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外周血炎症指标对晚期非小细胞肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者免疫治疗疗效的影响

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中华医学杂志 2024年第18期104卷 1601-1609页

作者：毕周奎徐瑜郭亮张文静游雅婷李锦炜赵才林单亦凡夏婷婷李亚斐徐智范晔白莉陆军军医大学新桥医院呼吸与危重症医学科重庆陆军军医大学陆军特色医学中心肿瘤科重庆陆军军医大学军事预防医学系流行病学教研室重庆

目的探讨外周血炎症指标对晚期非小细胞肺癌合并慢性阻塞性肺疾病(NSCLC-COPD)患者免疫治疗疗效的影响。方法回顾性分析2019年1月至2021年8月在陆军军医大学新桥医院接受至少2次免疫治疗的178例Ⅲ、Ⅳ期NSCLC-COPD患者资料, 收集治疗前... 详细信息

目的探讨外周血炎症指标对晚期非小细胞肺癌合并慢性阻塞性肺疾病(NSCLC-COPD)患者免疫治疗疗效的影响。方法回顾性分析2019年1月至2021年8月在陆军军医大学新桥医院接受至少2次免疫治疗的178例Ⅲ、Ⅳ期NSCLC-COPD患者资料, 收集治疗前2周内白细胞介素6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等基线血液检测指标。随访截至2022年2月7日。应用X-tile软件确定外周血炎症指标的cut-off值, 采用多因素Cox回归模型分析无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)的影响因素。结果 178例患者中, 男174例(97.8%), 女4例(2.2%);年龄42～86(64.3±8.3)岁;免疫单药治疗30例(16.9%), 免疫联合化疗治疗114例(64.0%), 免疫联合抗血管治疗21例(11.8%), 免疫联合放疗13例(7.3%)。中位随访时间为14.5个月(95%CI:13.6～15.3个月)。客观缓解率(ORR)为44.9%(80/178), 疾病控制率(DCR)为90.4%(161/178), 中位PFS为14.6个月(95%CI:11.6～17.6个月), 中位OS为25.7个月(95%CI:18.0～33.4个月)。多因素Cox风险模型分析结果显示, IL-6>9.9 ng/L(HR=5.885, 95%CI:2.558～13.543, P8.8 ng/L(HR=3.213, 95%CI:1.468～7.032, P=0.003)、IL-8>202 ng/L(HR=2.614, 95%CI:1.054～6.482, P=0.038)、全身免疫炎症指数(SII)>2 003.95(HR=2.976, 95%CI:1.647～5.379, P171.15是PFS的保护因素(HR=0.545, 95%CI:0.344～0.863, P=0.010);IL-6>9.9 ng/L(HR=6.124, 95%CI:1.950～19.228, P190.7 U/L(HR=2.776, 95%CI:1.020～7.556, P=0.046)、SII>2 003.95(HR=4.521, 95%CI:2.241～9.120, P171.15是OS的保护因素(HR=0.434, 95%CI:0.243～0.778, P=0.005)。结论基线高水平IL-6、TNF-α、IL-8、SII、LDH和低水平ALI是接受免疫治疗晚期NSCLC-COPD患者预后不良的危险因素。

关键词：癌, 非小细胞肺慢性阻塞性肺疾病免疫检查点抑制剂白细胞介素6 回顾性队列研究

Sufu突变通过调控Gli1促进肺腺癌恶性进展

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陆军军医大学学报 2024年第10期46卷 1142-1149页

作者：刘继宏罗虎衣杏林周向东陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院呼吸与危重症医学科重庆400038

目的观察Sufu在肺腺癌中的突变情况以及Sufu突变后对Gli1转录调控的变化,探讨Sufu对肺腺癌进展的作用。方法通过cBioPortal网站获取Sufu在肺癌中的突变情况;构建4个Sufu单碱基突变载体;在肺腺癌细胞株(A549和H1975)中分别对Sufu进行过... 详细信息

