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外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因甲基化与乳腺癌关系的病例对照研究

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中华疾病控制杂志 2024年第1期28卷 56-63页

作者：付庆臻李大鹏符金铭刘宇鹏孙鸿儒张磊张显玉庞达赵亚双哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科哈尔滨150081

目的探究外周血白细胞溶质载体家族45成员4(solute carrier family 45 member 4,SLC45A4)和α血红蛋白稳定蛋白(αhemoglobin stabilizing protein,AHSP)基因甲基化与乳腺癌发病的关系。方法通过差异甲基化分析等方法在GSE51032、GSE104942和GSE89093数据集中筛选与乳腺癌发病潜在相关的基因。采用病例对照研究,纳入545例乳腺癌患者和524例非乳腺癌对照作为研究对象。使用MethylTarget靶向测序检测目标基因甲基化并分析其与乳腺癌的关系。结果本研究共筛选出4个基因,控制混杂因素后,SLC45A4和AHSP高甲基化与乳腺癌关系的ORadj分别为0.218(95%CI:0.158~0.299)和0.535(95%CI:0.384~0.741)。在不同亚组中SLC45A4高甲基化与乳腺癌的关联仍有统计学意义,ORadj最高为0.427(95%CI:0.270~0.679),最低为0.153(95%CI:0.085~0.274),而AHSP高甲基化仅在管腔A型(Luminal A)、管腔B型(Luminal B)、雌激素受体阳性(estrogen receptor+,ER+)和≤60岁年龄组中与乳腺癌的关联有统计学意义。异质核糖核酸蛋白C(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins C,HNRNPC)甲基化与乳腺癌的关系与公共数据结果相反,ORadj为0.747(95%CI:0.569~0.980),锌指蛋白425(zinc finger protein 425,ZNF425)甲基化与乳腺癌的关联无统计学意义(P=0.158)。结论外周血白细胞SLC45A4和AHSP基因高甲基化可能是乳腺癌发病的保护因素。

关键词：乳腺癌甲基化溶质载体家族45成员4 α血红蛋白稳定蛋白

老年人血浆IL-6、TNF-α水平与轻度认知功能障碍的关联

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中华疾病控制杂志 2024年第3期28卷 368-372页

作者：吴茵如钟逸诗高健陈沛良由芳菲宋玮琦毛琛南方医科大学公共卫生学院流行病学系广州510515

目的分析广东老年人(≥65岁)血浆白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平与轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)的关联。方法选取广东某社区卫生服务中心就诊的48例老年... 详细信息

目的分析广东老年人(≥65岁)血浆白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平与轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)的关联。方法选取广东某社区卫生服务中心就诊的48例老年MCI患者作为病例组,96例无MCI的老年人作为对照组。采用logistic回归分析血浆IL-6、TNF-α水平与MCI的关联。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估血浆IL-6、TNF-α水平对MCI的诊断价值。结果共纳入144名老年人,其中48名MCI患者,63名男性(43.8%)。多因素logistic回归分析结果显示,血浆IL-6、TNF-α水平升高可使MCI患病风险增加,血浆IL-6、TNF-α水平每增高1个s,MCI患病风险分别增加53%和51%(OR=1.53,95%CI:1.02~2.29,P=0.040;OR=1.51,95%CI:1.04~2.20,P=0.029)。血浆IL-6、TNF-α的ROC曲线下面积分别为0.60、0.64。结论血浆IL-6和TNF-α水平升高可能与≥65岁老年人MCI患病风险的增加有关。

关键词：老年人轻度认知功能障碍白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α 病例对照研究

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新发腹泻病毒及其人群感染情况的研究进展

中华疾病控制杂志 2024年第4期28卷 463-467页

作者：范顺昌由芳菲张敏怡陈清南方医科大学公共卫生学院流行病学系广州510515

感染性腹泻是指由各种病原体引起的腹泻,了解致腹泻病原体对于防治工作十分重要。已知多种病毒可导致腹泻,如人轮状病毒、诺如病毒、腺病。但近年研究发现博卡病毒、嵴病毒等可能是新发的腹泻病毒,但对于这些病毒感染的流行病学特征尚... 详细信息

感染性腹泻是指由各种病原体引起的腹泻,了解致腹泻病原体对于防治工作十分重要。已知多种病毒可导致腹泻,如人轮状病毒、诺如病毒、腺病。但近年研究发现博卡病毒、嵴病毒等可能是新发的腹泻病毒,但对于这些病毒感染的流行病学特征尚未系统阐明。本文围绕7种新发腹泻病毒及其在人群中的感染情况作简要概述。

