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临床质谱实验室发展中的机遇与挑战

中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 216-223页

作者：邱玲张钧周洲周伟燕刘华芬马晓丽潘柏申中国医学科学院、北京协和医院检验科北京100730 浙江大学医学院附属邵逸夫医院检验科杭州310016 国家心血管病中心、中国医学科学院、阜外医院实验诊断中心北京100037 北京医院、国家老年医学中心、国家卫生健康委临床检验中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 杭州凯莱谱精准医疗检测技术有限公司杭州310000 复旦大学附属中山医院检验科上海200032

质谱技术凭借其高灵敏度、高特异性、可同时检测多个化合物等优势,备受临床检验专家的关注并广泛应用于临床检验实验室。近年来,质谱技术在病原微生物鉴定,微量元素及重金属、小分子激素、维生素、氨基酸、多肽和蛋白质的检测,治疗药物... 详细信息

质谱技术凭借其高灵敏度、高特异性、可同时检测多个化合物等优势,备受临床检验专家的关注并广泛应用于临床检验实验室。近年来,质谱技术在病原微生物鉴定,微量元素及重金属、小分子激素、维生素、氨基酸、多肽和蛋白质的检测,治疗药物监测以及中毒物质筛查等领域不断取得重要成果。为深入探讨质谱技术进入临床实验室所带来的机遇和挑战,中华检验医学杂志特邀来自检验医学领域的知名专家,围绕质谱技术在临床实验室中的定位、质谱技术对临床实验室的发展和改善、质谱检测结果解读面临的挑战、临床质谱实验室运营管理面临的挑战以及临床质谱实验室改进方法等议题发表他们的经验和看法。专家们一致认为,质谱技术的引入为临床实验室和科研带来了新的发展方向和机遇,同时也面临样本前处理难度大、质谱技术成本高且操作复杂、数据处理和解读复杂、标准和规范的缺乏及质谱收费问题等一系列挑战。

关键词：质谱分析法临床实验室技术

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LMNA基因突变心肌病子代传递阻断1例

中华心血管病杂志 2024年第5期52卷 538-541页

作者：赵晓燕王丹王楚楚徐家伟杜文婷赵静郭雅丽卢艳雨毛云李小威王晓娟郭艺红李凌董建增郑州大学第一附属医院心血管内科郑州450052 郑州大学生命科学学院生物信息学系郑州450000 郑州大学第一附属医院生殖医学中心郑州450052 郑州大学第一附属医院产科郑州450052

LMNA基因编码的核纤层蛋白A/C是核膜的组成成分。该基因的致病性突变可导致家族性扩张型心肌病,遗传方式为常染色体显性遗传;LMNA突变引起的家族性扩张型心肌病常累及心脏传导系统,表现为多种心律失常,包括窦房结功能障碍、心房颤动、... 详细信息

LMNA基因编码的核纤层蛋白A/C是核膜的组成成分。该基因的致病性突变可导致家族性扩张型心肌病,遗传方式为常染色体显性遗传;LMNA突变引起的家族性扩张型心肌病常累及心脏传导系统,表现为多种心律失常,包括窦房结功能障碍、心房颤动、房室传导阻滞、室性心动过速和心室颤动,最终出现心室扩张和心力衰竭,猝死风险高。该文报道1例家族性扩张型心肌病女性患者,基因检测示LMNA c.1489-1G>C突变,通过应用胚胎植入前遗传学检测筛选出不携带致病基因的囊胚进行胚胎移植,成功妊娠并生育健康后代。

关键词：心肌病 LMNA基因突变致病性变异胚胎植入前遗传学检测子代传递阻断常染色体显性遗传基因测序心律失常

静脉导管缺失胎儿的临床特征及围产期预后:84例分析

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中华围产医学杂志 2024年第8期27卷 668-673页

作者：姚光辉杨娟魏振玲任淑敏吴庆华郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心郑州450052 郑州大学第一附属医院超声科郑州450052

