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红细胞叶酸与低度宫颈上皮内瘤变转归关联的巢式病例对照研究

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中华预防医学杂志 2022年第4期56卷 453-458页

作者：朱京京王金桃巩璐冉朝霞郭翀宇宋丽吕元婧丁玲山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室太原030001

目的探讨红细胞叶酸与低度宫颈上皮内瘤变(CIN 1)转归的关联。方法以课题组2014年建立的已婚女性队列中经病理学确诊的564例CIN 1女性为研究对象,收集患者的人口学特征和宫颈上皮内瘤变相关因素,采用分子导流杂交法检测人乳头瘤病毒感... 详细信息

目的探讨红细胞叶酸与低度宫颈上皮内瘤变(CIN 1)转归的关联。方法以课题组2014年建立的已婚女性队列中经病理学确诊的564例CIN 1女性为研究对象,收集患者的人口学特征和宫颈上皮内瘤变相关因素,采用分子导流杂交法检测人乳头瘤病毒感染状况、化学发光免疫法测定红细胞叶酸水平。随访24个月后经病理学判定CIN 1女性的转归结局,以逆转者为对照组,CIN 1持续和进展者分别为病例组,采用logistic回归模型分析红细胞叶酸与CIN 1转归的关系。结果453例女性完成随访,年龄为(49.72±6.84)岁,CIN 1发生逆转342例,持续58例,进展53例,其红细胞叶酸水平M(Q1,Q3)分别为399.01(307.10,538.97)ng/ml、316.98(184.74,428.49)ng/ml和247.14(170.54,348.97)ng/ml。随红细胞叶酸的降低,CIN 1持续和进展发生的风险均呈升高趋势(均P病毒(HR-HPV)感染状况分析,无论是否感染HR-HPV,红细胞叶酸低均能增加CIN 1进展的风险(HR-HPV感染者:OR=21.34,95%CI:3.98~114.54;HR-HPV未感染者:OR=11.15,95%CI:2.34~53.13)。结论无论HR-HPV感染与否,红细胞叶酸低均可增加CIN 1持续和进展的风险。

关键词：红细胞叶酸低度宫颈上皮内瘤变转归巢式病例对照研究

HPV16长控制区甲基化与宫颈上皮内瘤变2级及以上病变关系的Meta分析

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中华流行病学杂志 2022年第11期43卷 1821-1827页

作者：郭翀宇王金桃冉朝霞巩璐朱京京李德铖丁玲山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室太原030001

目的:系统评价和分析人乳头瘤病毒16型(HPV16)长控制区(LCR)甲基化与宫颈上皮内瘤变2级及以上病变(CIN2+)之间的相关性。方法:计算机系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普... 详细信息

目的:系统评价和分析人乳头瘤病毒16型(HPV16)长控制区(LCR)甲基化与宫颈上皮内瘤变2级及以上病变(CIN2+)之间的相关性。方法:计算机系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普数据库等,检索国内外公开发表的中英文文献,按纳入排除标准筛选文献,检索年限为建库至2022年2月27日。采用RevMan 5.3和Stata 15.1软件进行统计学分析。结果:最终纳入17篇文献,研究对象共1 421例。Meta分析结果显示,HPV16 LCR甲基化与CIN2+关系的合并效应 OR值为1.56(95% CI:0.70~3.47)。亚组分析结果显示,5'端、增强子区和启动子区甲基化与CIN2+均未显示相关性;4个E2结合位点(E2BS)中,E2BS1、E2BS3和E2BS4甲基化增加CIN2+的发生风险, OR值分别为3.92(95% CI:1.92~7.99)、10.50(95% CI:3.67~30.04)和3.65(95% CI:1.58~8.41),由于文献篇数限制,未对E2BS2进行亚组分析;在不同地区人群来源中,中国人群CIN2+的发生风险与HPV16 LCR甲基化具有相关性, OR值为2.14(95% CI:1.31~3.50);对HPV16 LCR进行焦磷酸测序的人群CIN2+的发生风险与HPV16 LCR甲基化具有相关性, OR值为1.75(95% CI:1.03~2.98)。结论:CIN2+的发生风险与HPV16 LCR E2BS的甲基化存在相关性。