关键词：新发腹泻病毒细小病毒小RNA病毒感染

己糖胺生物合成通路在血管内皮炎症中的调控作用研究

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中国全科医学 2024年

作者：陈伊静许琪刘忠典覃玲巧陈淑萍唐薇婷钟秋安广西医科大学公共卫生学院流行病学教研室

背景动脉粥样硬化（AS）是心血管病主要的病理基础，以血管内皮炎症为主要特征，因而靶向炎症相关机制是防治AS的关键。目的研究己糖胺生物合成通路（HBP）对黏附分子的影响及其在血管内皮炎症中的调控作用。方法 2022年8—12月，将24... 详细信息

背景动脉粥样硬化（AS）是心血管病主要的病理基础，以血管内皮炎症为主要特征，因而靶向炎症相关机制是防治AS的关键。目的研究己糖胺生物合成通路（HBP）对黏附分子的影响及其在血管内皮炎症中的调控作用。方法 2022年8—12月，将24只SPF级C57BL/6雌性小鼠按体重以随机区组设计方法分为对照组、6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸（DON）组、高脂饮食（HFD）组、HFD+DON组。在给予小鼠高脂饮食和腹腔注射DON 15周后，收集小鼠的血清及主动脉组织。使用生化试剂盒检测干预前后小鼠的血脂水平，采用HE染色法检测主动脉根部的病理变化，并通过免疫荧光染色、ELISA和蛋白质印迹法检测细胞间黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的表达水平。结果干预15周后，与对照组相比，HFD组LDL-C、TC水平显著性上升，而HDL-C显著降低（P<0.05）;HFD组与HFD+DON组之间的血脂水平无变化。HE染色结果显示，HFD组血管内膜增厚，血管平滑肌形态异常，结构紊乱，并可见大量的泡沫细胞。HFD+DON组的小鼠平滑肌细胞排列整齐，内皮细胞层连续，泡沫细胞数量明显减少，细胞间隙基本正常。免疫荧光染色、ELISA和蛋白质印迹法结果均显示，与HFD组相比，HFD+DON组的ICAM-1、VCAM-1蛋白表达下调。结论抑制HBP具有下调黏附分子ICAM-1、VCAM-1表达，改善血管内皮炎症的作用。

关键词：血管内皮炎症己糖胺生物合成通路细胞间黏附分子1 血管细胞黏附分子1 6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸小鼠

新冠病毒非选择性突变增加相关的非结构蛋白突变探究

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病毒学报 2024年第5期 961-969页

作者：边紫薇刘蕊艳欧阳灏童马李恩胡贵方王海鹰南方医科大学公共卫生学院流行病学系

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（新冠病毒，Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）基因组不断发生变异，新冠病毒非结构蛋白可影响新冠病毒基因组复制和组装。研究发现，通常认为比较保守的非结构蛋白也存在... 详细信息

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（新冠病毒，Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2）基因组不断发生变异，新冠病毒非结构蛋白可影响新冠病毒基因组复制和组装。研究发现，通常认为比较保守的非结构蛋白也存在不同程度的变异。本研究旨在找出可能与新冠病毒非选择性突变增加相关的热点非结构蛋白基因突变。从全球共享流感数据倡议组织（Global Initiative of Sharing All Influenza Data, GISAID）数据库下载新冠病毒序列，将得到的序列与参考序列进行比对得到各序列突变情况。采用逻辑回归检验方法筛选出与病毒非选择性突变增加相关的非结构蛋白，分析这些非结构蛋白中突变频率前五位的核苷酸突变与病毒非选择性突变的关系，找出与非选择性突变频率增加有关的热点核苷酸突变。本研究共纳入236 235条序列进行分析，各序列突变数量平均值为39.11。选取选择压力较小的M蛋白和E蛋白（Membrane protein or envelope protein, MoE）的突变总和代表病毒非选择性突变。调整发病时间、地理位置及变异株等因素后，多因素逻辑回归显示，NSP1中T670G、T445C、C745T,NSP3中C3037T、C7124T、C6402T,NSP4中C8986T、G9053T、C9891T,NSP6中T11418C、C11514T,NSP7中C11956T、C12008T,NSP12中C14408T,NSP13中C16466T、A17615G,NSP14中C19220T、A18163G、C18744T、C18877T、C19524T与MoE突变呈正相关（P病毒非选择性突变增加有关。新冠病毒非结构蛋白NSP1、NSP3、NSP4、NSP6、NSP7、NSP8、NSP12、NSP13、NSP14的某些热点核苷酸突变可能与基因组非选择突变增加有关。