目的总结静脉导管缺失(absence of ductus venosus,ADV)胎儿的超声特征、遗传学病因及围产期预后。方法回顾性纳入2017年6月至2022年7月在郑州大学第一附属医院行产前超声检查并诊断为胎儿ADV的孕妇84例(均为单胎妊娠)。根据产前胎儿超... 详细信息

目的总结静脉导管缺失(absence of ductus venosus,ADV)胎儿的超声特征、遗传学病因及围产期预后。方法回顾性纳入2017年6月至2022年7月在郑州大学第一附属医院行产前超声检查并诊断为胎儿ADV的孕妇84例(均为单胎妊娠)。根据产前胎儿超声异常情况,分为孤立性ADV组(37例)、ADV合并超声软指标组(9例)以及ADV合并明确超声异常组(38例)。按ADV初次诊断的孕周分为早孕期组(11~13周+6)17例、中孕期组(14~27周+6)45例和晚孕期组(≥28周)22例。根据脐静脉腹内段血流走向,分为脐静脉直接进门静脉窦组(75例)、肝内脐静脉异常分流组(4例)和脐静脉肝外分流组(5例)。总结并比较各组的临床特点,采用χ^(2)检验、趋势χ^(2)检验、Fisher精确概率法和Bonferroni校正进行统计学分析。结果84例ADV胎儿常见的明确超声异常依次为心脏异常(27.4%,23/84)、水囊瘤(10.7%,9/84)、胎儿水肿(9.5%,8/84)和体腔积液(8.3%,7/84)等。早、中和晚孕期检出胎儿ADV组合并明确超声异常的比例分别为16/17、44.4%(20/45)和9.1%(2/22),检出ADV孕周越早,合并明确超声异常的比例越高(χ^(2)趋势=27.25,P<0.001)。其中21例行染色体核型分析和/或染色体拷贝数变异测序,或扩展性无创产前检测,检出5例异常,分别为45,X、13-三体、22-三体嵌合,7-三体嵌合及22q12.3q13.3314 Mb重复。早、中和晚孕期检出胎儿ADV组新生儿期(生后28 d)存活率逐渐升高,分别为1/17、43.9%(18/41)和90.5%(19/21)(χ^(2)趋势=27.04,P<0.001)。孤立性ADV、合并超声软指标组的新生儿期存活率均高于合并明确超声异常组[93.9%(31/33)和6/9与2.7%(1/37),Bonferroni校正,P值均<0.001]。脐静脉直接进门静脉窦组、肝内脐静脉异常分流组和脐静脉肝外分流组的新生儿期存活率分别为50.0%(35/70)、0/4和1/5,差异无统计学意义(Fisher精确概率法,P=0.105)。结论胎儿ADV检出时间越早,越可能合并明确超声异常,新生儿期存活率越低,因此应重视胎儿静脉导管的超声检查。一旦发现ADV,应注意是否合并其他超声异常,并完善遗传学检测。

关键词：静脉导管缺失产前诊断妊娠结局染色体疾病

基于CT影像组学和临床特征的肝门部胆管癌淋巴结转移风险预测模型的建立和验证

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中华放射学杂志 2024年第4期58卷 409-415页

作者：詹鹏超刘珂衍刘星蒋涵羽吕培杰高剑波郑州大学第一附属医院放射科郑州450052 郑州大学医学院郑州450052 四川大学华西医院放射科成都610041

目的建立并验证预测肝门部胆管癌(HCCA)淋巴结转移(LNM)风险的基于临床特征和CT影像组学的模型。方法该研究为病例对照研究。回顾性分析2016年1月至2022年1月郑州大学第一附属医院经手术病理确诊的158例HCCA患者资料,使用随机分层抽样... 详细信息

