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迷走神经刺激对急性呼吸窘迫综合征大鼠Th17和Treg相关蛋白及炎症因子的影响

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海军军医大学学报 2024年第5期45卷 544-551页

作者：张欣贾功伟虞乐华程黎重庆医科大学附属第二医院健康医学中心重庆400010

目的在脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型大鼠中,探讨迷走神经刺激(VNS)对辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)相关蛋白及炎症因子的调控作用。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+VNS组,每组10只。LPS组和LP... 详细信息

目的在脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型大鼠中,探讨迷走神经刺激(VNS)对辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)相关蛋白及炎症因子的调控作用。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+VNS组,每组10只。LPS组和LPS+VNS组大鼠通过鼻腔滴注2 mg/kg LPS构建ARDS模型。LPS+VNS组于鼻腔滴注LPS 6 h后暴露左侧颈部迷走神经,给予电压5 V、频率5 Hz、脉冲宽度2 ms的电刺激,持续10 min。电刺激2 h后取双肺及脾组织进行检测。检测指标包括肺部病理学变化、肺湿干比、支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白含量、BALF中炎症因子水平、肺及脾组织中Treg转录蛋白叉头框蛋白P3(Foxp3)和Th17转录蛋白维甲酸受体相关孤儿受体γt(Rorγt)表达。结果与对照组相比,LPS组大鼠肺泡壁明显变厚、炎症细胞浸润到肺泡腔,BALF总蛋白含量增高(P<0.01),肺湿干比增高(P<0.01),BALF中IL-1β、IL-6、IL-17、IL-10表达升高(均P<0.01),肺和脾组织中Foxp3和Rorγt蛋白表达上调;与LPS组相比,LPS+VNS组大鼠肺组织病理表现减轻,肺湿干比下降(P<0.05),BALF总蛋白含量降低(P<0.05),BALF中IL-6和IL-17降低(均P<0.05)、IL-10升高(P<0.01),肺及脾组织中Foxp3蛋白表达上调、Rorγt蛋白表达下调。结论VNS可能通过调控大鼠肺和脾组织Th17和Treg相关蛋白表达进而调控炎症因子水平,减轻LPS诱导的ARDS病理改变。

关键词：急性呼吸窘迫综合征迷走神经电刺激炎症因子辅助性T细胞调节性T细胞

供者特异性HLA抗体及去敏治疗对单倍体造血干细胞移植植入效果的影响

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陆军军医大学学报 2024年第4期46卷 319-325页

作者：马遥张艳芳周慷罗云陈姝娄世锋邓建川重庆医科大学附属第二医院血液内科重庆400010

目的分析供者特异性HLA抗体(anti-HLA donor-specific antibodies, DSA)及DSA阳性患者的去敏治疗对单倍体造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation, haplo-HSCT)植入效果的影响。方法收集2017年3月至2023年7月重庆医科大学附属第二医院血液内科行haplo-HSCT,并完成HLA抗体及DSA检测的患者70例,分析DSA阳性和DSA阳性患者去敏治疗对造血干细胞移植植入效果的影响。结果 70例haplo-HSCT患者完成抗体检测,DSA阳性患者15例(21.4%),其中7例(46.7%)强阳性,3例(20.0%)中度阳性,5例(33.3%)弱阳性。DSA阳性患者移植后粒系植入中位时间较DSA阴性患者明显延迟(P=0.027)。植入失败(graft failure, GF)患者6例,DSA阳性4例(26.7%),明显高于DSA阴性(P=0.025)。多因素分析结果显示,DSA是发生GF的独立影响因素(HR=9.273, 95%CI=1.505~57.124,P=0.016)。10例DSA中度和强阳性患者进行去敏治疗,4例采用联合去敏治疗,患者均成功植入(100.0%),6例采用单一去敏治疗,有4例(66.7%)发生GF,联合去敏治疗的GF发生率显著低于单一去敏治疗(P=0.008)。结论 DSA是导致haplo-HSCT患者植入延迟和GF的重要因素,对DSA中度及强阳性患者的单一去敏治疗效果有限,而多联合的去敏治疗时,动态监测抗体滴度水平下降,可保证干细胞的成功植入,降低GF发生。

关键词：供者特异性HLA抗体单倍体造血干细胞移植植入失败去敏治疗

体外膜氧合联合介入取栓救治蛋白C基因突变所致高危肺栓塞一例

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中国医学科学院学报 2024年第2期46卷 293-296页

作者：谢玉华张安曾瀚庆曹云星重庆医科大学附属第二医院重症医学科重庆400010 重庆医科大学附属第二医院血液内科重庆400010

遗传性蛋白C缺陷症是由蛋白C基因突变引起的一种染色体遗传病,可导致静脉血栓形成,多与外显子4~9和内含子8的突变有关。蛋白C基因突变引起的致死性肺栓塞罕见,治疗面临巨大挑战。本文报道1例由蛋白C基因8号外显子移码突变引起的致死性... 详细信息