关键词：人乳头瘤病毒 DNA甲基化宫颈上皮内瘤变 Meta分析

外周血单个核细胞TLR3信号通路活化在重组乙型肝炎表面抗原免疫应答中的作用

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中华流行病学杂志 2022年第4期43卷 560-565页

作者：晋聪郝海昀陈文鑫王婷李雁笛扆琳珠冯永亮王素萍山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室太原030001

目的探讨外周血单个核细胞(PBMC)Toll样受体3(TLR3)信号通路的活化在重组HBsAg(rHBsAg)免疫应答中的作用及机制。方法收集13名健康献血者外周血制备血液制品时滤除的白细胞,分离培养PBMC后分别给予TLR3激动剂聚肌苷酸-聚胞苷酸(Poly I:C... 详细信息

目的探讨外周血单个核细胞(PBMC)Toll样受体3(TLR3)信号通路的活化在重组HBsAg(rHBsAg)免疫应答中的作用及机制。方法收集13名健康献血者外周血制备血液制品时滤除的白细胞,分离培养PBMC后分别给予TLR3激动剂聚肌苷酸-聚胞苷酸(Poly I:C组)及PBS(对照组)处理,48 h后收集部分细胞,采用流式细胞术检测TLR3信号通路蛋白水平;在活化(Poly I:C组)/未活化(对照组)TLR3信号通路后,采用rHBsAg处理两组PBMC 72 h,采用流式细胞术检测PBMC中树突状细胞(DC)、T、B淋巴细胞及其亚群比例。采用配对t检验、配对资料的符号秩和检验和典型相关分析进行统计学分析。结果Poly I:C组PBMC TLR3信号通路中TLR3蛋白阳性细胞百分比(19.21%)、TLR3蛋白表达量(8983.95)、NF-κB蛋白的表达量(26193.13)、磷酸化NF-κB(pNF-κB)蛋白阳性细胞百分比(13.73%)及其占NF-κB的比例(16.03%)、磷酸化IRF3(pIRF3)蛋白阳性细胞百分比(12.64%)及其占IRF3的比例(21.80%)均明显高于对照组(分别为11.54%、8086.00、22340.66、8.72%、9.71%、9.57%、19.12%)(P0.05);经rHBsAg处理后,Poly I:C组髓样DC(mDC)(2.90%)、浆细胞样DC(1.80%)、B细胞(5.31%)比例及浆细胞占B细胞比例(67.71%)均明显高于对照组(1.83%、0.81%、4.23%、58.82%)(P<0.05);TLR3信号通路相关蛋白阳性细胞百分比和蛋白表达量与免疫细胞之间均存在典型相关,TLR3蛋白表达量与浆细胞比例、pIRF3蛋白表达量与浆细胞和mDC比例、pNF-κB和pIRF3蛋白阳性细胞百分比与CD4+T细胞的比例均正相关。结论Poly I:C可以活化PBMC TLR3/TRIF/NF-κB和TLR3/TRIF/IRF3信号通路,促进下游信号分子发挥功能,进而促进DC的成熟,诱导CD4+T细胞免疫反应,促进B细胞的成熟分化,促进rHBsAg的免疫应答。

关键词： Toll样受体3 聚肌苷酸-聚胞苷酸免疫反应

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研究生流行病学课程教学模式改革初探

中华流行病学杂志 2022年第4期43卷 586-590页

作者：胡晓琴梁慧婷孙泽雨东靓戚家豪雷立健王素萍山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室太原030001

目的探讨适宜研究生流行病学课程的教学模式,为改善和提升教学质量提供科学思路和依据。方法课程按教学进度分三个阶段进行,即传统教学、传统教学+案例讨论、在线理论学习+案例讨论。分别比较三个阶段学生测试成绩的变化,并对学生对各... 详细信息

目的探讨适宜研究生流行病学课程的教学模式,为改善和提升教学质量提供科学思路和依据。方法课程按教学进度分三个阶段进行,即传统教学、传统教学+案例讨论、在线理论学习+案例讨论。分别比较三个阶段学生测试成绩的变化,并对学生对各阶段教学方式的倾向性进行问卷调查。结果214名学生在三个阶段的测试成绩均呈现上升趋势,且差异有统计学意义(P学生更注重知识的系统性和重点知识的讲解,多数学生认为理论知识和案例讨论的教学时间应均衡分配,更多学生选择与专业相关的中文文献作为教学案例,多数学生认为通过案例讨论教学提高了自学和沟通能力。结论研究生流行病学课程教学改革,应进一步推动传统教学与案例讨论有机融合、在线学习作为有力补充的新型模式,并采取有效手段和方式进行考核评价,提高研究生教学质量。