目的建立并验证预测肝门部胆管癌(HCCA)淋巴结转移(LNM)风险的基于临床特征和CT影像组学的模型。方法该研究为病例对照研究。回顾性分析2016年1月至2022年1月郑州大学第一附属医院经手术病理确诊的158例HCCA患者资料,使用随机分层抽样方法按6∶4的比例将患者随机分为训练集(95例)和内部验证集(63例),根据术后病理结果训练集中LNM阳性31例、LNM阴性64例,内部验证集中LNM阳性22例、LNM阴性41例。2018年10月至2021年6月于四川大学华西医院回顾性收集50例HCCA患者作为外部验证集,LNM阳性21例、LNM阴性29例。采用多因素逻辑回归分析筛选出临床特征建立临床模型;使用3D Slicer软件提取静脉期CT影像组学特征,采用最小绝对收缩和选择算子回归算法建立影像组学模型;联合临床特征和影像组学分数构建临床-影像组学模型,并构建列线图。采用受试者操作特征曲线下面积(AUC)评估模型的预测效能,AUC的比较采用DeLong检验,绘制校准曲线和决策曲线评估模型的校准度和临床净获益。结果临床N(cN)分期是LNM的独立风险因素(OR=6.86,95%CI 2.70~18.49,P<0.001),建立临床模型;筛选12个最佳特征构建影像组学模型;联合cN分期、影像组学分数建立临床-影像组学模型列线图。临床模型、影像组学模型、临床-影像组学模型列线图在外部验证集中的AUC(95%CI)分别为0.706(0.576~0.836)、0.768(0.637~0.899)、0.803(0.680~0.926),列线图的AUC优于临床模型和影像组学模型的AUC,差异有统计学意义(Z=2.01、2.21,P=0.044、0.027)。校准曲线及决策曲线显示模型拟合良好,可为患者提供临床净获益。结论结合cN分期和CT影像组学特征构建的临床-影像组学模型列线图可有效评估HCCA患者LNM风险。

关键词：胆管上皮癌体层摄影术,X线计算机淋巴结转移影像组学列线图

新生儿化脓性脑膜炎合并脑脓肿的临床特征和相关因素分析

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中华医学杂志 2024年第19期104卷 1688-1693页

作者：许淑静余增渊孙慧清王媛杜娟李利峰程萍郑州大学附属儿童医院神经内科郑州郑州大学附属儿童医院早产儿重症监护室郑州国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院新生儿中心北京

目的分析新生儿化脓性脑膜炎合并脑脓肿的临床特征和相关因素。方法回顾性选取2010年1月至2023年1月郑州大学附属儿童医院收治的化脓性脑膜炎合并脑脓肿的患儿, 作为病例组;在未合并脑脓肿的新生儿化脓性脑膜炎患儿中, 通过倾向性评分... 详细信息

目的分析新生儿化脓性脑膜炎合并脑脓肿的临床特征和相关因素。方法回顾性选取2010年1月至2023年1月郑州大学附属儿童医院收治的化脓性脑膜炎合并脑脓肿的患儿, 作为病例组;在未合并脑脓肿的新生儿化脓性脑膜炎患儿中, 通过倾向性评分匹配中的1∶3最邻近匹配法选出对照组, 匹配因素包括发病日龄≤7 d或>7 d、胎龄、出生体重、性别。收集患儿临床资料, 分析两组患儿的病原菌分布、临床症状体征、辅助检查及转归的差异。采用多因素logistic回归模型分析新生儿化脓性脑膜炎合并脑脓肿的相关因素。结果病例组21例, 男9例, 女12例, 年龄4.0～35.0(18.5±7.5)d;对照组63例, 男26例, 女37例, 年龄5.0～41.0(19.4±9.4)d。病例组和对照组患儿血液和脑脊液病原体阳性率间的差异无统计学意义[61.9%(13/21)比47.6%(30/63), P=0.257]。病例组的治愈或好转的比例低于对照组[33.3%(7/21)比88.9%(56/63), P<0.001]。病例组的多重耐药细菌感染[47.6%(10/21)比12.7%(8/63), P<0.001]、惊厥[52.4%(11/21)比27.0%(17/63), P=0.033]、呼吸衰竭[57.1%(12/21)比14.3%(9/63), P<0.001]、感染性休克[52.4%(11/21)比3.2%(2/63), P<0.001]的发生率均高于对照组;病例组C反应蛋白(CRP)、脑脊液白细胞计数[M(Q1, Q3)]分别为[70.4(52.1, 86.4)]mg/L、[1 234(788, 1 606)]×106/L, 均高于对照组的[45.0(25.7, 57.8)]mg/L、[688(256, 1 089)]×106/L(均P<0.001)。多因素logistic回归模型分析发现, 多重耐药细菌感染(OR=7.094, 95%CI:1.335～37.705, P=0.022)、感染性休克(OR=30.102, 95%CI:3.101～292.224, P=0.003)是新生儿化脓性脑膜炎合并脑脓肿的相关因素。结论新生儿化脓性脑膜炎合并脑脓肿患儿感染症状重, 预后差, 多重耐药细菌感染、合并感染性休克是新生儿化脓性脑膜炎合并脑脓肿的相关因素。

