基于JAK2/ERK1/2/STAT3信号通路探讨滋水清肝饮对皮质酮代替饮水抑郁模型小鼠干预作用

作     者：张雨涵 曹珊珊 史磊磊 张佳萍 史永恒 王斌 韩朝军 刘继平 

作者机构：陕西中医药大学药学院 中医药脑健康产业陕西省高校工程研究中心 陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室 陕西省食品药品安全监测重点实验室 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年第9期

页      面：42-48页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：陕西省教育厅专项科研计划项目(编号:21JK0607) 陕西省中医药管理局科研项目(编号:2021-ZZ-JC003) 陕西省自然科学基础研究计划(编号:2022JQ-918) 国家自然科学基金项目(编号:82304504) 

主　　题：滋水清肝饮 抑郁症 皮质酮替代饮水抑郁模型 酪氨酸激酶2/细胞外调节蛋白激酶1/2/信号转导和转录激活因子3信号通路 

摘      要：目的:通过酪氨酸激酶2(JAK2)/细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路探究滋水清肝饮对皮质酮(CORT)代替饮水小鼠抑郁模型的干预作用。方法:除正常对照组外，用皮质酮代替饮水建立抑郁模型，造模21 d后根据糖水偏好结果随机分为模型对照组、盐酸氟西汀0.01 g/kg组、滋水清肝饮8.84、17.67、35.34 g/kg组，各组分别灌胃给药14 d。每周给药结束后进行糖水偏好试验及行为学试验，HE染色观察小鼠海马形态学改变；免疫荧光染色检测小鼠海马小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子-1(Iba-1)荧光强度，并统计其数量；检测小鼠血清和海马中丙二醛(MDA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)、CORT含量；qRT-PCR法检测小鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α(Tnfα)、白细胞介素1β(Il1b) mRNA的表达；Western blot法检测小鼠海马组织JAK2、p-JAK2、ERK1/2、p-ERK1/2、STAT3和p-STAT3蛋白的表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组小鼠糖水偏好率降低；小鼠不动时间延长，运动路程、运动时间和平均速度降低，在边缘区域停留时间增加(P0.05或P0.01),海马神经细胞变形，轮廓模糊；海马DG区Iba-1荧光强度增强，数量增加，血清和海马中的5-HT和NA含量降低，MDA和CORT含量升高，小鼠海马Tnfα、Il1b mRNA表达上调，p-JAK2和p-STAT3蛋白表达上调，p-ERK1/2蛋白表达下调(P0.05或P0.01);与模型对照组相比，给药各组小鼠糖水偏好率提高，小鼠的不动时间缩短，运动路程、运动时间和平均速度明显增加，在边缘区域的停留时间明显降低(P0.05或P0.01),神经细胞改善，形态基本恢复正常；海马DG区Iba-1荧光强度降低，数量减少；血清和海马中的5-HT和NA含量升高，MDA和CORT含量降低；小鼠海马Tnfα、Il1b mRNA表达下调，p-JAK2和p-STAT3蛋白表达下调，p-ERK1/2蛋白表达上调，其中以滋水清肝饮17.67 g/kg组最为明显(P0.05或P0.01)。结论:滋水清肝饮能显著改善皮质酮代替饮水小鼠的抑郁样行为，减轻炎症反应，改善HPA轴紊乱，其作用机制可能与调控小鼠海马JAK2/ERK1/2/STAT3信号通路有关。