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中药调控MAPK通路治疗肥胖的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 254-262页

作者：曹雷刘明军吴春炜陈海龙王若琳包扬何泽长春中医药大学长春130117 长春中医药大学附属医院长春130021

伴随着肥胖患病率在全世界范围内的急剧提升,目前已成为全人类需要共同面对的重要公共卫生问题。肥胖以脂肪细胞数量增多及体积扩张为主要特征,并伴有不同程度的代谢紊乱。同时肥胖又是糖尿病、高血压、中风、癌症及心脑血管疾病的危险... 详细信息

伴随着肥胖患病率在全世界范围内的急剧提升,目前已成为全人类需要共同面对的重要公共卫生问题。肥胖以脂肪细胞数量增多及体积扩张为主要特征,并伴有不同程度的代谢紊乱。同时肥胖又是糖尿病、高血压、中风、癌症及心脑血管疾病的危险因素,为社会及家庭带来极大负担。肥胖受生活方式、环境、行为及遗传等因素影响,是多因素相互作用的结果,其病理过程复杂涉及炎症、自噬、肠菌紊乱等多种机制。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联反应作为信号传导的关键通路,参与到细胞增殖、分化、凋亡及应激反应等多个过程中。国内外研究表明MAPK信号通路可通过多途径调控肥胖,如调控脂肪细胞分化及凋亡、调节食欲、改善炎症等。中药在防治肥胖方面效果显著且存在多靶点、多成分、不良反应小等优势,且研究发现MAPK信号通路亦是其重点调控的主要通路之一,但此领域尚未进行系统总结。故该文通过检索国内外最新研究,简要概述MAPK通路基本结构,重点总结了中药通过干预MAPK通路治疗肥胖的最新研究进展。结果表明,调控脂肪组织生成,分化及产热,降低炎症及氧化应激水平,改善胰岛素敏感性及代谢紊乱似乎为中药调控MAPK通路防治肥胖的主要途径。但后续仍需丰富研究方法,重点探索中药复方基于MAPK通路防治肥胖的潜在机制。

关键词：中药肥胖丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路研究进展机制

基于PIgR-CR1介导的“黏膜-肾轴”探析补肾健脾、解毒利咽法防治IgA肾病的研究思路

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李凡王宏安南赫何鸣宇崔成姬王银萍刘禹彤张守琳长春中医药大学长春中医药大学附属医院

免疫球蛋白A肾病（IgAN）是世界范围内发病率最高的原发性肾小球肾炎，也是导致我国ESRD的主要病因，给社会和家庭带来了沉重的经济负担，中医药在治疗本病上具有一定的优势。中医可将其归属于“虚劳”、“血尿”、“水肿”等范畴，传... 详细信息

免疫球蛋白A肾病（IgAN）是世界范围内发病率最高的原发性肾小球肾炎，也是导致我国ESRD的主要病因，给社会和家庭带来了沉重的经济负担，中医药在治疗本病上具有一定的优势。中医可将其归属于“虚劳”、“血尿”、“水肿”等范畴，传统认为病位在肾，与肺肝脾等密切相关。而国医大师任继学教授认为“肾虚脾亏是IgAN发病之本，而咽喉是发病之源”，提出“喉肾相关”理论，以补肾健脾、解毒利咽法治疗IgAN，疗效显著。研究表明IgAN与黏膜免疫防御功能密切相关，IgAN患者常因黏膜感染而诱发病情反复发作并逐渐加重，而PIgR是黏膜防御功能的重要组成部分，PIgR缺乏导致IgA分子积聚于黏膜固有层，大量进入血液循环，最终沉积于肾脏引起肾损伤，补体调节蛋白CR1存在于红细胞及肾小球上，具有抑制B细胞活化、分化、清除免疫复合物及抑制补体系统过度激活等作用，因此通过PIgR-CR1介导的“黏膜-肾轴”调控机体免疫防御功能将是防治IgAN的重要靶点。该文基于“喉肾相关”理论，探析补肾健脾、解毒利咽法通过调控PIgR-CR1介导的“黏膜-肾轴”进而防治IgAN的作用与分子机制，为中医药基于“喉肾相关”理论防治IgAN提供有效的理论支撑及科学依据。

