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褪黑素通过调控miR-532-3p/β-catenin通路增强结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性

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实用肿瘤杂志 2024年第2期39卷 129-139页

作者：王江杨晓瑞高磊刘嘉胡德升杨松鹏张月丽郑州大学附属郑州中心医院胃肠外科河南郑州450007 郑州大学附属郑州中心医院临床药学科河南郑州450007

目的探讨褪黑素(melatonin,MLT)增强结直肠癌(colorectal cancer,CRC)对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)敏感性的作用及其分子机制。方法采用不同浓度(0、0.125、0.25、0.5、1.0或2.0 mmol/L)的MLT和不同浓度(0、1.25、2.5、5、10、20或40μmol/L)的5-FU处理CRC细胞株SW480和HCT116 48 h。根据对细胞活性的抑制率,选择MLT浓度1 mmol/L进行后续实验。将SW480和HCT116细胞分为二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组、MLT组和5-FU组,分别用DMSO、1 mmol/L MLT和15μmol/L 5-FU处理48 h。转染50 nmol/L miR-532-3p模拟物、miR-532-3p抑制物及其阴性对照于SW480和HCT116细胞,分别为miR-532-3p模拟物组、miR-532-3p抑制物组、模拟物对照组和抑制物对照组。采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测细胞活性。采用transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭能力。采用流式细胞术检测细胞凋亡。采用实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测miR-532-3p的表达。采用Western blot法检测β-catenin蛋白的表达。结果 1 mmol/L MLT处理细胞48 h抑制SW480和HCT116细胞增殖、迁移和侵袭的能力,并促进细胞凋亡(均P<0.01)。采用不同浓度的(0、1.25、2.5、5、10、20或40μmol/L)5-FU处理,与单独5-FU处理比较,1 mmol/L MLT与5-FU共同处理的SW480和HCT116细胞的细胞活性被抑制程度均增强(均P<0.05)。根据SW480和HCT116细胞中5-FU的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值,选择15μmol/L 5-FU进行后续实验。RT-qPCR检测显示,miR-532-3p在SW480和HCT116细胞中低表达。采用1 mmol/L MLT处理SW480和HCT116细胞48 h后,miR-532-3p的表达均升高(均P<0.01)。经1 mmol/L MLT和不同浓度(0、1.25、2.5、5、10、20或40μmol/L)的5-FU共同处理48 h后,miR-532-3p抑制物组SW480和HCT116细胞较抑制物对照组的细胞活性被抑制程度均下降(均P<0.05),5-FU的IC50值也均升高(均P<0.01)。采用1 mmol/L MLT处理SW480和HCT116细胞48 h后,miR-532-3p抑制物组较抑制物对照组细胞凋亡率均降低(均P<0.01)。Western blot结果显示,与DMSO组比较,MLT组SW480和HCT116细胞中β-catenin的表达均降低(均P<0.01)。采用1 mmol/L MLT处理SW480和HCT116细胞48 h后,miR-532-3p抑制物组较抑制物对照组β-catenin的表达均升高(均P<0.01)。结论 MLT通过调控miR-532-3p/β-catenin通路增强CRC细胞对5-FU的敏感性,抑制肿瘤生长。

关键词：结直肠癌褪黑素 5-氟尿嘧啶 miR-532-3p β-catenin

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囊性纤维化3例报道并文献复习

中国医科大学学报 2024年第7期53卷 651-657页

作者：阳志超彭标彭诚蓉刘达南华大学衡阳医学院附属长沙中心医院呼吸与危重症医学科长沙410000

囊性纤维化(CF)是由于7号染色体的囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因出现致病性突变引起CFTR蛋白功能缺失的一种常染色体隐性遗传病,常见于高加索人群,世界各地发病率差异较大。本文报道了3例我院确诊CF患者的临床资料,总结分析15... 详细信息

囊性纤维化(CF)是由于7号染色体的囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因出现致病性突变引起CFTR蛋白功能缺失的一种常染色体隐性遗传病,常见于高加索人群,世界各地发病率差异较大。本文报道了3例我院确诊CF患者的临床资料,总结分析15例中国CF患者的临床资料并进行文献复习,以期提高对CF的诊疗水平,减少临床漏诊和误诊,为制定中国CF指南提供参考依据。

