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SIRT5缺失对小鼠造血干细胞损伤恢复的影响

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 568-576页

作者：邓远遥牟汉川张弦任帆陈陟阳鞠振宇楼慧玲暨南大学衰老与再生医学研究院广东广州510632 广州市第一人民医院老年病科广东广州510180

目的:探讨在5-FU诱导下脱酰基酶Sirtuin 5对小鼠造血干细胞损伤恢复的影响。方法:采用流式细胞术分析SIRT5缺失对小鼠造血干/祖细胞比例,胸腺T细胞的发育情况,外周血和脾脏中T细胞、B细胞和髓系细胞比例的影响。使用5-FU进行化疗损伤诱... 详细信息

目的:探讨在5-FU诱导下脱酰基酶Sirtuin 5对小鼠造血干细胞损伤恢复的影响。方法:采用流式细胞术分析SIRT5缺失对小鼠造血干/祖细胞比例,胸腺T细胞的发育情况,外周血和脾脏中T细胞、B细胞和髓系细胞比例的影响。使用5-FU进行化疗损伤诱导,采用流式细胞术分析SIRT5缺失对骨髓造血干/祖细胞比例的影响,同时检测SIRT5缺失小鼠造血干/祖细胞的细胞周期和凋亡。通过流式分选进行造血干细胞体外培养,分析SIRT5缺失对造血干细胞增殖能力的影响。结果:与野生型相比,SIRT5的缺失不影响小鼠胸腺中T细胞的发育以及外周血和脾脏中T细胞、B细胞和髓系细胞比例。在骨髓中,SIRT5缺失小鼠的造血干/祖细胞比例升高。在5-FU处理的造血损伤情况下,SIRT5缺失会导致小鼠造血干细胞比例下降(P<0.05),并且SIRT5缺失小鼠的造血干/祖细胞由G_(0)期向G_(1)期激活(P<0.05),同时伴随早期凋亡率显著升高(P<0.05)。通过体外单克隆培养,与野生型相比,SIRT5缺失小鼠的造血干细胞克隆形成能力显著下降(P<0.05)。结论:SIRT5缺失导致造血干细胞体外克隆能力下降。在造血应激情况下,SIRT5缺失不利于小鼠造血干/祖细胞损伤后的恢复。

关键词： SIRT5 造血干细胞 5-氟尿嘧啶

居家运动方案在老年骨质疏松合并衰弱患者中的应用研究

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中华护理杂志 2024年第10期59卷 1171-1179页

作者：宗小燕朱灵智王雪菲莫永珍许家仁欧阳晓俊常州市第一人民医院呼吸科常州市213003 南京医科大学附属老年医院老年医学科南京医科大学附属老年医院院长办公室南京医科大学附属老年医院老年综合评估研究室

目的探讨居家运动方案在老年骨质疏松合并衰弱患者中的应用效果。方法采用便利抽样法,选取2022年3月—8月在江苏省南京市某三级医院骨质疏松门诊招募52例符合老年骨质疏松合并衰弱的患者为研究对象。采用随机数字表法将患者随机分为试... 详细信息

目的探讨居家运动方案在老年骨质疏松合并衰弱患者中的应用效果。方法采用便利抽样法,选取2022年3月—8月在江苏省南京市某三级医院骨质疏松门诊招募52例符合老年骨质疏松合并衰弱的患者为研究对象。采用随机数字表法将患者随机分为试验组和对照组,每组各26例,试验组给予居家运动方案,对照组给予常规护理,比较两组在干预12周和24周后简易体能状况量表得分、握力、衰弱量表得分和中国人骨质疏松症专用生存质量量表得分,同时比较干预24周后两组骨密度。结果在干预12周和24周后,试验组简易体能状况量表得分、握力、衰弱量表和中国人骨质疏松症专用生存质量量表得分均优于对照组,差异有统计学意义(P老年骨质疏松合并衰弱患者的躯体功能和上肢力量,改善其衰弱状态,提升其生活质量。

关键词：居家运动骨质疏松衰弱老年人护理

老年COPD患者合并结核分枝杆菌感染的危险因素及IFN-γ、sIL-2R、Ag85B水平变化

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中华医院感染学杂志 2024年第9期34卷 1336-1339页

