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抗疟疾药物研究进展

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年

作者：魏鸾葶李润泽关良超张骞宇李成曹雅明赵艳中国医科大学临床一系中国医科大学临床二系中国医科大学基础医学院免疫学教研室中国医科大学中英联合学院

疟原虫的耐药性问题是药物治疗疟疾面临的最大挑战。疟原虫对包括青蒿素在内的常见传统抗疟药物均产生了不同程度的耐药性，因此，传统药物的改进，以及对新型药物的研发刻不容缓。本文在系统地梳理传统抗疟药物的耐药机制、传统药物的... 详细信息

疟原虫的耐药性问题是药物治疗疟疾面临的最大挑战。疟原虫对包括青蒿素在内的常见传统抗疟药物均产生了不同程度的耐药性，因此，传统药物的改进，以及对新型药物的研发刻不容缓。本文在系统地梳理传统抗疟药物的耐药机制、传统药物的改进方法及优化成果和新型抗疟药物研究进展的基础上，提出对疟疾防治策略的讨论。

关键词：抗疟疾药物耐药性分析新药开发靶向药物防治策略

医学生心理健康水平现状及其影响因素的调查分析

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中国医科大学学报 2017年第4期46卷 335-338页

作者：张云刘宏娟中国医科大学临床一系沈阳110122

目的调查医学生心理健康的基本现状,探讨影响医学生心理健康的相关因素。方法采用《中国大学生心理健康量表》(CCSMHS)及自制的基本信息调查表,按照方便整群抽样方法,调查我校1~3年级临床医学、麻醉学、医学检验学专业1 205名医学生的... 详细信息

目的调查医学生心理健康的基本现状,探讨影响医学生心理健康的相关因素。方法采用《中国大学生心理健康量表》(CCSMHS)及自制的基本信息调查表,按照方便整群抽样方法,调查我校1~3年级临床医学、麻醉学、医学检验学专业1 205名医学生的心理现状及其影响因素。结果医学生心理健康水平在躯体化、焦虑、抑郁、偏执、强迫、社会退缩6个维度的症状水平高于全国大学生常模。女生在躯体化、焦虑、抑郁、强迫4个维度症状水平高于男生;少数民族学生在偏执、社交退缩、冲动3个维度症状水平高于汉族学生。对所学专业缺乏认同感的医学生心理健康水平在躯体化、焦虑、抑郁、自卑、偏执、社会退缩6个维度症状水平高于存在专业认同感的医学生。结论医学本科生心理健康现状不容乐观,应当引起足够重视,加大力度开展医学生心理健康教育,给予专业的疏导和干预。

关键词：医学生心理健康影响因素

免疫检查点在肝细胞癌免疫逃逸中的作用研究进展

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肝脏 2021年第6期26卷 706-708页

作者：陈柳汛刘旭东张杨宇博郑辉梅浙川重庆医科大学临床一系 400331 重庆医科大学临床二系 400331 重庆医科大学附属第二医院消化内科

肝细胞癌(HCC)是常见的消化系统疾病,是我国第五大常见肿瘤,第二大癌症致死病因。在全球范围内,肝细胞癌已成为第六大最常见肿瘤和第四位致死原因。近年来,随着精准医学的发展,肝细胞癌的免疫治疗越来越受到关注。当机体发生肿瘤时,免... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是常见的消化系统疾病,是我国第五大常见肿瘤,第二大癌症致死病因。在全球范围内,肝细胞癌已成为第六大最常见肿瘤和第四位致死原因。近年来,随着精准医学的发展,肝细胞癌的免疫治疗越来越受到关注。当机体发生肿瘤时,免疫系统可以识别并清除微环境中的肿瘤细胞,但在病理条件下,肿瘤细胞通过抑制人体免疫系统,使T细胞无法识别和杀伤肿瘤细胞,从而逃逸免疫系统的监视和清除。近年来,越来越多的研究证实,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint blockade,ICB)可以通过解除免疫检查点的免疫抑制功能,去除肝癌细胞免疫逃逸作用,将免疫检查点抑制剂应用于临床,已成为抗肿瘤治疗最新手段。细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白(CTLA-4)、程序性死亡蛋白-1(PD-1)、淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)和T细胞免疫蛋白-3(TIM-3)是肿瘤免疫治疗最常靶向的免疫检查点,本文就近年来免疫检查点在肝细胞癌发生发展中的机制及其临床应用的最新研究进行综述。

关键词：淋巴细胞活化免疫检查点肿瘤免疫治疗精准医学致死病因细胞毒性T淋巴细胞肝细胞癌人体免疫系统

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抗疟药研究进展

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第4期41卷 486-491页

作者：魏鸾葶李润泽关良超张骞宇李成曹雅明赵艳中国医科大学中英联合学院辽宁沈阳110122 中国医科大学临床二系辽宁沈阳110122 中国医科大学临床一系辽宁沈阳110122 中国医科大学基础医学院免疫学教研室辽宁沈阳110122

