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临床伴随药物对免疫检查点抑制剂治疗尿路上皮癌的影响研究进展

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 394-399页

作者：吕正钦赵宇豪郭园园刘贝贝刘建民蚌埠医科大学第一附属医院泌尿外科安徽蚌埠233004

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已被批准用于尿路上皮癌的治疗,然而在治疗过程中部分患者因并发症使用抗生素、质子泵抑制剂、皮质类固醇、β⁃受体阻滞剂、二甲双胍和他汀类等伴随药物,可能通过不同途径影响ICIs... 详细信息

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已被批准用于尿路上皮癌的治疗,然而在治疗过程中部分患者因并发症使用抗生素、质子泵抑制剂、皮质类固醇、β⁃受体阻滞剂、二甲双胍和他汀类等伴随药物,可能通过不同途径影响ICIs的临床疗效,使患者产生耐药性,难以从临床获益。本文就上述临床伴随药物对ICIs治疗尿路上皮癌的影响作一综述,以期为临床开展ICIs个体化治疗提供参考。

关键词：伴随药物免疫检查点抑制剂尿路上皮癌

中性粒细胞胞外诱捕网浸润促进尿道创伤后尿道成纤维细胞活化和增生性瘢痕形成

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中国病理生理杂志 2024年第1期40卷 103-109页

作者：陈烨辉许以城阮中天林婷婷薛学义许宁福建医科大学附属第一医院泌尿外科福建福州350005

目的:探讨中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对创伤后尿道瘢痕形成的影响。方法:(1)2021年6月至2022年12月,收集福建医科大学附属第一医院泌尿外科患者的临床样本,比较尿道创伤患者(n=20)与健康志愿者(n=20)血液和尿液NETs水平的差异,并分析... 详细信息

目的:探讨中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对创伤后尿道瘢痕形成的影响。方法:(1)2021年6月至2022年12月,收集福建医科大学附属第一医院泌尿外科患者的临床样本,比较尿道创伤患者(n=20)与健康志愿者(n=20)血液和尿液NETs水平的差异,并分析其与尿道瘢痕形成的关系。(2)从尿道瘢痕组织中提取原代尿道成纤维细胞,体外诱导中性粒细胞以获得NETs,分别以生理盐水、0.5 mg/L NETs和1.5 mg/L NETs处理尿道成纤维细胞,探索NETs对尿道成纤维细胞活化和胶原合成的影响。(3)构建尿道创伤新西兰兔模型,将动物分为非手术组、手术+转化生长因子β1(TGF-β1)注射(阳性对照)组、手术+生理盐水注射组和手术+脱氧核糖核酸酶I(DNase I)溶液注射组,探索NETs降解剂DNase I对尿道瘢痕形成的治疗作用。结果:尿道创伤后,患者尿液NETs水平显著升高(P0.05)。尿道创伤新西兰兔模型中,创伤后尿液NETs水平越高,形成的尿道瘢痕纤维化程度越高(P<0.05);在细胞层面上,NETs促进尿道成纤维细胞活力、迁移与胶原合成(P<0.05)。在新西兰兔尿道创伤模型中,创伤后尿道注射DNase I可降低局部NETs水平,抑制尿道瘢痕形成(P<0.05)。结论:NETs浸润促进尿道创伤后尿道成纤维细胞活化和增生性瘢痕形成。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网创伤后尿道狭窄瘢痕形成尿道成纤维细胞

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2022版美国泌尿外科学会间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征指南更新解读

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中华外科杂志 2024年第2期62卷 122-127,98页

作者：曾磊毕建斌中国医科大学附属第一医院泌尿外科沈阳110001

2022年美国泌尿外科学会更新了间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)的诊断和治疗指南,本次更新在治疗推荐方面做了大幅改动,不再推荐一线至六线治疗,而将目前已有的治疗方案分为五大类,包括行为和非药物治疗、口服药物、膀胱药物灌注... 详细信息