目的观察Sufu在肺腺癌中的突变情况以及Sufu突变后对Gli1转录调控的变化,探讨Sufu对肺腺癌进展的作用。方法通过cBioPortal网站获取Sufu在肺癌中的突变情况;构建4个Sufu单碱基突变载体;在肺腺癌细胞株(A549和H1975)中分别对Sufu进行过表达和敲除;通过细胞划痕实验检测Sufu对肺腺癌细胞迁移能力的影响;通过RT-qPCR、细胞免疫荧光和双荧光素酶报告基因实验观测Sufu突变后对Gli1转录水平的影响。结果cBioPortal网站数据显示:Sufu在肺腺癌中突变率分别为11.76%(肺鳞癌:2/17)、0.96%(肺腺癌:6/625)、1.01%(小细胞肺癌:4/396)和0.69%(非小细胞肺癌:77/11227);Sufu发生突变后,肺癌患者中位生存期显著降低[54.34(未突变组)vs 38.00(突变组)个月,HR=1.943,P<0.05];A549细胞对Sufu敲除敏感,能显著上调Gli1的转录水平(P<0.05);在A549和H1975中,过表达Sufu能抑制细胞迁移(P<0.05);Sufu突变后,Gli1细胞定位未发生明显改变;Sufu-T411M突变能上调Gli1的转录水平(P<0.05)。结论Sufu对肺腺癌转移有抑制作用,Sufu具有成为肺腺癌转移治疗靶点的潜力。

关键词：肺腺癌 Hedgehog信号通路 Sufu Gli1

ICU危重症患者肾脏替代治疗家属代理决策辅助工具:以用户为中心的快速原型的研制（英文）

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Chinese Medical Sciences Journal 2024年第2期 91-101页

作者：郑苗张永辉曹英尹昌林王丽华陆军军医大学第一附属医院门诊部陆军军医大学第一附属医院重症医学科陆军军医大学第一附属医院院办

目的肾脏替代治疗(renal replacement therapy, RRT)在危重症患者并发急性肾损伤的应用日益增加,但治疗的最佳时机尚不明确,患者预后的不确定性问题突出,造成医疗决策情境复杂、患者治疗伦理冲突和决策困境等现状。本研究旨在为危重症... 详细信息

目的肾脏替代治疗(renal replacement therapy, RRT)在危重症患者并发急性肾损伤的应用日益增加,但治疗的最佳时机尚不明确,患者预后的不确定性问题突出,造成医疗决策情境复杂、患者治疗伦理冲突和决策困境等现状。本研究旨在为危重症患者的家属替代决策者开发一种决策辅助工具(decision aid, DA),以支持家属参与ICU医患共同决策。方法基于以用户为中心设计的系统化流程来开发这项决策辅助工具。步骤包括:(i)竞争性分析:对当前应用市场和学术领域中与主题相关的现存DA进行检索,并对所获取的资源进行全面的分析评估,以探索DA的研制策略、开发技术、功能需求等要素;(ii)用户需求评估:采用半结构性访谈,探索家属替代决策者的决策经验,挖掘目标用户未被满足的决策需求,进而明确其核心需求;(iii)证据综合:基于循证医学研究方法,将最新临床证据和决策信息整合形成DA的主要内容。结果我们检索纳入了16个现存的与主题相关的DA进行竞争性分析,从中获取用于开发DA工具的重要见解。研究中对15名替代决策者的决策经历进行访谈,揭示了家属存在决策困境、决策的不确定感、决策能力不足和决策延迟等四个主题的决策需求。共纳入27篇文献用于证据综合。从来源于决策支持系统或临床指南的文献中提取关于疾病和治疗的基础知识作为DA决策工具的背景信息;从文献中筛选提炼出21项证据条目,呈现在RRT决策工具的益处和风险、可能的结果以及选择理由等板块的内容架构。我们将DA开发为基于Web版本的原型,引导用户通过识别治疗选项、权衡治疗利弊、澄清个人价值观与偏好、制定医患共同决策的实施计划这四个序贯性步骤来完成决策应用。结论本研究设计开发了一个用于ICU危重症患者肾脏替代治疗家属代理决策辅助工具的快速原型。未来将进一步评估该工具在临床决策场景中的可用性、可行性和干预效果。