关键词：脑膜炎, 细菌性婴儿脑脓肿相关因素新生儿

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中华检验医学杂志 2024年第7期47卷 779-788页

作者：张馨雅王一凡李金铭张淑君李培龙王传新杜鲁涛山东大学第二医院检验医学中心济南250033 复旦大学附属肿瘤医院大肠外科上海200032 山东大学齐鲁医院检验医学中心济南250012

目的:筛选与结直肠癌肝转移以奥沙利铂为基础的新辅助化疗患者疗效相关的特征性肠道菌群及粪便代谢物,分析肠道菌群与粪便代谢物之间的关系,评估相关标志物在结直肠癌新辅助化疗中的疗效预测价值。方法:病例对照研究。选取2021年10月—2... 详细信息

目的:筛选与结直肠癌肝转移以奥沙利铂为基础的新辅助化疗患者疗效相关的特征性肠道菌群及粪便代谢物,分析肠道菌群与粪便代谢物之间的关系,评估相关标志物在结直肠癌新辅助化疗中的疗效预测价值。方法:病例对照研究。选取2021年10月—2022年7月在山东大学齐鲁医院就诊的34例结直肠癌肝转移患者为研究对象,根据疗效评价标准,分为化疗有效组(20例)和化疗无效组(14例),患者粪便样本进行宏基因组测序和非靶向代谢组学分析,获得与结直肠癌肝转移化疗疗效相关的菌群及代谢物特征,采用Logistic回归构建预测模型筛选可预测化疗效果的菌群及代谢标志物,绘制受试者工作特征(ROC)曲线以及生存分析曲线评价相关菌种和代谢物对新辅助化疗疗效的预测效果。结果:化疗有效组与无效组患者的肠道菌群的α和β多样性差异无统计学意义(P均>0.05)。在菌种方面,与化疗无效组比较,化疗有效组有5种菌种相对丰度上调,10种菌种相对丰度下调,差异有统计学意义(P均<0.05),其中唾液普雷沃菌能有效预测化疗效果(ROC曲线下面积为0.750,P=0.007),敏感度为80.0%,特异度为71.4%,且其丰度高水平患者(17例)总生存率低于丰度低水平患者(17例)(χ^(2)=5.239,P=0.022)。在代谢物方面,与化疗无效组比较,化疗有效组有20种代谢物上调,4种代谢物下调,差异有统计学意义(P均<0.05),其中苏氨酸和前列腺素F2α-1-乙醇酰胺可区分化疗有效与无效患者(AUC=0.743、0.707,P均<0.05),并且两者相对丰度高水平患者(17例)总生存率高于低水平患者(17例)(χ^(2)=4.748、5.407,P均<0.05)。通过筛选分析获得唾液普雷沃菌和前列腺素F2α-1-乙醇酰胺的Logistic回归模型,ROC曲线结果显示,该模型对患者的疗效具有较好的预测价值(AUC=0.836,P<0.05),敏感度为90.0%,特异度为78.6%,且模型预测生存概率高水平患者(17例)总生存率高于低水平患者(17例)(χ^(2)=9.260,P=0.002)。结论:唾液普雷沃菌和前列腺素F2α-1-乙醇酰胺可作为结直肠癌肝转移新辅助化疗效果的预测标志物,对患者预后判断具有较好的临床参考价值。