关键词： IgA肾病黏膜-肾轴多聚免疫球蛋白受体补体调节蛋白CR1 补肾健脾解毒利咽

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鹿茸水溶性蛋白的结构表征与抗疲劳活性研究

中国医院药学杂志 2024年第21期 2470-2476页

作者：潘黛安刘那王思明白雪媛唐晓雷刘诗超长春中医药大学附属医院实验中心长春中医药大学东北亚中医药研究院长春中医药大学药学院

目的：探索鹿茸水溶性蛋白的结构特征，分析其抗疲劳的作用功效。方法：以梅花鹿鹿茸为原料，通过碱提酸沉法提取鹿茸水溶性蛋白，通过SDS-PAGE凝胶电泳结合考马斯亮蓝染色法检测其相对分子质量分布，通过高效液相色谱法分析其氨基酸组... 详细信息

目的：探索鹿茸水溶性蛋白的结构特征，分析其抗疲劳的作用功效。方法：以梅花鹿鹿茸为原料，通过碱提酸沉法提取鹿茸水溶性蛋白，通过SDS-PAGE凝胶电泳结合考马斯亮蓝染色法检测其相对分子质量分布，通过高效液相色谱法分析其氨基酸组成，采用紫外光谱、圆二色光谱、红外光谱、内源荧光光谱等光谱学方法，以及扫描电子显微镜检测其结构特征和微观分子形态，利用大鼠力竭游泳实验评价其抗疲劳活性。结果：鹿茸水溶性蛋白的主要相对分子质量分布为（43～80）×10～3及<14.4×10～3，其中含有丰富的谷氨酸、赖氨酸、天冬氨酸和亮氨酸，以及丰富的必需氨基酸。鹿茸水溶性蛋白具有明显的蛋白质特征结构，包含丰富的α-螺旋结构，具有良好的蛋白稳定性，微观形态多呈片状和无规则树枝状。其能够明显延长大鼠的力竭游泳时间，降低血液中尿素氮和乳酸的含量，增加肝糖原和肌糖原的累积，提高乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）的活性，降低丙二醛（malondialdehyde, MDA）的含量。结论：鹿茸水溶性蛋白的分子特征可能是其具有良好抗疲劳活性的结构基础。

关键词：鹿茸蛋白结构表征抗疲劳

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人参-黄芪药对不同配比化学成分分析及抗氧化活性研究

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中国新药杂志 2024年第11期33卷 1164-1173页

作者：曹国世李波李佳尉忠贤赵彧陈越赵大庆张红印严铭铭长春中医药大学长春130117 长春中医药大学附属医院长春130021 吉林省中药保健食品科技创新中心长春130117

目的:比较不同配比人参-黄芪药对中指标性成分差异,探究其抗氧化活性。方法:制备人参、黄芪提取物及不同配伍比例(1∶1,1∶2,1∶4,m/m)的人参-黄芪药对提取物,采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)和2,2'-... 详细信息

目的:比较不同配比人参-黄芪药对中指标性成分差异,探究其抗氧化活性。方法:制备人参、黄芪提取物及不同配伍比例(1∶1,1∶2,1∶4,m/m)的人参-黄芪药对提取物,采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)和2,2'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸+[2,2'-azinobis(3-ethylbenzothiazoline)-6-sulfonate+,ABTS+]和等化学法检测人参-黄芪药对清除自由基能力;建立H_(2)O_(2)诱导的HepG2细胞氧化损伤模型,通过荧光探针法与ELISA法分析人参-黄芪药对对HepG2细胞模型中氧化因子分泌水平的影响;建立D-半乳糖诱导小鼠衰老模型分析人参-黄芪药对不同配比的体内抗氧化活性;采用紫外分光光度法和HPLC-ELSD法,分析比较各提取物中活性成分(总酚酸、总皂苷、总多糖、总黄酮、总蛋白)及7种主要化学成分的含量差异。结果:人参-黄芪药对不同配比提取物,均显示出较好的抗氧化活性,人参-黄芪(1∶2)药对具有较强的清除自由基能力。体外细胞模型实验中,人参-黄芪药对给药后可显著提高细胞活力、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)含量,降低丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度,其中,人参-黄芪(1∶2)给药浓度为400μg·mL^(-1)时,细胞活力最高可达(92.88±2.81)%。体内实验表明,人参-黄芪(1∶2)可以增强模型小鼠血液和肝脏中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶含量,降低丙二醛浓度。人参-黄芪药对活性成分分析结果表明,人参-黄芪(1∶2)配比时总黄酮和总皂苷含量最高。结论:与单药材提取物相比,人参-黄芪药对不同配比提取物均具有良好的清除自由基能力及体内体外抗氧化作用,其中人参-黄芪(1∶2)药对的抗氧化活性最好。

