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纳米氧化铈负载槲皮素引起人肝癌细胞自噬阻断

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第11期38卷 1538-1546页

作者：许为东杨丽陈晨周伟合肥工业大学食品与生物工程学院药物科学与工程系安徽合肥230009 合肥工业大学重大疾病代谢及营养调控安徽普通高校重点实验室安徽合肥230009

稀土氧化物纳米材料的生物安全性越来越受到关注,这类纳米材料引起的自噬反应对于癌细胞杀伤也具有重要意义。自噬在细胞存活和死亡中发挥双重作用,槲皮素可以促进自噬,稀土氧化物已被证明可引起不同类型的自噬。制备了葡聚糖包被的氧... 详细信息

稀土氧化物纳米材料的生物安全性越来越受到关注,这类纳米材料引起的自噬反应对于癌细胞杀伤也具有重要意义。自噬在细胞存活和死亡中发挥双重作用,槲皮素可以促进自噬,稀土氧化物已被证明可引起不同类型的自噬。制备了葡聚糖包被的氧化铈纳米颗粒负载的槲皮素复合材料DCQ,并对其自身性质进行表征,从细胞活力及氧化损伤以及自噬、凋亡机制这几个方面研究了其对人肝癌细胞HepG2的作用。结果表明,此复合材料对HepG2细胞具有更强的毒性(P<0.05),并且对正常细胞人脐静脉血管内皮细胞HUVEC无明显毒害作用,复合材料能够诱发人肝癌细胞产生大量活性氧,引起自噬阻断和诱导癌细胞凋亡。上述结果说明,这种纳米复合材料能有效杀伤人肝癌细胞,为肝癌治疗提供了新思路。

关键词：槲皮素氧化铈纳米颗粒自噬

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血管钙化分子机制研究进展

中国动脉硬化杂志 2020年第11期28卷 921-929页

作者：梁英权段亚君韩际宏合肥工业大学重大疾病代谢及营养调控安徽普通高校重点实验室安徽省合肥市230601

血管钙化是衰老、动脉粥样硬化、糖尿病、慢性肾病等疾病中的普遍病理现象,并增加心血管疾病的发病率和死亡率。随着血管钙化研究的增多,人们对血管钙化的认知也越来越深入。本文主要从血管平滑肌细胞的成骨型分化、钙化抑制剂的缺失、... 详细信息

血管钙化是衰老、动脉粥样硬化、糖尿病、慢性肾病等疾病中的普遍病理现象,并增加心血管疾病的发病率和死亡率。随着血管钙化研究的增多,人们对血管钙化的认知也越来越深入。本文主要从血管平滑肌细胞的成骨型分化、钙化抑制剂的缺失、钙或磷酸盐稳态异常、氧化应激、炎症、细胞凋亡、自噬、基质重塑、miRNA调控等方面介绍血管钙化的分子机制研究的最新进展。本专栏几个课题组分别对活化T细胞核因子c1在糖尿病血管钙化进展中的作用研究、中性粒细胞与淋巴细胞比值与透析患者冠状动脉钙化关系以及霍山石斛对高脂诱导的LDLR基因敲除小鼠动脉粥样硬化和血管钙化的影响进行了较深入的研究。

关键词：血管钙化血管平滑肌细胞钙化抑制剂氧化应激炎症

肝细胞癌中促癌miRNA调控网络分析与验证

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南方医科大学学报 2022年第1期42卷 45-54页

作者：叶静静徐文琴陈天兵皖南医学院弋矶山医院中心实验室安徽芜湖241001 皖南医学院重大疾病非编码RNA转化研究安徽普通高校重点实验室安徽芜湖241001

目的构建肝细胞癌中生存相关的促癌miRNA与其靶基因的调控网络并对关键miRNA-靶基因进行实验验证。方法利用OncomiR和Oncolnc获取肝癌中生存相关的miRNA,并进行表达分析和生存分析;利用miRNet预测miRNA的靶基因,通过GEPIA2、Ualcan分别... 详细信息