作者：吴秋静史可云胡杰陈芸谢婧徐晓娟宜兴市人民医院老年医学科江苏无锡214200

目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并结核分枝杆菌感染的危险因素及对γ-干扰素(IFN-γ)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、抗原85B(Ag85B)水平的影响。方法选取2018年8月-2023年5月宜兴市人民医院收治的104例老年COPD合并结核分... 详细信息

目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并结核分枝杆菌感染的危险因素及对γ-干扰素(IFN-γ)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、抗原85B(Ag85B)水平的影响。方法选取2018年8月-2023年5月宜兴市人民医院收治的104例老年COPD合并结核分枝杆菌感染患者为研究组,随机选取同期104例单纯COPD患者为对照组,分析老年COPD患者合并结核分枝杆菌感染的危险因素,检测两组患者血清IFN-γ、sIL-2R、Ag85B表达水平。结果多因素Logistic回归分析结果显示,年龄大、吸烟史、粉尘暴露史、吸入糖皮质激素、营养不良均是老年COPD患者合并结核分枝杆菌感染的危险因素(OR=1.992、2.092、2.162、1.964、2.132;P研究组血清IFN-γ、sIL-2R、Ag85B水平均高于对照组(P病变程度加重而上升(P老年COPD合并结核分枝杆菌感染与年龄、吸烟史、粉尘暴露史、吸入糖皮质激素及营养不良等密切相关,并导致血清IFN-γ、sIL-2R、Ag85B水平升高,且随结核病变程度加重而上升。

关键词：慢性阻塞性肺疾病结核分枝杆菌 γ-干扰素可溶性白细胞介素-2受体抗原85B

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巴瑞替尼调控巨噬细胞极化减轻硬皮病小鼠肺纤维化

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陆军军医大学学报 2024年第2期46卷 128-138页

作者：王郸丹徐璐璐张劼西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科四川泸州646000 重庆市人民医院老年病科重庆400014

目的明确巴瑞替尼能否通过抑制酪氨酸蛋白激酶2(Janus kinase, JAK2)/信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription, STAT3)调控巨噬细胞极化,从而减轻硬皮病小鼠肺纤维化程度。方法 30只8周雌性C57BL/... 详细信息

目的明确巴瑞替尼能否通过抑制酪氨酸蛋白激酶2(Janus kinase, JAK2)/信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription, STAT3)调控巨噬细胞极化,从而减轻硬皮病小鼠肺纤维化程度。方法 30只8周雌性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为3组:对照组(Ctl组,n=6)、硬皮病组(SSc组,n=12)和硬皮病+巴瑞替尼组(SSc+Ba组,n=12)。SSc和SSc+Ba组小鼠背部皮下注射博来霉素(7.5 mg/kg),SSc+Ba组小鼠胃内灌注巴瑞替尼(5 mg/kg)。采用ELISA检测血浆中炎症因子白介素(interleukin, IL)-1β、IL-4、IL-6、IL-10浓度,HE、Masson染色评估皮肤真皮层厚度和肺组织病变及胶原含量,RT-PCR分析肺组织中炎症因子(IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10)mRNA水平,Western blot分析肺组织中巨噬细胞标志物CD86、CD163及JAK2/STAT3的蛋白表达水平,流式细胞术检测F4/80、CD86和CD163以明确小鼠脾脏巨噬细胞极化情况,免疫荧光检测肺组织中CD86和CD163以明确肺组织中巨噬细胞极化情况。结果与Ctl组相比,SSc组小鼠注射部位皮肤真皮层增厚(P<0.001),改良肺纤维化评分升高(P<0.001),皮肤和肺组织胶原增多(P<0.001)。SSc+Ba组小鼠上述表现均有不同程度的减轻(P<0.01)。与Ctl组相比,SSc组小鼠血浆中促炎因子IL-1β(P<0.05)和IL-6(P<0.001)浓度以及肺组织中上述两种因子的mRNA(P<0.05)水平明显上调。巴瑞替尼降低上述因子浓度(P<0.01)和肺组织中mRNA(P<0.01)水平。SSc组小鼠肺中JAK2/STAT3表达升高(P<0.01),巴瑞替尼降低上述蛋白的表达(P<0.05)。Western blot和免疫荧光检测结果均表明:与Ctl组相比,SSc组肺中CD86蛋白(M1巨噬细胞标志物)表达升高(P<0.01),CD163蛋白(M2巨噬细胞标志物)表达降低(P<0.05)。SSc+Ba组肺中CD86蛋白表达降低(P<0.05),CD163蛋白表达升高(P<0.05)。流式细胞术检测结果表明,SSc组脾脏巨噬细胞中F4/80+CD86+CD163-的M1型巨噬细胞比例升高(P<0.001),F4/80+CD86-CD163+的M2型巨噬细胞比例降低(P<0.01)。SSc+Ba组中,M1细胞比例降低(P<0.01),M2细胞比例升高(P<0.001)。结论巴瑞替尼通过靶向JAK2/STAT3信号通路抑制M1巨噬细胞极化,来减轻SSc小鼠肺纤维化程度。