关键词：研究生流行病学教学改革

中老年跌倒住院患者治疗效果影响因素分析及预测模型建立

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中国公共卫生 2023年第7期39卷 902-907页

作者：赵钦康魏俊妮山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室太原030001

目的了解中老年跌倒住院患者治疗效果的影响因素并建立列线图预测模型,为及时合理有效地对中老年跌倒住院患者进行医疗处置提供参考依据。方法收集山西省汾阳医院2017年1月—2022年1月1500例中老年跌倒住院患者的病历资料,应用多因素非... 详细信息

目的了解中老年跌倒住院患者治疗效果的影响因素并建立列线图预测模型,为及时合理有效地对中老年跌倒住院患者进行医疗处置提供参考依据。方法收集山西省汾阳医院2017年1月—2022年1月1500例中老年跌倒住院患者的病历资料,应用多因素非条件logistic回归模型分析中老年跌倒住院患者治疗效果的影响因素,并应用R 4.2.0软件建立列线图预测模型,通过受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评价模型的区分度,采用Hosmer-Lemeshow检验和Calibration校准曲线评价模型的拟合度。结果1500例中老年跌倒住院患者中,出院时治愈1017例,治愈率为67.8%;多因素非条件logistic回归分析结果显示,入院途径为急诊、躯干跌伤、跌伤性质为其他和校正年龄的Charlson共病指数(aCCI)≥6分中老年跌倒住院患者的治疗效果较差,上肢和下肢跌伤、跌伤严重程度为中度和重度中老年跌倒住院患者的治疗效果较好;据此建立的列线图预测模型的AUC=0.732(95%CI=0.705~0.759),预测模型的拟合度良好(χ^(2)=12.692,P=0.123)。结论入院途径、跌伤部位、跌伤性质、跌伤严重程度和aCCI与中老年跌倒住院患者出院时的疗效密切相关,基于上述5个影响因素建立的列线图预测模型拟合度和区分度良好,有助于中老年跌倒住院患者的个体化治疗和针对性治疗。

关键词：治疗效果影响因素预测模型跌倒住院患者中老年

己糖胺生物合成通路在血管内皮炎症中的调控作用研究

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中国全科医学 2024年

作者：陈伊静许琪刘忠典覃玲巧陈淑萍唐薇婷钟秋安广西医科大学公共卫生学院流行病学教研室

背景动脉粥样硬化（AS）是心血管病主要的病理基础，以血管内皮炎症为主要特征，因而靶向炎症相关机制是防治AS的关键。目的研究己糖胺生物合成通路（HBP）对黏附分子的影响及其在血管内皮炎症中的调控作用。方法 2022年8—12月，将24... 详细信息

背景动脉粥样硬化（AS）是心血管病主要的病理基础，以血管内皮炎症为主要特征，因而靶向炎症相关机制是防治AS的关键。目的研究己糖胺生物合成通路（HBP）对黏附分子的影响及其在血管内皮炎症中的调控作用。方法 2022年8—12月，将24只SPF级C57BL/6雌性小鼠按体重以随机区组设计方法分为对照组、6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸（DON）组、高脂饮食（HFD）组、HFD+DON组。在给予小鼠高脂饮食和腹腔注射DON 15周后，收集小鼠的血清及主动脉组织。使用生化试剂盒检测干预前后小鼠的血脂水平，采用HE染色法检测主动脉根部的病理变化，并通过免疫荧光染色、ELISA和蛋白质印迹法检测细胞间黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的表达水平。结果干预15周后，与对照组相比，HFD组LDL-C、TC水平显著性上升，而HDL-C显著降低（P<0.05）;HFD组与HFD+DON组之间的血脂水平无变化。HE染色结果显示，HFD组血管内膜增厚，血管平滑肌形态异常，结构紊乱，并可见大量的泡沫细胞。HFD+DON组的小鼠平滑肌细胞排列整齐，内皮细胞层连续，泡沫细胞数量明显减少，细胞间隙基本正常。免疫荧光染色、ELISA和蛋白质印迹法结果均显示，与HFD组相比，HFD+DON组的ICAM-1、VCAM-1蛋白表达下调。结论抑制HBP具有下调黏附分子ICAM-1、VCAM-1表达，改善血管内皮炎症的作用。

