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外部验证支持下万古霉素群体药物动力学模型外推用于儿童患者模型引导的精准用药

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中国抗生素杂志 2024年第9期 1051-1056页

作者：吕萌周宇雪王丹姝张胜男郑州大学附属儿童医院药学部

目的本研究旨在对前期在皮肤软组织和骨关节感染的儿童患者中建立的万古霉素群体药物动力学模型进行外部验证，从而判断其是否可以外推至其他患者人群，用于指导万古霉素在儿童患者中的个体化应用。方法从医院信息系统中回顾性提取202... 详细信息

目的本研究旨在对前期在皮肤软组织和骨关节感染的儿童患者中建立的万古霉素群体药物动力学模型进行外部验证，从而判断其是否可以外推至其他患者人群，用于指导万古霉素在儿童患者中的个体化应用。方法从医院信息系统中回顾性提取2021年6月—2022年12月入住我院儿童患者的年龄、性别、体重、实验室检查和万古霉素血药浓度等基本信息。将前期建立的儿童患者群体药物动力学模型在Phoenix软件中重建，通过贝叶斯法预测得到每个患者万古霉素的个体预测值，计算个体预测值与观测值的相对预测误差和均方根误差(百分比)等统计量和作图分析，对已建立的万古霉素群体药代动力学模型进行外部验证。结果共342例儿童患者的399个万古霉素稳态血药浓度数据用于最终的外部验证。除新生儿患者外，婴幼儿、儿童及青少年患者万古霉素血药浓度观测值及预测值计算获得平均预测误差和预测误差中位数均在±20%之内，均方根误差(百分比)在30%之内。根据感染类型分层，除新生儿患者外，呼吸系统感染、中枢神经系统感染及其他感染儿童患者万古霉素血药浓度观测值及预测值计算获得平均预测误差和预测误差中位数均在±20%之内，均方根误差(百分比)在30%之内(呼吸系统感染患者为31.1%)。结论前期建立的儿童患者万古霉素群体药物动力学模型可以外推至婴幼儿、儿童及青少年患者中用于模型引导的精准用药，从而指导万古霉素在儿童患者中的个体化应用。

关键词：群体药物动力学模型外推万古霉素儿童模型引导的精准用药

腹腔镜脐内侧韧带离断在Fowler-Stephens二期隐睾下降固定术中的应用效果分析

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中华实用儿科临床杂志 2024年第10期39卷 770-773页

作者：郭战杨艳芳毕建朋李梁斌陈小朋樊宏杰李星院恩萌花朝阳郑州大学附属儿童医院，河南省儿童医院，郑州儿童医院泌尿外科，郑州 450018

摘要目的总结腹腔镜脐内侧韧带离断在Fowler-Stephens(F-S)二期隐睾下降固定术中的临床应用效果。方法病例系列研究。回顾性分析郑州大学附属儿童医院泌尿外科2020年3月至2022年7月行F-S二期隐睾下降固定术患儿的临床资料，统计手... 详细信息

摘要目的总结腹腔镜脐内侧韧带离断在Fowler-Stephens(F-S)二期隐睾下降固定术中的临床应用效果。方法病例系列研究。回顾性分析郑州大学附属儿童医院泌尿外科2020年3月至2022年7月行F-S二期隐睾下降固定术患儿的临床资料，统计手术时间、出血量、术后术区疼痛程度，术后1个月、6个月、1年手术侧睾丸位置、大小、质地及家长满意度等指标。正态分布的计量资料用 ± s 表示，采用独立样本及配对样本 t 检验。结果共计18例患儿临床资料完整，年龄7个月至10岁，平均2岁，其中左侧10例，右侧8例，术中未离断脐内侧韧带直接将睾丸降至阴囊的12例(A组)，其中左侧7例，右侧5例；6例不能降至阴囊，后给予离断脐内侧韧带(B组)，睾丸无张力拉至阴囊内，其中左侧3例，右侧3例。A组年龄[(0.88±0.26)岁]小于B组[(4.32±2.96)岁]( t ＝－4.11， P 0.05)。B组手术出血量[(5.18±0.42) mL]稍多于A组[(4.96±0.20) mL]( t ＝－1.56， P >0.05)，两组术后术区均轻度疼痛，患儿可耐受。术后1个月复查睾丸位置、大小、质地及满意度两组无明显差异。术后6个月复查：A组1例睾丸轻度回缩，位于阴囊上级；B组睾丸无明显回缩；两组睾丸大小、质地均较术前无明显变化，彩超提示血供可；家长满意度尚可。术后1年复查：A组1例睾丸位于阴囊上级，2例无明显发育；余术后睾丸体积[(0.51±0.03) mL]较术前[(0.31±0.02) mL]增加( t ＝－22.97， P 0.05)。结论在脐内侧韧带明显影响F-S二期睾丸下降的情况下，给予离断，可明显缩短睾丸下降至阴囊距离，术后睾丸位置好，睾丸发育较F-S二期术后无明显影响。

