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弥漫性生长为主的滤泡性淋巴瘤伴1p36缺失8例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2024年第1期53卷 34-39页

作者：周军谢建兰周小鸽周晓军夏庆欣郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院病理科郑州450008 首都医科大学附属北京友谊医院病理科北京100020

目的:探讨弥漫性生长为主的滤泡性淋巴瘤(DFL)伴1p36缺失的临床病理特点。方法:收集2017年1月至2023年1月首都医科大学附属北京友谊医院(5例)和河南省肿瘤医院(3例)诊断为DFL伴1p36缺失病例的临床资料并随访,总结形态学特点,进行免疫标... 详细信息

目的:探讨弥漫性生长为主的滤泡性淋巴瘤(DFL)伴1p36缺失的临床病理特点。方法:收集2017年1月至2023年1月首都医科大学附属北京友谊医院(5例)和河南省肿瘤医院(3例)诊断为DFL伴1p36缺失病例的临床资料并随访,总结形态学特点,进行免疫标记和荧光原位杂交检测,结合文献和诊断经验进行讨论。结果:8例患者,男性5例,女性3例,中位年龄67岁,以腹股沟淋巴结肿大为主要特点。本组8例病理形态学基本类似,表现为正常淋巴结结构破坏,肿瘤以弥漫生长的中心样细胞增生为主,伴或不伴局灶滤泡性结构为特征。瘤细胞表达CD10和/或bcl-6等生发中心标志物,荧光原位杂交检测示1p36缺失但无bcl-2易位。结论:DFL伴1p36缺失是一组少见的滤泡性淋巴瘤亚型,病理学特点与其他类型的滤泡性淋巴瘤和低级别B细胞淋巴瘤存在一定程度的重叠;准确诊断需要结合临床特点、病理形态、免疫组织化学和相关分子检测进行综合判断。

关键词：淋巴瘤滤泡性病理学临床诊断癌基因

人骨髓间充质干细胞外泌体对胰腺癌细胞的影响及作用机制

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中华肝胆外科杂志 2024年第5期30卷 375-380页

作者：张贺李想任贝贝常靖王心郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院病理科郑州450008 西北工业大学生命学院西安710072 郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院医务部郑州450008 天津市第四中心医院外科天津300140

目的探讨人骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源的外泌体调控胰腺癌细胞的分子机制。方法提取BMSCs分泌的外泌体并对其加以鉴定。随后将人胰腺癌细胞株(PANC-1和AsPC-1)各自分为3组:对照组、外泌体组和抑制剂组,抑制剂组加入磷脂酰肌醇3-激酶(P... 详细信息

目的探讨人骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源的外泌体调控胰腺癌细胞的分子机制。方法提取BMSCs分泌的外泌体并对其加以鉴定。随后将人胰腺癌细胞株(PANC-1和AsPC-1)各自分为3组:对照组、外泌体组和抑制剂组,抑制剂组加入磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路靶向抑制剂LY294002和外泌体。采用蛋白免疫印迹法检测PI3K、AKT及其磷酸化蛋白p-PI3K、p-AKT的表达,ELISA法检测胰腺癌细胞标志物B7-H4、糖类抗原19-9的表达水平。细胞计数实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力。结果成功提取BMSCs分泌的外泌体。与对照组相比,外泌体组PANC-1和AsPC-1的细胞标志物B7-H4、糖类抗原19-9表达、细胞增殖率、细胞侵袭力及迁移能力均下降,而凋亡率增加,差异均有统计学意义(均P0.05);对照组PANC-1细胞p-PI3K、p-AKT的蛋白表达水平分别为(5.81±1.87)、(5.30±1.21),加入外泌体后分别上调为(12.74±3.28)、(11.22±2.35)(均P0.05)。结论BMSCs分泌的外泌体可通过激活PI3K/AKT信号通路抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力,起到抑癌的作用。