关键词： SARS-CoV-2 突变非结构蛋白非选择性突变

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载纳米氧化锌定向纤维膜促进肌腱细胞增殖分化的研究

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1895-1903页

作者：范佳辜鹏程成锡婷姜强赵雅潘晓芳白燕重庆医科大学药学院重庆400016

目的为模拟肌腱组织的显微结构和力学性能,促进肌腱组织的再生修复,制备负载不同质量分数纳米氧化锌且同时具备取向结构的左旋聚乳酸(PLLA)纤维膜,对其进行理化表征和生物性能评价,探讨其对肌腱细胞增殖分化的影响。方法利用静电纺丝技... 详细信息

目的为模拟肌腱组织的显微结构和力学性能,促进肌腱组织的再生修复,制备负载不同质量分数纳米氧化锌且同时具备取向结构的左旋聚乳酸(PLLA)纤维膜,对其进行理化表征和生物性能评价,探讨其对肌腱细胞增殖分化的影响。方法利用静电纺丝技术制备PLLA纤维支架及含不同质量分数纳米ZnO的PLLA/ZnO纤维支架。通过扫描电镜、力学拉伸、能谱仪(EDS)图谱表征支架的理化性能,并将支架与小鼠肌腱细胞共培养检测其生物相容性及对细胞增殖、分化的调控作用。结果纤维支架均呈取向性排列,锌元素在纤维中均匀分布,PLLA/0.1%ZnO纤维支架拉伸强度和杨氏模量均显著高于PLLA组。PLLA/0.1%ZnO纤维支架表面细胞数量显著高于PLLA组,且活性更好;小鼠肌腱细胞沿纤维排列方向呈定向性黏附和生长。结论取向PLLA/0.1%ZnO纤维支架具有优良的理化性能,并可显著促进肌腱细胞定向生长和增殖分化,未来有望用于肌腱组织的再生修复。

关键词：纳米氧化锌取向纤维肌腱修复

新冠病毒非结构蛋白氨基酸变异与疾病严重程度的关系探究

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现代预防医学 2024年第11期51卷 2094-2099页

作者：边紫薇李东黄小丽徐映华王茜刘书洁胡贵方王海鹰南方医科大学公共卫生学院流行病学系

目的本研究旨在探讨严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（severe acute respiratory syndrome corona coronavirus 2,SARS-CoV-2）非结构蛋白氨基酸变异是否与新型冠状病毒感染（corona virus disease 2019,COVID-19）疾病严重程度有关。方... 详细信息

目的本研究旨在探讨严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（severe acute respiratory syndrome corona coronavirus 2,SARS-CoV-2）非结构蛋白氨基酸变异是否与新型冠状病毒感染（corona virus disease 2019,COVID-19）疾病严重程度有关。方法对全球共享流感数据倡议组织（GISAID）数据库得到的数据进行分析，筛选SARS-CoV-2序列中突变频率较高的非结构蛋白氨基酸突变。将患者结果分为轻症和重症，采用χ2检验比较组间基线特征，逻辑回归检验选择的突变与患者预后之间的关系。结果共纳入数据23 498例，其中男性11 444例（48.70%），女性12 054例（51.30%），中位数年龄[M（P25,P75）]为38（26,53）岁。男性新冠病毒感染重症率高于女性（χ2=226.564,P病毒感染重症率增加。发病年份（χ2=1 604.070,P病毒感染严重程度显著相关。确定了SARS-CoV-2基因组中几种可能与新冠病毒感染严重程度相关的氨基酸变异，NSP4＿T492I（aOR=0.574, 95%CI:0.487～0.676）、NSP12＿G671S （aOR=0.657, 95%CI:0.458～0.941）、NSP6＿T77A（aOR=0.422, 95%CI:0.235～0.759）、NSP3＿P1228L （aOR=0.124, 95%CI:0.080～0.190）与新冠病毒感染重症呈负相关，而NSP12＿P323L （aOR=2.126, 95%CI:1.531～2.953）、NSP13＿P77L （aOR=1.923, 95%CI:1.115～2.369）、NSP14＿A394V（aOR=20.486, 95%CI:9.649～43.495）与新冠病毒感染重症呈正相关。结论 SARS-CoV-2非结构蛋白氨基酸变异可能与新冠病毒感染严重程度相关，需要进一步验证筛选可能与新冠病毒感染严重程度相关的非结构蛋白氨基酸变异。

关键词： SARS-CoV-2 疾病严重程度氨基酸变异非结构蛋白新冠病毒感染

心血管疾病中高风险人群颈动脉粥样硬化的识别:基于机器学习的预测模型及验证

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中国全科医学 2024年第30期27卷 3763-3771页

作者：刘忠典许琪陈伊静覃玲巧陈淑萍唐薇婷钟秋安广西医科大学公共卫生学院流行病学教研室广西壮族自治区南宁市530021

背景颈动脉粥样硬化(CAS)常被视为心血管疾病(CVD)的预警信号,其诊断技术颈动脉多普勒超声检查没有被纳入公共卫生服务项目,同时弗雷明汉风险评分(FRS)存在着评估CAS风险准确性不足的情况,不利于基层医疗人员识别CAS。目前,关于机器学... 详细信息