关键词：决策辅助工具肾脏替代治疗重症监护病房医患共同决策以用户为中心的设计代理人

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移植后淋巴增殖性疾病患者的临床分析

重庆医科大学学报 2024年第7期49卷 813-819页

作者：王聪聪朱丽丹刘嘉唐书翰高世春刘焕凤陈婷秦先念孔佩艳张诚高力张曦高蕾陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心重庆400037

目的:分析移植后淋巴增殖性疾病(post-transplant lympho-proliferative disease,PTLD)的临床特点,探讨该病发生的危险因素。方法:选取陆军军医大学第二附属医院2017年1月至2023年12月病理诊断为PTLD的患者10例为研究组。分析10例PTLD... 详细信息

目的:分析移植后淋巴增殖性疾病(post-transplant lympho-proliferative disease,PTLD)的临床特点,探讨该病发生的危险因素。方法:选取陆军军医大学第二附属医院2017年1月至2023年12月病理诊断为PTLD的患者10例为研究组。分析10例PTLD患者的移植预处理方案、抗胸腺细胞球蛋白(anti-themocyte globulin,ATG)使用情况、供/受者EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染情况等因素对PTLD发生及转归的影响。按照1∶4比例个体匹配,选取同时期同一移植中心40例造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)患者为对照组,比较2组一般情况及检查检验指标,对PTLD的相关风险因素进行logistic回归分析。结果:本研究10例PTLD患者主要表现为发热及淋巴结肿大:颈部4例,腹股沟、耳后、腹腔各1例;回肠、肺脏、肝脏淋巴组织增生各1例。病理类型以单形性变为主,共8例,多形性变2例。B细胞来源9例,以高增殖活性B细胞淋巴瘤为主,可疑T细胞来源1例。logistic回归分析显示免疫抑制剂使用时间和供者EB病毒水平与PTLD发生相关:PTLD组免疫抑制剂使用时间低于对照组[131.50(61.00,197.75)d vs.244.50(142.00,424.00)d,Z=2.547,P0.05)。发生PTLD后,R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松龙)治疗组生存时间长于未治疗和非R-CHOP治疗组[(345.13±110.84)d vs.(9.00±7.51)d/21.00 d,P<0.05]。结论:供者EB病毒DNA水平和免疫抑制剂使用时间与PTLD发生呈现相关性,提示移植前需监测供者EB病毒水平,阳性供者应给予相应治疗;移植后发生PTLD患者首先会减停免疫抑制剂,所以会造成免疫抑制剂使用时间长是PTLD发生保护性因素的假象。发生PTLD后,及时进行R-CHOP方案治疗能明显改善患者预后及生存时间。

关键词：移植后淋巴增殖性疾病造血干细胞移植 EB病毒

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急性肺栓塞介入治疗现状及展望

中华心血管病杂志 2024年第4期52卷 439-444页

作者：李丽于世勇陆军军医大学新桥医院心内科重庆400037

急性肺栓塞是临床常见致死性心血管疾病,依据当前指南对于高危患者和抗凝治疗过程中血流动力学恶化的中高危患者,静脉溶栓是首选再灌注治疗方案,溶栓禁忌或者失败可以考虑经导管介入治疗。介入治疗是建立在导管技术基础上的再灌注治疗... 详细信息

急性肺栓塞是临床常见致死性心血管疾病,依据当前指南对于高危患者和抗凝治疗过程中血流动力学恶化的中高危患者,静脉溶栓是首选再灌注治疗方案,溶栓禁忌或者失败可以考虑经导管介入治疗。介入治疗是建立在导管技术基础上的再灌注治疗措施之一,目的是通过介入技术快速解除血栓对肺动脉主干或主要分支的阻塞,促进右心室功能恢复,减轻症状和提高生存率。介入治疗近年来发展迅速,其优点在于可以减少或者不用溶栓药物,方法包括经导管血栓碎解、局部溶栓、血栓抽吸和(或)机械取栓等。该文针对急性肺栓塞的介入治疗现状进行综述,重点介绍现有的介入治疗方法以及适用人群,并展望未来的发展方向。

关键词：肺栓塞介入治疗局部溶栓血栓抽吸机械取栓

HES5对肾小管上皮细胞转分化和凋亡的影响及其机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第11期46卷 1214-1225页

作者：张羽寒衡雪朱琳谢攀许桂莲彭侃夫陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院肾科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院烧伤科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院免疫学教研室重庆400038