关键词：囊性纤维化囊性纤维化跨膜传导调节因子基因突变

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埃索美拉唑联合EGFR抑制剂AG1478对胃癌细胞增殖、凋亡和自噬的影响

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海南医学院学报 2024年第5期30卷 342-349页

作者：孙满满赵涵巴楠袁源李文李飞艳张自森郑州大学第五附属医院放射治疗科河南郑州450052 郑州大学第二附属医院重症医学科河南郑州450052 郑州大学第五附属医院肿瘤内科河南郑州450052

目的:探讨埃索美拉唑联合表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂AG1478对胃癌细胞增殖、迁移、凋亡、自噬的影响与分子机制。方法:实验分为空白对照组、埃索美拉唑组、AG1478组和埃索美拉唑联合AG1478组,采用CCK-8法、EdU增殖实验、Transwell、... 详细信息

目的:探讨埃索美拉唑联合表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂AG1478对胃癌细胞增殖、迁移、凋亡、自噬的影响与分子机制。方法:实验分为空白对照组、埃索美拉唑组、AG1478组和埃索美拉唑联合AG1478组,采用CCK-8法、EdU增殖实验、Transwell、划痕实验、流式细胞术、细胞免疫荧光法分别检测各组人胃癌AGS、SGC-7901细胞活力、增殖、迁移、凋亡和自噬变化。Western blotting检测EGFR、c-MYC、P53、cleaved-PARP、LC3B、PI3K、AKT、P-AKT蛋白的表达情况。结果:AG1478抑制胃癌细胞活力和EGFR表达呈浓度依赖性。埃索美拉唑和AG1478能够明显降低胃癌细胞活力、抑制其增殖和迁移,诱导细胞凋亡和自噬(P<0.05),且两者联合有协同作用(P<0.05)。埃索美拉唑和AG1478均能降低AGS和SGC-7901细胞PI3K、AKT、P-AKT蛋白的表达(P<0.05),两者联合对降低P-AKT的表达有协同作用(P<0.05)。结论:埃索美拉唑联合EGFR抑制剂AG1478对胃癌细胞增殖、迁移有抑制作用,且二者协同诱导细胞凋亡和自噬,两者联合可能是一种潜在的个体化治疗策略。

关键词：埃索美拉唑胃癌 EGFR抑制剂凋亡自噬

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复方异丙托溴铵联合无创呼吸机和高流量氧疗治疗COPD伴呼吸衰竭的效果

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中国药物滥用防治杂志 2024年第3期30卷 517-519,528页

作者：赵俊歌宋永娜魏海霞翟建霞韩春兰徐超郑州大学附属郑州中心医院呼吸与危重症医学科二病区河南郑州450000

目的:探讨复方异丙托溴铵与无创呼吸机、高流量氧疗联合治疗在慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴呼吸衰竭中的应用价值。方法:选取2021年6月—2023年11月在本院就诊的COPD伴呼吸衰竭患者100例作为研究对象,按照随机分组法将其分为观察组、对照组... 详细信息

目的:探讨复方异丙托溴铵与无创呼吸机、高流量氧疗联合治疗在慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴呼吸衰竭中的应用价值。方法:选取2021年6月—2023年11月在本院就诊的COPD伴呼吸衰竭患者100例作为研究对象,按照随机分组法将其分为观察组、对照组,均50例。对照组实施无创呼吸机、高流量氧疗治疗,观察组则在以上基础上联合复方异丙托溴铵药物治疗。比较两组治疗效果、动脉血气指标、肺功能指标。结果:观察组治疗有效率为98.00%,高于对照组86.00%(P呼吸衰竭的患者,复方异丙托溴铵与无创呼吸机、高流量氧疗联合治疗可提升治疗效果,改善其动脉血气及肺功能指标,利于病情恢复,值得临床应用。

关键词：复方异丙托溴铵无创呼吸机高流量氧疗 COPD 呼吸衰竭

重度COPD患者伴发肺部感染病原菌分布及耐药性分析

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中国药物滥用防治杂志 2024年第2期30卷 239-242页

