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两样本孟德尔随机化分析循环炎症细胞因子与骨密度的因果关联

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1556-1564页

作者：陈帅金杰韩化伟田宁晟李志伟南京中医药大学第二附属医院(江苏省第二中医院)骨伤科江苏省南京市210017

背景:最近许多研究表明,炎症细胞因子与骨质疏松症和骨密度之间存在密切关系,然而炎症细胞因子与骨密度之间的因果关系尚未完全揭示。目的:采用两样本孟德尔随机化方法探究炎症细胞因子与骨密度之间潜在的因果关系。方法:从全基因组关... 详细信息

背景:最近许多研究表明,炎症细胞因子与骨质疏松症和骨密度之间存在密切关系,然而炎症细胞因子与骨密度之间的因果关系尚未完全揭示。目的:采用两样本孟德尔随机化方法探究炎症细胞因子与骨密度之间潜在的因果关系。方法:从全基因组关联研究(GWAS)公开数据库中筛选出与41种循环炎症细胞因子相关的单核苷酸多态性作为工具变量。骨密度的GWAS汇总数据来自骨质疏松症遗传因素联盟(GEFOS),共涉及32735名欧洲血统的个体。逆方差加权法作为主要的分析方法来评估因果效应,加权中位数法、MR Egger回归法、简单中位数法和加权中值方法用于补充说明。利用MR-Egger Intercept和MR-PRESSO分析方法进行多效性检验,采用Cochran’s Q检验结果是否存在异质性,同时使用留一法评估结果的稳定性。另外,为了更准确地评估因果关系,采用Bonferroni校正来确定与骨密度有强因果关系的炎症细胞因子。结果与结论:①逆方差加权法分析结果显示,白细胞介素8与腰椎骨密度之间呈正向因果关系(β=0.075,95%CI:0.033-0.117,P=0.0005),白细胞介素17与腰椎骨密度之间呈负向因果关系(β=-0.083,95%CI:-0.152至-0.014,P=0.018),肿瘤坏死因子b与股骨颈骨密度之间可能存在负向因果效应(β=-0.053,95%CI:-0.088至-0.018,P=0.003),碱性成纤维细胞生长因子与股骨颈骨密度之间可能存在正向因果关系(β=0.085,95%CI:0.016-0.154,P=0.015),巨噬细胞炎症蛋白1a与全身骨密度之间可能存在负向因果效应(β=-0.056,95%CI:-0.105至-0.007,P=0.025),白细胞介素5、基质衍生因子1a、肝细胞生长因子、白细胞介素4与足跟骨密度之间存在负向因果效应(β=-0.019,95%CI:-0.031至-0.006,P=0.004;β=-0.022,95%CI:-0.038至-0.005,P=0.010;β=-0.021,95%CI:-0.041至-0.002,P=0.030;β=-0.016,95%CI:-0.032至-0.001,P=0.034),神经生长因子、粒细胞集落刺激因子与足跟骨密度之间存在正向因果关系(β=0.019,95%CI:0.002-0.036,P=0.033;β=0.011,95%CI:0.000-0.022,P=0.050);经Bonferroni校正后发现,白细胞介素8与腰椎骨密度之间有强正向因果效应(P=0.0005)。MR Egger法、加权中位数法、简单中位数法和加权中值法分析结果方向一致。②敏感性分析结果显示,循环炎症细胞因子对骨密度的因果效应没有异质性、多效性或异常值。

关键词：骨质疏松骨密度炎症细胞因子孟德尔随机化因果关系

细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1650-1658页

作者：周盼盼崔应麟张文涛王姝瑞陈佳慧杨潼河南中医药大学第二临床医学院河南省郑州市450002 河南省中医院河南省郑州市450002

背景:研究表明缺血诱发的细胞自噬失调是脑损伤的关键因素,自噬相关基因6、微管相关蛋白轻链3、p62等自噬关键蛋白参与神经元轴突变性、死亡、细胞内稳态维持等过程,对神经功能的恢复起重要作用。目的:综述细胞自噬在脑缺血损伤中的作... 详细信息

