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降钙素基因相关肽受体拮抗剂治疗偏头痛急性期的进展

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中国新药杂志 2024年第16期33卷 1676-1680页

作者：王壮王天晓张锐许予明郑州大学第一附属医院神经内科郑州450000

传统偏头痛急性治疗药物存在疗效持续时间短、疗效不佳、治疗响应不充分等诸多不足,且可能引起药物过度使用性头痛。近年来,以降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)为靶点的新型药物弥补了传统药物的不足,为偏头痛... 详细信息

传统偏头痛急性治疗药物存在疗效持续时间短、疗效不佳、治疗响应不充分等诸多不足,且可能引起药物过度使用性头痛。近年来,以降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)为靶点的新型药物弥补了传统药物的不足,为偏头痛急性治疗提供了全新的选择。本文回顾分析了近年来包括瑞美吉泮、乌布吉泮和扎维吉泮在内的3种新型小分子CGRP受体拮抗剂用于偏头痛急性治疗的临床研究,为进一步了解此类治疗药物的疗效及安全性提供参考。

关键词：偏头痛急性治疗小分子降钙素基因相关肽受体拮抗剂

基于FAERS数据库对奥法妥木单抗及利妥昔单抗治疗多发性硬化的不良事件分析

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中国药学杂志 2024年第9期59卷 845-851页

作者：李莹关茗元段冉冉康建郑州大学第一附属医院药学部郑州450052 河南省药品临床综合评价中心郑州450052 郑州大学第一附属医院神经内科郑州450052

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库挖掘奥法妥木单抗及利妥昔单抗治疗多发性硬化(multiple sclerosis,MS)时的不良事件信号,以期为这2种药物临床安全应用提供更多参考。方法提取奥法妥木单抗与利妥昔单抗上市后的... 详细信息

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库挖掘奥法妥木单抗及利妥昔单抗治疗多发性硬化(multiple sclerosis,MS)时的不良事件信号,以期为这2种药物临床安全应用提供更多参考。方法提取奥法妥木单抗与利妥昔单抗上市后的不良事件报告形成分析数据集,采用比例失衡法结合贝叶斯法进行不良事件信号监测,筛选出满足阈值条件的不良事件并进行总结分析。结果奥法妥木单抗组采集到不良事件报告72310条,有325个阳性信号,涵盖24个系统器官分类(system organ class,SOC),主要涉及“全身性疾病及给药部位各种反应”“各类神经系统疾病”“各种肌肉骨骼及结缔组织疾病”;利妥昔单抗组采集到不良事件报告23203条,有311个阳性信号,涵盖25个SOC,主要涉及“各类损伤、中毒及操作并发症”“感染及侵染类疾病”“各类神经系统疾病”。除“胃肠系统疾病”及“眼器官疾病”外,这2种药物每个SOC级别内不良事件的分布均有显著差异。结论奥法妥木单抗与利妥昔单抗在治疗MS时的不良事件发生风险有较大差异,临床应用时应注意用药监测。由于基于真实世界的研究难以进行定量分析,以上结论还需大样本的队列研究进行验证。

关键词：奥法妥木单抗利妥昔单抗报告系统不良事件多发性硬化

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心脏磁共振对隐匿性心源性栓塞的诊断价值

中国现代神经疾病杂志 2024年第2期24卷 75-78页

作者：孙文先宋波郑州大学第一附属医院神经内科 450052

心脏磁共振(CMR)广泛应用于心脏疾病的诊断与治疗,但在缺血性卒中领域的应用尚不明确。CMR作为一种无创性检查方法,在明确缺血性卒中病因机制方面发挥重要作用,可以识别隐匿性心源性栓塞。本文综述CMR在隐匿性心源性栓塞诊断中的应用,... 详细信息

心脏磁共振(CMR)广泛应用于心脏疾病的诊断与治疗,但在缺血性卒中领域的应用尚不明确。CMR作为一种无创性检查方法,在明确缺血性卒中病因机制方面发挥重要作用,可以识别隐匿性心源性栓塞。本文综述CMR在隐匿性心源性栓塞诊断中的应用,即对缺血性卒中潜在病因如心脏血栓、左心房增大、左心房纤维化、左心耳形态及罕见心肌病等的识别,以及其优劣性,以为临床早期识别隐匿性心源性栓塞提供参考。