目的构建肝细胞癌中生存相关的促癌miRNA与其靶基因的调控网络并对关键miRNA-靶基因进行实验验证。方法利用OncomiR和Oncolnc获取肝癌中生存相关的miRNA,并进行表达分析和生存分析;利用miRNet预测miRNA的靶基因,通过GEPIA2、Ualcan分别对靶基因进行生存和表达分析,通过Starbase进行miRNA-靶基因共表达分析,利用Cytoscape软件构建miRNA-靶基因网络,通过Enrichr进行靶基因富集分析,利用String数据库进行蛋白互作网络构建。将NC,hsa-miR-1226-3p的mimic或inhibitor,hsa-miR-221-5p的mimic或inhibitor分别转染HepG2细胞,利用CCK8检测转染后细胞活力的变化情况,另取转染后48 h样品利用Q-PCR检测靶基因表达情况;将NC,hsa-miR-221-5p的mimic或inhibitor分别转染HepG2细胞,48 h后用Werstern blot检测靶基因蛋白表达情况;将NC+p-GCDH-WT质粒,NC+p-GCDH-MUT质粒,hsa-miR-221-5p mimic+pGCDH-WT质粒,hsa-miR-221-5p mimic+p-GCDH-MUT质粒分别转染HepG2细胞,48 h后利用多功能酶标仪检测荧光素酶活性;将NC,hsa-miR-221-5p mimic,pEGFP N1-GCDH质粒,hsa-miR-221-5p mimic+pEGFP N1-GCDH质粒分别转染HepG2细胞,利用CCK8检测转染后细胞活力的变化情况,transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果从OncomiR和Oncolnc数据库中分别得到223个(P代谢通路。验证实验显示,转染hsa-miR-1226-3p的mimic和inhibitor,hsa-miR-221-5p的mimic和inhibitor后,其对应的靶基因mRNA或蛋白水平均显著改变(P及细胞迁移、侵袭能力的影响(P调控网络;脂肪酸代谢可能是肝细胞癌中促癌miRNA发挥作用的重要的靶标信号通路之一。hsa-miR-221-5p/GCDH轴是肝癌进展的重要分子机制。

关键词：肝癌促癌miRNA 调控网络生信分析

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龙生蛭胶囊治疗高甘油三酯血症的作用与机制研究

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合肥工业大学学报（自然科学版） 2021年第4期44卷 563-568,576页

作者：黄钰赵虔苏佳敏赵步长杨潇潇韩际宏合肥工业大学食品与生物工程学院安徽合肥230601 合肥工业大学重大疾病代谢及营养调控安徽普通高校重点实验室安徽合肥230601 陕西步长制药有限公司陕西西安712000

文章旨在研究龙生蛭胶囊对高甘油三酯血症模型小鼠的治疗作用,并探索相关作用机制。8周龄C57BL/6小鼠随机分为3组(每组8只小鼠),分别为对照组、低剂量组和高剂量组。对照组喂食高脂食物2周诱导高甘油三酯血症模型;给药组喂食含龙生蛭的... 详细信息

文章旨在研究龙生蛭胶囊对高甘油三酯血症模型小鼠的治疗作用,并探索相关作用机制。8周龄C57BL/6小鼠随机分为3组(每组8只小鼠),分别为对照组、低剂量组和高剂量组。对照组喂食高脂食物2周诱导高甘油三酯血症模型;给药组喂食含龙生蛭的高脂食物,低剂量组为每100 g高脂食物中含850 mg龙生蛭,高剂量组为每100 g高脂食物中含2 g龙生蛭。结果显示,给药能够显著降低小鼠血清和肝脏中甘油三酯(triglyceride,TG)的量。机制上,龙生蛭胶囊显著抑制TG合成相关基因二酰甘油酰基转移酶(diacylglycerol o-acyltransferase1,DGAT1)、脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN),上调TG水解关键基因脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)的表达。结果证明了龙生蛭胶囊通过抑制TG合成关键基因、促进TG水解相关基因的表达,发挥了治疗高甘油三酯血症的作用。

关键词：龙生蛭胶囊 C57BL/6小鼠高脂食物高甘油三酯血症作用机制

霍山石斛通过激活自噬和抑制凋亡促进脱发模型小鼠生发作用

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合肥工业大学学报（自然科学版） 2022年第6期45卷 844-848页

作者：张敏黄蓉段亚君杨潇潇余茂耘合肥工业大学食品与生物工程学院安徽合肥230601 重大疾病代谢及营养调控安徽普通高校重点实验室安徽合肥230601 皖西学院生物与制药工程学院安徽六安237012

文章以C57BL/6J小鼠为研究对象,构建脱发小鼠模型来研究霍山石斛对脱发的治疗作用及机制。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、霍山石斛组(涂抹石斛汁),实验结束后对比小鼠毛发生长情况,取背部皮肤进行H&E染色、免疫组化染色,通过Western B... 详细信息