背景:研究表明缺血诱发的细胞自噬失调是脑损伤的关键因素,自噬相关基因6、微管相关蛋白轻链3、p62等自噬关键蛋白参与神经元轴突变性、死亡、细胞内稳态维持等过程,对神经功能的恢复起重要作用。目的:综述细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制的研究进展。方法:第一作者以“缺血性中风,脑组织损伤,细胞自噬,信号通路,中药,复方,萜类,生物碱,黄酮,皂苷,木脂素,苯酞类等”为中文检索词,以“Ischemic stroke,brain tissue damage,cellular autophagy,signaling pathways,traditional Chinese medicine,compounds,terpenoids,alkaloids,flavonoids,saponins,lignans,phthalates”为英文检索词,检索2016年1月至2024年2月中国知网和PubMed数据库中有关细胞自噬在脑缺血损伤中的作用及中药调控机制的文献,排除与文章相关性不高、重复及过时的文献。共检索出1746篇相关文献,最终纳入92篇文献进行综述。结果与结论:大量文献研究证实,细胞自噬在脑缺血损伤中具有重要作用,适度的自噬可促进细胞存活,过度自噬则加重脑损伤;而中药可在脑缺血的不同时期,通过调节PI3K/Akt/mTOR、AMPK-mTOR及丝裂原激活蛋白激酶等信号通路,调节自噬相关蛋白表达,抑制神经元坏死、凋亡,发挥神经保护作用。

关键词：脑缺血损伤细胞自噬中医药作用机制研究进展

基于“窠囊”理论探讨溃疡性结肠炎“炎癌转化”的病机与治疗

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中国中药杂志 2025年

作者：谢家康许笑宁艾凤婷李绍熙安云龚璇曹勇暨南大学中医学院广州市番禺区中医院广州中医药大学附属湛江第二中医院

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种反复发作的慢性非特异性炎症肠病，患者病程越长，发生癌变的风险越高。近年来，我国结肠癌发病率和病死率逐年递增，严重威胁患者生命健康。因此，研究UC“炎癌转化”机制并进行早期干预至... 详细信息

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种反复发作的慢性非特异性炎症肠病，患者病程越长，发生癌变的风险越高。近年来，我国结肠癌发病率和病死率逐年递增，严重威胁患者生命健康。因此，研究UC“炎癌转化”机制并进行早期干预至关重要。“窠囊”理论是中医学关于痰瘀互结学说的重要组成部分，其以痰瘀同病为基础，深入探究痰瘀之邪所致病证及其特性。窠囊乃气病久患不愈，痰瘀内生，胶结隐匿于机体深处所形成的病理产物，具有隐匿性、渐进性及难治性等特征。UC“炎癌转化”的病因病机与“窠囊”理论内涵一致。正气虚衰是UC“炎癌转化”发生发展的内在条件，气机不畅是关键病机，痰瘀为主要致病因素。痰瘀之邪长期蓄积易化生癌毒，加之正气耗损无力制约癌毒，导致癌变。在临床治疗上，应以逐瘀祛痰为核心治法，同时围绕扶正气以固本源、逐痰瘀以破窠囊、理气血以达通滞为基本原则进行辨证论治。这有助于破除窠囊，延缓、阻断乃至逆转UC癌变进程，降低UC“炎癌转化”风险，提高患者生活质量，为临床尽早干预结肠癌的发生发展提供新的视野和策略。

关键词：溃疡性结肠炎炎癌转化 “窠囊”理论结肠癌病因病机

人工智能在脊髓神经损伤与修复领域研究热点的可视化分析

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 761-770页

作者：杨彬陶广义杨顺许俊杰黄俊卿河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院疼痛科河南省郑州市450000 河南中医药大学骨伤学院河南省郑州市450000

背景:近年来人工智能逐渐兴起,在多方面应用于脊髓神经损伤与修复领域,对临床治疗也有诸多积极影响。目的:研究人工智能在脊髓神经损伤与修复领域的诊断、治疗和康复中的应用进展,明确该领域的研究热点和不足,为今后研究工作提供建议。... 详细信息