关键词：血管内皮炎症己糖胺生物合成通路细胞间黏附分子1 血管细胞黏附分子1 6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸小鼠

心血管疾病中高风险人群颈动脉粥样硬化的识别：基于机器学习的预测模型及验证

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中国全科医学 2024年

作者：刘忠典许琪陈伊静覃玲巧陈淑萍唐薇婷钟秋安广西医科大学公共卫生学院流行病学教研室

背景颈动脉粥样硬化（CAS）常被视为心血管疾病（CVD）的预警信号，其诊断技术颈动脉多普勒超声检查没有被纳入公共卫生服务项目，同时弗雷明汉风险评分（FRS）存在着评估CAS风险准确性不足的情况，不利于基层医疗人员识别CAS。目前，... 详细信息

背景颈动脉粥样硬化（CAS）常被视为心血管疾病（CVD）的预警信号，其诊断技术颈动脉多普勒超声检查没有被纳入公共卫生服务项目，同时弗雷明汉风险评分（FRS）存在着评估CAS风险准确性不足的情况，不利于基层医疗人员识别CAS。目前，关于机器学习方法识别FRS中高风险人群CAS的研究依然缺乏。目的运用机器学习方法构建FRS中高风险人群CAS预测模型，比较其判别效能，筛选出性能最优的模型，以期辅助基层医疗人员更简便更准确地识别CAS。方法选取2019—2021年和2023年在广西壮族自治区柳州市两乡镇符合纳排标准的674例当地居民作为研究对象。收集相关信息，并采集空腹血样、尿样检测生化指标。采用FRS评估CVD发生风险；运用颈动脉超声诊断CAS。将2019—2021年517例研究对象按照8∶2随机分为训练集和验证集，训练集用于构建Logistic回归、随机森林（RF）、支持向量机（SVM）、极端梯度增强（XGBoost）模型和梯度增强决策树（GBDT）模型，验证集用于内部验证；2023年157例研究对象作为测试集，用于外部验证。通过Lasso回归分析筛选特征变量，运用灵敏度、特异度、准确度、F1值和曲线下面积（AUC）值评价判别效能，外部验证采用AUC值评价最优模型泛化能力，并通过Shapley Additive exPlanation(SHAP)方法探讨影响最优模型识别CAS的重要变量。结果通过Lasso回归，筛选出15个非零特征变量：年龄、BMI、收缩压（SBP）、吸烟、饮酒、高血压、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、C-反应蛋白（CRP）、空腹血糖、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(LPA)、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、AST/丙氨酸氨基转移酶、尿微量白蛋白肌酐比值。构建的Logistic回归、RF、SVM、XGBoost模型和GBDT模型的AUC值均较高，其中GBDT模型的判别性能最优，其灵敏度、特异度、准确度、F1值和AUC值分别是0.755 1、0.836 4、0.798 1、0.778 9、0.834 9，外部验证AUC值为0.794 0。SHAP方法发现年龄、SBP、CRP、LPA、ApoB是影响GBDT模型识别CAS排名前5的因素。结论基于机器学习识别CAS的Logistic回归、RF、SVM、XGBoost模型和GBDT模型均显示出较高的判别性能，其中GBDT模型综合判别效能最佳，同时具有较强的泛化能力。

关键词：心血管疾病颈动脉粥样硬化机器学习弗雷明汉风险评分识别预测

hnRNP E1对HPV16早期基因E2、E6的调控及其对宫颈癌细胞生物学功能的影响

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中华流行病学杂志 2021年第2期42卷 321-326页

作者：宋丽丁玲冯美娟李小雪高雯祁卓刘虹王铭王金桃山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室太原030001

目的探讨hnRNP E1对HPV16早期基因E2、E6表达的调控及宫颈癌细胞生物学功能的影响。方法采用体外细胞实验方法,对HPV16阳性人宫颈鳞癌SiHa细胞株采用hnRNP E1cDNA质粒上调hnRNP E1表达,于上调前、后采用Real-time PCR和Western blot分... 详细信息

