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外泌体miRNA治疗多发性骨髓瘤的作用与机制

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6743-6752页

作者：赵艺涵孙旭杭赵琳蒋士卿河南中医药大学第一附属医院血液肿瘤科河南省郑州市450000 河南中医药大学第一临床医学院河南省郑州市450000 上海中医药大学附属曙光医院血液科上海市200000

背景:多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,具有难治疗、易复发、易耐药的特点,至今仍无法治愈。外泌体的内源性转运系统通过影响细胞间功能成分的交换而发挥通讯作用,其中miRNA因尺寸微小更容易被包装在外泌体内,故影响细胞功能的... 详细信息

背景:多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,具有难治疗、易复发、易耐药的特点,至今仍无法治愈。外泌体的内源性转运系统通过影响细胞间功能成分的交换而发挥通讯作用,其中miRNA因尺寸微小更容易被包装在外泌体内,故影响细胞功能的途径多、范围广。目的:归纳并总结多发性骨髓瘤中外泌体miRNA发挥作用的机制,提出潜在靶点。方法:以“multiple myeloma,bone marrow mesenchyml stem cell,fibroblasts,peripheral blood,complication,progression,drug resistance,exosomal miRNA”为英文关键检索词,检索PubMed数据库的相关文献。文献检索时限为数据库建库至2024年6月。通过阅读文题和摘要进行初筛,排除无关或内容重复或无参考意义的文献,最后纳入81篇文献进行综述。结果与结论:①多发性骨髓瘤细胞通过各种miRNA介导的外泌体调节成骨和破骨功能平衡参与多发性骨髓瘤骨病变、调控红细胞钙离子外排通道参与高钙血症的发生、促进肾上皮-间充质转化引发肾纤维化和肾功能不全、上调骨髓来源的单核抑制细胞促进免疫微环境的抑制;此外,多发性骨髓瘤细胞外泌体miRNA还参与了免疫治疗耐药的发生和发展以及血管生成、细胞增殖及细胞衰老等病理过程。②骨髓间充质干细胞和肿瘤相关成纤维细胞均可通过外泌体miRNA影响多发性骨髓瘤细胞的增殖、转移和凋亡,干预血管生成,调控化疗药物的耐药性。③外周血循环外泌体miRNA作为前沿的无创生物标志物,可发挥判断多发性骨髓瘤病程分期和进展,预测患者生存及预后,评估药物敏感性和耐药性等关键作用。④多发性骨髓瘤外泌体长链非编码RNA、环状RNA、miRNA及mRNA,靶基因多种研究因素可形成不同的组合,灵活地构建新型生物轴和生物分子网络,符合整体医学的发展理念。⑤外泌体miRNA作为预测生物标志物及新药研发的治疗靶点具有巨大的发展潜力,如何最大程度利用外泌体miRNA,如何加快相关科研结果的临床转化值得未来进一步研究。

关键词：多发性骨髓瘤进展耐药并发症骨髓间充质干细胞成纤维细胞外周血外泌体 miRNA

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基于全局与上下文双注意力U-Net网络于脊柱矢状位X线片中分割胸椎及腰椎

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中国医学影像技术 2025年

作者：肖霖张笠唐渔黄玉瑶王力航何力何志琴贵州大学电气工程学院北京积水潭医院(贵州医院)脊柱科深圳市中医院肿瘤科

目的观察全局与上下文双注意力U-Net网络于脊柱矢状位X线片中分割胸椎和腰椎的价值。方法回顾性纳入600例青少年特发性脊柱侧弯患者、共600幅脊柱矢状位X线片。对图像进行预处理，以人工标注T4～T12和L1～L5作为参考标准。将全局注意... 详细信息

