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西黄丸活性成分、药理作用研究进展及质量标志物预测分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第22期 259-269页

作者：王俊亮马学莉陶蕊王婧瑞孙娟霞韩涛甘肃中医药大学药学院甘肃省中药药理与毒理学重点实验室

西黄丸是抗癌中成药的经典名方，遵循局部与整体相结合、祛邪和扶正相结合的理论原则，具有清热解毒、消肿散结之功效，传统多用于治疗火郁、痰瘀、热毒壅滞所致的痈疽疔毒、流注、乳岩、痰核、瘰疬、肺痈、肠痈等疾病，现代临床将其用... 详细信息

西黄丸是抗癌中成药的经典名方，遵循局部与整体相结合、祛邪和扶正相结合的理论原则，具有清热解毒、消肿散结之功效，传统多用于治疗火郁、痰瘀、热毒壅滞所致的痈疽疔毒、流注、乳岩、痰核、瘰疬、肺痈、肠痈等疾病，现代临床将其用于恶性肿瘤、乳腺增生、带状疱疹、淋巴结炎、盆腔炎包快、乳腺炎、声带白斑、痤疮等疾病的治疗及辅助治疗。西黄丸现收载于2020年版《中华人民共和国药典》，采用上等药材，结合现代技术工艺，充分保留了药物中的有效成分，其化学成分主要包括氨基酸、萜类化合物、脂肪酸、脂肪酸酯、酚类、胆汁酸、胆汁色素和挥发油等。现代药理研究表明，西黄丸中的胆红素、胆酸、乳香酸及挥发油等多种活性成分交互作用，可发挥抗肿瘤、抗乳腺增生、调节免疫功能、抗炎、调节神经内分泌功能等药理作用。该文对西黄丸活性成分、药理作用研究进展进行整理综述，并根据中药质量标志物（Q-marker）概念中的传递与溯源、特有性、有效性、可测性及复方配伍环境对西黄丸的质量标志物进行预测分析，提示胆红素、胆酸、牛磺酸、麝香酮、11-羰基-β-乳香酸、β-乳香酸、3-乙酰基-11-酮-β-乳香酸、乙酸辛酯、β-榄香烯、没药酮可作为西黄丸的质量标志物，可为西黄丸的物质基础及质量控制研究提供依据。

关键词：西黄丸活性成分药理作用研究进展质量标志物(Q-marker)

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基于JAK2/ERK1/2/STAT3信号通路探讨滋水清肝饮对皮质酮代替饮水抑郁模型小鼠干预作用

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中药药理与临床 2024年第9期 42-48页

作者：张雨涵曹珊珊史磊磊张佳萍史永恒王斌韩朝军刘继平陕西中医药大学药学院中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室陕西省食品药品安全监测重点实验室

目的:通过酪氨酸激酶2(JAK2)/细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路探究滋水清肝饮对皮质酮(CORT)代替饮水小鼠抑郁模型的干预作用。方法:除正常对照组外，用皮质酮代替饮水建立抑郁模型，造模21 d后... 详细信息