关键词：人参黄芪药对化学成分抗氧化活性

原发性骨质疏松症中医证候分布频率的Meta分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 111-117页

作者：吴海龙常天瀛卢焱罗宗键冷向阳廖星长春中医药大学长春130117 长春中医药大学循证医学中心长春130117 长春中医药大学附属医院长春130021 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700

目的:运用循证医学方法,系统评价我国原发性骨质疏松症(POP)中医证候分布情况,了解其证候分布规律。方法:检索中国知识基础设施工程(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据知识服务平台(WanFang)及中国生物医学文献数据库(CBM)... 详细信息

目的:运用循证医学方法,系统评价我国原发性骨质疏松症(POP)中医证候分布情况,了解其证候分布规律。方法:检索中国知识基础设施工程(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据知识服务平台(WanFang)及中国生物医学文献数据库(CBM),获得代表性文献,各个数据库检索时间均为1994年世界卫生组织定义骨质疏松症诊断标准至2023年5月1日。由2位研究者根据筛选标准独立筛选文献、提取资料并交叉核对,采用R 4.1.3软件进行Meta分析并进行亚组分析。结果:共纳入56篇中文文献,涉及14415例患者。证候标准化分类后排除11篇文献,最终纳入的45篇中文文献的Meta分析结果显示,12723例患者肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、肾虚血瘀证的证候分布频率分别为27%[95%置信区间(CI)0.24~0.31]、32%(95%CI 0.29~0.36)、36%(95%CI 0.30~0.42)。亚组分析结果显示,上述3种中医证候在南北方分布差异具有统计学意义(P中医证候骨折发生率分别为肝肾阴虚证15%(95%CI 0.09~0.24)、脾肾阳虚证20%(95%CI 0.12~0.30)、肾虚血瘀证31%(95%CI 0.25~0.39)。结论:POP患者的证候分布以肾虚为主,兼见肝脾功能失调。肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、肾虚血瘀证均是POP及骨质疏松性骨折发生的主要证候,且肾虚血瘀证与骨质疏松性骨折的发病关系最为密切。纳入研究间证候判定参考标准不一致,未来要重点围绕其判定标准,获得共识性研究结果;同时,开展大样本的证候调研,获得具有代表性的研究结果,为临床实践和研究提供依据。

关键词：原发性骨质疏松症(POP) 中医证候系统综述 Meta分析横断面研究循证医学方法骨折

淫羊藿苷衍生物YS-10治疗睾丸放射性损伤的机制研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：潘陈丽魏志涛孙军涛张香香王婉琦李鸿伟杨勇长春中医药大学长春中医药大学附属医院泌尿外科

目的：观察淫羊藿苷衍生物YS-10对睾丸放射性损伤的治疗效果，并探究其潜在作用机制。方法：选用10周龄雄性SD大鼠18只，随机分为3组，每组6只，分别为空白对照组（Control组）、放射损伤组（Model组）、YS-10治疗组（YS-10组）。检测... 详细信息

