展

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中华地方病学杂志 2024年第8期43卷 678-682页

作者：朱新科左坤孙正明吴学元西安医学院研究生院西安710021 陕西省人民医院骨科西安710068 陕西省洋县中医医院骨科洋县723300 陕西省骨关节疾病基础与临床转化重点实验室西安710068

大骨节病(Kashin-Beck disease,KBD)是一种慢性地方性骨关节疾病,严重者身材矮小、关节变形,生活质量严重降低,其病因目前尚未明确。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一种内肽酶,可降解关节软骨细胞外基质,与骨关节疾... 详细信息

大骨节病(Kashin-Beck disease,KBD)是一种慢性地方性骨关节疾病,严重者身材矮小、关节变形,生活质量严重降低,其病因目前尚未明确。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一种内肽酶,可降解关节软骨细胞外基质,与骨关节疾病的发生、发展密切相关。目前,有学者研究发现,MMPs可导致KBD软骨损伤,促进KBD病程发展,但其具体作用机制尚不清楚。本文综述了国内外KBD病因、MMPs及其相关基因与KBD软骨损伤关系的研究进展,以期为深入研究KBD的发病机制,完善、更新其治疗方法提供理论支持。

关键词：大骨节病基质金属蛋白酶软骨降解基因多态性

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国人全膝置换术股骨远端截骨面解剖参数测量

中国矫形外科杂志 2024年第10期32卷 954-957页

作者：杨波陈明吴学元常彦海雷鹏真陕西省人民医院骨科陕西西安710068

[目的]应用三维CT重建测量正常国人膝关节股骨远端截骨面解剖形态学参数,为国产人工膝关节股骨假体的设计提供参考依据。[方法]2022年3月—2022年10月对187例(男94例,女93例)汉族正常膝关节进行CT三维重建,测量股骨内外径(medial-latera... 详细信息

[目的]应用三维CT重建测量正常国人膝关节股骨远端截骨面解剖形态学参数,为国产人工膝关节股骨假体的设计提供参考依据。[方法]2022年3月—2022年10月对187例(男94例,女93例)汉族正常膝关节进行CT三维重建,测量股骨内外径(medial-lateral,ML)、股骨前后径(anterior-posterior,AP)、股骨内侧髁宽度(medial condyle width,MCW)、股骨外侧髁宽度(lateral condyle width,LCW)、股骨髁间窝宽度(width of intercondylar fossa,WICF)、股骨髁间窝高度(height of intercondylar fossa,HICF),并计算ML/AP比值,比较各参数性别差异及相关性。[结果]股骨远端各解剖数据测量值男性均显著大于女性(P<0.05)。股骨远端截骨面测量值中除MCW与WICF(r=0.087,P=0.236)、LCW与WICF(r=0.052,P=0.478)、HICF与ML/AP(r=0.023,P=0.757)之间无显著的相关关系,其余各测量值均存在显著正相关(P<0.05)。股骨远端ML/AP与AP成显著负相关(P<0.05),随着AP的增大ML/AP减小。在相同AP值下,男性股骨ML/AP显著大于女性(P<0.05)。[结论]国人股骨远端截骨面男性和女性存在尺寸和形态的差异,在设计股骨假体时,ML/AP应该考虑作为参考设计性别差异性股骨假体。

关键词：股骨远端膝关节置换 CT三维重建性别差异

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咖啡酸对铜绿假单胞菌群体感应抑制探究

西北大学学报（自然科学版） 2024年第5期54卷 867-875页

作者：宋文旭冯玉琦韩啸枫王世伟徐翠香张海祥沈立新西北大学生命科学学院陕西西安710069 陕西省人民医院陕西省感染与免疫疾病重点实验室陕西西安710068

世界范围内,病原菌对抗生素的耐药性日趋严峻,但药物研发效率日趋缓慢,迫切需要新的抗感染药物或药物作用靶点。铜绿假单胞菌群体感应系统(quorum sensing,QS)与其致病性密切相关,寻找靶向QS系统的抑制剂是新型抗感染药物新策略。前期... 详细信息

世界范围内,病原菌对抗生素的耐药性日趋严峻,但药物研发效率日趋缓慢,迫切需要新的抗感染药物或药物作用靶点。铜绿假单胞菌群体感应系统(quorum sensing,QS)与其致病性密切相关,寻找靶向QS系统的抑制剂是新型抗感染药物新策略。前期研究发现,以咖啡酸为主要成分的大血藤提取物对铜绿假单胞菌的群体感应具有转录抑制作用。进一步探究了咖啡酸对铜绿假单胞菌的QS系统相关基因的表达和毒性因子产生的抑制作用;通过分子对接结合缺失突变体感染白菜模型检测,探究了咖啡酸的作用靶点。结果表明:咖啡酸显著抑制铜绿假单胞菌QS系统相关基因rhlR、rhlI、pqsA、pqsR及其调控的毒性因子的编码基因如phzA 1、lasB等,进一步抑制该类毒性因子的产生和降低了细菌的运动性和生物被膜,最终降低了铜绿假单胞菌的感染性,其可能通过靶向pqs系统发挥其QS抑制作用。