关键词：胰腺肿瘤骨髓间充质干细胞外泌体信号通路

lncRNA和circRNA在三阴性乳腺癌放疗敏感性中的研究进展

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第7期33卷 678-683页

作者：万广民许刚郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)放疗科郑州450008

乳腺癌是世界范围内最常见和最严重的肿瘤类型之一,目前其发病率已超过肺癌。三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一种特殊分子亚型,具有预后差、复发率高、侵袭转移快和死亡率高等特点。目前放疗在三阴性乳腺癌的治疗中起辅助作用,并正被研... 详细信息

乳腺癌是世界范围内最常见和最严重的肿瘤类型之一,目前其发病率已超过肺癌。三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一种特殊分子亚型,具有预后差、复发率高、侵袭转移快和死亡率高等特点。目前放疗在三阴性乳腺癌的治疗中起辅助作用,并正被研究用于新辅助治疗。由于放射抵抗的存在,放疗在TNBC患者的临床应用仍然具有挑战,如何提高三阴性乳腺癌细胞对放射线的敏感性是近年来研究的热点问题之一。随着全基因组和转录组测序技术的快速发展,越来越多的证据表明,长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNA)对TNBC的放射敏感性有重要调控作用。本文对近年来关于lncRNA和circRNA对TNBC放射敏感性影响的研究进行综述,旨在为提高临床TNBC放射治疗的疗效提供理论依据。

关键词：三阴性乳腺癌长链非编码RNA 环状RNA 放射敏感性放射抵抗

胃肠道NTRK重排梭形细胞肿瘤临床病理及分子特征分析

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中华病理学杂志 2024年第6期53卷 598-604页

作者：简翔宇高汉青赵志华王丰张岚马怡晖郑州大学第一附属医院病理科郑州450052 郑州大学附属郑州市中心医院郑州450007

目的探讨胃肠道原发的具有NTRK重排的梭形细胞肿瘤(NTRK-rearranged spindle cell neoplasms,NTRK-RSCN)临床病理学特征、免疫表型、分子病理特点、鉴别诊断以及临床预后。方法收集2019—2022年郑州大学第一附属医院病理科2例及郑州市... 详细信息

目的探讨胃肠道原发的具有NTRK重排的梭形细胞肿瘤(NTRK-rearranged spindle cell neoplasms,NTRK-RSCN)临床病理学特征、免疫表型、分子病理特点、鉴别诊断以及临床预后。方法收集2019—2022年郑州大学第一附属医院病理科2例及郑州市中心医院1例NTRK-RSCN病理标本,分析其临床资料、组织病理学特点、免疫组织化学染色特征及预后,应用荧光原位杂交法(FISH)及二代测序检测NTRK基因重排情况,复习相关文献并进行探讨。结果患者中2例男性,1例女性,年龄分别为17、47、62岁;3例肿瘤分别位于十二指肠、升结肠及降结肠。大体上,肿瘤最大径分别为2.5、5.0、10.0 cm,均为隆起型肿物,切面灰白、质韧,其中1例可见坏死。镜下观察:肿瘤主要位于黏膜下及固有肌层间,由形态较一致的梭形/卵圆形细胞组成,呈条束状或席纹状排列,1例肿瘤细胞间穿插脂肪细胞及胶原纤维;梭形细胞呈轻到中度异型,胞质稍嗜酸,核仁不明显,1例高级别肿瘤可见坏死及核分裂象。3例肿瘤细胞均不同程度表达CD34、S-100及pan-TRK蛋白。FISH检测结果显示3例均具有NTRK基因断裂,其中2例NTRK2基因发生断裂,1例NTRK1基因发生断裂。患者术后均恢复良好,尚无复发。二代测序检测了2例,其中1例出现LMNA::NTRK1基因融合,另1例出现STRN::NTRK2基因融合。结论发生在胃肠道的NTRK-RSCN在组织形态学上变异较大,且与多种软组织肿瘤存在形态学重合,诊断时要注意鉴别;熟悉其组织形态学特征,并结合相应的免疫组织化学和分子病理检测,可避免误诊,并为临床提供治疗靶点。

