慢性肺部疾病与肺癌发病风险关联的孟德尔随机化研究

作     者：张静 马志敏 王慧 付雅婷 吉晨 朱猛 沈洪兵 马红霞 Zhang Jing;Ma Zhimin;Wang Hui;Fu Yating;Ji Chen;Zhu Meng;Shen Hongbing;Ma Hongxia

作者机构：南京医科大学公共卫生学院流行病学教研室南京211166 

出 版 物：《中华预防医学杂志》 (Chinese Journal of Preventive Medicine)

年 卷 期：2023年第57卷第8期

页      面：1147-1152页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金优秀青年基金项目(81922061) 江苏省研究生科研创新计划(KYCX21_1550) 中国科学院科技服务网络计划项目(KFJ-STS-QYZD-2021-08-001)。 

主　　题：肺疾病 慢性病 肺肿瘤 孟德尔随机化 

摘      要：目的探讨既往患有慢性肺部疾病与肺癌发病风险的关联情况。方法采用英国生物银行(UKB)调查数据,以既往未被诊断为癌症且自报性别与遗传性别一致的472397名参与者为研究对象。采用基线问卷和国家健康系统数据收集既往慢性肺部疾病患病情况、一般人口学特征以及肺癌患病情况等信息。采用多因素Cox比例风险回归模型分析哮喘、慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化、间质性肺病等4种既往慢性肺部疾病与肺癌发病风险的关联。以观察性研究中具有基因型数据的458526名参与者为研究对象,选择与4种慢性肺部疾病密切相关且相互独立的遗传位点作为工具变量,采用孟德尔随机化(MR)分析4种慢性肺部疾病与肺癌发病风险的关联情况。采用限制性立方样条函数评估不同慢性肺部疾病GRS与肺癌发病风险的剂量反应关系。结果研究对象年龄的M(Q1,Q3)为57(50,63)岁,随访期间新发肺癌3516例(0.74%)。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示:既往患有慢性阻塞性肺病和特发性肺纤维化与肺癌发病风险存在关联,分别为1.61(1.49~1.75)和2.61(1.24~5.49)。MR研究结果显示:遗传预测的慢性阻塞性肺病和特发性肺纤维化与肺癌发病风险存在关联,HR(95%CI)分别为1.10(1.03~1.19)和1.04(1.01~1.08)。限制性立方样条函数分析结果显示:肺癌发病风险随慢性阻塞性肺病和特发性肺纤维化遗传风险评分增加而升高且呈线性关系(P0.05)。结论既往患有慢性阻塞性肺病和特发性肺纤维化是肺癌发生的潜在危险因素。