作者：赵俊歌宋永娜魏海霞翟建霞宋贤通徐超郑州大学附属郑州中心医院呼吸与危重症医学科二病区河南郑州450000

目的:探讨重度慢性阻塞性疾病(COPD)患者伴发肺部感染病原菌分布及耐药性分析。方法:选取本院2020年6月—2023年11月看诊的重度COPD伴发肺部感染的患者80例进行回顾性研究,采集所有患者的痰液标本,并对其进行病原菌培养,分析其病原菌分... 详细信息

目的:探讨重度慢性阻塞性疾病(COPD)患者伴发肺部感染病原菌分布及耐药性分析。方法:选取本院2020年6月—2023年11月看诊的重度COPD伴发肺部感染的患者80例进行回顾性研究,采集所有患者的痰液标本,并对其进行病原菌培养,分析其病原菌分布及耐药性。结果:在80例痰标本中,共分离出47株病原菌,检出率为58.75%,其中革兰阴性菌占59.57%(28株),高于革兰阳性菌23.40%(11株)及真菌17.03%(8株),差异有统计学意义(P80%;肺炎克雷伯菌对氨苄西林耐药率为100.00%;大肠埃希菌对复方硫磺、头孢曲松、哌拉西林、氨苄西林具有较高的耐药率,均≥50%;金黄色葡萄球菌对青霉素、红霉素及克林霉素耐药率较高;肺炎链球菌对莫西沙星、克林霉素、红霉素、青霉素耐药率较高,以上两种菌株对替考拉宁、万古霉素耐药率均为0。结论:重度COPD伴发肺部感染患者病原菌主要为革兰阴性菌、革兰阳性菌、真菌,每种病原菌耐药性存在差异,临床上需根据其药敏试验结果,合理选择使用抗菌药物。

关键词： COPD 肺部感染病原菌耐药性

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急性呼吸窘迫综合征早期进展与预后的关系

中国呼吸与危重监护杂志 2024年第1期23卷 37-42页

作者：翁兵兵黄絮吴大玮卢海宁王导新邓旺孙同文邢丽华刘韶华王石磊詹庆元北京中医药大学研究生学院北京100029 北京协和医学院研究生院北京100730 中日友好医院呼吸中心呼吸与危重症医学科国家呼吸疾病临床研究中心北京100029 山东大学齐鲁医院(青岛)重症医学科山东青岛100730 重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科重庆400010 郑州大学第一附属医院综合ICU 河南郑州450052 郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科河南郑州450052

目的探讨急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者早期进展的高危因素,为早期发现ARDS进展的高危患者并进行早期干预提供参考。方法对来自多中心临床研究项目中接受机械通气的轻中度ARDS患者数据进行回顾分析... 详细信息

目的探讨急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者早期进展的高危因素,为早期发现ARDS进展的高危患者并进行早期干预提供参考。方法对来自多中心临床研究项目中接受机械通气的轻中度ARDS患者数据进行回顾分析,根据机械通气72 h内ARDS严重程度分级是否进展为下一级分为早期进展组和非进展组,采用χ^(2)检验进行组间比较,采用Logistic回归分析ARDS患者进展的高危因素并比较两组患者的预后情况。结果共纳入有创机械通气的轻中度ARDS患者355例,其中72 h进展的患者97例(27.3%);进展组男性占78.4%,非进展组男性占64.0%;进展组ARDS患者较非进展组ARDS的28天无机械通气时间更短、重症监护病房(intensive care unit,ICU)病死率更高、30天及60天患者存活率更低(P0.05)。单因素及多因素回归分析显示进展组ARDS患者基线氧合指数较低[比值比(odds ratio,OR)=0.979,95%置信区间(confidential interval,CI)0.961~0.986,P<0.01]、气道峰压较高(OR=1.068,95%CI 1.017~1.121,P<0.01)、乳酸水平较高(OR=1.224,95%CI 1.057~1.417,P<0.01)、潮气量较高(OR=1.159,95%CI 1.002~1.341,P<0.05)、年龄较大(OR=1.373,95%CI 1.051~1.082,P<0.01),男性患者更多(OR=2.583,95%CI 1.336~4.995,P<0.05)。结论接受机械通气的轻中度ARDS患者早期进展常见,进展组较非进展组28天无机械通气时间更短、ICU病死率更高、30天及60天存活率更低。男性、较低的基线氧合指数水平、高气道峰压、潮气量、乳酸水平和年龄较大是轻中度ARDS患者早期进展的危险因素。