文章以C57BL/6J小鼠为研究对象,构建脱发小鼠模型来研究霍山石斛对脱发的治疗作用及机制。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、霍山石斛组(涂抹石斛汁),实验结束后对比小鼠毛发生长情况,取背部皮肤进行H&E染色、免疫组化染色,通过Western Blot和实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测皮肤组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、p62、微管相关蛋白1轻链3-β(LC3Ⅱ)和转换生长因子-β1(TGF-β1)的蛋白和mRNA的表达情况。结果表明,霍山石斛能够促进毛发生长,改善皮肤毛囊形态,上调自噬关键因子LC3Ⅱ和抑制凋亡分子Bcl-2的表达,下调转化生长因子TGF-β1的表达,表明霍山石斛通过激活自噬和抑制凋亡缓解脱发。

关键词： C57BL/6J小鼠脱发霍山石斛自噬凋亡

早发性卵巢功能不全病因学及发病机制的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2023年第2期49卷 534-541页

作者：孙璐郑群范晓东杨潇潇李雯朱颖军天津市中心妇产科医院普通妇科天津300100 成都市温江区人民医院妇产科四川成都611130 合肥工业大学重大疾病代谢及营养调控安徽普通高校重点实验室安徽合肥230601 天津市中心妇产科医院妇产科研究所天津市人类发育与调控重点实验室天津300100

早发性卵巢功能不全(POI)是女性40岁前发生的内分泌疾病,引起的低雌激素症状、不孕及代谢改变严重影响女性健康。目前POI主要的治疗目的是改善低雌激素症状及促进生育,治疗手段主要有激素替代治疗(HRT)及辅助生殖技术。然而由于病因及... 详细信息

早发性卵巢功能不全(POI)是女性40岁前发生的内分泌疾病,引起的低雌激素症状、不孕及代谢改变严重影响女性健康。目前POI主要的治疗目的是改善低雌激素症状及促进生育,治疗手段主要有激素替代治疗(HRT)及辅助生殖技术。然而由于病因及发病机制尚未明确限制了POI治疗研究的进展。POI发病涉及复杂的遗传背景,主要包括X染色体异常、X染色体-常染色体易位、端粒异常、基因缺陷、蛋白及多肽表达改变和表观遗传改变等遗传因素,还涉及免疫因素、医源性因素(化疗、放疗和手术)、环境因素、代谢因素、感染因素和疫苗注射等。POI主要发病机制包括细胞凋亡、自噬过度和氧化应激等,而细胞凋亡、自噬和氧化应激三者相互影响,共同导致POI的发生。与POI发生有关的信号通路包括磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B (Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、转化生长因子β (TGF-β)信号通路和Wnt/β连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路等。现通过对POI的病因学和发病机制的相关研究进行简要综述,为POI的治疗提供思路。

关键词：早发性卵巢功能不全病因学表观遗传细胞凋亡氧化应激

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硼对去卵巢大鼠骨质疏松症发生的减缓作用

科学通报 2022年第6期67卷 528-536页

作者：胡倩倩江幸张旭靳二辉周金星李升和安徽科技学院动物科学学院动物营养调控与健康安徽省重点实验室凤阳233100

硼是人和动物的可能必需微量元素,具有多种生理调控作用,特别是对骨代谢.本研究建立大鼠卵巢摘除骨质疏松模型,通过长达22周的饮水补硼实验,研究硼元素对骨质疏松症的影响.84只大鼠随机分为7组,去卵巢组(ovariectomized group,OVX group... 详细信息

硼是人和动物的可能必需微量元素,具有多种生理调控作用,特别是对骨代谢.本研究建立大鼠卵巢摘除骨质疏松模型,通过长达22周的饮水补硼实验,研究硼元素对骨质疏松症的影响.84只大鼠随机分为7组,去卵巢组(ovariectomized group,OVX group)大鼠摘除卵巢,随机分为阴性对照组(蒸馏水,OVX)、阳性对照组(饮水中添加雌激素(estrogen,Est),OVX+Est)、3个补硼组(饮水中分别添加20、40、80 mg/L硼,OVX+B20、OVX+B40、OVX+B80);假手术组(Sham group)大鼠不摘除卵巢,仅摘除卵巢周围等量的脂肪,随机分为空白组(蒸馏水,Sham)和补硼组(饮水中添加40 mg/L硼,Sham+B40).实验期间,大鼠自由进水和饮食,于补硼后第9、22周取样.研究结果显示,硼可以促进幼稚软骨细胞数以及同源细胞群细胞数增加,减缓股骨干骺端组织显微结构的破坏,提高机体碱性磷酸酶活性、降低抗酒石酸酸性磷酸酶活性,维持血清Ca、P、Mg含量,并降低体内丙二醛含量,提高机体抗氧化酶水平.因此,硼元素可以减缓但不能完全阻止去卵巢大鼠骨质疏松症的发生.

