基于内质网应激探讨黄连-大黄药对对2型糖尿病 GK大鼠胰岛β细胞功能的影响

作     者：李振华 陈源 岳仁宋 张博荀 杨茂艺 

作者机构：成都中医药大学附属医院 陕西中医药大学 陕西中医药大学附属医院 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(编号:81774279) 陕西省自然科学基础研究计划-一般(面上)项目(编号:2022JM-495) 陕西省中医药管理局基础类项目(编号:2021-ZZ-JC004) 陕西中医药大学国家基金培育项目(编号:2021GP22) 陕西市科技局重点研发计划-社发项目(编号:L2022ZDYFSF003) 

主　　题：黄连-大黄药对 2型糖尿病 内质网应激 胰岛β细胞 

摘      要：目的：基于内质网应激途径探讨黄连-大黄药对改善2型糖尿病(T2DM)GK大鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法：将符合成模标准的自发性T2DMGK大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍0.1g/kg组、黄连-大黄药对2.36、4.72g/kg组，并取正常Wistar大鼠设为正常对照组，每组各6只，干预8 w后采用HE染色观察大鼠胰腺病理形态学变化；ELISA法检测胰腺组织胰岛素(INS)水平；实时荧光定量PCR法检测胰腺组织胰十二指肠同源盒因子1(Pdx1)、葡萄糖调节蛋白78(Grp78)mRNA表达；IHC法检测胰腺组织葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)、GRP78蛋白表达；Westernblot法检测胰腺组织磷酸化肌醇依赖性激酶1α(p-IRE1α)、磷酸化真核翻译起始因子2α(p-EIF2α)蛋白表达。结果：与正常对照组比较，模型对照组大鼠胰岛形态结构紊乱，胰岛细胞数目减少，伴有炎性细胞浸润，胰腺组织中INS水平、Pdx1mRNA及GLUT2蛋白表达均显著下调(P0.01)，GRP78mRNA与蛋白以及 p-IRE1α、p-EIF2α蛋白表达均显著上调(P0.01)；与模型对照组比较，黄连-大黄药对2.36、4.72 g/kg组大鼠胰岛形态结构改善，胰腺组织中INS水平、Pdx1 mRNA及GLUT2蛋白表达明显上调(P0.05)，GRP78 mRNA与蛋白以及p-IRE1α、p-EIF2α蛋白表达均降低(P0.05)，其中以2.36 g/kg组效果较优。结论：黄连-大黄药对可能通过抑制内质网应激改善胰岛β细胞功能，发挥T2DM治疗作用。