疟原虫的耐药性问题是药物治疗疟疾面临的最大挑战。疟原虫对包括青蒿素在内的常见传统抗疟药均产生了不同程度的耐药性,因此,传统药物的改进,以及对新型药物的研发刻不容缓。本文在系统地梳理传统抗疟药的耐药机制、传统药物的改进方... 详细信息

疟原虫的耐药性问题是药物治疗疟疾面临的最大挑战。疟原虫对包括青蒿素在内的常见传统抗疟药均产生了不同程度的耐药性,因此,传统药物的改进,以及对新型药物的研发刻不容缓。本文在系统地梳理传统抗疟药的耐药机制、传统药物的改进方法及优化成果和新型抗疟药研究进展的基础上,对疟疾防治策略进行讨论。

关键词：抗疟药耐药性分析新药开发靶向药物防治策略

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临床医学教师双重角色定位的冲突与化解

医学与哲学（A） 2017年第2期38卷 81-83页

作者：尹放孙可心黄莉重庆医科大学附属永川医院科技科重庆402160 重庆医科大学临床医学一系重庆400016 重庆医科大学附属第一医院人事处重庆400016

由于高等医学教育的特殊性,使得临床医学教师充当着双重角色,既是医务工作者,又是教学工作者,两种角色在职业定位和社会定位上的不同导致临床医学教师出现角色冲突,进一步导致宏观的角色期望与具体的职业角色期望冲突、角色评价标准的... 详细信息

由于高等医学教育的特殊性,使得临床医学教师充当着双重角色,既是医务工作者,又是教学工作者,两种角色在职业定位和社会定位上的不同导致临床医学教师出现角色冲突,进一步导致宏观的角色期望与具体的职业角色期望冲突、角色评价标准的冲突、角色行为与思维冲突。化解冲突的途径包括:医院层面以人才队伍建设、绩效评价和薪酬管理为重点改进管理制度,管理者层面做好临床与教学的平衡,个人层面通过专业化发展应对临床与教学的双重挑战。

关键词：临床医学教师角色冲突冲突化解

GÖ6976对慢性髓系白血病细胞增殖的影响及其毒性研究

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中国实验血液学杂志 2020年第6期28卷 1842-1847页

作者：陈晓鹏曹真睿冯敏李谚胡晶重庆医科大学第一临床学院重庆400016 重庆医科大学基础医学院重庆400016 重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室重庆400016

目的:研究GÖ6976对慢性髓系白血病(CML)细胞增殖的影响,及其对正常细胞及小鼠的毒性,为以后临床应用的有效性及安全性提供实验依据。方法:采用不同浓度的GÖ6976作用于CML急变期细胞株K562、人外周血单个核细胞(PBMNC)及小鼠正常BaF3细胞... 详细信息

目的:研究GÖ6976对慢性髓系白血病(CML)细胞增殖的影响,及其对正常细胞及小鼠的毒性,为以后临床应用的有效性及安全性提供实验依据。方法:采用不同浓度的GÖ6976作用于CML急变期细胞株K562、人外周血单个核细胞(PBMNC)及小鼠正常BaF3细胞,MTT法检测其对细胞增殖的影响;选用BALB/C小鼠进行体内毒性研究,给药期间监测一般情况、体重及外周血白细胞数;给药前后摘眼球取血进行生化检查,同时对肝、肾及股骨进行病理学检查。结果:GÖ6976能明显抑制K562细胞的增殖,抑制效果随着剂量的增加而增加(r=0.9623),但对PBMNC及BaF3细胞无明显抑制作用。各组脏器的病理学检查均显示无炎症浸润等异常表现;高剂量组在外周血白细胞数变化率波动较大(P<0.05),这可能与细胞内蛋白激酶C被抑制有关。血液生化指标检测未见异常。低剂量组在外周血白细胞数、血液生化指标及组织病理学上与对照组比较无统计学差异。结论:GÖ6976对K562细胞增殖有明显抑制作用,且抑制效果随着剂量增加而增加。长期应用GÖ69765.0μmol/L及以下浓度对PBMNC、BaF3细胞没有明显的抑制作用。长期应用GÖ697610 mg/kg及以下浓度对BALB/c小鼠也没有明显的毒性作用。

关键词： GÖ6976 慢性粒细胞性白血病 K562 毒性

跨膜蛋白16F对阿尔茨海默病细胞模型铁死亡的调控作用

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中国医科大学学报 2022年第5期51卷 395-400页

作者：胡晓莹张跃骜崔志强顾颖杨拓张文强张慧予中国医科大学附属第四医院神经内科沈阳110032 中国医科大学临床一系沈阳110122 中国医科大学附属第四医院老年病科沈阳110032

目的探讨跨膜蛋白16F(TMEM16F)对β淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导的阿尔茨海默病(AD)细胞模型铁死亡的影响。方法将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、siRNA阴性对照组(siRNA-nc组)、siRNA-TMEM16F转染组(siRNA-TMEM16F组)。采用CCK-8检测Aβ2... 详细信息