遗传性蛋白C缺陷症是由蛋白C基因突变引起的一种染色体遗传病,可导致静脉血栓形成,多与外显子4~9和内含子8的突变有关。蛋白C基因突变引起的致死性肺栓塞罕见,治疗面临巨大挑战。本文报道1例由蛋白C基因8号外显子移码突变引起的致死性肺栓塞,采用体外膜氧合进行呼吸、循环支持,并成功实行介入取栓的救治经验,为该疾病的诊断及救治提供参考。

关键词：蛋白C缺陷症蛋白C基因基因检测肺栓塞体外膜氧合介入取栓

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基于多参数MRI影像组学评估前列腺癌侵袭性

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陆军军医大学学报 2024年第2期46卷 170-180页

作者：杨静黄豆豆陈峻帆罗银灯刘玥希重庆医科大学附属第二医院放射科重庆400010

目的探讨多参数MRI上不同感兴趣区的影像组学模型和结合影像组学、PI-RADS 2.1评分、临床变量的综合模型在评估前列腺癌侵袭性方面的价值。方法收集本院2018年5月至2022年9月2个医疗中心经病理确诊为前列腺癌患者245例:渝中院区176例... 详细信息

目的探讨多参数MRI上不同感兴趣区的影像组学模型和结合影像组学、PI-RADS 2.1评分、临床变量的综合模型在评估前列腺癌侵袭性方面的价值。方法收集本院2018年5月至2022年9月2个医疗中心经病理确诊为前列腺癌患者245例:渝中院区176例,其中低侵袭性组[Gleason评分≤7(3+4)]77例,高侵袭性组[Gleason评分≥7(4+3)]99例;江南院区69例(低侵袭性组33例,高侵袭性组36例)。所有患者行多参数MRI检查后,在多参数MRI图像上分割2种ROI:肿瘤病变区域(tumor region, TR)和前列腺区域(prostate gland, PG)。评估与前列腺癌侵袭性相关的临床变量,并记录每位患者的PI-RADS 2.1评分。使用逻辑回归算法作为机器学习算法,建立多个前列腺癌侵袭性分层模型:影像组学模型(ModelTR、ModelPG、ModelPG+TR)、影像组学-临床联合模型、影像组学-PIRADS联合模型、临床-PIRADS联合模型和影像组学-临床-PIRADS综合模型。分别采用受试者工作特性(ROC)曲线、曲线下面积(AUC)和决策曲线分析(DCA)比较各模型的诊断价值和临床收益。结合影像组学评分、独立临床变量和PI-RADS2.1评分构建影像组学列线图。通过校准度、区分度和临床应用评价列线图性能。结果在3种影像组学模型中,ModelPG+TR的AUC值为0.919,高于ModelTR(AUC=0.874)和ModelPG(AUC=0.887)。在联合模型中,影像组学-PIRADS-临床综合模型的AUC为0.954,优于影像组学模型(AUC=0.919)、影像组学-临床联合模型(AUC=0.919)、影像组学-PIRADS联合模型(AUC=0.921)和临床-PIRADS联合模型(AUC=0.769)。列线图在评估前列腺癌侵袭性方面显示出良好的风险分层性能(AUC=0.919)和校准效能。决策曲线分析显示,影像组学模型ModelPG+TR和影像组学-临床-PIRADS综合模型获得了较高的临床净收益。结论结合前列腺和肿瘤区域特征的影像组学模型可准确评估前列腺癌的侵袭性;结合影像组学、PI-RADS 2.1评分和临床变量的综合模型能进一步提高对前列腺癌侵袭性的评估性能。

关键词：影像组学多参数磁共振成像前列腺肿瘤侵袭性前列腺体积肿瘤体积

低强度脉冲聚焦超声对小鼠膝关节软骨细胞损伤中炎症因子和焦亡蛋白的影响

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海军军医大学学报 2024年第3期45卷 268-276页

作者：魏霞李东倩骆诗琪贾朗重庆医科大学附属第二医院康复科重庆400010

目的探讨低强度脉冲聚焦超声(FLIPUS)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠膝关节软骨细胞损伤中炎症因子和细胞焦亡相关蛋白表达的影响及其保护软骨的作用机制。方法提取C57BL/6J小鼠膝关节原代软骨细胞进行体外实验,用1μg/mL LPS处理软骨细胞12 ... 详细信息