2022年美国泌尿外科学会更新了间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)的诊断和治疗指南,本次更新在治疗推荐方面做了大幅改动,不再推荐一线至六线治疗,而将目前已有的治疗方案分为五大类,包括行为和非药物治疗、口服药物、膀胱药物灌注、经尿道手术和骶神经调节,以及尿路重建手术。这种改变强调了IC/BPS患者的异质性及个体化治疗的重要性,打破了长期以来层级递进式的治疗观念,并且鼓励患者参与治疗方案的决策。同时,专家委员会强调了IC/BPS病程早期进行膀胱镜检查的重要性,也指出应用戊聚糖多硫酸盐导致视网膜色素性黄斑病的风险,并且认为尿路重建手术仅作为治疗IC/BPS的最后手段,且收益风险比不明确。更新后的指南就IC/BPS的诊断和治疗为医师提供了新的认识和决策依据,但需要注意的是,实践中需考虑中国患者的临床特征,做到指南应用本土化。

关键词：膀胱炎间质性指南膀胱疼痛综合征 Hunner溃疡指南更新

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晚期或转移性胃肠道间质瘤治疗进展

中国肿瘤临床 2024年第14期51卷 742-747页

作者：彭秋风(综述) 罗诗樵(审校) 重庆医科大学附属第一医院肝胆外科重庆市400016

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是胃肠道最常见的间叶组织来源肿瘤,由于基因突变类型多样,GIST的临床病程特点和预后具有较大的异质性。虽然以伊马替尼为代表的一系列酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,... 详细信息

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是胃肠道最常见的间叶组织来源肿瘤,由于基因突变类型多样,GIST的临床病程特点和预后具有较大的异质性。虽然以伊马替尼为代表的一系列酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)给GIST患者带来了前所未有的生存获益,但多数患者仍会出现疾病进展或者转移的临床结局。对于晚期或转移性GIST,药物的选择以及手术在治疗中的适应证是近年来的研究热点。随着对GIST发病和耐药机制的研究深入,新型靶向药瑞派替尼、阿伐替尼以及作用于其他多通路靶点药物的出现使晚期/或转移性GIST的治疗模式更加精准化。本文就晚期或转移性GIST治疗现状及最新进展进行综述。

关键词：晚期转移胃肠道间质瘤治疗

DLC-1通过Rho通路抑制耐恩杂鲁胺前列腺癌细胞的增殖与侵袭能力

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重庆医科大学学报 2024年

作者：汤洋斌杨果吴小候全真重庆医科大学附属第一医院泌尿外科

目的：探索肝癌缺失因子1(Deleted in liver cancer 1,DLC-1)对耐恩杂鲁胺前列腺癌（prostate cancer,PCa）细胞增殖，侵袭和凋亡的影响以及作用机制。方法：体外以不同浓度的恩杂鲁胺药物培养人前列腺癌lncap及C4-2细胞株6个月以上，... 详细信息

目的：探索肝癌缺失因子1(Deleted in liver cancer 1,DLC-1)对耐恩杂鲁胺前列腺癌（prostate cancer,PCa）细胞增殖，侵袭和凋亡的影响以及作用机制。方法：体外以不同浓度的恩杂鲁胺药物培养人前列腺癌lncap及C4-2细胞株6个月以上，构建恩杂鲁胺耐药细胞系lncap-R,C4-2-R。CCK-8法检测其IC50，验证恩杂鲁胺耐药株是否构建成功。利用慢病毒转染lncap-R,C4-2-R，以敲低和过表达DLC-1，采用克隆实验、Transwell实验和流式细胞术检测DLC-1对耐恩杂鲁胺的前列腺癌细胞的增殖、侵袭和凋亡的影响。结果：与对照组相比，过表达组DLC-1显著抑制了2个耐药株的增殖和侵袭进程。机制上，WB实验结果表明DLC-1表达与2个耐药株中Rho蛋白的表达呈负相关。Rho抑制剂rhosin逆转了因敲低DLC-1后lncap-R细胞凋亡减少的情况。结论：DLC-1可以下调耐药株中的Rho蛋白的表达，并抑制耐药株的增殖和侵袭。