目的探讨hnRNP E1对HPV16早期基因E2、E6表达的调控及宫颈癌细胞生物学功能的影响。方法采用体外细胞实验方法,对HPV16阳性人宫颈鳞癌SiHa细胞株采用hnRNP E1cDNA质粒上调hnRNP E1表达,于上调前、后采用Real-time PCR和Western blot分别检测各组细胞HPV16 E2、E6 mRNA和蛋白表达水平,同时,应用CCK-8法和流式细胞术检测细胞增殖、周期及凋亡。采用SPSS 22.0和Graphpad Prism 7.0软件进行相关资料分析。结果随着转染时间的增加(24、48、72 h),hnRNP E1过表达组的SiHa细胞活性及处于增殖状态的细胞数逐渐减少(P学意义(P学意义(P=0.427),HPV16 E2蛋白未被检测到。结论hnRNP E1可抑制HPV16 E6的转录和翻译,进而抑制宫颈癌细胞增殖,促使凋亡,hnRNP E1可作为抑制宫颈癌变的潜在靶标。但本研究未发现hnRNP E1与HPV16 E2在SiHa细胞中的关系。

关键词：宫颈癌核内不均一性核糖核蛋白人乳头瘤病毒

镉暴露大鼠肾脏m^(6)A甲基转移酶的表达及其与微小RNA-21和转化生长因子-β1的关系

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环境与职业医学 2022年第8期39卷 902-907页

作者：杨倩张祎凡韩致超刘如洁李宇星申炜垌梁宇芬张佳晨李双婧周涵雷立健山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室山西太原030001

[背景]环境污染物会导致机体N6-甲基腺苷(m^(6)A)水平发生变化,但镉介导肾脏m^(6)A水平如何变化及肾损伤分子机制还需进一步研究。[目的]探索镉暴露大鼠肾脏m^(6)A修饰、(去)甲基转移酶与微小RNA-21(miR-21)和转化生长因子-β1(TGF-β1... 详细信息

[背景]环境污染物会导致机体N6-甲基腺苷(m^(6)A)水平发生变化,但镉介导肾脏m^(6)A水平如何变化及肾损伤分子机制还需进一步研究。[目的]探索镉暴露大鼠肾脏m^(6)A修饰、(去)甲基转移酶与微小RNA-21(miR-21)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达水平的关系。[方法]24只SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,每组6只,分别皮下注射2.0、1.0、0.5 mg·kg^(–1)氯化镉溶液和等体积生理盐水2周,每周7 d。采用酶联免疫吸附试验检测大鼠尿液中N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(UNAG)和尿白蛋白(UALB)、肾脏TGF-β1和m^(6)A修饰水平。采用脲酶法测定大鼠血浆尿素氮(BUN)水平。分别采用硫代巴比妥酸法、水溶性四唑盐法和比色法检测肾脏氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平。采用逆转录聚合酶链反应测定肾组织纤维化因子TGF-β1 mRNA和m^(6)A(去)甲基转移酶水平。采用荧光定量聚合酶链反应检测肾组织miR-21的表达水平。[结果]2周染毒结束后,2.0、1.0 mg·kg^(–1)氯化镉组的大鼠体重减轻,2.0 mg·kg^(–1)氯化镉组肾脏系数、BUN、UNAG及TGF-β1的mRNA和蛋白水平均升高(P学意义(P<0.05)。相关性分析显示m^(6)A修饰水平与SOD(r=−0.4489)和GSH-Px(r=−0.4874)呈负相关(P<0.05),METTL3与MDA呈负相关(r=−0.5158,P<0.05),而FTO与GSH-Px之间具有正相关关系(r=0.4802,P<0.05)。此外,miR-21与METTL3(r=0.7491)、METTL14(r=0.6157)和WTAP(r=0.6660)表达水平呈正相关(均P<0.05),TGF-β1与METTL3表达水平也具有正相关关系(r=0.5025,P<0.05),但与FTO呈负相关关系(r=−0.5634,P<0.05)。[结论]镉可致大鼠肾脏组织m^(6)A修饰和METTL3、METTL14、WTAP及miR-21表达水平上调,提示m^(6)A和miR-21可能与镉诱导的肾纤维化有关。

关键词：镉肾 N6-甲基腺苷转化生长因子-β1 微小RNA-21 甲基转移酶去甲基转移酶