关键词：磁共振成像缺血性卒中心脏综述

血清PSGL-1结合IGF-1对脑梗死并发肺部感染患者短期预后的预测效能

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中国老年学杂志 2024年第9期44卷 2066-2069页

作者：尹永锋张琰王润青李江涛赵杰刘荣丽魏英杰付晓杰郑州大学附属郑州中心医院神经内科河南郑州450007

目的探讨分析血清P选择素糖蛋白配体(PSGL)-1结合胰岛素样生长因子(IGF)-1对脑梗死并发肺部感染患者短期预后的预测效能。方法86例经头颅磁共振成像(MRI)确诊为脑梗死并发肺部感染患者,并选取同期体检无异常的60例健康者作为对照组。根... 详细信息

目的探讨分析血清P选择素糖蛋白配体(PSGL)-1结合胰岛素样生长因子(IGF)-1对脑梗死并发肺部感染患者短期预后的预测效能。方法86例经头颅磁共振成像(MRI)确诊为脑梗死并发肺部感染患者,并选取同期体检无异常的60例健康者作为对照组。根据入院后3个月存活和死亡的预后情况,将脑梗死并发肺部感染短期患者分为存活组62例和死亡组24例,采用酶联免疫吸附试验检测血清PSGL-1、IGF-1水平,分析血清PSGL-1、IGF-1水平与脑梗死并发肺部感染短期预后的关系。结果两组性别、合并高血压、其他疾病等资料差异无统计学意义(P>0.05),而死亡组年龄、吸烟史、合并糖尿病、合并肺部原发疾病显著高于存活组,而格拉斯哥昏迷评分(GCS)明显低于存活组(P<0.05)。脑梗死并发肺部感染组血清PSGL-1明显高于对照组,而血清IGF-1水平明显低于对照组(P<0.05)。死亡组入院后1、4、8 w各时间点血清PSGL-1水平明显高于存活组,而血清IGF-1水平明显低于存活组(P<0.05)。以短期内存活或死亡为因变量,血清PSGL-1、IGF-水平为自变量,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,结果显示,血清PSGL-1水平截断值为5.82μg/L时,预测脑梗死并发肺部感染短期预后的ROC曲线下面积为0.75(95%CI:0.658~0.824),敏感度和特异度分别为77.42%和70.13%;血清IGF-1水平截断值为153.47 ng/ml时,预测脑梗死并发肺部感染短期预后的ROC曲线下面积为0.78(95%CI:0.712~0.835),敏感度和特异度分别为79.35%和70.26%;联合检测预测脑梗死并发肺部感染短期预后的ROC曲线下面积为0.83(95%CI:0.817~0.879),敏感度和特异度分别为85.46%和70.05%。Kaplan-Meier曲线结果显示,血清PSGL-1高表达患者3个月内生存率明显低于PSGL-1低表达患者(χ^(2)=4.969,P=0.026);血清IGF-1高表达患者3个月内生存率明显高于血清IGF-1低表达患者(χ^(2)=4.809,P=0.028)。结论脑梗死并发肺部感染血清PSGL-1升高,IGF-1水平降低,联合检测对预测脑梗死并发肺部感染患者短期预后具有重要参考价值。

关键词： P选择素糖蛋白配体-1 胰岛素样生长因子脑梗死肺部感染短期预后

动静脉移植物内瘘狭窄的发生情况及干预效果分析

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中华医学杂志 2024年第32期104卷 3025-3031页

作者：王宇飞刘文静张倍豪王欣芳王瑞敏薛小玲岳晓红王沛梁献慧郑州大学第一附属医院血液净化中心郑州郑州大学第一附属医院肾内科郑州

目的探讨血液透析患者动静脉移植物内瘘(AVG)狭窄的发生情况、干预方式及效果。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月在郑州大学第一附属医院血液净化中心构建AVG患者的通路资料。分析AVG的通畅情况、通路事件干预情况、AVG狭窄的发生... 详细信息

