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深共晶溶剂协同羧甲基-β-环糊精促进美托洛尔的毛细管电泳手性分离

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色谱 2024年第4期42卷 327-332页

作者：李小倩夏之宁重庆大学药学院重庆401331

手性药物的对映体理化性质极其相似,而药理、毒理作用常常存在显著差异,因此探索提高对映体分离性能的创新策略对手性分离具有重要意义。以往关于毛细管电泳(CE)中β-受体阻断药美托洛尔(MET)对映体分离的研究主要集中在仅添加手性选择... 详细信息

手性药物的对映体理化性质极其相似,而药理、毒理作用常常存在显著差异,因此探索提高对映体分离性能的创新策略对手性分离具有重要意义。以往关于毛细管电泳(CE)中β-受体阻断药美托洛尔(MET)对映体分离的研究主要集中在仅添加手性选择剂环糊精(CD)及其衍生物,而对于在CD的基础上添加辅助添加剂的研究较少。本研究将3种深共晶溶剂(DESs)氯化胆碱-葡萄糖、氯化胆碱-果糖和乳酸-葡萄糖作为辅助添加剂,用于MET的CE手性分离,推测了DES对基于CD的毛细管电泳分离MET对映体的协同作用。首先考察了CD种类、CD浓度、缓冲液pH值和缓冲液浓度对MET分离的影响,优化得到了最优条件(15 mmol/L羧甲基-β-环糊精、pH=3.0、40 mmol/L磷酸盐缓冲液)。其次制备了3种DESs作为添加剂,研究不同DESs及其质量分数对手性分离的作用,最终确定了最佳条件:采用质量分数1.5%的氯化胆碱-果糖型DES,此时MET的分离度从不添加DES时的1.30提升至2.61,实现了基线分离。最后对分离效果以及机理进行了推测。本文所建立的MET对映体手性分离分析方法不仅对提高手性药物质量、保证临床用药安全有效具有重要意义,还有助于将DES协同用于CD衍生物毛细管电泳手性分离的进一步研究与发展。

关键词：毛细管电泳协同作用手性分离深共晶溶剂美托洛尔

载纳米氧化锌定向纤维膜促进肌腱细胞增殖分化的研究

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1895-1903页

作者：范佳辜鹏程成锡婷姜强赵雅潘晓芳白燕重庆医科大学药学院重庆400016

目的为模拟肌腱组织的显微结构和力学性能,促进肌腱组织的再生修复,制备负载不同质量分数纳米氧化锌且同时具备取向结构的左旋聚乳酸(PLLA)纤维膜,对其进行理化表征和生物性能评价,探讨其对肌腱细胞增殖分化的影响。方法利用静电纺丝技... 详细信息

目的为模拟肌腱组织的显微结构和力学性能,促进肌腱组织的再生修复,制备负载不同质量分数纳米氧化锌且同时具备取向结构的左旋聚乳酸(PLLA)纤维膜,对其进行理化表征和生物性能评价,探讨其对肌腱细胞增殖分化的影响。方法利用静电纺丝技术制备PLLA纤维支架及含不同质量分数纳米ZnO的PLLA/ZnO纤维支架。通过扫描电镜、力学拉伸、能谱仪(EDS)图谱表征支架的理化性能,并将支架与小鼠肌腱细胞共培养检测其生物相容性及对细胞增殖、分化的调控作用。结果纤维支架均呈取向性排列,锌元素在纤维中均匀分布,PLLA/0.1%ZnO纤维支架拉伸强度和杨氏模量均显著高于PLLA组。PLLA/0.1%ZnO纤维支架表面细胞数量显著高于PLLA组,且活性更好;小鼠肌腱细胞沿纤维排列方向呈定向性黏附和生长。结论取向PLLA/0.1%ZnO纤维支架具有优良的理化性能,并可显著促进肌腱细胞定向生长和增殖分化,未来有望用于肌腱组织的再生修复。

关键词：纳米氧化锌取向纤维肌腱修复

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口服药物吸收分数的评价及影响因素综述

药学学报 2024年第1期59卷 84-93页

作者：张萍毕福林杨劲中国药科大学药学院药理系江苏南京210009

吸收分数(fraction absorbed,Fa)是一个描述口服药物吸收高低的重要参数,是制剂处方工艺开发和优化的重要依据,由于容易与绝对生物利用度概念混淆而未得到工业界的足够重视。影响Fa的因素非常多且复杂,直接影响Fa大小的是三个时间因素:... 详细信息