背景:近年来人工智能逐渐兴起,在多方面应用于脊髓神经损伤与修复领域,对临床治疗也有诸多积极影响。目的:研究人工智能在脊髓神经损伤与修复领域的诊断、治疗和康复中的应用进展,明确该领域的研究热点和不足,为今后研究工作提供建议。方法:在Web of Science核心集数据库检索建库至2023年收录的人工智能在脊髓神经损伤与修复领域相关文献,使用CiteSpace 6.1.R6和VOSviewer 1.6.19软件对文献数据进行一般文献学分析、文献共被引、期刊共被引、期刊双图叠加及关键词聚类等可视化分析。结果与结论:①共筛选出1713篇文章,此领域年发文量呈波动上升趋势,其中美国占据主导地位,Kadone Hideki是发文量最多的作者,《ARCH PHYS MED REHAB》是被引用次数最多的期刊。②关键词共现和聚类分析显示,去除与检索词相近的关键词后,主要关键词被分为3个主要集群:外骨骼与运动康复(为最大核心热点)、机器学习和神经可塑性、机器人和康复训练。③关键词爆发分析显示,深度学习和人工智能在过去5年中已成为突发术语。④文献共被引和高被引文献分析结果显示,人工智能在脊髓神经损伤与修复领域热点集中于动力外骨骼(powered exoskeleton)、步态(gait)、神经电刺激(electrical nerve stimulation)、皮质内脑机接口(intracortical brain-computer interface,IBCI)、机器人(robot)、高分子生物材料(polymer biomaterials)及神经干细胞(neural stem cell)等内容。⑤人工智能在脊髓神经损伤与修复领域的研究近年来呈现上升趋势,该领域的关注点从外骨骼、电刺激等单一的治疗手段,逐渐向智能化、精准化和个性化等方向转变。⑥该领域存在一些局限性,例如数据缺失或不平衡的后果、数据准确性和可重复性低以及伦理问题(如隐私、研究透明度和临床可靠性等),未来的研究应该解决数据收集的问题,需要大样本、高质量的临床数据集来建立有效的人工智能模型;同时该领域的基因组学等机制研究十分薄弱,未来可利用类脑芯片等多种机器学习技术,运用基因编辑治疗及单细胞空间转录组等方法,进行再生相关基因上调和轴突生长结构蛋白产生等基础机制研究。

关键词：人工智能神经再生脊髓损伤机器外骨骼脑机接口神经电刺激脑皮质重组深度学习机器学习神经网络

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中药单体调控铁死亡对抗心肌缺血再灌注损伤

中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4333-4340页

作者：申晓秋王振涛邱月清宋成昊河南中医药大学第二临床医学院河南省郑州市450002 河南省中医院河南省郑州市450002

背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化引起的程序性细胞死亡方式,涉及铁超载、脂质过氧化、内质网应激等多种过程。研究发现,铁死亡与心肌缺血再灌注损伤发生发展密切相关,已成为心肌缺血再灌注损伤治疗新的靶点与视点。中药具有多靶点... 详细信息

背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化引起的程序性细胞死亡方式,涉及铁超载、脂质过氧化、内质网应激等多种过程。研究发现,铁死亡与心肌缺血再灌注损伤发生发展密切相关,已成为心肌缺血再灌注损伤治疗新的靶点与视点。中药具有多靶点、多层次、不良反应少等优势,在心肌缺血再灌注损伤治疗领域效果显著,影响深远。目的:以铁死亡为切入点,对近年来研究中出现的葛根素、白藜芦醇、川芎嗪、黄芪甲苷Ⅳ等中药单体调控铁死亡抗心肌缺血再灌注损伤的研究进展进行系统阐述和总结。方法:以“铁死亡,心肌损伤,心肌缺血再灌注损伤,信号通路,中药单体,黄酮,多酚类,生物碱,萜类,醌类”为中文检索词,以“Iron death,myocardial injury,myocardial ischemia-reperfusion,signaling pathways,traditional Chinese medicine monomer,flavonoids,polyphenols,alkaloids,terpenes,quinones”为英文检索词,检索中国知网和PubMed数据库2013年1月至2024年6月发表的有关铁死亡与心肌缺血再灌注损伤及中药单体调控机制的文献,排除与研究相关性不高、重复及过时的文献。共检索出1524篇相关文献,最终纳入76篇文献进行综述分析。结果与结论:①大量动物和细胞实验研究表明,铁死亡在心肌缺血再灌注损伤的发生及进展中发挥重要作用;②中药单体如黄芩苷、白藜芦醇、川芎嗪等可调节铁代谢,减少铁沉积,抑制心肌细胞铁死亡;牡荆素、槲皮素及红景天苷等可改善线粒体功能,提高细胞抗氧化能力,减轻心肌缺血再灌注损伤;③中药单体可通过调节溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4、二氢乳酸脱氢酶/辅酶Q10、环氧合酶2/前列腺素E2、单磷酸腺苷活化蛋白激酶等铁死亡相关信号通路,对抗心肌缺血再灌注损伤,减少心肌细胞铁死亡。