关键词：硬皮病间质性肺病巴瑞替尼 JAK2/STAT3 巨噬细胞

肌少症指数对老年急性缺血性脑卒中患者预后的预测价值研究

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中国全科医学 2024年第11期27卷 1326-1330,1336页

作者：谢翼徐俊马胥方琴俪超陈辰邵婵江苏省常州市金坛第一人民医院老年医学科 213200

背景老年急性缺血性脑卒中(AIS)患者预后不良给公共卫生带来巨大压力,积极寻找简便、易操作的临床指标来筛选预后不良的高危人群已成为热点。目的分析肌少症指数(SI)对老年AIS患者预后的预测价值。方法选取2021年7月—2022年6月在常州... 详细信息

背景老年急性缺血性脑卒中(AIS)患者预后不良给公共卫生带来巨大压力,积极寻找简便、易操作的临床指标来筛选预后不良的高危人群已成为热点。目的分析肌少症指数(SI)对老年AIS患者预后的预测价值。方法选取2021年7月—2022年6月在常州市金坛第一人民医院住院的老年AIS患者280例,根据改良Rankin量表(mRS)将患者分为预后不良组(≥3分)和预后良好组(≤2分),比较两组的基线资料及入院和出院时的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。采用多因素Logistic回归分析探究影响老年AIS患者预后的因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析SI预测老年AIS患者预后不良的价值。结果预后良好组212例,预后不良组68例。预后不良组与预后良好组患者糖尿病史、既往脑卒中史、中性粒细胞计数(NE)、淋巴细胞计数(LY)、白蛋白(ALB)、入院NIHSS评分、出院NIHSS评分、SI比较,差异有统计学意义(P老年AIS患者mRS评分(rs=-0.195,P=0.001)、入院NIHSS评分(rs=-0.163,P=0.006)、出院NIHSS评分呈负相关(rs=-0.205,P=0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,SI是影响老年AIS患者预后的独立影响因素(OR=0.959,95%CI=0.927~0.992,P=0.015)。ROC曲线分析显示,SI预测老年AIS患者预后不良的ROC曲线下面积(AUC)为0.694(95%CI=0.619~0.769),灵敏度为69.3%,特异度为64.7%,截断值为63.46;根据SI的四分位数将入组患者分为Q1、Q2、Q3、Q4组,每组70例,Q1、Q2、Q3、Q4组年龄、心房颤动史、既往脑卒中史、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、mRS评分、入院NIHSS评分、出院NIHSS评分比较,差异有统计学意义(P老年AIS患者预后不良组的SI明显减低,SI是老年AIS患者预后不良的独立影响因素,有较好的预测价值。

关键词：缺血性卒中老年人急性缺血性脑卒中肌少症指数预后回顾性研究 Logistic模型

β受体阻滞剂对自发性高血压大鼠血管老化的影响

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中国动脉硬化杂志 2024年第1期32卷 9-16页

作者：许甜甜李书国向芸娥邵文三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院老年病科、三峡大学老年医学研究所湖北省宜昌市443003

[目的]探讨β受体阻滞剂在自发性高血压大鼠(SHR)血管老化中的防治作用及其潜在机制。[方法]将24只3月龄雄性SHR随机分为安慰剂组、硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组,分别以食用淀粉、硝苯地平缓释片60 mg、硝苯地平缓释片4... 详细信息