目的观察全局与上下文双注意力U-Net网络于脊柱矢状位X线片中分割胸椎和腰椎的价值。方法回顾性纳入600例青少年特发性脊柱侧弯患者、共600幅脊柱矢状位X线片。对图像进行预处理，以人工标注T4～T12和L1～L5作为参考标准。将全局注意力细化（GAR）模块和注意力空间金字塔池化（A-ASPP）模块添加至U-Net网络，采用5折交叉验证方法进行训练和验证，分析其分割矢状位X线片的性能，并与金字塔场景解析网络（PSPNet）、视觉几何组（VGG）-UNet及DeepLabv3+分割结果进行对比。结果全局与上下文双注意力U-Net网络分割脊柱矢状位X线片中胸椎及腰椎的精确度为90.58%、敏感度为89.51%、戴斯相似系数为90.20%，均优于PSPNet、VGG-UNet及DeepLabv3+网络；损失函数和平均交并比曲线显示其收敛速度快，具有较好泛化能力。结论基于全局与上下文双注意力U-Net网络可于脊柱矢状位X线片中有效分割胸椎及腰椎。

关键词：胸椎腰椎 X线人工智能自动分割

胃癌类器官模型应用于个性化药物筛查的可行性

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5345-5350页

作者：范洪凯管瑛瑛王路敏曾凡伟尹毅锐复旦大学附属中山医院厦门医院普通外科福建省厦门市361015 复旦大学附属中山医院厦门医院病理科福建省厦门市361015 复旦大学附属中山医院厦门医院药剂科福建省厦门市361015 厦门博创盛世生物技术有限公司福建省厦门市361100

背景:术后辅助化疗是治疗胃癌的常用方法,但患者对化疗的反应存在很大的差异,需要一种新的临床治疗前模型,来指导胃癌患者的个性化药物治疗。目的:构建基于胃癌组织的类器官模型,探讨其在个性化药物筛查中的应用价值。方法:收集20例胃... 详细信息

背景:术后辅助化疗是治疗胃癌的常用方法,但患者对化疗的反应存在很大的差异,需要一种新的临床治疗前模型,来指导胃癌患者的个性化药物治疗。目的:构建基于胃癌组织的类器官模型,探讨其在个性化药物筛查中的应用价值。方法:收集20例胃癌患者术中切除的组织标本,消化分解后与基质胶混合种板,添加含有表皮生长因子和成纤维细胞生长因子10的类器官培养基进行培养。采用苏木精-伊红染色和免疫组化染色对胃癌类器官及原始肿瘤组织进行病理形态学及免疫分子标记同质性验证。通过对卡铂、伊立替康、氟尿嘧啶、奥沙利铂、紫杉醇、表阿霉素等6种药物进行药物敏感性筛查,评估胃癌类器官模型用于药物筛查的可行性。结果与结论:成功培养14例胃癌类器官,类器官的形态及生长特性存在个体性差异,所有类器官均可稳定传代、冻存、复苏。胃癌类器官保留了与原发肿瘤相同的形态学特征及免疫分子表达。6例类器官对6种化疗药物表现出了不同的药物敏感性,初步证实了胃癌类器官作为体外药物筛查模型具有可行性。

关键词：类器官 3D培养模型化疗个体化治疗胃癌药敏

海藻酸盐基复合水凝胶培养乳腺癌类器官中钙离子的关键作用

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4702-4709页

作者：林志光饶琪梁珊珊王若雨于炜婷大连大学附属中山医院肿瘤中心辽宁省大连市116001 大连大学中山临床学院辽宁省大连市116001 大连市海洋多糖生物材料转化医学重点实验室辽宁省大连市116001

背景:基质胶是当前培养肿瘤类器官的主要材料,但单纯基质胶不足以在体外模拟肿瘤生长的力学环境;在基质胶基础上引入海藻酸盐材料可提升水凝胶刚度,但水凝胶力学性能在长期培养中难以维持稳定。目的:在乳腺癌类器官培养体系中引入少量... 详细信息