关键词：结直肠癌肝转移癌宏基因组代谢组学新辅助化疗疗效预测

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体外心肺复苏患者预后不良的危险因素

中华急诊医学杂志 2024年第2期33卷 215-221页

作者：王君君仝帅雷如意贾新雅宋晓东张唐娟王宏周岩李仁杰朱星强杨褚君兰超郑州大学第一附属医院急诊科郑州450000 郑州大学第一附属医院体外循环中心郑州450000

目的分析体外心肺复苏(extracorporeal cardiopulmonary resuscitation,ECPR)患者的临床特征,探索导致患者预后不良的危险因素。方法回顾性分析2020年1月至2023年5月收住本院接受ECPR的95例患者的临床资料。根据出院时的存活状态分为存... 详细信息

目的分析体外心肺复苏(extracorporeal cardiopulmonary resuscitation,ECPR)患者的临床特征,探索导致患者预后不良的危险因素。方法回顾性分析2020年1月至2023年5月收住本院接受ECPR的95例患者的临床资料。根据出院时的存活状态分为存活组和死亡组,比较两组临床资料的差异,探讨和死亡及预后不良相关的危险因素。通过二元Logistic回归分析确定与患者死亡相关的危险因素。结果本研究共纳入95例ECPR患者,出院时死亡62例(65.3%),存活33例(34.7%),与存活组患者相比,死亡组患者低血流时间[40(30,52.5)min vs.30(24.5,40)min]和总停搏时间[40(30,52.5)min vs.30(24.5,40)min]更长、总住院时间[3(2,7.25)d vs.19(13.5,31)d]和体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)辅助时间[26.5(17,50)vs.62(44,80.5),h]更短,院内心脏骤停(inhospital cardiac arrest,IHCA)占比人数更多(56.5%vs.33.3%),ECMO前有自主心律恢复者更少(37.1%vs.84.8%),初始乳酸值[(14.008±5.188)mmol/L vs.(11.23±4.718)mmol/L]、APACHEⅡ评分[(30.10±7.45)vs.(25.88±7.68)]和SOFA评分[12(10.75,16)vs.10(9.5,13)]更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ECMO前无自主心律恢复、初始高乳酸、高SOFA评分是ECPR患者预后不良的独立危险因素。

关键词：心脏骤停心肺复苏体外膜肺氧合体外心肺复苏乳酸可除颤心律序贯器官衰竭估计评分危险因素独立危险因素

2011-2023年南阳市临床检测呼吸道病原体流行趋势及新冠疫情防控的影响

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中华医院感染学杂志 2024年 1672-1678页

作者：汪海霞张学东张舒林冯扬帆赵莹莹杜伟鹏陈锐鑫王菲南阳市中心医院医学检验科郑州久和医学检验实验室有限公司上海交通大学医学院南阳市传染病医院医学检验科

目的分析本地区临床常见呼吸道病原体流行变迁及新冠疫情对呼吸道病原体流行变迁的影响。方法收集2011年1月—2023年6月111 029例发热患者和南阳市结核病防治所2011—2021年结核病监测数据65 651例患者数据,采用回顾性分析,从时间维... 详细信息

目的分析本地区临床常见呼吸道病原体流行变迁及新冠疫情对呼吸道病原体流行变迁的影响。方法收集2011年1月—2023年6月111 029例发热患者和南阳市结核病防治所2011—2021年结核病监测数据65 651例患者数据,采用回顾性分析,从时间维度和年龄分布动态分析各呼吸道病原体和结核分枝杆菌(MTB)的流行变迁、新冠疫情前后的流行改变和患者年龄分布特征。结果临床送检呼吸道病原体检测标本量集中在每年5—8月和12月前后,肺炎支原体(MP)常年流行,腺病毒(ADV)和呼吸道合胞病毒(RSV)大流行发生于2012—2014年间,乙型流感病毒(IBV)和副流感病毒(HPIVs)交叉或同时段流行;呼吸道病原体流行趋势在疫情前后均发生显著变化且具有各自流行特征,MP感染阳性率在疫情前、中、后期分别为16.72%、27.11%、18.23%,阳性构成比分别为60.61%、90.83%、90.19%;MP合并IBV感染阳性率由疫情前7.75%降至疫情后期0.03%,IBV感染阳性率在疫情前、中、后期分别为4.21%、0.54%、0.31%,HPIVs感染阳性率在疫情前、中、后期分别为1.94%、1.50%、0.52%,ADV和RSV感染阳性率分别由疫情前的3.11%和1.38%改变为疫情后期的0.28%和2.37%;MTB感染随患者年龄增加患病率随之升高,但75岁以上人群患病率降至6.98%,以55～64岁年龄段感染患者最多;在MTB感染患者数量逐年下降的情况下,实验室检测出现涂阳患者逐渐上升的趋势。结论呼吸道病原体感染患者年龄分布和流行变迁各具特征,新冠疫情及防控措施改变了呼吸道病原体流行趋势,以期为呼吸道病原体有效防控措施的制定提供参考。

