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基于脑源性神经营养因子探讨“畅络调神”论治双心疾病的理论内涵及病理机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 240-248页

作者：宁博罗成葛腾吴永青何炜炜余湖斌赵明君陕西中医药大学陕西咸阳712000 湖北中医药大学武汉430060 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

双心疾病即心血管病变合并心理障碍,目前发病率逐年上升。脑源性神经营养因子(BDNF)在该病病理机制中发挥重要作用。笔者团队在络病理论指导下创新性提出“畅络调神”论治双心疾病,并总结出“气络之心”与“脉络之心”概念,认为“络不... 详细信息

双心疾病即心血管病变合并心理障碍,目前发病率逐年上升。脑源性神经营养因子(BDNF)在该病病理机制中发挥重要作用。笔者团队在络病理论指导下创新性提出“畅络调神”论治双心疾病,并总结出“气络之心”与“脉络之心”概念,认为“络不畅、神不安”核心病机观贯穿双心疾病病程始终。BDNF与其核心病机密切相关,能够调节神经及血管炎症反应、改善氧化应激损伤、介导多种信号通路,进而促进神经细胞、血管内皮细胞等的存活和修复,发挥显著情绪调节、心脏保护作用,是临床治疗双心疾病的潜在生物标志物之一。“络不畅”主要以“脉络之心”瘀阻郁滞,致气络、脉络不畅,具体表现为络虚瘀滞、络气郁滞。“络不畅”易导致双心疾病患者出现炎症反应、自由基生成和抗氧化防御系统的改变等引起氧化应激损伤,影响BDNF水平,对心理产生负面影响出现焦虑或抑郁等情绪改变。“神不安”主要以“气络之心”受扰,致心神、肝魂不安,具体表现为心神失养、肝魂不宁。“神不安”则易引起焦虑或抑郁症状的发生,这与BDNF水平引起的神经回路异常激活,神经损伤炎症反应等密切相关。该文试从BDNF角度阐述“畅络调神”论治双心疾病的理论内涵和病理机制,为双心疾病络病防治提供新思路。

关键词：双心疾病脑源性神经营养因子(BDNF) 畅络调神理论内涵病理机制

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骨关节炎的孟德尔随机化分析研究进展

中华骨科杂志 2024年第10期44卷 708-716页

作者：殷恺琦王军威袁普卫刘楠向宇晓陕西中医药大学咸阳712046 陕西中医药大学附属医院咸阳712000

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的关节慢性退行性疾病,是导致慢性疼痛和残疾的主要原因之一。多项研究表明OA与许多因素存在因果关联,如细胞因子、代谢性疾病、营养物质、肠道菌群和生活行为等。危险因素包括肥胖、高血脂水平... 详细信息

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的关节慢性退行性疾病,是导致慢性疼痛和残疾的主要原因之一。多项研究表明OA与许多因素存在因果关联,如细胞因子、代谢性疾病、营养物质、肠道菌群和生活行为等。危险因素包括肥胖、高血脂水平和骨矿物质密度等,保护因素包括使用保钾利尿剂和醛固酮拮抗剂、叶酸和精氨酸等。这些因素主要通过参与机体的炎症反应和物质代谢过程或通过改变负重关节的生物力学从而影响OA的进展。此外,OA的慢性疼痛症状、炎性因子的表达以及非甾体类抗炎药的使用可能会增加其他疾病的患病风险,如2型糖尿病、重度抑郁症和帕金森病。孟德尔随机化是一种探索疾病与危险因素之间因果关联的新方法,该方法利用遗传变异的随机分配模拟随机对照试验,使用与危险因素相关的工具变量与疾病进行分析,从而检验两者之间的因果关联。本综述纳入OA的孟德尔随机化相关研究,分析OA与代谢性疾病、心血管疾病、骨骼肌肉系统疾病、中枢神经系统疾病、精神疾病、细胞因子、代谢组学、营养物质、肠道菌群、生活行为以及端粒长度和线粒体异质性之间的因果关联,对OA的预防和治疗具有重要意义。

关键词：骨关节炎孟德尔随机化分析危险因素综述

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川芎及其方剂抗偏头痛的药理学研究进展

中草药 2024年第3期55卷 1004-1013页

作者：彭涛张慧杨一帆陈灼马建福闫咏梅陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

偏头痛是一种以发作性偏侧头痛为主要特征的神经系统疾病,其发病机制复杂,病情迁延难愈,具有高发病率、高致残率等特点,给患者和社会带来巨大负担,目前西医以预防性治疗和对症治疗为主,且存在诸多不良反应,而中医药在偏头痛的治疗上具... 详细信息