关键词：咖啡酸铜绿假单胞菌群体感应系统毒力因子靶点 pqs

低温等离子扁桃体切除术后出血的预测模型构建

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中国基层医药 2024年第7期31卷 994-999页

作者：何珍张滟陕西省第二人民医院耳鼻喉科西安710005

目的构建低温等离子扁桃体切除术后出血的预测模型, 并进行模型的验证。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月在陕西省第二人民医院接受低温等离子扁桃体切除术治疗的患者243例的临床资料, 对术后出血患者的相关因素进行单因素、多因素... 详细信息

目的构建低温等离子扁桃体切除术后出血的预测模型, 并进行模型的验证。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月在陕西省第二人民医院接受低温等离子扁桃体切除术治疗的患者243例的临床资料, 对术后出血患者的相关因素进行单因素、多因素分析, 采用列线图的方法构建低温等离子扁桃体切除术后出血的预测模型, 并进行预测效能分析。结果 243例患者中, 男147例, 女96例;年龄(25.94±11.47)岁。纳入研究的患者中, 共有21例发生术后出血, 术后出血发生率为8.64%。单因素分析结果显示, 患者的年龄、扁桃体包埋程度、既往出血史、术后继发呼吸道感染、术后进食不当可能与低温等离子扁桃体切除术后出血有关(t=-4.73、χ^(2)=6.58、16.55、14.49、13.19, 均P<0.05)。logistic多因素分析结果显示, 年龄、既往出血史、术后继发呼吸道感染是低温等离子扁桃体切除术后出血的独立影响因素(OR=0.911、4.154、6.891, 均P<0.05)。依据多因素分析所筛选出来的变量构建列线图风险模型, C-index为0.713。利用回归模型的独立影响因素以及P值预测概率, 采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)对低温等离子扁桃体切除术后出血的情况的列线图模型预测效能实施分析, 约登指数分别为0.53、0.40、0.29、0.64。结论年龄、既往出血史和术后继发呼吸道感染是低温等离子扁桃体切除术后出血的独立影响因素, 据此建立的列线图模型具有较为良好的预测效能, 有望为临床工作提供有效的指导。

关键词：扁桃体切除术手术后出血预测比例危险度模型列线图

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胶质母细胞瘤微血管拟态机制的研究进展

中华神经外科杂志 2024年第2期40卷 207-211页

作者：杨浩啸雨缪星宇陕西省人民医院神经外科西安710068

胶质母细胞瘤是中枢神经系统肿瘤中恶性程度及致死性最高的肿瘤,但目前针对其治疗效果却不尽人意.其中最重要的原因是在胶质母细胞瘤中存在一种被称为微血管拟态的进程,这种生物学进程保证了肿瘤发生、发展中充足的血液及营养供应,也解... 详细信息

胶质母细胞瘤是中枢神经系统肿瘤中恶性程度及致死性最高的肿瘤,但目前针对其治疗效果却不尽人意.其中最重要的原因是在胶质母细胞瘤中存在一种被称为微血管拟态的进程,这种生物学进程保证了肿瘤发生、发展中充足的血液及营养供应,也解释了目前主流认知中针对抗肿瘤血管生成靶向治疗效果不佳的原因.目前,获得广泛认同的微血管拟态形成的机制包括:上皮-间充质转化、肿瘤局部缺氧、相关细胞因子及多种信号通路介导微血管拟态的形成.本文将针对胶质母细胞瘤中微血管拟态形成的上述机制进行综述,以期对该病的临床治疗提供帮助.

关键词：中枢神经系统肿瘤胶质母细胞瘤抗肿瘤血管生成恶性程度营养供应靶向治疗血管拟态相关细胞因子

Demirjian法结合机器学习算法推断北方汉族儿童及青少年牙龄

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法医学杂志 2024年第2期40卷 135-142页

作者：郭瑜鑫卜雯卿唐羽吴迪杨徽孟昊天郭昱成陕西省颅颌面精准医学研究重点实验室西安交通大学口腔医院陕西西安710004 西安交通大学口腔医院正畸科陕西西安710004

目的探讨Demirjian法结合机器学习算法在北方汉族儿童及青少年牙龄推断中的应用价值。方法收集10256例我国北方汉族5~24岁人群的口腔全景片,运用Demirjian法对左下颌8颗恒牙的发育进行分期,并结合支持向量回归、梯度提升回归、线性回归... 详细信息