关键词：急性呼吸窘迫综合征分级高危因素

三重基序蛋白28对乳腺癌细胞增殖能力和肿瘤免疫微环境的影响

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新乡医学院学报 2024年第4期41卷 301-308页

作者：付琳琳马保东张书娟霍彦平郑州大学附属郑州中心医院乳腺外科河南郑州450001 郑州大学附属郑州中心医院干细胞再生医学转化中心河南郑州450001 郑州大学附属郑州中心医院检验科河南郑州450001

目的探讨三重基序蛋白28(TRIM28)对乳腺癌细胞增殖和集落形成能力的影响及其与肿瘤浸润免疫细胞之间的关系。方法选择2020年9月至2022年1月在郑州大学附属郑州中心医院进行诊治的39例乳腺癌患者的石蜡包埋肿瘤组织标本及配对的癌旁邻近... 详细信息

目的探讨三重基序蛋白28(TRIM28)对乳腺癌细胞增殖和集落形成能力的影响及其与肿瘤浸润免疫细胞之间的关系。方法选择2020年9月至2022年1月在郑州大学附属郑州中心医院进行诊治的39例乳腺癌患者的石蜡包埋肿瘤组织标本及配对的癌旁邻近组织,采用免疫组织化学染色法检测乳腺癌组织及癌旁组织中TRIM28蛋白的表达;将对数生长期MCF7细胞随机分为si-control组和si-TRIM28组,si-control组细胞转染空载质粒,si-TRIM28组细胞转染敲低TRIM28的质粒;采用Western blot法检测2组MCF7细胞中TRIM28蛋白表达水平,细胞计数盒-8实验检测2组细胞增殖能力,平板克隆形成实验检测2组细胞的集落形成能力;CIBERSORT算法分析美国癌症肿瘤基因图谱(TCGA)数据库中乳腺癌组织中肿瘤浸润免疫细胞的差异及其与TRIM28蛋白的相关性;基因组富集分析(GSEA)软件分析TRIM28基因表达水平差异之间的信号通路;TISIDB数据库获取TRIM28基因相关的免疫调节因子,对其进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果乳腺癌组织中TRIM28蛋白阳性染色定位于细胞质中,呈棕黄色细颗粒状。TRIM28蛋白在癌旁组织中呈阴性或弱阳性表达,而在乳腺癌组织中呈强阳性表达;肿瘤组织中TRIM28蛋白表达水平显著高于癌旁组织(t=2.258,P0.05)。培养第4天,si-TRIM28组MCF7细胞的存活率显著低于si-control组(t=13.920,P<0.05)。si-TRIM28组MCF7细胞克隆形成数量显著少于si-control组(t=11.528,P<0.05)。乳腺癌组织和癌旁组织中巨噬细胞亚群、B细胞亚群、T细胞亚群、活化的自然杀伤细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞计数比较差异均有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组织中TRIM28蛋白表达水平与浸润的单核细胞和调节性T细胞呈正相关(r=0.150、0.100,P<0.05),与活化的树突状细胞、活化的记忆CD4 T细胞、静息的记忆CD4 T细胞、γδT细胞呈负相关(r=-0.100、-0.160、-0.099、-0.190,P<0.05);GSEA分析结果表明,TRIM28基因参与了多种免疫/癌症相关的信号通路,包括癌症通路、T细胞受体信号通路、Notch信号通路和Wnt信号通路。从TISIDB数据库中获取了TRIM28基因相关的58个免疫调节因子;对这58个免疫调节因子进行KEGG信号通路富集分析结果显示,免疫调节因子CSF1R、CXCL12、CD27、CD40和CD40LG共同参与了T细胞受体信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、核因子-κB信号通路等信号通路。结论TRIM28蛋白在乳腺癌中高度表达,敲低TRIM28基因可抑制乳腺癌细胞的增殖能力和集落形成能力,TRIM28蛋白可能通过多种免疫/癌症相关信号通路参与调节乳腺癌免疫微环境。