吸收分数(fraction absorbed,Fa)是一个描述口服药物吸收高低的重要参数,是制剂处方工艺开发和优化的重要依据,由于容易与绝对生物利用度概念混淆而未得到工业界的足够重视。影响Fa的因素非常多且复杂,直接影响Fa大小的是三个时间因素:制剂完全释放所需时间、药物完全吸收所需时间以及胃肠道停留时间,这三个时间因素的彼此关系决定了Fa的大小。通常大家更关心的是影响Fa大小的表观因素,包括自变量和协变量。自变量因素如给药剂量、途径、剂型等,协变量又分成内因和外因,外因包括食物因素、药物相互作用等;内因包括年龄、性别、疾病等。本文分析并系统梳理了自变量和协变量如何通过影响机体生理和内环境,直接或间接地影响三个时间因素,进而改变Fa这样一个复杂过程。了解该理论框架可以更好地优化自变量,以减少协变量对Fa的影响。另外本文还介绍了预测和评估Fa的最新进展,包括复杂溶出装置进展和软件预测的现状。

关键词：吸收分数时间因素表观因素

木瓣树中3个新的倍半萜类化合物及其法尼醇X受体激活作用研究

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药学学报 2024年第5期59卷 1341-1347页

作者：王亚玲陈琳 Chibuzor Stephen 孟凡成陈敏王国伟西南大学药学院重庆400715

采用硅胶、ODS和半制备HPLC等多种色谱学技术从木瓣树枝叶中分离得到了11个化合物。化学结构经高分辨质谱、核磁共振谱、ECD等多种波谱分析方法,鉴定为:vielana A (1)、vielana B (2)、vielana C (3)、10-oxoisodauc-3-en-15-al (4)、1... 详细信息

采用硅胶、ODS和半制备HPLC等多种色谱学技术从木瓣树枝叶中分离得到了11个化合物。化学结构经高分辨质谱、核磁共振谱、ECD等多种波谱分析方法,鉴定为:vielana A (1)、vielana B (2)、vielana C (3)、10-oxoisodauc-3-en-15-al (4)、1α-hydroxyisodauc-4-en-15-al (5)、mokko lactone (6)、11β,13-dihydrocostunolide (7)、eurylosesquiterpenol E (8)、epi-α-cadinol (9)、mustakone (10)、7-epi-amiteo (11)。化合物1~3为新化合物,其余化合物均首次从木瓣树中分离得到。化合物1和2增加了法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)下游靶基因BSEP启动子的转录活性,表明其具有潜在的FXR激活作用。

关键词：木瓣树化学成分倍半萜类法尼醇X受体

聚合物刷型二齿硼酸配体吸附剂的制备及其对尿液中核苷的分离富集性能分析

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分析化学 2024年第3期52卷 409-418页

作者：贺茂芳王欣张育珍张博唐一梅张剑西安医学院药学院北华大学药学院

为提高硼亲和吸附剂的结合力和吸附容量，以丙烯酰胺为单体，通过原子转移自由基聚合反应在聚多巴胺磁性微球（Fe3O4@pDA）表面接枝富含氨基的聚合物刷，然后键合二齿硼酸配体，获得聚合物刷型二齿硼酸配体吸附剂（Fe3O4@pDA@p-DBA）。... 详细信息

为提高硼亲和吸附剂的结合力和吸附容量，以丙烯酰胺为单体，通过原子转移自由基聚合反应在聚多巴胺磁性微球（Fe3O4@pDA）表面接枝富含氨基的聚合物刷，然后键合二齿硼酸配体，获得聚合物刷型二齿硼酸配体吸附剂（Fe3O4@pDA@p-DBA）。利用红外光谱和X-射线光电子能谱对材料进行表征，并研究了材料的吸附性能。结果表明，吸附剂对顺式二羟基化合物具有较高的选择性，并且二齿硼酸配体吸附剂较单齿硼酸配体吸附剂（Fe3O4@pDA@p-BA）具有更高的亲和力和吸附容量，说明二齿硼酸配体对材料的亲和力和吸附容量有促进作用。静态等温吸附和动态吸附研究结果表明，此材料对核苷的吸附符合Freundlich拟合及准二级动力学方程，为多层吸附，其中化学吸附起主导作用。在中性至弱酸性条件下，此材料对顺式二羟基分子仍具有良好的吸附性，有利于生物样品的直接分离富集。当缓冲液pH=6.5时，对于浓度为1.0μg/mL的腺苷、鸟苷、胞苷和尿苷4种核苷混合溶液，最佳吸附剂质量为30.0 mg。最佳洗脱条件为0.5 mL 0.1 mol/L甲酸-甲醇（1∶1,V/V）混合溶液洗脱2次，每次洗脱5 min。将此吸附剂用于尿液中核苷的分离富集，利用高效液相色谱进行检测，检测出尿液中腺苷、鸟苷、胞苷和尿苷的含量分别为8.0、50.4、29.3和35.2 ng/mL，加标回收率为87.6%～107.3%，相对标准偏差为2.8%～9.2%，说明本方法的准确度较高，结果可靠。