目的探讨血液透析患者动静脉移植物内瘘(AVG)狭窄的发生情况、干预方式及效果。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月在郑州大学第一附属医院血液净化中心构建AVG患者的通路资料。分析AVG的通畅情况、通路事件干预情况、AVG狭窄的发生情况及不同干预方式的效果。结果共纳入475例患者, 男193例(40.6%), 女282例(59.4%), 年龄(55.5±11.8)岁。随访时间[M(Q1, Q3)]19(12, 30)个月, AVG的初级、初级辅助、次级通畅时间分别为14(5, 27)、27(13, 55)及59(33, 65)个月。共发生799 例次进行干预的通路事件, 标化干预率为0.90次/患者年, 其中431例次(53.9%, 431/799)为狭窄。狭窄事件集中发生在207个AVG中。在临床资料完善的422例次AVG狭窄事件中, 57.8%(244/422)为多部位狭窄, 42.2 %(178/422)为单一部位狭窄;狭窄前三位的好发部位分别为静脉吻合口附近(47.6%, 340/715)、静脉流出道(22.7%, 162/715)、穿刺区域(20.0%, 143/715)。在干预后随访资料完整的414例次狭窄干预中, 376例次(90.8%, 376/414)采用经皮腔内球囊扩张术进行干预, 35例次(8.5%, 35/414)植入覆膜支架, 3 例次(0.7%, 3/414)采用外科干预, 临床成功率98.1%(406/414)。腔内介入干预后的初级通畅时间为6(4, 12)个月。支架植入患者术后AVG的初级通畅时间优于支架植入术前一次单纯球囊扩张干预后的初级通畅时间[6(3, 7)个月比3(1, 4)个月, P=0.020]。结论狭窄是AVG最常见的并发症, 好发部位依次为静脉吻合口附近、静脉流出道和穿刺区域。AVG狭窄干预有较高的临床成功率, 但干预后初级通畅时间较短。支架植入术可改善球囊扩张效果较差的AVG狭窄的通畅时间。

关键词：血液透析动静脉移植物内瘘狭窄通畅率

海马神经元线粒体DNA 6mA在血管性认知障碍中的作用研究

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中华神经医学杂志 2024年第8期23卷 757-768页

作者：陈子怡杨凌飞王开昕李庆生贾延劼龚哲郑州大学第一附属医院神经内科郑州450000

目的探讨海马神经元线粒体DNA N6-脱氧腺苷甲基化(6mA)在血管性认知障碍中的作用及相关机制。方法(1)体内实验:采用随机数字表法将SPF级健康雄性大鼠分为假手术组及慢性脑低灌注(CCH)组,每组12只。CCH组大鼠结扎双侧颈总动脉建立CCH模型... 详细信息

目的探讨海马神经元线粒体DNA N6-脱氧腺苷甲基化(6mA)在血管性认知障碍中的作用及相关机制。方法(1)体内实验:采用随机数字表法将SPF级健康雄性大鼠分为假手术组及慢性脑低灌注(CCH)组,每组12只。CCH组大鼠结扎双侧颈总动脉建立CCH模型;假手术组大鼠仅分离双侧颈总动脉,不结扎。2组大鼠于造模后第50天采用旷场实验检测探索能力,第51~53天采用新物体识别试验进行认知功能评估,第54~59天采用Morris水迷宫法检测学习记忆能力。随后处死大鼠检测海马组织ATP浓度及活性氧(ROS)荧光强度并通过TUNEL染色检测海马CA1区神经元凋亡情况。(2)体外实验:HT-22细胞分为正常对照(NC)组、氧糖剥夺(OGD)组、OGD+siControl组、OGD+siMETTL4组。其中NC组正常培养细胞,OGD组给予低糖低氧处理12 h,OGD+siControl组及OGD+siMETTL4组分别给予NC-siRNA、METTL4-siRNA转染细胞后低糖低氧处理12 h。通过透射电镜观察细胞线粒体形态,采用流式细胞术检测细胞ROS荧光强度,通过JC-1荧光染色检测细胞线粒体膜电位,使用试剂盒检测线粒体复合物Ⅰ、Ⅲ活性。(3)体内及体外实验:采用免疫荧光染色实验及Western blotting实验检测大鼠海马组织神经元线粒体及HT-22细胞线粒体中METTL4及DNA 6mA表达。结果(1)体内实验:与假手术组比较,CCH组大鼠出现认知障碍表现,表现为旷场实验中进入中心区域次数明显增多,探索新物体时间明显减少,水迷宫实验中穿越平台次数明显减少,逃避潜伏期明显延长,差异均有统计学意义(P神经CA1区凋亡神经元数量较假手术组大鼠明显增多。免疫荧光染色结果显示CCH组大鼠海马神经元中6mA及METTL4分布以线粒体为主,表达较假手术组大鼠均明显增加。Western blotting实验结果显示CCH组大鼠海马组织线粒体中METTL4表达较假手术组大鼠明显升高(1.729±0.168vs.1.000±0.000),差异有统计学意义(P神经元线粒体特异性高表达的甲基化酶METTL4促使mtDNA 6mA表达增加,进而导致线粒体能量代谢障碍及ROS升高,可能为血管性认知障碍的机制之一。