关键词：肝癌缺失因子1 前列腺癌恩杂鲁胺 Rho蛋白增殖侵袭

术前全身炎症反应指数联合纤维蛋白原与白蛋白比值对肾癌预后的价值

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重庆医科大学学报 2024年

作者：何瑞宝杨雷李波蒲麟龙何卫阳汤召兵重庆医科大学附属第一医院泌尿外科

目的：研究外周血中全身炎症反应指数（systemic inflammatory response index,SIRI）及纤维蛋白原与白蛋白比值（fibrinogen albumin ratio,FAR）对肾恶性肿瘤患者临床及病理特征的影响，将两者及其联合重新分组，探索与肾癌预后的价... 详细信息

目的：研究外周血中全身炎症反应指数（systemic inflammatory response index,SIRI）及纤维蛋白原与白蛋白比值（fibrinogen albumin ratio,FAR）对肾恶性肿瘤患者临床及病理特征的影响，将两者及其联合重新分组，探索与肾癌预后的价值。方法：选取2013年1月至2018年11月在重庆医科大学附属第一医院泌尿外科进行肾癌部分切除及根治性肾切除手术治疗且病理确诊为肾恶性肿瘤的患者临床资料及随访数据。利用回顾性分析方法分析最终纳入的200例患者的临床数据。利用SPSS 26.0统计软件对纳入患者的临床资料进行分析，利用受试者工作特征（eceiver operating characteristic,ROC）曲线确定术前外周血中SIRI及FAR的最佳截点值，分别为1.30;0.10。较高肿瘤分期、高截点评分、高SIRI、高FAR与预后OS显著相关（P0.05）；采用Kaplan-Meier分析绘制生存曲线，进行Cox回归单多因素分析。结果：肾癌患者是否是肾透明细胞癌，较高肿瘤分期，截点评分、SIRI、FAR与预后OS显著相关（P0.05），进行Cox回归多因素分析，统计分析结果显示，在FAR、SIRI、截点评分中，只有FAR是肾癌患者OS的独立危险因素[P=0.003,HR-8.461(2.104～34.028)]。结论：高纤维蛋白原与白蛋白比值是肾癌预后不良的危险因素，与全身炎症反应指数相比价值更高。

关键词：全身炎症反应指数纤维蛋白原与白蛋白比值肾癌预后

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肾上腺转移癌的临床特征和预后影响因素

中华泌尿外科杂志 2024年第4期45卷 314-319页

作者：关晓峰罗星梁海祺黎承杨刘德云广西医科大学第一附属医院泌尿外科南宁530021

目的探讨肾上腺转移癌的临床特征和预后影响因素。方法回顾性分析2015年5月至2022年8月广西医科大学第一附属医院收治的37例肾上腺转移癌患者的临床资料。男30例,女7例。中位年龄54(43,62)岁,其中≥60岁13例,6cm9例。同时转移(与原发肿... 详细信息