偏头痛是一种以发作性偏侧头痛为主要特征的神经系统疾病,其发病机制复杂,病情迁延难愈,具有高发病率、高致残率等特点,给患者和社会带来巨大负担,目前西医以预防性治疗和对症治疗为主,且存在诸多不良反应,而中医药在偏头痛的治疗上具有明显优势,川芎Chuanxiong Rhizoma作为治疗偏头痛的常用药物,临床上疗效显著。其治疗偏头痛的机制可能与调节血管收缩因子、调控五羟色胺及多巴胺等神经递质、调节内源性物质代谢、调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ、细胞黏附分子、核因子-κB和丝裂原活化蛋白激酶信号通路等有关,通过对川芎活性成分、药对、中药复方等抗偏头痛的相关基础研究与临床研究进展进行归纳总结,为川芎在治疗偏头痛的临床应用方面提供参考。

关键词：偏头痛川芎方剂川芎嗪阿魏酸藁本内酯洋川芎内脂

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基于药物代谢酶的附子配伍减毒研究进展

中药药理与临床 2024年第5期40卷 97-102页

作者：王婧李星雨陈思凯卫培峰陕西中医药大学咸阳712046 陕西中医药大学第二附属医院咸阳712021

附子为毛茛科多年生草本植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的子根加工品,具有回阳救逆、散寒止痛、温阳化气的功效,在我国有着悠久的历史和独特的应用体系。由于附子存在“效毒二重性”,当过量服用和配伍不当时,其中所含的二萜类生物... 详细信息

附子为毛茛科多年生草本植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的子根加工品,具有回阳救逆、散寒止痛、温阳化气的功效,在我国有着悠久的历史和独特的应用体系。由于附子存在“效毒二重性”,当过量服用和配伍不当时,其中所含的二萜类生物碱会对机体的心脏和神经系统造成严重的损坏,但其潜在机制是否与肝脏药物代谢酶的代谢相互作用有关仍不明确。本文从肝脏药物代谢酶角度阐述附子活性成分的代谢特性及其配伍对药物代谢酶的亲和作用和机制,扩大附子的用药范围,降低毒副作用,促进附子合理开发和临床安全应用,以期为附子配伍减毒增效研究提供创新思路及其合理有效应用提供参考。

关键词：附子药物代谢酶 CYP450 配伍减毒

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蛋白质翻译后修饰在肝癌免疫治疗中的作用机制

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：唐怡王国泰蒋雨涵曹忠强陕西中医药大学陕西中医药大学附属医院

蛋白质翻译后修饰（PTM）是蛋白质活性调节、定位、表达以及与其他细胞分子相互作用的调节机制，能引起蛋白质性质和功能的变化。其传统形式包括磷酸化、糖基化、甲基化、泛素化等。越来越多的研究表明，PTMs不仅调节肝癌的发生和发展... 详细信息

蛋白质翻译后修饰（PTM）是蛋白质活性调节、定位、表达以及与其他细胞分子相互作用的调节机制，能引起蛋白质性质和功能的变化。其传统形式包括磷酸化、糖基化、甲基化、泛素化等。越来越多的研究表明，PTMs不仅调节肝癌的发生和发展，而且在抗癌免疫反应中起着至关重要的作用。本文综述了目前几种传统类型的PTMs在肝癌免疫治疗中的作用机制，为肝癌治疗提供新的见解和未来研究方向。

关键词：蛋白质翻译后修饰肝癌免疫治疗

基于“肺肠同治”的清肺化痰逐瘀汤治疗COPD的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 124-133页

作者：王旭红史捷张暮盈高洁陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712000

目的:观察清肺化痰逐瘀汤对慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠肺肠功能的影响并进一步探讨其体现肺肠同治的深层次机制。方法:将60只Wistar大鼠随机分为6组,每组10只,组别为正常组、模型组、急支糖浆组(10 g·kg^(-1)·d^(-1))、清肺化痰逐瘀汤... 详细信息