目的探讨跨膜蛋白16F(TMEM16F)对β淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导的阿尔茨海默病(AD)细胞模型铁死亡的影响。方法将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、siRNA阴性对照组(siRNA-nc组)、siRNA-TMEM16F转染组(siRNA-TMEM16F组)。采用CCK-8检测Aβ25-35对SH-SY5Y细胞存活率的影响,Western blotting检测各组TMEM16F、AD相关指标(Aβ、p-Tau)、铁死亡相关蛋白(ACSL4、GPX4、Fpn1)的表达情况,免疫荧光法检测各组ACSL4表达情况,荧光探针法检测各组活性氧(ROS)水平。结果Aβ25-35≥20μmol/L作用≥12 h时对细胞有显著损伤作用。与对照组相比,模型组中TMEM16F、Aβ、p-Tau、ACSL4以及ROS水平显著增高,而GPX4、Fpn1水平显著降低(P<0.05);沉默TMEM16F后,Aβ、p-Tau、ACSL4及ROS表达受到抑制,而GPX4、Fpn1表达水平上升(P<0.05)。结论沉默TMEM16F能够抑制Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞发生铁死亡。

关键词：阿尔茨海默病跨膜蛋白16F 铁死亡

circRNA翻译多肽应用及工程化制备的研究进展

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中国临床解剖学杂志 2024年第3期42卷 356-358页

作者：杜坤朔杨天一贾淑惠王芳琳范军中国医科大学智能医学学院组织工程学教研室沈阳110122 中国医科大学护理学院沈阳110122 中国医科大学临床一系沈阳110122

环状RNA(circular RNA,circ RNA)是一类非编码RNA,多由外显子环化产生^([1]),具有丰度高,高度保守的特点。既往研究认为,cric RNA能够竞争性结合mi RNA(micro RNA)和蛋白,从而抑制其功能^([1]);circ RNA能够调节其宿主基因的转录效率,... 详细信息

环状RNA(circular RNA,circ RNA)是一类非编码RNA,多由外显子环化产生^([1]),具有丰度高,高度保守的特点。既往研究认为,cric RNA能够竞争性结合mi RNA(micro RNA)和蛋白,从而抑制其功能^([1]);circ RNA能够调节其宿主基因的转录效率,或者作为假基因形成的来源^([2])。近期研究发现,circ RNA能够与真核细胞的核糖体结合,启动翻译生成多肽,激活参与多种信号通路影响生物学功能。

关键词： circRNA circRNA翻译工程化

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地塞米松降解新基因的探讨

中国生物工程杂志 2018年第1期38卷 15-24页

作者：张进斯丹杨致邦熊玉霞马廉举李津阳蒋仁举重庆医科大学基础医学院病原生物学教研室重庆400016 重庆医科大学药学实验教学中心重庆400016 重庆医科大学临床医学专业一系重庆400016

目的：探讨地塞米松降解代谢新基因,为构建高效、稳定的地塞米松降解基因工程菌提供思路。方法：根据新发现的地塞米松降解菌Burkholderia sp.CQ001（B.CQ001）全基因组测序和生物信息学分析,筛选疑似与地塞米松代谢相关的基因。提取B.C... 详细信息

目的：探讨地塞米松降解代谢新基因,为构建高效、稳定的地塞米松降解基因工程菌提供思路。方法：根据新发现的地塞米松降解菌Burkholderia sp.CQ001（B.CQ001）全基因组测序和生物信息学分析,筛选疑似与地塞米松代谢相关的基因。提取B.CQ001总RNA逆转录为c DNA,以c DNA为模板,利用PCR技术快速克隆经实时荧光定量PCR技术（RT-q PCR）验证筛选出的新基因,测序鉴定后连接原核表达载体p ET-28a-c（＋）,构建重组质粒p ET-28a-Ivd。将p ET-28a-Ivd转化感受态B.CQ001,高效液相色谱（HPLC）验证表达菌降解能力的提升。结果：从B.CQ001基因组中筛选出3个未知基因,分别为ORF05499、ORF05827、ORF06535,其表达产物分别为过氧化物还原酶、甾酮异构酶、异戊酰辅酶A脱氢酶;RT-q PCR分析显示,3个目的基因在地塞米松诱导后均有不同程度表达上调,基因ORF06535表达上调明显;在B.CQ001中过表达基因ORF06535,HPLC检测显示,表达菌对地塞米松磷酸钠和地塞米松的降解率可达到89.0%和80.0%,相比原菌B.CQ001有明显提升。结论：在B.CQ001中发现新的地塞米松降解相关基因ORF06535,并完成基因克隆和功能验证,为制备地塞米松及甾体激素污染的生物修复剂提供了新的基因信息。

关键词：伯克霍尔德菌地塞米松降解基因实时荧光定量 PCR