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中性粒细胞胞外诱捕网浸润促进尿道创伤后尿道成纤维细胞活化和增生性瘢痕形成

Infiltration of neutrophil extracellular traps promotes activation of urethral fibroblasts and scar formation after urethral trauma

作     者:陈烨辉 许以城 阮中天 林婷婷 薛学义 许宁 CHEN Yehui;XU Yicheng;RUAN Zhongtian;LIN Tingting;XUE Xueyi;XU Ning

作者机构:福建医科大学附属第一医院泌尿外科福建福州350005 

出 版 物:《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期:2024年第40卷第1期

页      面:103-109页

核心收录:

学科分类:1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100210[医学-外科学(含:普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金资助项目(No.81970589) 福建省财政专项(No.2019B030) 

主  题:中性粒细胞胞外诱捕网 创伤后尿道狭窄 瘢痕形成 尿道成纤维细胞 

摘      要:目的:探讨中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对创伤后尿道瘢痕形成的影响。方法:(1)2021年6月至2022年12月,收集福建医科大学附属第一医院泌尿外科患者的临床样本,比较尿道创伤患者(n=20)与健康志愿者(n=20)血液和尿液NETs水平的差异,并分析其与尿道瘢痕形成的关系。(2)从尿道瘢痕组织中提取原代尿道成纤维细胞,体外诱导中性粒细胞以获得NETs,分别以生理盐水、0.5 mg/L NETs和1.5 mg/L NETs处理尿道成纤维细胞,探索NETs对尿道成纤维细胞活化和胶原合成的影响。(3)构建尿道创伤新西兰兔模型,将动物分为非手术组、手术+转化生长因子β1(TGF-β1)注射(阳性对照)组、手术+生理盐水注射组和手术+脱氧核糖核酸酶I(DNase I)溶液注射组,探索NETs降解剂DNase I对尿道瘢痕形成的治疗作用。结果:尿道创伤后,患者尿液NETs水平显著升高(P0.05)。尿道创伤新西兰兔模型中,创伤后尿液NETs水平越高,形成的尿道瘢痕纤维化程度越高(P0.05);在细胞层面上,NETs促进尿道成纤维细胞活力、迁移与胶原合成(P0.05)。在新西兰兔尿道创伤模型中,创伤后尿道注射DNase I可降低局部NETs水平,抑制尿道瘢痕形成(P0.05)。结论:NETs浸润促进尿道创伤后尿道成纤维细胞活化和增生性瘢痕形成。

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