关键词：硼去卵巢大鼠骨质疏松症骨代谢软骨细胞抗氧化能力

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青春期子宫内膜异位症89例

实用医学杂志 2022年第14期38卷 1778-1781页

作者：孙璐范晓东李雯杨潇潇朱颖军天津市中心妇产科医院妇科天津300100 天津市中心妇产科医院天津市人类发育与调控重点实验室天津300100 合肥工业大学合肥工业大学重大疾病代谢及营养调控安徽普通高校重点实验室合肥230601

目的分析青春期子宫内膜异位症(EMs)患者的临床病理特征及治疗情况,探讨青春期EMs患者适宜的治疗方式及时机。方法回顾性分析2011-2018年收住院的89例青春期(年龄≤21岁)EMs患者临床资料,其中86例为卵巢型EMs(OE),3例为腹膜型EMs,随机... 详细信息

目的分析青春期子宫内膜异位症(EMs)患者的临床病理特征及治疗情况,探讨青春期EMs患者适宜的治疗方式及时机。方法回顾性分析2011-2018年收住院的89例青春期(年龄≤21岁)EMs患者临床资料,其中86例为卵巢型EMs(OE),3例为腹膜型EMs,随机抽取同期住院的非青春期OE患者89例进行对比分析。结果(1)青春期EMs患者痛经发病率较非青春期组更高,出现痛经距初潮时间更短,初潮年龄更早(P及非青春期组腹腔镜保守手术完成率分别为91.01%及86.52%,临床分期均为重度(Ⅲ/Ⅳ期)患者更多。(4)青春期组患者术后痛经缓解率为68.29%,术后3年复发率为18.87%(10/53),术后复发可能与子宫直肠陷窝封闭有关(P<0.005)。结论青春期EMs患者发病早,临床分期高以OE为主要表现,肿物直径较大,易发生破裂,应尽早手术治疗。腹腔镜保守手术是治疗青春期EMs的有效方式,其术后复发可能与子宫直肠陷窝封闭有关。

关键词：卵巢型子宫内膜异位症青春期痛经保守手术复发

霍山石斛对Lewis肺癌和原发性肺癌的抑制作用及机制研究

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合肥工业大学学报（自然科学版） 2022年第6期45卷 836-843页

作者：曹培常郑士宏任荟蓉翁海燕韩际宏余茂耘合肥工业大学食品与生物工程学院安徽合肥230601 重大疾病代谢及营养调控安徽普通高校重点实验室安徽合肥230601 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院) 安徽合肥230001 皖西学院生物与制药工程学院安徽六安237012

文章为了确定霍山石斛(Dendrobium huoshanense)对小鼠肺癌的治疗作用及其分子机制,采用6~8周龄C57BL/6J小鼠皮下注射Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC1)或6~8周龄BALB/c小鼠腹腔注射尿烷,分别建立Lewis肺癌和原发性肺癌模型。将小... 详细信息

文章为了确定霍山石斛(Dendrobium huoshanense)对小鼠肺癌的治疗作用及其分子机制,采用6~8周龄C57BL/6J小鼠皮下注射Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC1)或6~8周龄BALB/c小鼠腹腔注射尿烷,分别建立Lewis肺癌和原发性肺癌模型。将小鼠分为对照组、石斛组、厄洛替尼组和药物联用组。实验过程中记录小鼠体质量、肿瘤体积和生存情况等,并分析肺部病理切片、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的炎症细胞数等。研究结果表明:石斛组荷瘤小鼠肿瘤体积明显小于对照组;BALB/c小鼠喂食霍山石斛后,存活率提高,肺部腺癌面积减小;石斛组和药物联用组小鼠肺部炎症细胞明显减少,呈现叠加作用;机制上,霍山石斛能够降低核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路相关蛋白和mRNA的表达水平,进而发挥抑制炎症的作用。因此霍山石斛能够有效抑制LLC1肿瘤的生长,通过调控NF-κB信号通路抑制尿烷诱导的肺部炎症、原发性肺癌发展,并提高原发性肺癌小鼠的生存率。

关键词：霍山石斛厄洛替尼 Lewis肺癌(LLC1) 原发性肺癌炎症