[目的]探讨β受体阻滞剂在自发性高血压大鼠(SHR)血管老化中的防治作用及其潜在机制。[方法]将24只3月龄雄性SHR随机分为安慰剂组、硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组,分别以食用淀粉、硝苯地平缓释片60 mg、硝苯地平缓释片40 mg+美托洛尔缓释片75 mg、美托洛尔缓释片150 mg灌胃治疗,普通饲料喂养9个月,动态观察大鼠血压、心率及一般情况。HE染色观察大鼠股动脉形态学特征,离体股动脉血管环灌流实验检测血管舒缩功能,免疫荧光组织学染色和实时聚合酶链反应(RT-PCR)测定衰老相关基因p53、p21及内质网应激相关基因CHOP、XBP1的表达。[结果]与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组收缩压下降约30%,舒张压下降约20%,心率分别下降了9%、36%、41%(均P0.05)、51%(P0.05)、21%(P0.05),硝苯地平+美托洛尔组分别下降了36%(P0.05)、24%(P<0.05)、32%(P<0.01)、44%(P<0.05)、13%(P<0.01)、42%(P<0.05),美托洛尔组分别下降了47%(P<0.01)、43%(P<0.01)、42%(P<0.01)、49%(P<0.01)、78%(P<0.01)、56%(P<0.01)、32%(P<0.01)、81%(P<0.01)。与硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组相比,美托洛尔组进一步抑制衰老和内质网应激相关基因的表达。[结论]SHR的动脉存在明显老化,β受体阻断剂在抑制SHR血管老化方面优于钙通道阻断剂,且高剂量β受体阻断剂改善血管老化程度优于联合用药,其机制可能与抑制内质网应激有关。

关键词： β受体阻断剂自发性高血压大鼠血管老化内质网应激

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帕金森病晚期的识别及治疗策略

中华老年医学杂志 2024年第5期43卷 635-640页

作者：梁慧许吉怡秦斌海南省人民医院海南医学院附属海南医院神经内科海口570311 首都医科大学附属北京安定医院国家精神心理疾病临床医学研究中心精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室北京100088 北京医院神经内科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730

帕金森病(PD)是一种临床表现异质性很高的慢性、进展性、多神经系统受累疾病。随着病情逐渐进展运动并发症的出现患者神经功能进一步恶化,生活质量下降及寿命缩短。常规传统药物治疗难以满足患者良好控制症状,此时称为PD晚期(Advanced P... 详细信息

帕金森病(PD)是一种临床表现异质性很高的慢性、进展性、多神经系统受累疾病。随着病情逐渐进展运动并发症的出现患者神经功能进一步恶化,生活质量下降及寿命缩短。常规传统药物治疗难以满足患者良好控制症状,此时称为PD晚期(Advanced PD,APD)。如何早期识别APD并结合病情变化、及时制定患者最佳治疗方案,在调药基础上推荐PD设备辅助治疗,不仅可提高患者服药依从性和治疗满意度,还可提高患者生活质量及减少照料者负担,但目前仍缺乏识别APD的临床表现和诊断的金标准。为此,本文旨在从APD早期识别和治疗策略方面进行阐述。

关键词：帕金森病晚期设备辅助治疗运动并发症人工智能

成人氧气吸入疗法护理团体标准临床实施情况的调查研究

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中华护理杂志 2024年第14期59卷 1726-1731页

作者：齐晓玖王慧婷徐钰黄峥张智霞马宏文鲜于云艳张素北京医院护理部/国家老年医学中心/中国医学科学院老年医学研究院北京市100730 北京医院护理部/国家老年医学中心/中国医学科学院呼吸与危重症医学科北京市100730 首都医科大学附属北京积水潭医院呼吸与危重症医学科郑州大学第一附属医院临汾市中心医院院长办公室天津市人民医院护理部武汉大学人民医院护理部北京大学人民医院呼吸与危重症医学科

目的了解成人氧气吸入疗法护理团体标准(简称“氧疗标准”)在临床的实施情况,为促进氧疗护理实践规范提供参考。方法采用便利抽样法,于2022年12月15日—2023年1月14日采用自行编制的问卷对24个省(直辖市)902所医院的护士进行调查,调查... 详细信息