目的探讨HES5(hairy and enhancer of split 5)对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡的作用及其潜在机制。方法分析和筛选GSE66494数据中的差异表达基因。建立小鼠的输尿管梗阻模型(unilateral uretera obstruction,UUO),检测肾... 详细信息

目的探讨HES5(hairy and enhancer of split 5)对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡的作用及其潜在机制。方法分析和筛选GSE66494数据中的差异表达基因。建立小鼠的输尿管梗阻模型(unilateral uretera obstruction,UUO),检测肾组织中HES5的表达水平。TGF-β1(10 ng/mL)处理HK-2细胞24 h建立肾小管上皮-间质转化模型后,通过qRT-PCR和Western blot检测HES5的表达水平。用过表达HES5的质粒转染HK-2细胞,24 h后检测其纤连蛋白(Fibronectin,FN)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)和波形蛋白(Vimentin)及凋亡相关标志物(Bax、Bcl2)等蛋白表达;然后,将HK-2细胞分为4组:Control组、siHES5组、TGF-β1组、siHES5+TGF-β1组,检测各组的纤维化及凋亡标志物的表达情况。运用TUNEL及流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况。Western blot检测各组AKT、p-AKT、PI3K、p-PI3K的蛋白表达。通过加入PI3K抑制剂(LY294002)处理过表达HES5的HK-2细胞后,检测Vimentin的表达。结果HES5的表达在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和小鼠纤维化肾组织中均显著上调;过表达HES5可以促进HK-2细胞中FN、CollagenⅠ、Vimentin、Bax的合成,抑制Bcl2的表达(P<0.05);敲低HES5不仅下调纤维化标志物的表达,还抑制了肾小管上皮细胞凋亡;此外,HES5基因敲低使TGF-β1诱导的HK-2细胞内PI3K/AKT信号通路的激活程度降低(P<0.05);PI3K/AKT信号通路抑制剂减弱了HES5对Vimentin的诱导作用。结论敲低HES5可以抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化和凋亡,这可能与PI3K/AKT信号通路活性降低有关。

关键词： HES5 上皮-间质转分化细胞凋亡 PI3K/AKT信号通路 TGF-β1

高分辨率CT影像组学分类诊断类风湿关节炎相关间质性肺疾病的效能

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陆军军医大学学报 2024年第8期46卷 878-885页

作者：柳洪亚祝洁刘晨钟兵敬洋邹庆华陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院中医与风湿免疫科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院放射科重庆400038 慧影医疗科技(北京)股份有限公司AI创新中心北京100192

目的探究高分辨率CT(high-resolution computed tomography,HRCT)影像组学用于分类诊断类风湿关节炎相关间质性肺疾病(rheumatoid arthritis associated interstitial lung disease,RA-ILD)的效能。方法筛选陆军军医大学第一附属医院中医与风湿免疫科2019年1月至2023年7月收治的RA-ILD患者病例261例,其中寻常型间质性肺炎(usual interstitial pneumonia,UIP)143例,非特异性间质性肺炎(nonspecific interstitial pneumonia,NSIP)118例,所有患者行HRCT,在HRCT图像上应用U-net深度学习肺分割模型进行自动肺分割,从每个肺分割中提取1688个影像组学特征。逐级使用方差阈值法、单变量特征选择法、最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)进行特征降维,采用多种机器学习算法构建RA-ILD分类诊断影像组学模型。分别采用受试者工作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线和曲线下面积(area under curve,AUC)比较各模型的诊断价值,同时对模型的准确度、敏感度和特异度进行评估。结果从RA-ILD患者HRCT图像中通过特征筛选法最终选定18个最佳特征。在训练集和测试集中UIP和NSIP的放射评分(radiomics score,Radscore)分布差异有统计学意义(P<0.01)。在5种影像组学模型中,支持向量机(the support vector machine,SVM)算法的训练集AUC为0.943(95%CI 0.916~0.966,灵敏度和特异度分别为0.787、0.912),测试集AUC为0.909(95%CI 0.849~0.969;灵敏度和特异度分别为0.625、0.897)。结论本研究构建的RA-ILD分类诊断模型性能良好,且基于SVM算法构建的模型在分类诊断RA-ILD中显示最佳潜能。