背景:基质胶是当前培养肿瘤类器官的主要材料,但单纯基质胶不足以在体外模拟肿瘤生长的力学环境;在基质胶基础上引入海藻酸盐材料可提升水凝胶刚度,但水凝胶力学性能在长期培养中难以维持稳定。目的:在乳腺癌类器官培养体系中引入少量钙离子,观察其对基质胶-海藻酸钠水凝胶长期力学性能的维持作用。方法:(1)在恒定质量浓度(5 mg/m L)的基质胶中引入不同质量浓度(0,2.5,5 mg/m L)的海藻酸钠,分别制备低、中、高刚度水凝胶,使用流变仪定期测量水凝胶的力学性能。(2)将人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231重悬于不同刚度的水凝胶预凝胶中,成胶后加入含(或不含)钙离子的乳腺癌类器官因子培养基,进行乳腺癌类器官培养,在设定的时间点,使用流变仪定期测量引入钙离子对水凝胶力学性能的影响,光学显微镜下观察乳腺癌类器官形态变化,统计第13天乳腺癌类器官成球率。乳腺癌类器官培养7 d后,加入不同浓度(0.1,1,10,100 nmol/L)的化疗药物多西他赛干预6 d,检测细胞活力,计算多西他赛的半抑制浓度IC_(50)。结果与结论:(1)海藻酸钠的加入有效提高了水凝胶的力学强度。(2)随着乳腺癌类器官培养时间的延长,水凝胶的力学强度均降低,培养第13天,中、高刚度水凝胶在含钙离子培养环境中的力学性能均显著高于在不含钙离子培养环境中的力学性能(P0.05)。在长期培养中(13 d),中、高刚度水凝胶组乳腺癌类器官随水凝胶力学性能的下降由圆形转化为梭形,而引入钙离子后两组乳腺癌类器官形态不随培养时间延长而改变。在培养环境中引入钙离子对低刚度水凝胶组乳腺癌类器官成球率无影响,但可提升中、高刚度水凝胶组乳腺癌类器官成球率。(3)在不含钙离子的培养环境中,随着多西他赛浓度的升高,乳腺癌类器官的细胞活力均降低,3组水凝胶组间的IC_(50)无明显差异(P>0.05);在含钙离子的培养环境中,随着多西他赛浓度的升高,乳腺癌类器官的细胞活力均降低,中、高刚度水凝胶组乳腺癌类器官的细胞活力强于低刚度水凝胶组,IC_(50)高于低刚度水凝胶组(P<0.05)。(4)结果表明,在乳腺癌类器官培养体系中引入钙离子可维持基质胶-海藻酸钠水凝胶的力学性能。

关键词：肿瘤类器官乳腺癌类器官海藻酸钠基质胶复合水凝胶基质刚度药物反应

贝伐珠单抗与阿帕替尼联合化疗方案对复发性脑胶质瘤治疗效果的比较研究

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 98-102页

作者：丁铃周静顾莹江棋江苏省南通市肿瘤医院药剂科 226000 江苏省南通市肿瘤医院血液淋巴瘤科 226000

目的比较贝伐珠单抗与阿帕替尼联合化疗方案对复发性脑胶质瘤的治疗效果。方法选取2021年1月—2022年10月于南通市肿瘤医院就诊的复发性脑胶质瘤患者92例,采用随机数字表法将患者分为贝伐珠单抗组和阿帕替尼组,每组46例。贝伐珠单抗组... 详细信息

目的比较贝伐珠单抗与阿帕替尼联合化疗方案对复发性脑胶质瘤的治疗效果。方法选取2021年1月—2022年10月于南通市肿瘤医院就诊的复发性脑胶质瘤患者92例,采用随机数字表法将患者分为贝伐珠单抗组和阿帕替尼组,每组46例。贝伐珠单抗组患者给予替莫唑胺胶囊口服及贝伐珠单抗注射液静脉滴注;阿帕替尼组患者给予替莫唑胺胶囊及甲磺酸阿帕替尼片口服,4周为1个治疗周期,两组均治疗3个治疗周期。比较两组临床疗效,治疗前后血清学指标[血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)]和卡氏评分,生存率,治疗期间毒副作用发生率。结果阿帕替尼组客观缓解率高于贝伐珠单抗组(P0.05)。治疗后,阿帕替尼组VEGF、EGFR、GFAP、YKL-40低于贝伐珠单抗组(P<0.05)。治疗后,阿帕替尼组卡氏评分高于贝伐珠单抗组(P<0.05)。阿帕替尼组累积生存率高于贝伐珠单抗组(P<0.05)。阿帕替尼组高血压、蛋白尿发生率低于贝伐珠单抗组(P<0.05)。结论与贝伐珠单抗联合化疗方案比较,阿帕替尼联合化疗方案可提高复发性脑胶质瘤患者客观缓解率,降低细胞因子,提高生活质量、生存率并减少毒副作用的发生率。