目的:通过酪氨酸激酶2(JAK2)/细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路探究滋水清肝饮对皮质酮(CORT)代替饮水小鼠抑郁模型的干预作用。方法:除正常对照组外，用皮质酮代替饮水建立抑郁模型，造模21 d后根据糖水偏好结果随机分为模型对照组、盐酸氟西汀0.01 g/kg组、滋水清肝饮8.84、17.67、35.34 g/kg组，各组分别灌胃给药14 d。每周给药结束后进行糖水偏好试验及行为学试验，HE染色观察小鼠海马形态学改变；免疫荧光染色检测小鼠海马小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子-1(Iba-1)荧光强度，并统计其数量；检测小鼠血清和海马中丙二醛(MDA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)、CORT含量；qRT-PCR法检测小鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α(Tnfα)、白细胞介素1β(Il1b) mRNA的表达；Western blot法检测小鼠海马组织JAK2、p-JAK2、ERK1/2、p-ERK1/2、STAT3和p-STAT3蛋白的表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组小鼠糖水偏好率降低；小鼠不动时间延长，运动路程、运动时间和平均速度降低，在边缘区域停留时间增加(P<0.05或P<0.01),海马神经细胞变形，轮廓模糊；海马DG区Iba-1荧光强度增强，数量增加，血清和海马中的5-HT和NA含量降低，MDA和CORT含量升高，小鼠海马Tnfα、Il1b mRNA表达上调，p-JAK2和p-STAT3蛋白表达上调，p-ERK1/2蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比，给药各组小鼠糖水偏好率提高，小鼠的不动时间缩短，运动路程、运动时间和平均速度明显增加，在边缘区域的停留时间明显降低(P<0.05或P<0.01),神经细胞改善，形态基本恢复正常；海马DG区Iba-1荧光强度降低，数量减少；血清和海马中的5-HT和NA含量升高，MDA和CORT含量降低；小鼠海马Tnfα、Il1b mRNA表达下调，p-JAK2和p-STAT3蛋白表达下调，p-ERK1/2蛋白表达上调，其中以滋水清肝饮17.67 g/kg组最为明显(P<0.05或P<0.01)。结论:滋水清肝饮能显著改善皮质酮代替饮水小鼠的抑郁样行为，减轻炎症反应，改善HPA轴紊乱，其作用机制可能与调控小鼠海马JAK2/ERK1/2/STAT3信号通路有关。

关键词：滋水清肝饮抑郁症皮质酮替代饮水抑郁模型酪氨酸激酶2/细胞外调节蛋白激酶1/2/信号转导和转录激活因子3信号通路

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苓桂术甘汤联合基质金属蛋白酶响应型多柔比星逐级靶向脂质体抗原发性肝癌作用研究

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中国新药杂志 2024年第11期33卷 1155-1163页

作者：孔亮曹慧敏郭睿博张璐李学涛贾连群辽宁中医药大学药学院大连116600 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847

目的:探讨苓桂术甘汤联合基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)响应型多柔比星(doxorubicin,DOX)逐级靶向脂质体抗原发性肝癌的协同增效作用。方法:以HepG2细胞为体外细胞模型,利用在线SynergyFinder软件分析苓桂术甘汤联合MM... 详细信息

目的:探讨苓桂术甘汤联合基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)响应型多柔比星(doxorubicin,DOX)逐级靶向脂质体抗原发性肝癌的协同增效作用。方法:以HepG2细胞为体外细胞模型,利用在线SynergyFinder软件分析苓桂术甘汤联合MMP酶响应型DOX逐级靶向脂质体的协同指数;50只3周龄SPF级C57BL/6小鼠随机分为2组,空白对照组(n=10)和造模组(n=40)。采用腹腔注射二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)和高脂饮食相结合建立原发性肝癌小鼠模型,模型制备成功后将小鼠分为模型组(Model)、苓桂术甘汤组(LGZGT)、脂质体组(Lip)及联合干预组(LGZGT+Lip),各治疗组小鼠分别灌胃给予苓桂术甘汤,腹腔注射给予脂质体,其余各组予等量生理盐水,连续8周。考察小鼠体重、肝脏指数;甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平,谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transferase,γ-GT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)活性;苏木素伊红(hematoxylin eosin,HE)染色、马松(Masson)染色观察肝脏病理变化;免疫组织化学染色、原位末端标记法(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)染色观察肿瘤细胞增殖、凋亡情况。结果:两药联合协同指数评分结果显示,两药联合应用零相互作用效力(zero interaction potency,ZIP)值为2.697,具有协同增效作用。体内药效学结果显示,苓桂术甘汤,脂质体及联合干预后,均能降低小鼠肝脏指数、AFP和CEA表达水平以及ALT,AKP,AST,γ-GT活性,改善肝脏病理损伤、肝纤维化,抑制肝癌细胞增殖及促进肝癌细胞凋亡,且LGZGT+Lip组的干预能力最强。结论:苓桂术甘汤与MMP响应型DOX逐级靶向脂质体联合应用于原发性肝癌的治疗,具有协同增效作用,为临床原发性肝癌的治疗提供了新思路。