目的探讨低强度脉冲聚焦超声(FLIPUS)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠膝关节软骨细胞损伤中炎症因子和细胞焦亡相关蛋白表达的影响及其保护软骨的作用机制。方法提取C57BL/6J小鼠膝关节原代软骨细胞进行体外实验,用1μg/mL LPS处理软骨细胞12 h模拟骨关节炎样软骨细胞损伤。细胞分为对照组(仅用含10%FBS的培养基培养,不予任何处理)、LPS组(LPS处理12 h)和LPS+FLIPUS组(LPS处理12 h后再用FLIPUS干预20 min)。采用蛋白质印迹法检测各组软骨细胞中Ⅱ型胶原蛋白α1(COL2α1)、炎症细胞因子(IL-18和IL-1β)、焦亡相关蛋白[核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、cleaved caspase 1、消皮素D N端片段(GSDMD-N)]、软骨基质降解因子[基质金属蛋白酶(MMP)13、MMP3和血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶5(ADAMTS5)]的表达。采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯(calcein AM)/PI荧光染色和乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞活性,采用扫描电子显微镜观察细胞的形态变化,采用ELISA法检测细胞上清液中IL-1β、IL-18水平。结果成功提取小鼠膝关节原代软骨细胞并模拟骨关节炎样软骨细胞损伤。与对照组相比,LPS组小鼠膝关节软骨细胞中COL2α1蛋白表达降低(P<0.01),MMP13、MMP3、ADAMTS5、NLRP3、GSDMD-N、cleaved caspase 1、IL-18和IL-1β蛋白表达增加(均P<0.01),细胞上清液中IL-18、IL-1β水平升高和LDH释放增加(均P<0.01),细胞肿胀变形,细胞膜上出现较多孔隙,丧失完整性,细胞死亡率增加(P<0.01)。与LPS组相比,LPS+FLIPUS组小鼠膝关节软骨细胞中COL2α1蛋白表达上升(P<0.01),MMP13、MMP3、ADAMTS5、NLRP3、GSDMD-N、cleaved caspase 1、IL-18和IL-1β蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01),细胞上清液中IL-18、IL-1β水平下降和LDH释放减少(P<0.05,P<0.01),细胞肿胀程度减轻,细胞膜上孔隙减少,细胞死亡率下降(P<0.05)。结论FLIPUS可能通过抑制炎症因子和细胞焦亡相关蛋白表达减轻LPS诱导的小鼠膝关节软骨细胞损伤。

关键词：低强度脉冲聚焦超声骨关节炎炎症软骨细胞细胞焦亡

零阿片术后自控镇痛策略在胸科腔镜手术中的应用效果

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 656-662页

作者：李汶谦李晓霞重庆医科大学附属第二医院麻醉科重庆400010

目的探讨零阿片术后自控镇痛策略在胸科腔镜肺部病损切除术中的应用效果。方法本研究为单中心、双盲前瞻性、开放性、随机对照试验。纳入2021年11月-2023年4月重庆医科大学附属第二医院在胸科腔镜下行肺部病损切除术的患者90例,依据随... 详细信息

目的探讨零阿片术后自控镇痛策略在胸科腔镜肺部病损切除术中的应用效果。方法本研究为单中心、双盲前瞻性、开放性、随机对照试验。纳入2021年11月-2023年4月重庆医科大学附属第二医院在胸科腔镜下行肺部病损切除术的患者90例,依据随机数字表法分为艾司氯胺酮+右美托咪定(esKDex)组(n=30)、舒芬太尼+右美托咪定(sFDex)组(n=30)、曲马多+右美托咪定(TraDex)组(n=30)。比较3组术后48 h内恶心呕吐(PONV)的发生率、生命体征相关指标、视觉模拟评分法(VAS)评分、BCS舒适评分、Ramsay镇静评分、简易精神状态(MMSE)评分。结果术后48 h内,esKDex组PONV发生率低于sFDex组及TraDex组,差异有统计学意义[10.0%(3/30)vs.20.0%(6/30)vs.20.0%(6/30),P0.05)。结论艾司氯胺酮联合右美托咪定的零阿片术后自控镇痛策略在满足胸科腔镜肺部病损切除术术后患者镇静镇痛前提下能降低PONV发生率。

关键词：胸外科手术术后镇痛多模式镇痛零阿片类麻醉策略

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中国现代应用药学 2024年第12期41卷 1663-1670页

作者：江望田生望贺单陶红重庆医科大学附属第二医院重庆400010

目的探讨三仁汤对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关性胃炎(Hp associated gastritis,HAG)脾胃湿热证大鼠消化吸收功能及Akt/NF-κB通路的影响。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组(n=12)和造模组(n=60),以复合因素[劳倦+饮食+苦寒... 详细信息