关键词：胃肠肿瘤基因重排 NTRK基因梭形细胞肿瘤

微小残留病灶在非转移性结直肠癌中的应用研究进展

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中华胃肠外科杂志 2024年第7期27卷 749-755页

作者：曹玓王芳张荣欣魏冰何明彦彭俊杰陈功中山大学肿瘤防治中心结直肠科华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学省部共建协同创新中心广州510060 中山大学肿瘤防治中心分子诊断科华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学省部共建协同创新中心广州510060 郑州大学附属肿瘤医院分子病理科郑州450003 中山大学附属肿瘤医院甘肃医院甘肃省肿瘤医院结直肠外科兰州730050 复旦大学附属肿瘤医院大肠外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

近年来,微小残留病灶(MRD)在实体瘤中的应用受到广泛关注,一般是指在接受根治性治疗,如手术切除等手段后影像学无法发现的残留癌灶,术后MRD阳性状态与肿瘤复发风险升高明显相关。在结直肠癌中,循环肿瘤DNA(ctDNA)是评估MRD的有效标志物... 详细信息

近年来,微小残留病灶(MRD)在实体瘤中的应用受到广泛关注,一般是指在接受根治性治疗,如手术切除等手段后影像学无法发现的残留癌灶,术后MRD阳性状态与肿瘤复发风险升高明显相关。在结直肠癌中,循环肿瘤DNA(ctDNA)是评估MRD的有效标志物,其在非转移性(Ⅰ~Ⅲ期)结直肠癌中的应用尤为重要,作为一种实时、准确和便捷的生物标志物,能够有效预警肿瘤复发,指导术后辅助化疗决策,并为复发监测提供重要信息。ctDNA检测技术的应用前景广阔,有望为结直肠癌患者带来更为精准的个体化治疗方案。本文综合分析了ctDNA在检测非转移性结直肠癌患者MRD中的应用进展,详细探讨并梳理了其在临床治疗决策中的指导作用,同时展望了该领域的未来发展方向。

关键词：结直肠肿瘤,非转移性循环肿瘤DNA 微小残留病灶精准医疗

苏木精-伊红染色切片评估食管鳞状细胞癌中三级淋巴结构的预后意义

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肿瘤综合治疗电子杂志 2024年第3期10卷 121-127页

作者：梁银凤王志中孙瑞王冬青赵九洲王博苗晋鑫郭永军郑州大学附属肿瘤医院&河南省肿瘤医院分子病理科、河南省分子病理学重点实验室河南郑州450003

目的探索利用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色切片评估三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的潜在预后预测价值。方法选取2014—2015年河南省肿瘤医院医院收治的未经过术前放化疗的87例ESCC患者的手术标本,收集临床病理数据。采用HE染色法检测肿瘤区域内TLS的存在情况、密度、最大直径和分布情况。采用Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归分析评估TLS特征对ESCC患者预后的影响。收集肿瘤基因图谱(Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中84例ESCC患者的临床病理数据对结果进行验证。结果在收集的87例ESCC患者中,58例经检测到在TLS,与TCGA数据库中的84例患者中44例存在TLS的情况一致。TLS的存在及其平均密度、直径和分布与ESCC患者的生存时间延长相关。但在校正病理特征之后,仅TLS的存在状态为ESCC患者中长期生存的独立预后因素(HR=0.432,P=0.004),与TCGA数据库中验证的结果一致(HR=0.359,P=0.028)。结论在ESCC中常规利用HE染色法评估TLS的存在是可行的,且可以作为有效的预后预测生物标志物。

关键词：食管鳞状细胞癌三级淋巴结构苏木素-伊红染色法预后价值

建立与高通量测序试剂匹配的简化版院内流程体系

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中华病理学杂志 2024年第9期53卷 938-943页