目的:观察清肺化痰逐瘀汤对慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠肺肠功能的影响并进一步探讨其体现肺肠同治的深层次机制。方法:将60只Wistar大鼠随机分为6组,每组10只,组别为正常组、模型组、急支糖浆组(10 g·kg^(-1)·d^(-1))、清肺化痰逐瘀汤低、中、高剂量组(10、15、20 g·kg^(-1)·d^(-1))。以脂多糖气管滴注合并烟雾吸入法建立COPD大鼠模型,急支糖浆组与清肺化痰逐瘀汤组分别以相应剂量浓度药液灌胃给药,其余组采用生理盐水灌胃对照,末次给药后监测大鼠肺功能和血气指标。镜下观察大鼠肺、肠组织病理学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与结肠组织分泌型免疫球蛋白A(IgA)表达;测定大鼠血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、丙二醛(MDA)等生化指标变化;免疫组化检测大鼠结肠组织紧密连接蛋白(Occludin)表达,采用免疫荧光测定大鼠肺组织F4/80阳性肺泡巨噬细胞、α-肌动蛋白(α-SMA)、结肠闭锁小带蛋白^(-1)(ZO-1)表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肺组织磷酸化核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)、NF-κB p65和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)、p38 MAPK蛋白表达,以及结肠组织Occludin和ZO-1表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺功能障碍,用力肺活量(FVC)、动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血氧饱和度(SaO_(2))、肺动态顺应性(Cdyn)降低(P<0.01),肺、肠病理学改变明显,血清IL-6、TNF-α、DAO、D-乳酸、MDA表达增高(P<0.05,P<0.01),肺组织p-NF-κB p65/NF-κB p65和p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达比值升高,肺组织F4/80阳性巨噬细胞表达增强,结肠组织IgA、Occludin、ZO-1表达减少(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,急支糖浆和清肺化痰逐瘀汤各剂量组大鼠肺功能明显改善,FVC、PaO_(2)、SaO_(2)、Cdyn升高(P<0.05,P<0.01),肺、肠组织病理学改善明显,血清IL-6、TNF-α、DAO、D-乳酸、MDA表达降低(P<0.05,P<0.01),肺组织F4/80阳性巨噬细胞表达减少,肺组织p-NF-κB p65/NF-κB p65和p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达比值降低(P<0.01),结肠组织IgA、Occludin、ZO-1表达增高(P<0.01)。结论:清肺化痰逐瘀汤可以有效减轻COPD大鼠症状,其作用机制与抑制肺组织炎症反应,改善肠黏膜屏障功能有关。

关键词：肺肠同治慢性阻塞性肺疾病肠屏障功能炎症反应

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生血宝合剂的临床应用进展

中成药 2024年第5期46卷 1589-1593页

作者：陈晓峰张一妙朱丽红陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西中医药大学第二附属医院陕西咸阳712000

生血宝合剂是由何首乌、女贞子、桑葚、墨旱莲、白芍、黄芪、狗脊制成的中成药,其方中君药为墨旱莲,臣药为女贞子、桑葚,余为佐药,君臣相辅,佐药于之下,阴阳协调,具有提升机体造血、提高免疫、减少机体炎性反应、缓解疲劳感等作用。近... 详细信息

生血宝合剂是由何首乌、女贞子、桑葚、墨旱莲、白芍、黄芪、狗脊制成的中成药,其方中君药为墨旱莲,臣药为女贞子、桑葚,余为佐药,君臣相辅,佐药于之下,阴阳协调,具有提升机体造血、提高免疫、减少机体炎性反应、缓解疲劳感等作用。近年临床上将其广泛应用于气血亏虚证,如恶性肿瘤放化疗后、贫血等,改善恶性肿瘤放化疗后骨髓抑制程度及免疫环境,纠正多种贫血,减少胃肠道不良反应,疗效确切,安全性高,药品不良反应少。还实践性地应用于癌因性疲乏、月经过少、慢性心力衰竭、术后子宫缩痛等疾病,能改善神疲乏力及血虚月经量少,有效提高患者心功能,缓解剖宫产术后宫缩痛,改善临床症状,但目前临床研究较少,需进一步增加临床样本。目前研究生血宝合剂具有潜在的抗病毒活性成分,使用前景不错,本文对近几年来生血宝合剂的临床运用进行综述,以期为其深入研究及拓展利用提供参考。

关键词：生血宝合剂临床应用不良反应

基于内质网应激探讨黄连-大黄药对对2型糖尿病 GK大鼠胰岛β细胞功能的影响

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中药药理与临床 2024年

作者：李振华陈源岳仁宋张博荀杨茂艺成都中医药大学附属医院陕西中医药大学陕西中医药大学附属医院

目的：基于内质网应激途径探讨黄连-大黄药对改善2型糖尿病(T2DM)GK大鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法：将符合成模标准的自发性T2DMGK大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍0.1g/kg组、黄连-大黄药对2.36、4.72g/kg组，并取正常Wistar大... 详细信息