目的探讨肾上腺转移癌的临床特征和预后影响因素。方法回顾性分析2015年5月至2022年8月广西医科大学第一附属医院收治的37例肾上腺转移癌患者的临床资料。男30例,女7例。中位年龄54(43,62)岁,其中≥60岁13例,6cm9例。同时转移(与原发肿瘤同时确诊肾上腺转移癌)20例,异时转移(原发肿瘤确诊后发现肾上腺转移癌)17例。单纯肾上腺转移癌20例,除肾上腺转移癌外还合并其他远处转移17例。行肾上腺转移癌切除术16例,肾上腺转移癌切除术联合其他脏器切除术15例,超声引导下肾上腺转移癌穿刺活检术6例。仅行手术治疗18例,行综合治疗(手术、化疗、放疗、免疫、靶向、介入和粒子植入)19例。肾上腺转移癌术后病理为肝细胞癌12例,肾透明细胞癌8例,肺腺癌5例,结肠腺癌和神经母细胞瘤各2例,肾盂癌、胃腺癌、胆管细胞癌、肾乳头状细胞癌、结肠腺鳞癌、胸腺小细胞癌、子宫内膜癌、弥漫型大B细胞淋巴瘤各1例。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用log-rank检验分析患者的临床特征与总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的关系,采用Cox比例风险回归模型分析影响患者OS的因素。结果本研究37例,中位随访时间10(4.0,18.5)个月,6个月、1年、2年的总生存率分别为59.5%(22/37)、43.2%(16/37)、32.4%(12/37)。18例仅行手术治疗患者6个月、1年、2年的总生存率分别为66.7%(12/18)、44.4%(8/18)、27.8%(5/18);19例综合治疗患者6个月、1年、2年的总生存率分别为52.6%(10/19)42.1%(8/19)、36.8%(7/19),两组总生存率的差异无统计学意义(P=0.773)。Kaplan-Meier生存曲线显示转移癌侧别是OS(P=0.012)和PFS(P=0.013)的危险因素,转移癌发现时间是OS的危险因素(P=0.021)。单因素Cox回归分析结果显示,转移癌发现时间(HR=2.5,95%CI1.1~5.4,P=0.021)、转移癌侧别(HR=3.6,95%CI1.5~8.5,P=0.004)、肺源性转移癌(HR=3.6,95%CI1.1~11.0,P=0.032)、原发肿瘤病理为腺癌(HR=3.2,95%CI1.2~8.8,P=0.025)是影响OS的危险因素。多因素Cox回归分析结果显示,同时转移(HR=2.6,95%CI1.1~6.2,P=0.033)和转移癌位于左侧(HR=3.6,95%CI1.5~8.6,P=0.005)是影响0S的独立危险因素。结论本研究患者肾上腺转移癌最常见的病理类型为肝细胞癌,以手术为主的综合治疗可能使患者受益。肾上腺转移癌的发现时间、侧别、肿瘤来源和原发肿瘤病理类型是影响患者预后的危险因素。同时转移和转移癌位于左侧是肾上腺转移癌患者OS的独立危险因素。

关键词：肾上腺转移癌临床特征预后因素

单支网片尿道悬吊联合阴道成形术治疗伴Ⅰ~Ⅱ度前盆腔脱垂SUI的临床疗效

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中华泌尿外科杂志 2024年第2期45卷 122-126页

作者：田道明高振华王星棋李玲杨勋国文雨彬李圆张铨申吉泓昆明医科大学第一附属医院泌尿外科昆明650032

目的探讨单支网片尿道悬吊联合阴道成形术治疗伴Ⅰ~Ⅱ度前盆腔脱垂压力性尿失禁(SUI)患者的效果。方法回顾性分析2021年4-11月昆明医科大学第一附属医院收治的80例女性SUI合并Ⅰ~Ⅱ度前盆腔脱垂患者的病例资料。年龄(53.6±11.7)岁。孕... 详细信息