关键词：铁死亡心肌缺血再灌注损伤信号通路中药单体作用机制工程化组织构建

缺血性脑损伤中铁死亡及中药干预调控的作用与机制

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中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3675-3683页

作者：周盼盼杨潼王姝瑞崔应麟河南中医药大学第二临床医学院河南省郑州市450002 河南省中医院河南省郑州市450002

背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化调控的程序性细胞死亡方式,与缺血性脑损伤的发生、发展及转归密切相关。近年来,随着对铁死亡研究的不断深入,发现中药复方、中药单体可通过减轻铁超载、减少活性氧产生、调控脂质合成等方式调节铁... 详细信息

背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化调控的程序性细胞死亡方式,与缺血性脑损伤的发生、发展及转归密切相关。近年来,随着对铁死亡研究的不断深入,发现中药复方、中药单体可通过减轻铁超载、减少活性氧产生、调控脂质合成等方式调节铁死亡,减轻脑缺血损伤,促进神经功能恢复。目的:探讨铁死亡与缺血性脑损伤的关系及中药调控铁死亡治疗缺血性脑损伤的作用机制。方法:以“铁死亡,缺血性中风,脑损伤,活性氧,脂质代谢,中药复方,萜类,黄酮,酚类,生物碱,苯酞类等”为中文检索词,以“Iron death,ischemic stroke,brain injury,reactive oxygen species,lipid metabolism,traditional Chinese medicine formulas,terpenes,flavonoids,phenols,alkaloids,phthalides,etc”为英文检索词,检索2018年1月至2024年5月中国知网和PubMed数据库中有关铁死亡与缺血性脑损伤及中药调控机制的文献,排除与文章相关性不高及重复、过时的文献。共检索出1526篇相关文献,最终纳入87篇文献进行综述。结果与结论:大量实验研究证实,铁死亡在缺血性脑损伤中具有重要作用,中医方药可通过多种方式调节铁死亡,如三七总皂苷可调节铁代谢,抑制脂质过氧化;香芹酚通过增加谷胱甘肽过氧化物酶4表达,抑制神经元铁死亡;中药复方和单体有效成分可调控铁死亡相关通路——谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)、铁死亡抑制蛋白1(FSP1)/CoQ10及鸟苷三磷酸环水解酶1(GCH1)/四氢生物喋呤(BH4)等,减少神经元损伤和死亡,发挥脑保护作用。

关键词：铁死亡缺血性脑损伤信号通路中医药作用机制

基于炎症反应探讨黄芪活性成分治疗糖尿病肾脏疾病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期31卷 295-302页

作者：苑鑫泽刘晨晨王胜男孙新宇河南中医药大学第二临床医学院郑州450002 河南省中医院郑州450002

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病(DM)常见的微血管并发症之一,是慢性肾脏病(CKD)和终末期肾病(ESRD)的主要原因之一。炎症反应是当前探索DKD发病机制的热点,其中巨噬细胞、T细胞、白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)、NOD样受体蛋白3(NLRP3... 详细信息

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病(DM)常见的微血管并发症之一,是慢性肾脏病(CKD)和终末期肾病(ESRD)的主要原因之一。炎症反应是当前探索DKD发病机制的热点,其中巨噬细胞、T细胞、白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体、酪氨酸激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路及核转录因子-κB(NF-κB)相关信号通路都参与调节DKD炎症反应,加速DKD的进展。中药黄芪被广泛用于治疗DKD,且具有很强的抗炎作用。研究发现黄芪及其活性成分,如黄芪多糖、黄芪甲苷、黄芪总黄酮、毛蕊异黄酮及槲皮素等,可以通过多种信号通路调控炎症反应,改善微炎症状态,减轻肾损伤,延缓DKD进展。该文系统梳理了影响DKD炎症反应的相关因素,分析了近年来黄芪及其活性成分在干预DKD炎症反应中的研究成果及其作用机制,以期为防治DKD及研究提供了新的思路和方向。

关键词：糖尿病肾脏疾病炎症反应黄芪活性成分机制研究

基于细胞焦亡相关通路探讨中医药治疗糖尿病肾病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期31卷 290-300页