关键词：苓桂术甘汤基质金属蛋白酶多柔比星逐级靶向脂质体原发性肝癌协同增效

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生姜不同给药时机对正常小鼠产热能力的影响

药物评价研究 2024年第2期47卷 309-315页

作者：伍渔杨艮辉燕子姝庄朋伟张艳军郭虹天津中医药大学中医药研究院省部共建组分中药国家重点实验室天津301617 天津中医药大学中药学院现代中医药海河实验室天津301617 天津中医药大学第一附属医院天津300072 国家中医针灸临床医学研究中心天津300072

目的考察生姜不同时机给予正常小鼠后对其产热能力的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为早上对照组、早上给姜组、晚上对照组和晚上给姜组,并分别于早、晚ig生姜水提液(以生姜生药量计为3.25 g·kg^(-1))或0.9%氯化钠溶液,连续ig 2周。测... 详细信息

目的考察生姜不同时机给予正常小鼠后对其产热能力的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为早上对照组、早上给姜组、晚上对照组和晚上给姜组,并分别于早、晚ig生姜水提液(以生姜生药量计为3.25 g·kg^(-1))或0.9%氯化钠溶液,连续ig 2周。测量小鼠体质量及体温变化,并利用冷暴露实验测试小鼠抗寒能力。分别于早、晚末次给姜后1 h取材,计算脂肪脏器指数,HE染色观察脂肪组织病理变化,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测棕色脂肪和腹股沟皮下白色脂肪(iWAT)中产热基因线粒体棕色脂肪解偶联蛋白1(Ucp1)和时钟基因(Bmal1、Per2)表达情况。结果早上对照组和晚上对照组小鼠体质量、体温、抗寒能力、脂肪形态及产热基因各项指标均无显著性差异。与晚上对照组相比,晚上给姜组小鼠体质量有减轻的趋势、给姜后体温升高(P<0.05)、抗寒能力显著增强(P<0.05),并显著减小脂肪细胞形态,同时显著增加脂肪细胞中Ucp1的表达(P<0.05),但对脂肪组织Bmal1、Per2表达无显著影响。与早上对照组相比,早上给姜组小鼠体质量有增加的趋势,给姜后对基础体温、抗寒能力、脂肪组织Ucp1表达无显著影响,但显著降低脂肪组织中Bmal1的表达、升高Per2的表达(P<0.05)。结论早、晚不同时机给予生姜对正常小鼠产热能力具有差异化的影响,其中晚上ig生姜水提液可以显著增强小鼠产热能力,其机制可能与生姜影响生物钟基因表达和促进棕色脂肪产热、白色脂肪棕色化有关。

关键词：生姜时间药理学体温产热时钟基因

知识图谱视角下的冰片研究热点与前沿动态可视化分析

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中草药 2024年第16期55卷 5583-5595页

作者：黄思琪杨皓宇孔雨朦张喜利刘文龙湖南中医药大学药学院湖南长沙410218 湖南省中医药民族医药国际联合实验室湖南长沙410218

目的探究冰片产业的研究热点与前沿动态,为冰片后续研究创新及产业高质量发展提供可视化依据。方法收集整理中国知网(CNKI)与Web of Science(WOS)核心数据库中冰片的相关文献,利用CiteSpace软件分别对中英文文献的发文量、作者、发文机... 详细信息