目的探讨单支网片尿道悬吊联合阴道成形术治疗伴Ⅰ~Ⅱ度前盆腔脱垂压力性尿失禁(SUI)患者的效果。方法回顾性分析2021年4-11月昆明医科大学第一附属医院收治的80例女性SUI合并Ⅰ~Ⅱ度前盆腔脱垂患者的病例资料。年龄(53.6±11.7)岁。孕次(3.1±1.4)次。5例有子宫切除术史。所有患者均有SUI症状,压力诱发试验阳性,指压试验阳性。超声检查提示膀胱颈移动度增大,膀胱轻度膨出声像,肛提肌裂孔面积增宽。根据简化盆腔器官脱垂分期系统分度,合并Ⅰ度前盆腔脱垂7例,Ⅱ度前盆腔脱垂73例。本组80例均全麻下行单支网片悬吊联合阴道成形术。患者取截石位。以盆底修复网片为原型裁剪为单支网片,网片由左右两侧臂和中间主体部分构成,为倒“T”形,左右对称。与传统吊带和网片相比,单支网片左右两侧悬吊臂增宽,以保证悬吊臂在耻骨降支有较大的受力面,防止吊带移动;中间主体部分增宽,使受力面从尿道中段延续至膀胱颈。选择双侧耻骨下支下缘外侧0.5cm处穿刺,引导单支网片双臂从内向外穿出,完成单支网片悬吊。采用阴道成形术修复撕裂的肛提肌,成形会阴体,分层重建肛门外括约肌,缩窄阴道呈“双喇叭口状”。术后1、3、6个月随访,采用盆腔器官脱垂术后患者全身状况改善问卷(PGI-Ⅰ)评价前盆腔脱垂治疗效果。SUI疗效评判标准:在术后无其他治疗的情况下,SUI症状完全消失,可自主控尿为治愈;SUI症状较术前减轻,剧烈活动时有少量漏尿,日常活动时无漏尿为改善;SUI症状较术前无改善或进一步加重,仍无法控制漏尿为无效。结果本组80例手术均顺利完成,术中无特殊情况。手术时间(90±8)min,术中出血量(20±10)ml。80例术后48h拔除尿管后均能自行排尿,超声检查测量残余尿量<50ml,术后72h出院。80例PGI-Ⅰ问卷评价结果显示,76例(95.0%)主观治愈,4例(5.0%)主观缓解。80例SUI疗效评价,78例治愈(97.5%),2例改善(2.5%)。所有患者均未发生尿潴留、尿路感染、膀胱收缩力异常、膀胱出口梗阻。结论单支网片悬吊术保证了全尿道无张力悬吊,能有效治疗SUI合并Ⅰ~Ⅱ度前盆腔脱垂,近期效果确切。

关键词：尿失禁,压力性全尿道悬吊后盆底重建随访研究

姜黄素调控TLR4/NF-κB和NRF2/HO-1信号通路改善草酸钙晶体诱导的小鼠肾损伤

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中国药理学通报 2024年第9期40卷 1701-1708页

作者：何彦丰赖文斌陈文炜刘昌毅卢凯鑫张华江涛高锐福建医科大学附属第一医院泌尿外科福建福州350005 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心泌尿外科福建福州350212 福建医科大学泌尿外科研究所福建福州350005 南平市第二医院泌尿外科福建南平354200

目的探讨姜黄素(curcumin,CUR)对乙醛酸诱导的小鼠肾结石形成模型中肾损伤的保护作用及其机制。方法通过连续腹腔注射乙醛酸,建立小鼠肾结石形成模型。以一水草酸钙(calcium oxalate monohydrate,COM)诱导HK-2细胞作为体外模型。小鼠模... 详细信息

目的探讨姜黄素(curcumin,CUR)对乙醛酸诱导的小鼠肾结石形成模型中肾损伤的保护作用及其机制。方法通过连续腹腔注射乙醛酸,建立小鼠肾结石形成模型。以一水草酸钙(calcium oxalate monohydrate,COM)诱导HK-2细胞作为体外模型。小鼠模型经CUR作用后,测定肾小管损伤、炎症细胞因子水平,研究CUR对小鼠肾结石的保护作用;CUR对COM诱导HK-2作用后,检测细胞活力及炎症因子;Western blot检测小鼠肾组织和HK-2细胞Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)和核因子红血球相关因子2(NRF2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路相关蛋白;为进一步探讨CUR对TLR4/NF-κB和NRF2/HO-1通路的调控作用,采用NRF2抑制剂ML385和TLR4激动剂CCL-34分别作用于COM诱导的HK-2细胞,以进行功能增益和功能丧失检测。结果CUR改善小鼠肾结石形成模型损伤,抑制炎症和抗氧化作用;促进COM诱导HK-2细胞的活力,抑制炎症因子的表达。CUR抑制TLR4/NF-κB通路中蛋白的表达,促使NRF2从细胞质转移到细胞核,并促进HO-1的表达。ML385和CCL-34分别抵消CUR对COM诱导HK-2细胞抗炎作用的影响。结论CUR通过调控小鼠肾结石形成模型TLR4/NF-κB和NRF2/HO-1通路改善肾损伤。

关键词：姜黄素肾结石肾小管上皮细胞 Toll样受体4 NRF2 炎症