目的：观察淫羊藿苷衍生物YS-10对睾丸放射性损伤的治疗效果，并探究其潜在作用机制。方法：选用10周龄雄性SD大鼠18只，随机分为3组，每组6只，分别为空白对照组（Control组）、放射损伤组（Model组）、YS-10治疗组（YS-10组）。检测各组睾丸指数、血清睾酮含量；HE染色观察睾丸组织病理变化；组化试剂盒检测睾丸组织SOD（超氧化物歧化酶）、MDA（丙二醛）、GSH（还原型谷胱甘肽）水平。选用小鼠精母细胞系GC-2细胞，将细胞分为Control组、Model组、YS-10组。采用8Gy X射线照射(2Gy/Min)诱导GC-2细胞24h，构建放射损伤模型，治疗组同时使用YS-10进行干预。CCK-8检测各组细胞活力；荧光探针检测ROS；Western blot测定Kelch样ECH关联蛋白（Kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1）、核因子E2 相关因子（nuclear factor erythroid-derived-2-like 2，Nrf2）、血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）蛋白表达水平。结果：动物实验证实：与Control组相比，Model组大鼠睾丸指数和睾酮分泌水平明显降低（P＜0.05），睾丸组织中MDA含量升高，SOD、GSH水平降低（P＜0.05）。与Model组相比，YS-10组睾丸指数约由0.81%上升到1.25%，睾酮分泌水平约由4.203 U/mg上升至5.042 U/mg（P＜0.05），MDA含量约由36.559 nmol/g下降至26.882 nmol/g，睾丸组织SOD活性约由14.727 U/mg上升至18.417U/mg，GSH含量约由20.21μmol/L上升至32.922μmol/L（P＜0.05）。细胞实验证实：与Control组相比，Model组GC-2细胞活力明显下降(P＜0.01)，荧光探针显示ROS平均荧光强度约增加5倍(P＜0.01)，Keap1蛋白表达升高了约1.35倍，Nrf2、HO-1蛋白表达各降低了约1.46倍（P＜0.05）；与Model组相比，YS-10组GC-2细胞活力约由73.564%增加至86.427%(P＜0.01)，ROS平均荧光强度约由255降低至78.378(P＜0.01)，Keap1蛋白表达水平约由0.951降低至0.73，Nrf2蛋白表达水平约由0.498上升至0.805，HO-1蛋白表达水平约由0.492升高至0.599（P＜0.05）。结论：淫羊藿苷衍生物YS-10可有效减轻辐射诱导的氧化应激反应，保护睾丸组织以减少辐射影响。其作用机制可能是通过Keap1/Nrf2/HO-1信号通路来实现的。

关键词：睾丸放射损伤 YS-10 氧化应激

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中国免疫学杂志 2024年

作者：田美慧卯银辉佘书仪刘昱成吕海洋孙维芳汤勇长春中医药大学附属医院长春中医药大学中医学院长春中医药大学临床医学院

目的：基于“鼻-脾相关”理论探讨瘦素（leptin）与变应性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）的潜在关联及作用机制。方法：利用瘦素与AR的全基因组关联研究（genome wide association study，GWAS）汇总数据进行工具变量（instrumental var... 详细信息

目的：基于“鼻-脾相关”理论探讨瘦素（leptin）与变应性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）的潜在关联及作用机制。方法：利用瘦素与AR的全基因组关联研究（genome wide association study，GWAS）汇总数据进行工具变量（instrumental variable，IV）的筛选，采用双样本孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）方法分析leptin与AR之间的因果关系。将24只健康SPF级大鼠随机分为空白组、脾虚组、鼻炎组、脾虚鼻炎组，每组6只。分别建立脾虚、变应性鼻炎及脾虚变应性鼻炎大鼠模型。造模后观察各组大鼠鼻部症状评分、脾虚证候评分情况，HE染色法观察大鼠鼻黏膜及结肠的病理改变，ELISA法检测大鼠血清leptin、白介素（IL）-6、IL-10、IFN-γ的含量，Western blot 法检测各组大鼠鼻黏膜中leptin、ErK 1/2、p-ErK 1/2、JNK、p-JNK蛋白表达水平。结果：MR结果显示，leptin与AR之间存在因果关系(P1)。动物实验结果显示，与空白组比较，鼻炎组、脾虚鼻炎组的鼻部症状评分显著上升(P中医辨证论治思想提供理论支持。

关键词：鼻脾相关变应性鼻炎瘦素孟德尔随机化脾虚

基于LC-MS技术探讨仙鹤草干预非小细胞肺癌A549细胞的代谢组学研究

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药学学报 2024年第3期59卷 704-712页

作者：同泽华郭文军邹瀚锐徐丽伟徐雅娟王卫芳长春中医药大学吉林长春130117 吉林省中医药科学院吉林长春130012 长春中医药大学附属医院吉林长春130021

本研究应用体外细胞实验分析仙鹤草(Agrimonia pilosa, AP)干预A549细胞后, A549细胞的细胞活力、细胞凋亡、细胞周期的变化,探讨仙鹤草在体外的抗肿瘤活性,同时利用液相色谱-质谱(liquid chromatographymass spectrometry, LC-MS)联用... 详细信息