关键词：乳腺癌三重基序蛋白28 免疫微环境生物信息学

肺癌合并慢性阻塞性肺疾病的免疫治疗研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 70-74页

作者：田昊赵彦程胡洁宋元林复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科上海200032 复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科上海市老年医学中心呼吸与危重症医学科上海201100 复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科、上海市重大传染病和生物安全研究院、上海市卫生健康委化学伤害急危重病医学重点实验室、复旦大学附属金山医院急危重病中心上海201508

肺癌的发病率和病死率高,在全球范围均是严重的公众健康问题。肺癌患者常合并慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺),但临床上往往会忽视对肺癌患者合并的慢阻肺的诊断和管理。慢阻肺的存在与否对肺癌患者的临床管理和决策有着重要的意义。本文... 详细信息

肺癌的发病率和病死率高,在全球范围均是严重的公众健康问题。肺癌患者常合并慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺),但临床上往往会忽视对肺癌患者合并的慢阻肺的诊断和管理。慢阻肺的存在与否对肺癌患者的临床管理和决策有着重要的意义。本文主要针对合并慢阻肺对肺癌患者免疫治疗疗效和免疫相关不良反应发生情况的影响,以及这一领域目前存在的问题和未来有潜力的研究方向进行综述和探索。

关键词：慢阻肺免疫治疗肺癌合并慢性阻塞性肺疾病治疗研究进展公众健康免疫相关不良反应全球范围目前存在的问题

急性缺血性脑卒中病人血清降钙素原、白细胞介素-33及25-羟维生素D水平与卒中相关性肺炎的关系研究

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安徽医药 2024年第6期28卷 1120-1123页

作者：王泽帅赵世龙刘秋红高延秋郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科河南郑州450052 郑州市中心医院重症医学科河南郑州450007

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)病人血清降钙素原(PCT)、白细胞介素-33(IL-33)、25-羟维生素D[25-(OH)]D水平与卒中相关性肺炎(SAP)的关系。方法选取2020年5月至2022年4月郑州大学第一附属医院重症监护病区AIS病人200例,根据入重症监护... 详细信息

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)病人血清降钙素原(PCT)、白细胞介素-33(IL-33)、25-羟维生素D[25-(OH)]D水平与卒中相关性肺炎(SAP)的关系。方法选取2020年5月至2022年4月郑州大学第一附属医院重症监护病区AIS病人200例,根据入重症监护病区72 h内是否发生SAP分为SAP组(78例)与非SAP组(122例)。统计并比较两组一般资料[性别、年龄、身体质量指数(BMI)、入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、高血压、糖尿病、高脂血症]以及血清PCT、IL-33、25-(OH)D水平。采用logistic回归分析AIS病人并发SAP的影响因素,受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清PCT、IL-33及25-(OH)D及联合检测对SAP的诊断效能。结果SAP组血清25-(OH)D水平低于非SAP组,血清PCT、IL-33水平高于非SAP组,均差异有统计学意义(P<0.05);logistic回归分析显示PCT、IL-33、25-(OH)D是AIS病人并发SAP的影响因素(P<0.05);ROC曲线显示血清PCT、IL-33、25-(OH)D及联合检测AIS病人并发SAP的AUC分别为0.93[95%CI:(0.89,0.96)]、0.93[95%CI:(0.89,0.96)]、0.90[95%CI:(0.85,0.93)]、0.99[95%CI:(0.97,1.00)],联合检测时预测效能较高。结论血清PCT、IL-33、25-(OH)D水平对AIS病人并发SAP具有早期诊断价值,联合检测可提高SAP的诊断效能。

关键词：脑梗死卒中卒中相关性肺炎降钙素原白细胞介素-33 25-羟维生素D

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