关键词：影像组学机器学习类风湿关节炎间质性肺疾病

妊娠合并慢性肾病围产期多学科团队管理价值研究

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中华妇幼临床医学杂志（电子版） 2024年第2期20卷 133-139页

作者：陈义思梁敏李红雨夏雪刘燕茜李晨曲王丹陆军军医大学第一附属医院妇产科重庆400030

目的探讨妊娠合并慢性肾病(CKD)孕妇围产期采取多学科团队(MDT)管理模式临床疗效。方法选择2018年1月至2022年12月于陆军军医大学第一附属医院妇产科分娩,并且于孕前或孕龄0.05)。②干预前,2组CKD孕妇早孕期24 h尿蛋白定量、肌酐浓度等... 详细信息

目的探讨妊娠合并慢性肾病(CKD)孕妇围产期采取多学科团队(MDT)管理模式临床疗效。方法选择2018年1月至2022年12月于陆军军医大学第一附属医院妇产科分娩,并且于孕前或孕龄陆军军医大学第一附属医院医学伦理委员会批准[审批号:(B)KY2023085]。结果①2组CKD孕妇年龄、身高、孕前3个月体重和人体质量指数(BMI)等一般临床资料分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。②干预前,2组CKD孕妇早孕期24 h尿蛋白定量、肌酐浓度等肾功能指标分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。干预后,研究组CKD孕妇晚孕期24 h尿蛋白定量显著低于对照组,并且差异有统计学意义(Z=-3.09、P=0.002)。③研究组CKD孕妇妊娠期并发症总发生率为50.0%(20/40),显著低于对照组的86.7%(26/30),并且差异有统计学意义(χ^(2)=10.23、P=0.001)。研究组CKD孕妇甲状腺功能异常率为5.0%(2/40),显著低于对照组的30.0%(9/30),并且差异有统计学意义(χ^(2)=6.31、P=0.012)。④研究组孕妇早产、引产、自然流产等不良妊娠结局总发生率为12.5%(5/40),显著低于对照组的43.3%(13/30),并且差异有统计学意义(χ^(2)=8.53、P=0.008)。⑤研究组CKD孕妇新生儿出生体重、胎龄及生后1、5、10 min Apgar评分,均显著高于对照组,并且差异均有统计学意义(t=-2.90、P=0.007,t=-2.33、P=0.027,t=-2.37、P=0.027,t=-2.13、P=0.042,t=-2.07、P=0.048)。结论对CKD孕妇围产期采用MDT管理模式干预,可有效降低围产期并发症发生率,减轻肾脏负担,降低不良妊娠结局、早产等发生率。

关键词：肾病,慢性妊娠多学科团队围产期妊娠并发症妊娠结局孕妇

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子宫内膜癌手术治疗进展

中华医学杂志 2024年第10期104卷 775-778页

作者：姚远洋梁志清陆军军医大学第一附属医院妇产科，重庆400038

子宫内膜癌为女性生殖系统常见三大恶性肿瘤之一,发病率持续上升并呈现年轻化趋势。手术为主要治疗手段,辅以放疗、化疗、内分泌治疗、免疫靶向治疗等。随着内镜设备的进步,对新技术的不断挑战,以及人们对生命和生活质量的追求,手术范... 详细信息

子宫内膜癌为女性生殖系统常见三大恶性肿瘤之一,发病率持续上升并呈现年轻化趋势。手术为主要治疗手段,辅以放疗、化疗、内分泌治疗、免疫靶向治疗等。随着内镜设备的进步,对新技术的不断挑战,以及人们对生命和生活质量的追求,手术范围、手术路径、保留生育功能治疗等方面均有较多进展。年轻患者保留卵巢功能、Ⅱ期选择全子宫切除术、前哨淋巴结切除术(SLNB)的推广、经阴道自然腔道内镜手术(vNOTES)在分期手术中的创新、宫腔镜在保留生育功能治疗中发挥作用,使治疗决策更趋向个体化,为寻求患者更大获益仍需不断探索。

关键词：子宫内膜肿瘤手术治疗前哨淋巴结经自然腔道内镜手术宫腔镜