关键词：隐睾脐内侧韧带 Fowler-Stephens手术

TFAP2B基因变异所致Char综合征1例患儿的临床特征及遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第8期41卷 936-940页

作者：胡博刘宗源张小慢杨德彬李远哲李海贝方拴锋郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院儿童保健科郑州450000 郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院儿研所郑州450000 郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院儿童健康管理中心郑州450000 郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院、郑州儿童医院儿童康复科郑州450000

目的探讨1例Char综合征患儿的临床特征及遗传学病因。方法选取2022年2月就诊于河南省儿童医院儿童保健科的1例Char综合征患儿作为研究对象。收集患儿的临床资料,采集患儿及其父母的外周血样,提取基因组DNA,对患儿进行全外显子组测序,用S... 详细信息

目的探讨1例Char综合征患儿的临床特征及遗传学病因。方法选取2022年2月就诊于河南省儿童医院儿童保健科的1例Char综合征患儿作为研究对象。收集患儿的临床资料,采集患儿及其父母的外周血样,提取基因组DNA,对患儿进行全外显子组测序,用Sanger测序对候选变异进行家系验证和致病性评定。结果患儿主要表现为特殊面容、动脉导管未闭、全面发育迟缓、小拇指、脚中趾弯曲,全外显子组测序显示其携带TFAP2B基因c.944A>C(***315Ala)杂合变异。Sanger测序显示其父母未携带相同的变异。根据美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)相关指南,该变异被判定为可能致病性(PM1+PM2_Supporting+PM6+PP3)。结论TFAP2B基因c.944A>C(***315Ala)杂合变异可能是上述Char综合征患儿的遗传学病因。新变异的检出拓宽了TFAP2B基因的变异谱和临床表型谱,有助于临床对Char综合征的早期识别与诊断。

关键词： Char综合征 TFAP2B基因面部畸形动脉导管未闭

早产儿巨细胞病毒感染致败血症样综合征的临床分析

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中华传染病杂志 2024年第4期42卷 214-218页

作者：许淑静余增渊孙慧清李利锋李铁威程萍赵艳平郑州大学附属儿童医院儿内科郑州450018 郑州大学附属儿童医院早产儿重症监护室郑州450018 郑州大学附属儿童医院检验科郑州450018

目的探讨早产儿巨细胞病毒感染致败血症样综合征(CMV-SLS)的临床特征及预后,为临床早期识别和治疗提供参考。方法选取2019年1月1日至2022年12月31日郑州大学附属儿童医院收治的CMV-SLS早产儿为研究对象,对其临床特征、治疗及预后进行回... 详细信息

目的探讨早产儿巨细胞病毒感染致败血症样综合征(CMV-SLS)的临床特征及预后,为临床早期识别和治疗提供参考。方法选取2019年1月1日至2022年12月31日郑州大学附属儿童医院收治的CMV-SLS早产儿为研究对象,对其临床特征、治疗及预后进行回顾性分析。结果共纳入CMV-SLS早产儿7例,胎龄为(26.8±1.2)周,出生体质量为(890±121)g;发病日龄为55(45,60)d,诊断日龄为67(56,71)d。7例早产儿出生后均采用纯母乳喂养,诊断CMV-SLS时母乳巨细胞病毒(CMV)DNA均阳性。常见的临床特征为发热、腹胀、肝功能损伤,中性粒细胞计数和血小板计数减少,主要引起肺炎、新生儿坏死性小肠结肠炎、听力损害和脉络膜视网膜炎。7例早产儿诊断明确后均给予静脉制剂更昔洛韦和口服制剂缬更昔洛韦序贯治疗,疗程为5~7周。2例早产儿采用更昔洛韦玻璃体注射治疗脉络膜视网膜炎。7例早产儿均存活,校正胎龄12月龄时随访发现1例智力和运动发育均落后,2例出现运动发育落后,其余均发育正常。结论早产儿CMV-SLS主要发生于超低出生体质量儿,临床表现不典型,易误诊。接受CMV DNA阳性母乳喂养的超低出生体质量儿如出现败血症样症状,应考虑CMV感染的可能,早期诊断和治疗能防止不良结局发生。