作者：陈学书陈海星李觅钟银雪张富娟欧阳伟炜刘宓贵州医科大学附属肿瘤医院分子病理实验室贵阳550000 贵州医科大学附属医院病理科贵阳550000 贵州医科大学附属肿瘤医院胸部肿瘤科贵阳550000

目的基于本实验室测序平台, 建立与肿瘤基因高通量测序试剂性能匹配的, 符合本实验室可实施的简化版的验证流程体系, 为临床实验室应用提供实操依据。方法标准流程选取来自不同厂家的6例DNA标准品和2例RNA标准品, 从甲醛固定石蜡包埋(fo... 详细信息

目的基于本实验室测序平台, 建立与肿瘤基因高通量测序试剂性能匹配的, 符合本实验室可实施的简化版的验证流程体系, 为临床实验室应用提供实操依据。方法标准流程选取来自不同厂家的6例DNA标准品和2例RNA标准品, 从甲醛固定石蜡包埋(formalin fixation and paraffin-embedding, FFPE)的肿瘤样本中提取DNA和RNA, 按杂交捕获实验流程制备文库后进行高通量测序, 通过6次测序分别进行重复实验、不同投入量、常见干扰物质等研究, 从下机数据质控、变异类型、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定检出情况进行评估。基于标准流程的结果, 用同一方法原理、检测范围相近的试剂盒检测不同的参考品, 制定用时短、耗资低的简化流程, 通过准确性、特异度和灵敏度评估, 并参加国家卫生健康委临床检验中心(NCCL)室间质量评价活动。结果标准流程试剂验证评估合格, 参加NCCL室间质评合格, 但耗时长耗资大;简化流程试剂准确性、特异度、灵敏度评估合格, 参加NCCL室间质评合格。结论基于本实验室建立了简化可行的肿瘤基因检测试剂盒性能确认流程, 为院内开展肿瘤基因检测及其临床应用提供了实验室依据。

关键词：肿瘤基因高通量测序室间质评简化版流程体系

2万余例食管鳞癌和结直肠腺癌临床病理特征和328种蛋白表达及其对生存的影响

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科学通报 2024年

作者：王立东丁倩倩钟侃孙慧范宗民黄金蒋宁宁朱佳仪周福有周胜理钟加滕陈培楠赵若华李媛媛徐全晓马磊郭威杨海军李爱丽秦富强韩文莉陈莉莎李惠翔任景丽肖凡凱雷玲玲徐瑞华魏梦霞赵学科宋昕袁瑛郑树林州市肿瘤医院肿瘤科郑州大学附属郑州中心医院病理科郑州大学第一附属医院病理科郑州大学第二附属医院病理科浙江大学第二附属医院恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室郑州大学医学科学院安阳市肿瘤医院胸外科河南省人民医院病理科新乡医学院病理学系河南省肿瘤医院胸外科南阳市第一人民医院肿瘤实验室林州市人民医院病理科安阳市肿瘤医院病理科

食管鳞癌和结直肠腺癌均是中国最常见的消化道肿瘤,两者在遗传易感性、主要致病危险因素和分子机制等方面具有一定的相似性,然而,目前关于两者大样本量的对比研究还十分缺乏.为了分析两者临床病理特征和肿瘤相关蛋白表达间的差异及其对... 详细信息