关键词：二齿硼酸配体线性聚合物刷亲和力分离富集核苷

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合成生物学驱动下的疫苗创制策略

合成生物学 2024年第2期5卷 217-220页

作者：刘泽众陆路姜世勃复旦大学基础医学院复旦大学药学院药理系

21世纪以来，生物医药领域的迅速发展为人类健康带来了前所未有的机遇，生物技术的不断创新为疾病的预防、诊断和治疗提供了新的途径与可能。在这个背景下，合成生物学对人类健康的作用愈发凸显，其在医学领域的应用正在革新人们对疾病...

21世纪以来，生物医药领域的迅速发展为人类健康带来了前所未有的机遇，生物技术的不断创新为疾病的预防、诊断和治疗提供了新的途径与可能。在这个背景下，合成生物学对人类健康的作用愈发凸显，其在医学领域的应用正在革新人们对疾病预防和治疗的理念和方法，我国对于合成生物学在政策层面的支持也日益显著。2022年，我国首部生物经济五年规划出台，明确指出包括合成生物在内的生物经济是未来中国经济的重点发展方向。2023年，浙江省将合成生物学列为9个优先发展的未来产业之一，为合成生物学的研究和应用提供了更广阔的发展空间。政策导向为合成生物学的应用带来了更多的支持和关注，有望加速技术的成熟和推广，推动我国合成生物学及其他产业的发展。

关键词：

铑催化偕二氟环丁烯的区域和对映选择性硼氢化反应

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有机化学 2024年第8期44卷 2611-2613页

作者：黄斌李清江苏州大学药学院中山大学药学院

环丁烷骨架是天然产物中重要的结构单元,常用于药物化学研究,因为它们可以增强药效团的刚性以及作为芳烃的生物电子等排体.另一方面,由于氟原子的独特效应,向含有环丁烷骨架的生物活性分子中引入氟原子,能显著增强其脂溶性、溶解性以及...

环丁烷骨架是天然产物中重要的结构单元,常用于药物化学研究,因为它们可以增强药效团的刚性以及作为芳烃的生物电子等排体.另一方面,由于氟原子的独特效应,向含有环丁烷骨架的生物活性分子中引入氟原子,能显著增强其脂溶性、溶解性以及代谢稳定性等,使得氟代环丁烷成为药物和活性化合物中的重要结构单元[1].因此,发展氟代环丁烷衍生物的高效合成方法具有重要研究意义.然而,目前已报道合成方法主要用于消旋氟代环丁烷衍生物的合成[2],开发手性氟代环丁烷的多样化合成仍存在巨大挑战.

关键词：

基于脂肪可塑性研究大黄素对肥胖小鼠的改善作用和机制

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中草药 2024年第4期55卷 1228-1236页

作者：冯倩倩贺润铖张磊耿杨赵子阳史浩男贾占红张硕峰孙建宁董世芬北京中医药大学中药学院中药药理系北京102488

目的基于脂肪可塑性探究大黄素改善肥胖的作用和机制。方法通过高脂饲养8周建立肥胖小鼠模型,肥胖小鼠随机分为对照组、模型组、大黄素(40、80 mg/kg)组、CL316243(1 mg/kg)组和罗格列酮(10 mg/kg)组,连续给药4周。测量各组小鼠体质量,... 详细信息