关键词：巨细胞病毒婴儿早产母乳喂养败血症样综合征

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儿童异位型支气管源性囊肿21例临床分析

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第9期59卷 941-946页

作者：付高尚王素芳王燕楠韩富根许莹魏艳艳张飞段清川张杰郑州大学附属儿童医院(河南省儿童医院郑州儿童医院)耳鼻咽喉头颈外科郑州国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科北京

目的分析儿童异位型支气管源性囊肿的临床特征、治疗及预后情况。方法该病例系列研究回顾性分析了郑州大学附属儿童医院自2015年7月至2023年12月收治的经病理确诊的21例异位型支气管源性囊肿患儿的临床资料, 其中男性16例, 女性5例, 男... 详细信息

目的分析儿童异位型支气管源性囊肿的临床特征、治疗及预后情况。方法该病例系列研究回顾性分析了郑州大学附属儿童医院自2015年7月至2023年12月收治的经病理确诊的21例异位型支气管源性囊肿患儿的临床资料, 其中男性16例, 女性5例, 男女比例为3.2∶1;年龄为出生4 d至8岁(中位年龄2岁8个月), 并对其临床特点、辅助检查、治疗情况进行分析。结果 21例异位支气管源性囊肿中, 发生在咽部11例, 其中有呼吸困难的4例, 睡眠打鼾3例, 呛奶4例;头颈部、前胸部10例中, 有感染史5例, 包块间渐进长大的5例。影像学及内镜检查:9例患儿行术前彩超检查, 报告肿物为囊性包块, 边界清晰。13例行CT检查, 表现为类圆形或圆形, 密度均匀、边缘光滑、囊壁规整, CT值为2～52 HU不等。4例行MRI检查, 均为囊性病变, 其中3例为长T1长T2信号, 1例为稍短T1长T2信号影, 压脂呈高信号。咽部11例行电子鼻咽喉镜检查, 肿物呈球形或椭圆形, 表面光滑, 颜色为接近或略浅于周围组织色泽, 其中1例口咽部为蓝色。11例发生在咽部患儿均在全身麻醉插管状态下, 行低温等离子肿物切除术。术中采用鼻内镜辅助, 牵拉肿物, 尽可能切除肿物。10例发生在颈部、前胸部患儿肿物完整切除。术后病理均回报为:支气管源性囊肿。21例患儿术后, 1例失访, 余分别随访4个月至7年, 均无复发。结论本病临床比较罕见, 患儿缺乏典型的影像学特征及临床表现, 对于发生于颈部及前胸部位的患儿, 结合超声、CT、MRI检查结果, 而咽部位需结合电子鼻咽喉镜检查结果, 手术治疗为该病的首选治疗方式。

关键词：异位型支气管源性囊肿呼吸困难手术治疗

牛奶蛋白过敏婴儿肠道菌群特异性变化及短链脂肪酸水平分析

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中国当代儿科杂志 2024年第3期26卷 236-243页

作者：于志丹岳玲玲王梓潓王睿孜李利锋张万存李小芹郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院郑州儿童医院消化内科/郑州市儿童消化疾病重点实验室河南郑州450018

目的探索牛奶蛋白过敏(cow's milk protein allergy,CMPA)患儿肠道菌群及短链脂肪酸水平的变化,明确其在CMPA中的作用。方法纳入2019年8月—2020年8月在郑州大学附属儿童医院就诊的25例CMPA婴儿作为CMPA组,同时选取25例正常婴儿作为对... 详细信息