关键词：血管性认知障碍慢性脑低灌注线粒体DNA 6mA METTL4

西妥昔单抗对脑缺血再灌注大鼠神经元凋亡、胶质细胞活化及脑组织淀粉样前体蛋白表达的影响

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郑州大学学报（医学版） 2024年第5期59卷 597-602页

作者：杨琴龚哲王新新姚要兵贾延劼郑州大学第一附属医院神经内科郑州450052

目的:探讨西妥昔单抗对大鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡、胶质细胞活化及脑组织淀粉样前体蛋白(APP)表达的影响。方法:27只SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、西妥昔单抗组,每组9只。结扎大脑中动脉制备缺血再灌注模型,立即经侧脑室... 详细信息

目的:探讨西妥昔单抗对大鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡、胶质细胞活化及脑组织淀粉样前体蛋白(APP)表达的影响。方法:27只SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、西妥昔单抗组,每组9只。结扎大脑中动脉制备缺血再灌注模型,立即经侧脑室注射给予西妥昔单抗(106μg/d),持续7 d。每组选取3只,在术后第3和7天进行神经功能评分。每组分别在缺血再灌注术后第3和7天处死3只,取脑组织制备冰冻切片,用免疫荧光染色观察APP及胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达,用TUNEL染色法检测神经元凋亡指数。提取新生大鼠大脑皮层组织制备胶质细胞悬液,培养的胶质细胞换成含有西妥昔单抗(10μg/mL)的无糖无血清培养基在缺氧培养箱中培养2 h,然后换成正常糖/血清的培养基在正常氧的培养箱中继续培养6 h,收集细胞,观察胶质细胞GFAP荧光强度的变化,对照组不进行缺氧/复氧处理,缺氧/复氧组不加西妥昔单抗。结果:与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠神经功能评分升高,凋亡指数增加,胶质细胞GFAP免疫荧光强度增强,APP表达升高(P神经功能评分下降,凋亡指数降低,GFAP免疫荧光强度减弱,APP表达下降(P神经功能恢复,其机制可能与减少APP的表达、抑制神经元凋亡及胶质细胞活化有关。

关键词：缺血再灌注表皮生长因子受体淀粉样前体蛋白凋亡胶质细胞大鼠

抗接触蛋白相关蛋白2抗体脑炎血清抗体滴度与临床特征及预后的相关性

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中国医师杂志 2024年第7期26卷 964-968页

作者：陈培祝清勇梁东晓冯方张瑞郑州大学第一附属医院神经内科郑州450052

目的分析抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体脑炎血清抗体滴度与临床特征及预后的相关性。方法回顾性分析2018年1月至2024年4月于郑州大学第一附属医院确诊的31例抗CASPR2抗体脑炎患者的临床资料。依据血清抗CASPR2抗体滴度将患者分为低... 详细信息