背景颈动脉粥样硬化(CAS)常被视为心血管疾病(CVD)的预警信号,其诊断技术颈动脉多普勒超声检查没有被纳入公共卫生服务项目,同时弗雷明汉风险评分(FRS)存在着评估CAS风险准确性不足的情况,不利于基层医疗人员识别CAS。目前,关于机器学习方法识别FRS中高风险人群CAS的研究依然缺乏。目的运用机器学习方法构建FRS中高风险人群CAS的预测模型,比较其判别效能,筛选出性能最优的模型,以期辅助基层医疗人员更简便更准确地识别CAS。方法采用方便抽样法,选取2019—2021年和2023年在广西壮族自治区柳州市两乡镇的674例当地居民作为研究对象。收集相关信息,并采集空腹血样、尿样检测生化指标。采用FRS评估CVD发生风险;运用颈动脉超声诊断CAS。将2019—2021年517例研究对象按照8∶2的比例随机分为训练集和验证集,训练集用于构建Logistic回归、随机森林(RF)、支持向量机(SVM)、极端梯度增强(XGBoost)模型和梯度增强决策树(GBDT)模型,验证集用于内部验证;2023年157例研究对象作为测试集,用于外部验证。通过Lasso回归分析筛选特征变量,运用灵敏度、特异度、准确度、F1值和曲线下面积(AUC)评价判别效能,外部验证采用AUC值评价最优模型泛化能力,并通过Shapley Additive exPlanation(SHAP)方法探讨影响最优模型识别CAS的重要变量。结果通过Lasso回归,筛选出15个非零特征变量:年龄、BMI、收缩压(SBP)、吸烟、饮酒、高血压、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、C-反应蛋白(CRP)、空腹血糖、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(LPA)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、AST/丙氨酸氨基转移酶、尿微量白蛋白肌酐比值。构建的Logistic回归、RF、SVM、XGBoost模型和GBDT模型的AUC值均较高,其中GBDT模型的判别性能最优,其灵敏度、特异度、准确度、F1值和AUC分别是0.7551、0.8364、0.7981、0.7789、0.8349,外部验证AUC为0.7940。SHAP方法发现年龄、SBP、CRP、LPA、ApoB是影响GBDT模型识别CAS排名前5的因素。结论基于机器学习识别CAS的Logistic回归、RF、SVM、XGBoost模型和GBDT模型均显示出较高的判别性能,其中GBDT模型综合判别效能最佳,同时具有较强的泛化能力。

关键词：心血管疾病颈动脉粥样硬化机器学习弗雷明汉风险评分识别预测

过表达海马LINGO-1对小鼠学习和记忆能力及海马各亚区Spinophilin+树突棘的影响

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陆军军医大学学报 2024年第2期46卷 118-127页

作者：王舜蒋林何琦杨浩王依滢周宇宁梁芯张毅晁凤蕾张蕾唐勇重庆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室重庆400016

目的脑立体定位注射腺相关病毒特异性过表达海马LINGO-1,探讨其对小鼠空间学习和记忆能力以及海马各亚区体积和Spinophilin+树突棘的影响。方法将7月龄雄性C57小鼠按照简单随机法分为对照组和LINGO-1过表达组,对照组小鼠海马立体定位... 详细信息

目的脑立体定位注射腺相关病毒特异性过表达海马LINGO-1,探讨其对小鼠空间学习和记忆能力以及海马各亚区体积和Spinophilin+树突棘的影响。方法将7月龄雄性C57小鼠按照简单随机法分为对照组和LINGO-1过表达组,对照组小鼠海马立体定位注射携带绿色荧光的空载腺相关病毒(adeno-associated virus, AAV),LINGO-1过表达组小鼠海马立体定位注射同时携带绿色荧光和LINGO-1过表达载体的AAV。运用Morris水迷宫评估小鼠的空间学习和记忆能力,荧光定量PCR及免疫荧光染色方法分别检测小鼠海马内LINGO-1基因表达水平和各亚区荧光强度,体视学三维定量小鼠海马各亚区体积及Spinophilin+树突棘总数。结果对照组和LINGO-1过表达组病毒注射前后体质量差异无统计学意义;LINGO-1过表达诱导小鼠海马LINGO-1的mRNA水平升高、荧光强度增强(P病毒能够特异性上调小鼠海马内LINGO-1水平,海马LINGO-1的异常高表达可导致小鼠海马体积减小及Spinophilin+树突棘突触丢失,并在一定程度上损伤其空间学习与记忆能力。

关键词： LINGO-1 树突棘突触海马学习记忆