目的探索牛奶蛋白过敏(cow's milk protein allergy,CMPA)患儿肠道菌群及短链脂肪酸水平的变化,明确其在CMPA中的作用。方法纳入2019年8月—2020年8月在郑州大学附属儿童医院就诊的25例CMPA婴儿作为CMPA组,同时选取25例正常婴儿作为对照组。收集两组婴儿粪便200mg,采用16SrDNA高通量检测技术和液相色谱质谱联用技术分别检测肠道微生物组成及其代谢产物的变化,并将微生物多样性与代谢产物进行联合分析。结果与对照组相比,CMPA组患儿肠道菌群结构发生变化,且α-多样性显著增加(P<0.001)。与对照组相比,CMPA组患儿肠道内厚壁菌门、梭状芽孢杆菌目、拟杆菌丰度显著降低,而梭菌科、支原体科、鞘脂单胞菌科丰度显著增加(P<0.001)。代谢组学检测发现,与对照组相比,CMPA组菌群代谢产物乙酸、丁酸和异戊酸水平显著下降,并与短链脂肪酸产生菌粪杆菌属、罗氏菌属等丰度呈正相关(P<0.05)。结论CMPA患儿肠道内菌群结构发生改变,微生物多样性增加,短链脂肪酸水平降低,可能导致肠道炎症反应增加。

关键词：牛奶蛋白过敏肠道菌群多样性短链脂肪酸婴儿

基于感知觉训练的运动疗法联合肉毒毒素注射对痉挛型脑瘫患儿下肢肌痉挛的疗效

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中华物理医学与康复杂志 2024年第4期46卷 347-350页

作者：安爽李靖婕万凯刘瑞敏崔伟丽陈精慧张艳敏顾杨尚清郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院儿童康复科郑州45001

目的观察基于感知觉训练的运动疗法联合A型肉毒毒素(BTX-A)注射对痉挛型脑瘫患儿下肢肌痉挛的影响。方法选取痉挛型脑瘫患儿64例,按随机数字表法分为观察组33例和对照组31例。2组患儿均采用康复训练和BTX-A注射治疗,此基础上对照组增加... 详细信息

目的观察基于感知觉训练的运动疗法联合A型肉毒毒素(BTX-A)注射对痉挛型脑瘫患儿下肢肌痉挛的影响。方法选取痉挛型脑瘫患儿64例,按随机数字表法分为观察组33例和对照组31例。2组患儿均采用康复训练和BTX-A注射治疗,此基础上对照组增加常规运动训练,观察组则增加运动疗法融合感知觉训练。常规运动训练和运动疗法融合感知觉训练均为每日2次,每次30 min,3周为1个疗程,疗程间隔7 d,共治疗4个疗程。于治疗前、治疗第2个疗程结束后和第4个疗程结束后采用感统评估量表、改良Ashworth痉挛分级量表(MAS)、粗大运动评定量表(GMFM-88)、儿童平衡量表(PBS)分别评估2组患儿的感觉统合能力、腘绳肌肌张力、下肢运动功能和平衡功能。结果第2、4个疗程结束后,观察组上述各项评分和对照组的MAS评分、GMFM-88评分、PBS评分与组内治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且观察组第2、4个疗程结束后上述各项评分与对照组同时间点比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患儿第4个疗程结束后,对照组一过性肌无力有24例(77.41%),观察组一过性肌无力有15例(45.45%),组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论运动疗法融合感知觉训练联合BTX-A注射可显著改善痉挛型脑瘫患儿的感觉统合能力、肌肉痉挛程度、下肢运动功能和平衡能力,同时还可降低药物注射的不良反应.

关键词：脑性瘫痪感觉统合肉毒毒素肌肉痉挛

液相色谱串联质谱检测儿童患者血浆左氧氟沙星方法的建立及临床验证

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中华检验医学杂志 2024年第8期47卷 945-951页

作者：吕萌陶兴茹周宇雪张胜男常钊郑州大学附属儿童医院药学部郑州450000

目的建立一种儿童患者左氧氟沙星血浆浓度的液相色谱串联质谱测定方法,并进行应用评估。方法前瞻性观察性研究。收集郑州大学附属儿童医院体检中心健康体检的儿童血浆标本作为空白血浆,以及5例呼吸科未使用左氧氟沙星、环丙沙星的儿童... 详细信息