食管鳞癌和结直肠腺癌均是中国最常见的消化道肿瘤,两者在遗传易感性、主要致病危险因素和分子机制等方面具有一定的相似性,然而,目前关于两者大样本量的对比研究还十分缺乏.为了分析两者临床病理特征和肿瘤相关蛋白表达间的差异及其对生存的影响,为高危人群预警和早期发现及靶向治疗等候选分子标志物提供依据,本研究选取20097名食管鳞癌和结直肠腺癌患者,应用χ2检验比较两种肿瘤患者在临床病理特征及蛋白表达方面的异同,采用Kaplan-Meier生存分析及Cox回归分析比较临床病理特征及蛋白表达与患者生存的关系.发现食管鳞癌患者与结直肠腺癌患者在性别、年龄、分化程度、切缘、淋巴结转移、T分期、TNM分期、脉管癌栓、神经侵犯和家族史等临床病理特征方面存在显著差异.在检测例数较多（≥100人）的26个蛋白中,有19个蛋白在两种肿瘤中表达有差异,在食管鳞癌中, CK （P=0.005）和EGFR （P=0.002）、Syn （P=0.002）阳性患者较阴性患者预后差, CK8/18 （P=0.039）和Her-2 （P=0.002）阳性患者较阴性患者预后好.在结直肠癌中, Syn （P=0.002）和CK7 （P肿瘤共有的独立预后危险因素.此外,年龄、淋巴结转移、TNM分期和分化程度对两种肿瘤患者预后的影响作用相似,性别对两种肿瘤患者预后的影响作用相反.可见,虽然两种肿瘤在临床病理特征等方面存在巨大的差异,但是,两者间也存在着一些表达水平相近的蛋白和相同的预后影响因素.

关键词：食管鳞癌结直肠腺癌肿瘤相关蛋白表达变化预后对比研究

血液肿瘤和实体瘤治疗相关急性髓系白血病的临床特点分析

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中华肿瘤杂志 2024年第1期46卷 86-95页

作者：焦扬姜艳红刘冰米瑞华毕利军许青霞郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院检验科郑州市消化系统肿瘤标志物重点实验室郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院血液科郑州450008 中国科学院核酸生物学重点实验室、生物大分子卓越中心、中国科学院生物物理研究所北京100101

目的探讨血液肿瘤和实体瘤治疗相关的急性髓系白血病(t-AML)的临床特点。方法回顾性分析2014年1月至2021年12月河南省肿瘤医院41例t-AML患者的临床病理资料, 分为血液肿瘤组t-AML(n=28)和实体瘤组t-AML(n=13)。生存分析采用Kaplan-Meie... 详细信息

目的探讨血液肿瘤和实体瘤治疗相关的急性髓系白血病(t-AML)的临床特点。方法回顾性分析2014年1月至2021年12月河南省肿瘤医院41例t-AML患者的临床病理资料, 分为血液肿瘤组t-AML(n=28)和实体瘤组t-AML(n=13)。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验。结果 41例患者第一肿瘤至t-AML的中位发病间隔时间为21.0个月(16.5~46.0个月);24例(58.5%)伴淋系抗原异常表达, 28例(68.3%)染色体核型异常, 18例(43.9%)融合基因阳性, 28例(68.3%)基因突变阳性;中位无复发生存时间(RFS)为11.0个月, 中位总生存时间(OS)为11.5个月。血液肿瘤组t-AML患者急性早粒细胞白血病(APL)比例(0.0, 0/13)、达到完全缓解(CR)的比例(18.2%, 2/11)、中位OS(4.5个月)和中位RFS(2.5个月)低于实体瘤组[分别为35.7%(10/28)、68.0%(17/25)、均未达到], 但M4/M5比例(93.2%, 12/13)高于实体瘤组[53.6%(15/18), 均P肿瘤组[0.0(0/13)和0.0(0/13), 均P肿瘤组[84.6%(11/13), P肿瘤组(分别为2例、4和2个月)比较, 差异均无统计学意义(均P>0.05)。单因素分析结果显示, 原发肿瘤为血液肿瘤是影响t-AML患者OS和RFS的危险因素(均P肿瘤继发的t-AML患者治疗效果差, 预后差;剔除t-APL患者的影响后, 血液肿瘤与实体瘤治疗相关的t-AML患者间治疗效果和预后无明显差异。

关键词：血液肿瘤实体瘤治疗相关急性髓系白血病跨系抗原表达