目的分析抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体脑炎血清抗体滴度与临床特征及预后的相关性。方法回顾性分析2018年1月至2024年4月于郑州大学第一附属医院确诊的31例抗CASPR2抗体脑炎患者的临床资料。依据血清抗CASPR2抗体滴度将患者分为低滴度组(≤1:32)及高滴度组(>1:32),比较两组患者的临床特征、辅助检查结果及预后情况。结果31例抗CASPR2抗体脑炎患者(男:女=1:1.4)中,低滴度组16例,高滴度组15例;高滴度组患者年龄为(33.9±17.9)岁,低于低滴度组患者[(52.9±17.9)岁],差异有统计学意义(P=0.006)。高滴度组伴前驱期感染诱因的比例(6/15)高于低滴度组(1/16,P=0.037)。两组患者的脑脊液相关检验结果、影像学检查颅内异常病灶、异常脑电图、血清异常肿瘤标志物及血清异常风湿免疫指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。住院期间,1例高滴度组患者死亡;随访期间,1例患者死亡,3例复发,均为高滴度组。6例患者随访时mRS评分为3~5分(提示功能障碍),其中高滴度组4例,低滴度组2例。高滴度组患者预后不良比例(9/15)高于低滴度组(2/16),差异有统计学意义(P=0.021)。结论血清抗CASPR2抗体高滴度脑炎患者的发病年龄偏低,易存在前驱感染诱因,较高的抗体滴度可能与疾病复发高风险相关,并与患者预后不良相关。

关键词：自身免疫性脑炎自身抗体接触蛋白相关蛋白2

胃肠道NTRK重排梭形细胞肿瘤临床病理及分子特征分析

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中华病理学杂志 2024年第6期53卷 598-604页

作者：简翔宇高汉青赵志华王丰张岚马怡晖郑州大学第一附属医院病理科郑州450052 郑州大学附属郑州市中心医院郑州450007

目的探讨胃肠道原发的具有NTRK重排的梭形细胞肿瘤(NTRK-rearranged spindle cell neoplasms,NTRK-RSCN)临床病理学特征、免疫表型、分子病理特点、鉴别诊断以及临床预后。方法收集2019—2022年郑州大学第一附属医院病理科2例及郑州市... 详细信息

目的探讨胃肠道原发的具有NTRK重排的梭形细胞肿瘤(NTRK-rearranged spindle cell neoplasms,NTRK-RSCN)临床病理学特征、免疫表型、分子病理特点、鉴别诊断以及临床预后。方法收集2019—2022年郑州大学第一附属医院病理科2例及郑州市中心医院1例NTRK-RSCN病理标本,分析其临床资料、组织病理学特点、免疫组织化学染色特征及预后,应用荧光原位杂交法(FISH)及二代测序检测NTRK基因重排情况,复习相关文献并进行探讨。结果患者中2例男性,1例女性,年龄分别为17、47、62岁;3例肿瘤分别位于十二指肠、升结肠及降结肠。大体上,肿瘤最大径分别为2.5、5.0、10.0 cm,均为隆起型肿物,切面灰白、质韧,其中1例可见坏死。镜下观察:肿瘤主要位于黏膜下及固有肌层间,由形态较一致的梭形/卵圆形细胞组成,呈条束状或席纹状排列,1例肿瘤细胞间穿插脂肪细胞及胶原纤维;梭形细胞呈轻到中度异型,胞质稍嗜酸,核仁不明显,1例高级别肿瘤可见坏死及核分裂象。3例肿瘤细胞均不同程度表达CD34、S-100及pan-TRK蛋白。FISH检测结果显示3例均具有NTRK基因断裂,其中2例NTRK2基因发生断裂,1例NTRK1基因发生断裂。患者术后均恢复良好,尚无复发。二代测序检测了2例,其中1例出现LMNA::NTRK1基因融合,另1例出现STRN::NTRK2基因融合。结论发生在胃肠道的NTRK-RSCN在组织形态学上变异较大,且与多种软组织肿瘤存在形态学重合,诊断时要注意鉴别;熟悉其组织形态学特征,并结合相应的免疫组织化学和分子病理检测,可避免误诊,并为临床提供治疗靶点。

关键词：胃肠肿瘤基因重排 NTRK基因梭形细胞肿瘤