目的基于脂肪可塑性探究大黄素改善肥胖的作用和机制。方法通过高脂饲养8周建立肥胖小鼠模型,肥胖小鼠随机分为对照组、模型组、大黄素(40、80 mg/kg)组、CL316243(1 mg/kg)组和罗格列酮(10 mg/kg)组,连续给药4周。测量各组小鼠体质量,检测Lee’s指数和皮下腹股沟白色脂肪组织(inguinal white adipose tissue,iWAT)、附睾白色脂肪组织(epididymal white adipose tissue,eWAT)、肾周白色脂肪组织(perirenal white adipose tissue,pWAT)、肩胛区棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)指数,测量肩胛骨体温;检测口服葡萄糖耐受量、血糖曲线下面积(area under curve,AUC)及血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察脂肪组织病理变化;免疫组化法检测脂肪组织中棕色化相关蛋白解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)表达;Western blotting检测皮下iWAT中脂肪可塑性相关蛋白葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂-1α(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1α,PGC-1α)、PR结构域蛋白16(positive regulatory domain-containing 16,PRDM16)、线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-dependent/activated protein kinase,AMPK)、磷酸化AMPK(phosphorylated AMPK,p-AMPK)蛋白表达。结果与模型组比较,大黄素组小鼠体质量、Lee’s指数及皮下iWAT、eWAT、pWAT指数均显著降低(P<0.05、0.01、0.001),肩胛区体温升高(P<0.01),血糖和血清中TC、TG、LDL-C水平均显著降低(P<0.05、0.01、0.001);BAT中UCP1表达显著增加(P<0.001),皮下iWAT中PGC-1α、PRDM16、TFAM、p-AMPK/AMPK、GLUT4蛋白表达水平均显著升高(P<0.05、0.01)。结论大黄素能够有效抑制肥胖小鼠模型的体质量增加,改善糖脂代谢紊乱,其机制与激活BAT、诱导WAT棕色化有关。

关键词：大黄素脂肪可塑性肥胖糖脂代谢棕色脂肪组织白色脂肪组织

他克莫司通过上调脊髓背角AMPA受体的突触表达诱发疼痛

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 132-138页

作者：徐嘉钰李静李媛王康丽曾祥茹索占伟兰州大学药学院分子药理研究所兰州730000

目的研究长期使用他克莫司(tacrolimus,or FK506)对小鼠痛行为的影响,并通过检测FK506对小鼠脊髓背角α-氨-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hyroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid,AMPA)突触表达和受体磷酸化的影响,探讨其诱发疼痛的机制。方法①将24只小鼠随机平均分为两组,FK506组每天腹腔注射FK506构建疼痛模型,Saline组给予生理盐水,每天均注射1次,连续注射7 d。一部分小鼠(每组6只)连续9 d监测小鼠机械性缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT)、热痛觉潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)以及自发性痛行为学的变化,检测模型是否构造成功。另一部分小鼠(每组6只)在注射第7天诱导出明显的疼痛症状后,急性分离脊髓背角,利用免疫印迹法检测AMPA受体亚基GluA1、GluA2的突触表达和磷酸化水平。②FK506+CaN组和FK506+Saline组小鼠,每组6只,在疼痛模型鼠造模完成后给予一次鞘内注射重组钙调蛋白依赖性磷酸酶(calcineurin,CaN)(33 U)或生理盐水,60 min后测定各小鼠的PWT和PWL值,以检测CaN在FK506诱发疼痛中的作用。③另选小鼠18只,将小鼠随机平均分为3组:Control组(腹腔注射Saline后,鞘内注射Saline)、FK506+Saline组(腹腔注射FK506后,鞘内注射Saline)、FK506+CaN组(腹腔注射FK506后,鞘内注射CaN),60 min后,分离脊髓进行免疫印迹实验,检测CaN在FK506调节AMPA受体中的作用。结果①在腹腔连续注射FK506后,小鼠的PWT、PWL值均显著下降,在第7天分别降至对照组的22.3%±0.05%、66.6%±0.05%(P<0.01),并出现明显的自发性痛行为,表现为舔足时间显著增加(P<0.01),疼痛模型制造成功。免疫印迹显示,FK506组脊髓背角GluA1、GluA2亚基的总蛋白表达水平与Saline组差异无统计学意义,但可特异性诱导突触中GluA1的数量增加,GluA1的第845位和第831位丝氨酸的磷酸化水平均显著升高(P<0.05)。②与FK506+Saline组相比,FK506+CaN组小鼠的PWT值和PWL值均升高(P<0.05)。③与FK506+Saline组相比,FK506+CaN组小鼠的脊髓背角突触中GluA1的表达量减少(P<0.01),并且GluA1的第845位和第831位丝氨酸的磷酸化水平也降低(P<0.001)。结论FK506可通过抑制CaN的活性诱导脊髓背角GluA1的突触表达亢进和过磷酸化,最终诱发疼痛。

关键词：他克莫司脊髓背角 AMPA受体 GluA1亚基磷酸化疼痛