目的探讨Demirjian法结合机器学习算法在北方汉族儿童及青少年牙龄推断中的应用价值。方法收集10256例我国北方汉族5~24岁人群的口腔全景片,运用Demirjian法对左下颌8颗恒牙的发育进行分期,并结合支持向量回归、梯度提升回归、线性回归、随机森林回归和决策树回归等多种机器学习算法,分别基于总样本、女性样本和男性样本构建年龄推断模型,并评价不同机器学习算法在3组样本中的拟合性能。结果对于总样本和女性样本,推断准确率最高的模型均为支持向量回归模型;对于男性样本,推断准确率最高的模型为梯度提升回归模型。最佳年龄推断模型在总样本、女性样本和男性样本的平均绝对误差分别为1.2463、1.2818和1.1538岁。最佳年龄推断模型对各年龄区间的推断准确率不同,对于18岁以下人群的年龄推断相对准确。结论本研究构建的年龄推断机器学习模型在我国北方汉族儿童及青少年中具有较好的准确率,但在成年人群中的推断效果不理想,可以考虑联合其他变量以提高年龄推断的准确性。

关键词：法医人类学法医齿科学年龄推断机器学习 Demirjian法口腔全景片儿童青少年

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基于蛋白互作网络的白内障致病基因挖掘

眼科新进展 2024年第10期44卷 790-795页

作者：杨卓妍张欣段雪娟景瑞花西安交通大学第二附属医院眼科陕西省西安市710004

目的筛选自测的白内障差异表达基因与IMPC、MGI和Cat-Map、GWAS Catalog数据库中白内障相关基因,并进行生物信息学分析,从而探究白内障发病过程的潜在致病基因及信号通路。方法收集白内障患者及对照透明晶状体前囊膜,提取总RNA,建库测序... 详细信息

目的筛选自测的白内障差异表达基因与IMPC、MGI和Cat-Map、GWAS Catalog数据库中白内障相关基因,并进行生物信息学分析,从而探究白内障发病过程的潜在致病基因及信号通路。方法收集白内障患者及对照透明晶状体前囊膜,提取总RNA,建库测序,分析差异表达基因。分别下载IMPC、MGI和GWAS Catalog数据库中白内障表型相关基因数据,下载最新的Cat-Map数据,进行白内障易感基因注释,分析各数据库数据的特征,分析差异基因,GO富集分析、KEGG富集分析、蛋白质相互作用(PPI)网络分析。结果白内障易感SNP注释分析共找到21个潜在靶基因。IMPC、MGI、Cat-Map数据库和SNP靶基因富集于RNA聚合酶启动子的调控、蛋白质结合、细胞分裂、过氧化物酶体、细胞代谢方面。核心蛋白的PPI网络集中于过氧化物酶体家族及功能相关基因。白内障患者及对照透明晶状体前囊膜测序数据差异表达基因富集于MAPK信号通路、信号转导、离子转运、代谢、过氧化物酶体、细胞黏附等通路。IMPC、MGI、Cat-Map数据库和SNP靶基因基因集与白内障患者测序差异表达数据相比,差异基因富集于细胞内信号转导、MAPK信号通路、昼夜节律、c-AMP、钙离子通路等。基于PPI网络分析鉴定出白内障新的TRIM22、OAS3、EPSTI1、ZC3HAV1、SP110、PARP12蛋白网络。结论TRIM22、OAS3、EPSTI1、ZC3HAV1、SP110、PARP12的PPI网络所涉及的通路及生物学功能可能是白内障新的致病机制。

关键词：白内障 IMPC数据库 MGI数据库 Cat-Map数据库 SNP

针灸联合经颅直流电刺激治疗脑卒中伴认知障碍的随机对照试验

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世界中医药 2024年第1期19卷 52-56页

作者：张雪婷周楠李晴陕西省人民医院康复科西安710068 陕西省人民医院药学部西安710068

目的:观察针灸联合经颅直流电刺激(tDCS)治疗脑卒中后血管性认知障碍的疗效及对同型半胱氨酸(Hcy)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响。方法:选取2021年11月至2022年11月陕西省人民医院康复医学科收治的... 详细信息

目的:观察针灸联合经颅直流电刺激(tDCS)治疗脑卒中后血管性认知障碍的疗效及对同型半胱氨酸(Hcy)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响。方法:选取2021年11月至2022年11月陕西省人民医院康复医学科收治的缺血性脑卒中伴认知障碍患者102例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为针刺联合组(34例,脱落2例)、tDCS联合组(34例,脱落1例)和西药组(34例),进行为期4周的治疗。结果:治疗后,针灸联合组的蒙特利尔认知评分、洛文斯坦因作业疗法认知评定(LOTCA)评分、巴塞尔(Barthel)指数评分和血清BDNF均明显升高(P<0.05),且高于其他2组;针灸联合组和tDCS组的行为记忆测验评分均显著提高(P<0.05),且优于西药组;治疗后,3组的血清Hcy和NSE水平均明显降低,且针灸联合组明显低于其他2组(P<0.05)。结论:针灸联合tDCS治疗能显著改善脑卒中伴认知障碍患者的认知功能,提高日常活动能力和生命质量。

关键词：脑卒中认知功能针灸经颅直流电刺激同型半胱氨酸神经元特异性烯醇化酶脑源性神经营养因子随机对照研究