作者：石锦涛张知宜卫芸菲韩佳瑞河南中医药大学第二临床医学院郑州450002 河南省中医院郑州450002

糖尿病肾病(DKD)是导致终末期肾脏病的主要原因之一,随着其患病率和死亡率逐年增加,俨然严重影响了患者的身心健康。细胞焦亡作为DKD发生发展的关键环节,可以通过活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)、Tol... 详细信息

糖尿病肾病(DKD)是导致终末期肾脏病的主要原因之一,随着其患病率和死亡率逐年增加,俨然严重影响了患者的身心健康。细胞焦亡作为DKD发生发展的关键环节,可以通过活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)、Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)、核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)等信号通路的异常激活导致肾脏细胞损伤和炎症反应,加速DKD的进展。近年来,中医药凭借多靶点、多途径的优势,在DKD治疗中表现出显著的疗效。研究发现,中药单体苷类、黄酮类、多酚类、萜类、生物碱等多种化合物及清热解毒、补虚固本、祛瘀泄浊等类别的中药复方通过靶向相关信号通路,抑制细胞焦亡,干预DKD发展,为DKD的精准治疗提供了新的可能。该文系统梳理了细胞焦亡的相关通路,分析了近年来中药单体及复方在DKD细胞焦亡治疗中的研究成果及其作用机制,以期为中医药治疗DKD及研究提供了新的方向和思路,推动祖国医学现代化的进程和发展。

关键词：糖尿病肾病细胞焦亡信号通路中医药机制研究

葛根汤干预脊髓型颈椎病模型大鼠神经炎症反应和凋亡的作用

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4249-4257页

作者：吴迪友黄家俊陶广义赵宇黄俊卿杨彬薛云河南中医药大学河南省郑州市450000 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院河南省郑州市450000

背景:炎症和细胞凋亡在脊髓型颈椎病病理过程中起着关键作用。既往研究表明葛根汤对脊髓型颈椎病有着良好的治疗效果。目的:探讨葛根汤对脊髓型颈椎病大鼠神经炎症反应和细胞凋亡的影响及作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、假... 详细信息

背景:炎症和细胞凋亡在脊髓型颈椎病病理过程中起着关键作用。既往研究表明葛根汤对脊髓型颈椎病有着良好的治疗效果。目的:探讨葛根汤对脊髓型颈椎病大鼠神经炎症反应和细胞凋亡的影响及作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、葛根汤低、中、高剂量组,采用吸水膨胀材料压迫脊髓的方法构建脊髓型颈椎病模型,术后2周给予4.86,9.72,19.44 g/kg葛根汤灌胃,其余组则灌胃生理盐水,每日1次,持续4周。在给药后第1,7,14,21,28天对大鼠进行运动功能评价(BBB评分);在给药4周后采用苏木精-伊红染色观察脊髓组织病理形态变化,免疫荧光双染检测脊髓组织小胶质细胞极化情况,荧光定量PCR检测脊髓组织中白细胞介素6和白细胞介素1β mRNA表达,Western blot法检测脊髓组织中p-NF-κB p65、NF-κB p65、NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1、Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3、NOX4、p-Drp1、Drp1和Mfn2蛋白表达,TUNEL法检脊髓组织细胞凋亡情况,DHE染色检测脊髓组织中活性氧水平。结果与结论:(1)与正常组、假手术组比较,模型组大鼠BBB评分降低(P 中、高剂量组大鼠BBB评分升高(P 中Iba-1和诱导型一氧化氮合酶蛋白表达升高(P 中、高剂量组脊髓组织中Iba-1、诱导型一氧化氮合酶、p-NF-κB、NLRP3、ASC和cleaved Caspase-1蛋白表达以及白细胞介素6和白细胞介素1βmRNA表达降低(P 中TUNEL阳性细胞率以及Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达升高(P 中、高剂量组上述指标显著改善;(4)与正常组、假手术组比较,模型组大鼠脊髓组织中活性氧水平以及NOX4和p-Drp1蛋白表达升高(P 中、高剂量组脊髓组织中活性氧水平以及NOX4和p-Drp1蛋白表达降低(P <0.05),Mfn2蛋白表达升高(P <0.05)。结果表明,葛根汤能抑制脊髓型颈椎病模型大鼠的神经炎症反应和神经元细胞凋亡,其作用机制可能与调节NOX4/活性氧/DRP1信号通路有关。

关键词：葛根汤脊髓型颈椎病脊髓组织小胶质细胞细胞凋亡炎症 NOX4 活性氧 Drp1 工程化组织构建