目的了解成人氧气吸入疗法护理团体标准(简称“氧疗标准”)在临床的实施情况,为促进氧疗护理实践规范提供参考。方法采用便利抽样法,于2022年12月15日—2023年1月14日采用自行编制的问卷对24个省(直辖市)902所医院的护士进行调查,调查内容包括医院是否举办过氧疗标准的培训、是否已实施氧疗标准的要求、氧疗实践相关知识、氧疗医嘱包括的内容、氧疗适应证的应用及实施现状等。结果共收回问卷10481份,其中有效问卷10447份,问卷有效回收率为99.68%。63.14%的护士表示医院举办过氧疗标准的培训;仅47.82%的护士知道文丘里面罩的正确使用方法;41.90%的护士能指出调节氧流量的正确浮标位置。31.88%的护士表示会根据二氧化碳潴留患者的氧合情况进行氧流量调节;19.56%的护士表示会根据患者氧流量、氧疗时长来确定是否应用湿化装置。结论护士虽接受过氧疗标准的相关培训,但相关知识水平仍不高,需持续进行系统培训,标准内容的实施也需进一步规范。医疗机构应从开展系统的培训并巩固效果、提供系统支持、如何维持实施成效等方面进行探索,进一步落实氧疗标准的实施,不断规范护士氧疗实践,为患者提供更为安全、精准的氧疗。

关键词：团体标准氧疗护理护理安全护士问卷调查

凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1通过β-连环蛋白/激活转录因子6α通路对高糖诱导的小鼠小胶质细胞吞噬功能影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第6期32卷 450-457页

作者：张雅娟刘静田利民张娜张延燕刘亚倩司惠玲赵文淑仇菊梅张琦甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院老年医学科

目的探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过β-连环蛋白(β-catenin)/激活转录因子6α(ATF6α)通路,参与调控高糖(HG)诱导的小鼠小胶质(BV2)细胞吞噬功能障碍的分子机制。方法体外培养BV2细胞,构建慢病毒LOX-1RNAi载体(LV-L... 详细信息

目的探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过β-连环蛋白(β-catenin)/激活转录因子6α(ATF6α)通路,参与调控高糖(HG)诱导的小鼠小胶质(BV2)细胞吞噬功能障碍的分子机制。方法体外培养BV2细胞,构建慢病毒LOX-1RNAi载体(LV-LOX-1)及慢病毒空载体(LV-Con),分为正常对照(NC)组、HG组、LV-LOX-1组和LV-Con组。LV-LOX-1及LV-Con感染BV2细胞后,用HG(25 mmol/L葡萄糖)培养24 h后,记为HG+LV-LOX-1组和HG+LV-Con组,分别使用15μmol/L的β-catenin抑制剂(FH535)和ATF6α抑制剂(AEBSF)处理HG+LV-LOX-1及HG+LV-Con感染的BV2细胞24 h后,记为HG+LV-LOX-1+FH535组、HG+LV-Con+FH535组、HG+LV-LOX-1+AEBSF组、HG+LV-Con+AEBSF组。荧光显微镜、RT-PCR和Western blot判断转染效率。CCK-8检测细胞活力,RT-PCR和Western blot检测各组LOX-1、β-catenin、ATF6α、乳脂肪球表面生长因子Ⅷ(MFG-E8)m RNA及蛋白表达。结果 LV-LOX-1重组体感染细胞72 h后,LV-LOX-1、LV-Con组细胞出现大量绿色荧光,NC组细胞无绿色荧光。与NC组比较,HG组LOX-1、ATF6α mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),MFG-E8、β-catenin mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-Con组比较,HG+LV-LOX-1组MFG-E8、β-catenin mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),LOX-1、ATF6α mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+FH535组ATF6α mRNA和蛋白及p-β-catenin、p-ATF6α蛋白表达升高(P<0.05),MFG-E8、β-catenin mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+AEBSF组MFG-E8m RNA和蛋白表达升高(P<0.05),ATF6α mRNA和蛋白及p-ATF6α蛋白表达降低(P<0.05)。结论 LOX-1、MFG-E8、β-catenin、ATF6α参与调控BV2细胞吞噬功能,LOX-1通过β-catenin/ATF6α信号通路促进HG诱导的BV2细胞吞噬功能障碍。

关键词：凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1 乳脂肪球表皮生长因子Ⅷ 吞噬功能小鼠小胶质细胞