本研究应用体外细胞实验分析仙鹤草(Agrimonia pilosa, AP)干预A549细胞后, A549细胞的细胞活力、细胞凋亡、细胞周期的变化,探讨仙鹤草在体外的抗肿瘤活性,同时利用液相色谱-质谱(liquid chromatographymass spectrometry, LC-MS)联用的代谢组学技术分析细胞内代谢物的变化及代谢通路,为研究仙鹤草治疗非小细胞肺癌A549细胞的作用机制提供理论基础和实验依据。实验结果显示随着仙鹤草药物浓度的增加, A549细胞的细胞核发生皱缩,出现明显的凋亡现象;细胞的存活率降低,在低、高剂量条件下抑制率分别达到21.5%、91.74%;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)含量上升(P <0.05)。代谢组学结果显示两组间代谢差异明显,推测出LysoPC(24:0/0:0)、LysoPC(17:0/0:0)和PC(O-40:5)等33个差异代谢物;通路富集发现,中药仙鹤草主要通过调节A549细胞的甘油磷脂代谢、嘌呤代谢等发挥抗肿瘤作用,其中对甘油磷脂代谢通路的影响最为显著。结合药效结果提示,仙鹤草有可能通过调节A549细胞内LysoPC(24:0/0:0)、LysoPC(17:0/0:0)和PC(O-40:5)代谢物,诱导细胞凋亡和抑制A549细胞的生长。

关键词：仙鹤草代谢组学 A549细胞细胞凋亡细胞周期

趁鲜与传统切制人参饮片标准汤剂量值传递规律分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 132-140页

作者：张雪晶徐梦丹刘小康邵娟鲁梦琪谢晓燕蔡广知贡济宇长春中医药大学药学院长春130117 长春中医药大学附属第三临床医院长春130118

目的:通过对人参趁鲜切制与传统切制饮片标准汤剂的量值传递规律进行分析,为人参趁鲜切制饮片的质量控制及应用开发研究提供参考。方法:经标准工艺分别制备10批具代表性的人参趁鲜与传统切制饮片及其标准汤剂,采用Agilent EC-C18色谱柱(... 详细信息

目的:通过对人参趁鲜切制与传统切制饮片标准汤剂的量值传递规律进行分析,为人参趁鲜切制饮片的质量控制及应用开发研究提供参考。方法:经标准工艺分别制备10批具代表性的人参趁鲜与传统切制饮片及其标准汤剂,采用Agilent EC-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,2.7μm),以乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱(0~23 min,18%~21%A;23~35 min,21%~28%A;35~80 min,28%~32%A),检测波长203 nm,建立标准汤剂的指纹图谱,并进行相似度评价、主成分分析(PCA)及偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA),以变量重要性投影(VIP)值>1筛选差异成分,对筛选出的已知差异成分进行定量分析,结合出膏率、转移率等指标,探讨人参趁鲜切制与传统切制饮片标准汤剂的量值传递规律差异。结果:人参趁鲜切制饮片与传统切制饮片标准汤剂指纹图谱相似度均>0.950,分别确定了18个共有峰,指认了其中9个共有峰;PCA及PLS-DA结果表明,2种饮片标准汤剂中指标成分的含量存在一定差异,人参趁鲜切制饮片中人参皂苷Rg_(1)、Re、Ro含量高于传统切制饮片,而人参皂苷Rb_(1)、Rc、Rb_(2)、Rd含量低于传统切制饮片,人参趁鲜切制饮片标准汤剂中人参皂苷Rg_(1)、Re、Rb_(1)、Ro含量高于传统切制饮片标准汤剂,而人参皂苷Rc、Rb_(2)、Rd在2种饮片标准汤剂中的含量相当。人参趁鲜切制饮片标准汤剂中人参皂苷Rg_(1)、Rb_(1)、Rc、Rb_(2)平均转移率均明显高于传统切制饮片标准汤剂(P<0.05);人参皂苷Re、Rd平均转移率有所升高,但差异无统计学意义;人参皂苷Ro平均转移率差异无统计学意义,趁鲜切制饮片标准汤剂的出膏率明显高于传统切制饮片标准汤剂(P<0.05)。结论:趁鲜切制饮片标准汤剂的出膏率、指标成分含量及转移率均优于传统切制饮片标准汤剂,可为趁鲜切制饮片后续临床应用提供数据支持。

关键词：人参趁鲜切制标准汤剂量值传递转移率人参皂苷出膏率质量标准