关键词：神经胶质瘤贝伐珠单抗阿帕替尼治疗结果

植物源外泌体样纳米囊泡刺激成骨细胞、抑制破骨细胞并促进成骨

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6765-6771页

作者：药文鑫王毅蔡林冯晓波武汉大学中南医院疼痛科湖北省武汉市430071 武汉大学中南医院脊柱与骨肿瘤科湖北省武汉市430071

背景:骨质疏松症易引发病理性骨折且严重影响患者的生活质量,植物源外泌体样纳米囊泡在调节骨质疏松症骨平衡方面发挥着重要作用。目的:综述不同植物源外泌体样纳米囊泡在骨质疏松症治疗中的研究现状与展望。方法:通过计算机在PubMed、W... 详细信息

背景:骨质疏松症易引发病理性骨折且严重影响患者的生活质量,植物源外泌体样纳米囊泡在调节骨质疏松症骨平衡方面发挥着重要作用。目的:综述不同植物源外泌体样纳米囊泡在骨质疏松症治疗中的研究现状与展望。方法:通过计算机在PubMed、Web of Science、中国知网中检索1995年1月至2024年3月发表的相关文献,以“osteoporosis,plant-derived exosome-like nanovesicles,exosomes,osteoblasts,osteoclasts”为英文检索词,以“骨质疏松症,植物源外泌体样纳米囊泡,外泌体,成骨细胞,破骨细胞”为中文检索词,最终纳入53篇文献进行分析。结果与结论:植物源外泌体样纳米囊泡具有生物相容性、低毒性和天然靶向性等优点,这些特性不仅确保了其在体内的稳定存在与有效作用,还避免了不必要的免疫反应,为长期治疗策略的设计奠定了基础。植物源外泌体样纳米囊泡可以通过刺激成骨细胞增殖、抑制破骨细胞分化以及促进成骨-抑制破骨双重作用抗骨质疏松症;此外,部分植物源外泌体样纳米囊泡因具有骨靶向性,未来或将成为新型示踪靶标和治疗方案广泛应用于骨质疏松症治疗过程中。

关键词：骨质疏松症植物源性外泌体样纳米囊泡外泌体成骨细胞破骨细胞工程化外泌体

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脊柱骨折患者术后自我效能和家庭支持与康复锻炼依从性的相关性分析

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颈腰痛杂志 2025年 1140-1145页

作者：官梅梅李万芬徐伟伟汝磊阜阳市肿瘤医院骨科阜阳市肿瘤医院放射治疗科阜阳市肿瘤医院门诊部

目的分析脊柱骨折患者术后自我效能和家庭支持与康复锻炼依从性的相关性。方法选取2021年1月至2024年2月收治的脊柱骨折患者110例,收集患者临床资料、感知社会支持量表(PSSS)的家庭支持部分和自我效能量表(SES)得分,分析锻炼依从性及... 详细信息