关键词：呼吸道病原体流行病学南阳市新冠病毒新型冠状病毒感染疫情年龄分布结核分枝杆菌

肝动脉灌注化疗联合靶向免疫序贯^(125)I粒子植入治疗肝细胞癌伴门静脉癌栓的疗效分析

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中华医学杂志 2024年第4期104卷 290-296页

作者：王猛周志刚路太英杜可朴李帅高飞李亚丹高梦宇郑州大学第一附属医院放射科郑州450052 郑州大学第一附属医院肿瘤科郑州450052

目的探讨肝动脉灌注化疗(HAIC)联合靶向免疫序贯门静脉癌栓(PVTT)内^(125)I粒子植入治疗肝细胞癌(HCC)伴PVTT的安全性和有效性。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2020年10月至2022年10月21例[男11例,女10例,年龄:34~73(52.6±13.7)岁... 详细信息

目的探讨肝动脉灌注化疗(HAIC)联合靶向免疫序贯门静脉癌栓(PVTT)内^(125)I粒子植入治疗肝细胞癌(HCC)伴PVTT的安全性和有效性。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2020年10月至2022年10月21例[男11例,女10例,年龄:34~73(52.6±13.7)岁]接受HAIC联合靶向免疫序贯PVTT内^(125)I粒子植入治疗的伴PVTT的HCC患者临床资料,随访至2023年1月,根据改良版实体瘤疗效评价标准(mRECIST)进行疗效评价。记录疾病无进展生存期(PFS)、生存期(OS)及治疗后3、6、12、18个月疾病无进展生存率(PFSR)、生存率(OSR)及PVTT控制率。观察肝功能、甲胎蛋白、凝血功能变化和不良事件发生情况。结果每例患者接受2~7(3.3±1.2)周期HAIC治疗,每例患者植入10~37(16.6±6.7)枚^(125)I粒子。中位随访时间15(5~25)个月。随访期间15例患者出现进展,6例患者死亡。中位PFS(mPFS)为11个月,治疗后3、6、12和18个月PFSR分别是90.5%(19/21)、71.4%(15/21)、42.9%(9/21)和23.8%(5/21),3、6、12、和18个月OSR分别是100%(21/21)、100%(21/21)、81.0%(17/21)和62.0%(13/21)。3、6、12个月时PVTT控制率分别是90.5%(19/21)、90.5%(19/21)和61.9%(13/21)。总体疗效评价完全缓解(CR)率0,部分缓解(PR)率47.6%(10/21),疾病稳定(SD)率38.1%(8/21),疾病进展(PD)率14.3%(3/21)。总的治疗相关不良反应发生率100%,有4例出现Ⅲ级不良反应;其余均为Ⅰ~Ⅱ级不良反应。手术并发症方面,11例(52.4%)出现右上腹部疼痛,5例(23.8%)出现发热,3例(14.3%)出现肝包膜下出血。结论肝动脉灌注化疗联合靶向免疫序贯PVTT内^(125)I粒子植入是治疗HCC伴PVTT安全有效的方法。

关键词：门静脉癌栓肝动脉灌注化疗 ^(125)I粒子肝细胞癌