目的探究冰片产业的研究热点与前沿动态,为冰片后续研究创新及产业高质量发展提供可视化依据。方法收集整理中国知网(CNKI)与Web of Science(WOS)核心数据库中冰片的相关文献,利用CiteSpace软件分别对中英文文献的发文量、作者、发文机构、关键词进行可视化处理,并结合可视化图谱分析各热点前沿主题在中英文文献中的分布特征与差异。结果检索到中文文献3515篇,英文文献1718篇。发文较活跃的作者为王建、郑晓晖、Salakhutdinov Nariman F,中国科学院、成都中医药大学、广州中医药大学和俄罗斯科学院(Russian Academy of Sciences)是目前的主要研究机构。关键词分析显示,近20年来国内外的研究热点主要集中在冰片对血脑屏障通透性的影响及促透作用,中文文献多以中医药理论与文化为背景,研究冰片的引药上行作用以及含冰片中药制剂的质量控制等,英文文献则更多探究冰片来源植物的分子机制、冰片衍生物的合成,以及冰片和富含冰片精油的成分分析与生物活性。结论目前冰片产业正处在备受关注的快速发展阶段,研究人员在未来应当基于中医药理论与临床实践,结合前沿科技探明冰片透过血脑屏障的调控机制,加强龙脑樟的靶向改良和精油开发,并利用人工智能技术赋能中医药传承创新,深挖中医药大数据,推动冰片新药研发,走多学科、多方向、多途径开发的道路,突破制约发展的瓶颈问题,切实推进冰片全产业链高质量发展。

关键词：冰片研究热点前沿动态知识图谱可视化分析 CiteSpace 促透作用

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远志bZIP基因家族的鉴定及表达分析

中草药 2024年第12期55卷 4140-4149页

作者：净易尧罗瑶史嘉周陈晓颖党小琳张岗高静杨冰月胡本祥彭亮陕西中医药大学药学院/陕西省秦岭中草药应用开发工程技术研究中心/“秦药”研发重点实验室陕西西安712046 陕西国际商贸学院陕西西安712046

目的鉴定远志Polygala tenuifolia bZIP基因,为远志抗逆性改良及次生代谢调控研究提供参考。方法基于远志三代全长转录组数据库,采用生物信息学方法对远志bZIP基因家族成员进行鉴定和分析,并利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术分析其在... 详细信息

目的鉴定远志Polygala tenuifolia bZIP基因,为远志抗逆性改良及次生代谢调控研究提供参考。方法基于远志三代全长转录组数据库,采用生物信息学方法对远志bZIP基因家族成员进行鉴定和分析,并利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术分析其在不同组织及处理中的表达特性。结果共鉴定得到27个含有特征性保守结构域的PtbZIP基因,编码蛋白质的氨基酸数量为143 aa(PtbZIP24)~846 aa(PtbZIP9),相对分子质量范围为16201.52~92932.30,等电点(pI)介于4.59~9.69,其中25个家族成员为不稳定蛋白,所有家族成员均为亲水性蛋白。蛋白二级结构主要由α螺旋和无规卷曲构成,均无信号肽,存在多种互作现象。进化树分析将27个PtbZIP蛋白分为A、B、C、D、F、G、I、S 8个亚组,其中G亚组含有PtbZIP家族成员数量最多(共有8个),占总数的29.63%,没有PtbZIP基因被归类到E和K组。PtbZIP家族基因的密码子偏好性较弱,适应性较弱。表达模式分析显示,PtbZIP4/15在叶中的表达量最高,茎和根次之;PtbZIP8/24在茎中的表达量最高,叶和根次之;PtbZIP1/17的表达量为根>叶>茎;其余21个的表达模式均为根>茎>叶。qPCR结果表明,PtbZIP26基因受脱落酸、壳聚糖的诱导,且能显著应答干旱和盐胁迫。结论鉴定了远志bZIP家族基因及其分子特征,为进一步研究PtbZIP基因在调控远志发育及次生代谢物合成方面的生物学功能奠定基础。

关键词：远志 bZIP基因家族生物信息学表达分析实时荧光定量PCR

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龙脑精油化学成分与药理作用研究进展

中国中药杂志 2024年第11期49卷 2863-2870页

作者：黄思琪易畅刘晓轩杨皓宇张良琦唐宇张喜利刘文龙湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室湖南长沙410208

龙脑樟是我国首次发现的富含右旋龙脑的樟树珍稀新品种,因其具有极高的利用价值,故又被称为植物黄金。龙脑精油是通过蒸馏等方式从龙脑樟的枝、叶、果实等部位提取得到的天然香气成分,主要含有单萜和倍半萜类化合物,具有镇痛、抗炎、抗... 详细信息