目的探讨三仁汤对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关性胃炎(Hp associated gastritis,HAG)脾胃湿热证大鼠消化吸收功能及Akt/NF-κB通路的影响。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组(n=12)和造模组(n=60),以复合因素[劳倦+饮食+苦寒药+环境+生物因子(Hp菌液)]构建HAG脾胃湿热证大鼠模型。造模成功后,将造模大鼠随机分为模型组、四联疗法组(奥美拉唑2 mg·kg^(-1)+阿莫西林100 mg·kg^(-1)+克拉霉素50 mg·kg^(-1)+胶体果胶铋胶囊35 mg·kg^(-1))和三仁汤低、中、高剂量组(3、7.5、15 g·kg^(-1)),各组连续给药21 d。实验过程中观察大鼠一般情况;快速尿素酶试验检测Hp定植率;HE染色观察胃黏膜炎症情况;TUNEL检测胃黏膜组织细胞凋亡率;ELISA检测血清Ghrelin、IFN-γ、MTL、GAS、IL-4、IL-10含量;Western blotting检测胃黏膜组织caspase-3、Bax、Bcl-2、cAMP、Akt、p-Akt、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达;Real-time PCR检测胃黏膜组织Akt、NF-κB p65 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠黏膜组织明显损伤,Hp定植率,细胞凋亡率,胃黏膜组织caspase-3、Bax、p-Akt、p-NF-κB p65蛋白表达,胃黏膜组织Akt、NF-κB p65 mRNA表达及血清IFN-γ含量明显升高,胃黏膜组织Bcl-2蛋白表达及血清Ghrelin、MTL、GAS、IL-4、IL-10含量明显降低(P<0.01);与模型组比较,三仁汤高剂量组大鼠黏膜组织损伤明显改善,Hp定植率,细胞凋亡率,胃黏膜组织caspase-3、Bax、p-Akt、p-NF-κB p65蛋白表达,胃黏膜组织Akt、NF-κB p65 mRNA表达及血清IFN-γ含量明显降低,胃黏膜组织Bcl-2蛋白表达及血清Ghrelin、MTL、GAS、IL-4、IL-10含量明显升高(P<0.05)。结论三仁汤可改善HAG脾胃湿热证大鼠症状,抑制炎症反应及功能性消化不良,其作用机制可能与调控Akt/NF-κB通路有关。

关键词：幽门螺杆菌相关性胃炎脾胃湿热证三仁汤 Akt/NF-κB通路

超声心动图用于监测肾移植术后左心室结构和功能变化进展

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中国医学影像技术 2024年第1期40卷 130-133页

作者：李敏范靖东孙阳重庆医科大学附属第二医院超声科重庆400010

肾移植是治疗尿毒症的首选方式。常规心血管疾病危险因素,肾功能不全相关改变及免疫抑制药物等均可增加肾移植术后左心功能不全风险;尽早识别及干预肾移植术后左心室功能障碍有助于改善患者生活质量和提高生存率。本文就多种超声心动图... 详细信息

肾移植是治疗尿毒症的首选方式。常规心血管疾病危险因素,肾功能不全相关改变及免疫抑制药物等均可增加肾移植术后左心功能不全风险;尽早识别及干预肾移植术后左心室功能障碍有助于改善患者生活质量和提高生存率。本文就多种超声心动图技术用于监测肾移植术后左心室结构和功能变化研究进展进行综述。

关键词：超声心动描记术肾移植心室功能,左斑点追踪成像心肌做功

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先天性无虹膜1家系临床特征及基因检测分析

陆军军医大学学报 2024年第11期46卷 1277-1283页

作者：李伟候刘丹宁重庆医科大学附属第二医院眼科重庆400010

目的分析先天性无虹膜1家系遗传学特点,了解PAX6基因突变特点及临床表型的差异。方法收集该家系的病史及临床资料,进行全外显子基因测序检查及数据分析,应用同源建模服务器SWISS-MODEL构建对应的蛋白质模型进行分析。结果本家系中4名发... 详细信息

目的分析先天性无虹膜1家系遗传学特点,了解PAX6基因突变特点及临床表型的差异。方法收集该家系的病史及临床资料,进行全外显子基因测序检查及数据分析,应用同源建模服务器SWISS-MODEL构建对应的蛋白质模型进行分析。结果本家系中4名发病者均因虹膜缺失存在畏光、睁眼困难症状,相同临床表型为无虹膜、白内障、黄斑中心凹发育不良,还存在个体差异表型。基因检测结果显示:4名发病者均为PAX6基因上c.442_452del:p.M148Afs*48的杂合缺失移码变异,该变异在物种间高度保守。同源建模结果提示突变的PAX6基因最终导致蛋白质构象发生差异变化。结论新发现的PAX6基因变异在发病的家系成员中表型不完全相同,通过同源建模分析增加了对PAX6异常表达导致蛋白质结构异常的认识,遗传学检查可对该家系提供遗传学证据。

关键词： PAX6基因基因突变先天性无虹膜同源建模