目的：基于内质网应激途径探讨黄连-大黄药对改善2型糖尿病(T2DM)GK大鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法：将符合成模标准的自发性T2DMGK大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍0.1g/kg组、黄连-大黄药对2.36、4.72g/kg组，并取正常Wistar大鼠设为正常对照组，每组各6只，干预8 w后采用HE染色观察大鼠胰腺病理形态学变化；ELISA法检测胰腺组织胰岛素(INS)水平；实时荧光定量PCR法检测胰腺组织胰十二指肠同源盒因子1(Pdx1)、葡萄糖调节蛋白78(Grp78)mRNA表达；IHC法检测胰腺组织葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)、GRP78蛋白表达；Westernblot法检测胰腺组织磷酸化肌醇依赖性激酶1α(p-IRE1α)、磷酸化真核翻译起始因子2α(p-EIF2α)蛋白表达。结果：与正常对照组比较，模型对照组大鼠胰岛形态结构紊乱，胰岛细胞数目减少，伴有炎性细胞浸润，胰腺组织中INS水平、Pdx1mRNA及GLUT2蛋白表达均显著下调(P<0.01)，GRP78mRNA与蛋白以及 p-IRE1α、p-EIF2α蛋白表达均显著上调(P<0.01)；与模型对照组比较，黄连-大黄药对2.36、4.72 g/kg组大鼠胰岛形态结构改善，胰腺组织中INS水平、Pdx1 mRNA及GLUT2蛋白表达明显上调(P<0.05)，GRP78 mRNA与蛋白以及p-IRE1α、p-EIF2α蛋白表达均降低(P<0.05)，其中以2.36 g/kg组效果较优。结论：黄连-大黄药对可能通过抑制内质网应激改善胰岛β细胞功能，发挥T2DM治疗作用。

关键词：黄连-大黄药对 2型糖尿病内质网应激胰岛β细胞

滋水清肝饮对慢性束缚应激抑郁小鼠海马ERK、GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达的影响

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中成药 2024年第1期46卷 87-93页

作者：曹珊珊袁诗宇史磊磊张瑞华张雨涵石勇王欣韩朝军刘继平陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学第二附属医院陕西咸阳712046

目的基于ERK/GSK-3β/CREB/BDNF信号通路探究滋水清肝饮对慢性束缚应激(CRS)抑郁小鼠的作用。方法除空白组外,其余小鼠建立CRS抑郁模型,造模成功后分为模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)和滋水清肝饮低、中、高剂量组(8.835、17.670、35.3... 详细信息

目的基于ERK/GSK-3β/CREB/BDNF信号通路探究滋水清肝饮对慢性束缚应激(CRS)抑郁小鼠的作用。方法除空白组外,其余小鼠建立CRS抑郁模型,造模成功后分为模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)和滋水清肝饮低、中、高剂量组(8.835、17.670、35.340 g/kg),给予相应剂量药物干预,同时继续进行CRS处理。给药7、14 d进行糖水偏好实验及行为学实验。给药14 d后,HE染色观察小鼠海马组织形态学改变,采用试剂盒检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,ELISA法检测血清5-羟色胺(5-HT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平,RT-qPCR法检测海马组织BDNF、TNF-α、IL-1βmRNA表达,Western blot法检测海马组织ERK1/2、p-ERK1/2、GSK3β、p-GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达。结果与模型组比较,给药14 d后,盐酸氟西汀组和滋水清肝饮中剂量组小鼠糖水偏好率升高(P<0.01),悬尾不动时间和强迫游泳不动时间缩短(P<0.01),海马组织神经细胞损伤有所改善,血清MDA、TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性和5-HT水平升高(P<0.05,P<0.01),海马组织TNF-α、IL-1βmRNA表达降低(P<0.01),BDNF mRNA和p-ERK1/2、p-GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论滋水清肝饮可改善慢性束缚应激小鼠抑郁样行为,其机制可能与调节小鼠海马ERK/GSK3β/CREB/BDNF信号通路有关。

关键词：滋水清肝饮抑郁症慢性束缚应激(CRS) ERK/GSK3β/CREB/BDNF信号通路