目的建立一种儿童患者左氧氟沙星血浆浓度的液相色谱串联质谱测定方法,并进行应用评估。方法前瞻性观察性研究。收集郑州大学附属儿童医院体检中心健康体检的儿童血浆标本作为空白血浆,以及5例呼吸科未使用左氧氟沙星、环丙沙星的儿童患者临床标本用于方法学验证。收集2023年10月1日至12月31日期间22例使用左氧氟沙星的儿童患者临床标本,男9例,女13例,年龄(8.1±3.7)岁,进行浓度测定。血浆样本经乙腈沉淀蛋白后,以环丙沙星为内标,采用液相色谱-质谱联用建立浓度测定方法。色谱柱为C18色谱柱(Shim-pac GIST-HP C18色谱柱,2.1 mm×100 mm,3μm);流动相A为0.1%甲酸水溶液,B为0.1%甲酸乙腈溶液,梯度洗脱,流速0.4 ml/min,柱温40℃,进样量1μl,总分析时间为9 min。质谱离子源为电喷雾离子源,设定为正离子模式,扫描方式为多反应监测模式,左氧氟沙星和环丙沙星的离子对分别为362.10→318.1和332.15→231.05。对方法进行特异性、灵敏度、线性、精密度、准确度、加样回收率、稳定性、基质效应、残留效应性能验证。使用SPSS 17.0统计分析数据,采用K-S检验检测变量的正态性。双侧检验,P0.99),定量下限为0.0625 mg/L。在不同质控水平下,准确度为92.57%~104.39%,批内及批间精密度为2.32%~9.35%。正常血浆基质、5%溶血血浆基质、15%高脂血浆基质不影响左氧氟沙星血药浓度检测,短期存放样品的稳定性较好,残留不影响待测物的定量分析。共收集检测22例患者的34份临床标本,其中2份标本左氧氟沙星血药浓度测定结果低于定量下限,其余左氧氟沙星浓度为0.091~6.755 mg/L。C_(max)为(5.52±1.09)mg/L。结论本研究建立的血浆左氧氟沙星液相色谱串联质谱的方法分析性能符合要求,仅需血浆50μl,可用于儿童患者左氧氟沙星血药浓度检测。

关键词：左氧氟沙星儿童患者血药浓度检测液相色谱串联质谱

儿童结核病诊断延迟病例的临床特点及危险因素分析

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中国感染与化疗杂志 2024年第5期 507-514页

作者：王以琳孙琪钱卓李京月梅世月高恒妙杨俊文金志鹏郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院南区呼吸二科室郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院河南省儿童感染与危重症诊治工程研究中心首都医科大学附属北京儿童医院重症医学科郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州市儿童感染与免疫重点实验室

目的总结儿童结核病诊断延迟病例的临床特点，分析诊断延迟的危险因素，为儿童结核病早期诊断提供帮助。方法回顾性分析2015年1月—2023年2月就诊于郑州大学附属儿童医院结核病患儿临床资料，分析不同年龄段患儿的临床特征。根据出现... 详细信息

目的总结儿童结核病诊断延迟病例的临床特点，分析诊断延迟的危险因素，为儿童结核病早期诊断提供帮助。方法回顾性分析2015年1月—2023年2月就诊于郑州大学附属儿童医院结核病患儿临床资料，分析不同年龄段患儿的临床特征。根据出现结核病相关症状到确诊时间是否>3周分为延迟组与非延迟组，并采用单因素分析和多因素logistic回归分析诊断延迟的危险因素。结果共纳入结核病患儿82例，延迟组46例，非延迟组36例，诊断延迟率56.1%。≤5岁患儿急性粟粒性肺结核及结核性脑膜炎发生率显著高于>5岁患儿，差异有统计学意义(P2周、生长发育迟缓的发生率及抗生素(第三代头孢菌素、碳青霉烯类)使用时长显著高于非延迟组，差异有统计学意义(P儿童诊断延迟的危险因素，分子生物学检测(OR=4.642，95%CI：1.318～16.345)是儿童诊断延迟的保护因素。结论儿童结核病临床症状不典型，诊断延迟现象较为普遍，多次反复就诊、混合感染、重症是诊断延迟的危险因素。对于足疗程第三代头孢菌素及碳青霉烯类抗生素治疗无效的慢性发热、咳嗽伴生长发育迟缓患儿应高度警惕结核病，分子生物学检测有助于痰涂片阴性患儿早期诊断。

关键词：结核病诊断延迟临床特征危险因素儿童