目的分析脊柱骨折患者术后自我效能和家庭支持与康复锻炼依从性的相关性。方法选取2021年1月至2024年2月收治的脊柱骨折患者110例,收集患者临床资料、感知社会支持量表(PSSS)的家庭支持部分和自我效能量表(SES)得分,分析锻炼依从性及与自我效能和家庭支持的相关性。结果依从性良好患者66例(60.00%),依从性较差患者44例(40.00%)。依从性良好组的SES总分、SES-综合、SES-社会、SES-个人以及PSSS得分均高于依从性较差组(P <0.05)。SES总分、SES-综合、SES-社会、SES-个人和PSSS与依从性总分、身体运动、术后注意力和积极寻求呈正相关(P <0.05)。较高的SES总分、SES-综合、SES-社会、SES-个人和PSSS得分是患者高依从性的影响因素,且不受其他临床资料的影响(P <0.05)。自我效能(β=0.738,P=0.002)和家庭支持(β=0.814,P=0.001)对锻炼依从性有直接正向影响。家庭支持对自我效能有直接影响(β=0.437,P=0.011),通过自我效能对锻炼依从性有间接影响(β=0.319,95%CI:0.491～0.169)。结论自我效能和家庭支持作为一种积极的因素,可直接影响脊柱骨折术后患者的康复锻炼依从性。

关键词：脊柱骨折康复锻炼依从性自我效能家庭支持

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音调异常相关疾病的临床诊疗

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2025年第01期 1-6页

作者：庄佩耘胡园佳兰琳琳邹嵩厦门大学附属中山医院嗓音科厦门市嗓音重点实验室厦门大学医学院晋江市医院(上海市第六人民医院福建医院) 福建医科大学研究生院

音调异常是多种嗓音疾病的常见表现，其病理机制复杂，涉及声带张力、质量的变化以及喉神经肌肉功能的异常等。本研究旨在探讨音调异常相关疾病的生理机制及诊疗方法，为临床音调异常相关疾病的诊疗提供参考。

关键词：音调基频嗓音嗓音训练

观察者警觉/镇静评定评分与脑电双频谱指数监测在全麻诱导期丙泊酚滴定给药中的相关性

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南方医科大学学报 2025年

作者：陈丽红谢惠琳黄霞罗彤枫郭婧林春萌刘雪艳史李铄靳三庆中山大学附属第六医院麻醉科中山大学附属第六医院广州市黄埔区中六生物医学创新研究院中山大学附属第六医院临床研究中心

目的探讨全麻诱导期丙泊酚滴定给药过程中，观察者警觉/镇静评定（OAAS）评分与脑电双频谱指数（BIS）之间的关系，分析BIS监测延迟对麻醉深度评估的影响。方法本研究纳入90名美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级患者，全麻诱导期予... 详细信息

目的探讨全麻诱导期丙泊酚滴定给药过程中，观察者警觉/镇静评定（OAAS）评分与脑电双频谱指数（BIS）之间的关系，分析BIS监测延迟对麻醉深度评估的影响。方法本研究纳入90名美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级患者，全麻诱导期予丙泊酚0.5mg·kg-1·min-1泵注速度分别滴定至OAAS评分4分、3分、2分、1分，达到1分后给予瑞芬太尼2μg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg,2 min后进行气管插管，记录每个评分时的BIS值、平均动脉压（MAP）、心率（HR）及丙泊酚给药量，并分析OAAS评分与BIS值的相关性。采用ROC曲线分析BIS值在判断OAAS评分达到1分时的诊断效能。结果所有患者均顺利完成气管插管，不同OAAS评分对应的BIS值之间的存在差异（P<0.01）,OAAS评分从5分降至4分时，BIS值平均下降4.08；从4分降至3分时，下降8.32；从3分降至2分时，下降5.43；从2分降至1分时，下降5.24。OAAS评分与BIS值之间有显著相关（ρ=0.775,P<0.001）。OAAS评分1分对应的BIS值中位数为76,83.33%的患者BIS值超过60。ROC曲线分析显示，OAAS评分达到1分的最佳BIS截断值为84，敏感度为88.9%，特异度为73.3%，曲线下面积（AUC）为0.842(0.803～0.881)。结论全麻诱导期OAAS评分与BIS值具有较强的相关性，且OAAS评分具有较高的灵敏度和实时性，可有效弥补BIS监测延迟的不足。

关键词：全麻诱导期丙泊酚 OAAS评分脑电双频谱指数监测延迟