龙脑樟是我国首次发现的富含右旋龙脑的樟树珍稀新品种,因其具有极高的利用价值,故又被称为植物黄金。龙脑精油是通过蒸馏等方式从龙脑樟的枝、叶、果实等部位提取得到的天然香气成分,主要含有单萜和倍半萜类化合物,具有镇痛、抗炎、抗氧化、改善认知功能障碍、抑菌和杀虫等多种药理活性。作为龙脑生物医药工业产业中的高附加值产品,龙脑精油在医药领域、化工生产、食品工业等行业有很大的市场潜力。但目前关于其毒理学安全性评价资料尚不完善,其化学成分和药理作用也易受到产地、采收期、提取部位及前处理方法等多种因素的影响而存在差异,导致临床用药的安全性和疗效难以保障,这可能会对龙脑精油的合理有效利用造成一定阻碍。该文总结归纳了国内外相关文献,分析龙脑精油的发展现状,对其化学成分和药理作用进行综合概述,并进一步讨论当前研究存在的局限性和可能的解决方法,期望为龙脑精油的深度开发、临床应用提供参考,进一步推动以龙脑为核心的大健康产业链的形成与发展。

关键词：龙脑樟精油化学成分药理作用研究进展

针刺疗法与运动疗法的联用——以疼痛康复为例

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中国针灸 2024年第8期44卷 876-880页

作者：代表乔海法王强杨晓航王渊陕西中医药大学针灸推拿学院咸阳712046 陕西省针药结合重点实验室咸阳712046 陕西省中医药重点实验室咸阳712046 陕西中医药大学医学技术学院

探讨针刺疗法与运动疗法联用在疼痛康复中的作用机制及临床应用特点。针刺疗法和运动疗法镇痛具有多靶点、多维度的特点,总结其作用机制及二者联用的协同作用,探讨在肌骨疼痛、内脏痛以及术后疼痛等方面二者联用的现状及临床特点,以期... 详细信息

探讨针刺疗法与运动疗法联用在疼痛康复中的作用机制及临床应用特点。针刺疗法和运动疗法镇痛具有多靶点、多维度的特点,总结其作用机制及二者联用的协同作用,探讨在肌骨疼痛、内脏痛以及术后疼痛等方面二者联用的现状及临床特点,以期为临床疼痛康复方案的选择提供一定的参考。

关键词：疼痛康复针刺疗法运动疗法针灸康复

药物组合的发现方法概述及用于中药研究的思考

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中国药学杂志 2024年第14期59卷 1293-1299页

作者：王文地柴王静范昕怡魏小棋郭淑贞刘斌北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学中医学院北京100029 国家中医药管理局中药经典名方有效物质发现重点研究室北京102488

药物组合疗法是将两种或多种药物以“配方”的形式组合给药,达到增效减毒的作用,在各种复杂疾病的治疗、克服患者耐药性等方面获得不错效果。在过去的几十年中,西医对于组合药物的开发力度逐步增大,在组合药物的发现及筛选技术方面取得... 详细信息

药物组合疗法是将两种或多种药物以“配方”的形式组合给药,达到增效减毒的作用,在各种复杂疾病的治疗、克服患者耐药性等方面获得不错效果。在过去的几十年中,西医对于组合药物的开发力度逐步增大,在组合药物的发现及筛选技术方面取得不错成果。中药具有“多成分、多靶点、多途径”的特点,结合多年的临床用药基础,是协同药物组合的可靠成分库。本研究对近十年来组合药物的发现方法,系统生物学、组学技术、机器学习和数学建模等技术手段在药物组合发现过程中的应用进行归纳整理,说明各方法的优势与不足,旨在为如何进一步对中药中潜在的有效成分组合进行识别、减少盲目试验和研究,对药物组合的相互作用关系进行评估提供新的思路和途径。

关键词：组合药物系统生物学数学建模中药复方中药有效成分组合