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Cullin5介导PD-L1泛素化降解对胶质母细胞瘤放射敏感性的影响

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第7期33卷 655-660页

作者：王建业高海东刘荣俊王新军寿记新郑州大学第五附属医院神经外科郑州450000

目的探究Cullin5对胶质母细胞瘤细胞放射敏感性的影响及其相关机制。方法将flag-NC质粒、过表达(flag-Cullin5)质粒分别转染至胶质母细胞瘤U251细胞,建立flag-NC组、flag-Cullin5组,通过实时反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹... 详细信息

目的探究Cullin5对胶质母细胞瘤细胞放射敏感性的影响及其相关机制。方法将flag-NC质粒、过表达(flag-Cullin5)质粒分别转染至胶质母细胞瘤U251细胞,建立flag-NC组、flag-Cullin5组,通过实时反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测细胞中Cullin5和程序性死亡配体1(PD-L1)的mRNA和蛋白表达水平。U251细胞接受0、2、4、8 Gy X线照射后,通过CCK-8法检测细胞存活率,通过流式细胞术检测细胞凋亡率。采用免疫共沉淀法检测Cullin5和PD-L1的相互作用,泛素化实验探究Cullin5对PD-L1的泛素化效应。将过表达PD-L1(oe-PD-L1)和flag-Cullin5的质粒转染至U251细胞,建立flag-Cullin5组、flag-Cullin5+oe-NC组和flag-Cullin5+oe-PD-L1组,通过RT-qPCR和WB检测细胞中Cullin5和PD-L1的mRNA和蛋白表达水平。经X线照射各组U251细胞后,通过CCK-8法检测细胞存活率,通过流式细胞术检测细胞凋亡率。采用LSD-t检验或单因素方差分析统计两组间或多组间差异。结果与flag-NC组比较,flag-Cullin5组细胞中Cullin5 mRNA和蛋白表达水平升高,PD-L1蛋白表达水平降低(P<0.05);经4、8 Gy X线照射后,细胞存活率降低,细胞凋亡率升高(P<0.05)。Cullin5的免疫沉淀物中存在PD-L1蛋白,PD-L1的免疫沉淀物中存在Cullin5蛋白。与flag-NC组比较,flag-Cullin5组细胞中PD-L1蛋白泛素化水平升高。与flag-Cullin5组比较,flag-Cullin5+oe-PD-L1组细胞中PD-L1 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05);经4、8 Gy剂量的X线照射后,细胞存活率升高,细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论Cullin5通过介导PD-L1的泛素化降解,增强胶质母细胞瘤细胞的放射敏感性。

关键词：胶质母细胞瘤泛素化降解放射敏感性程序性死亡配体-1

重型单侧横窦、乙状窦血栓形成的影像学特征及其血管内介入治疗疗效、安全性分析

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中华神经医学杂志 2024年第1期23卷 42-47页

作者：李腾飞田奇史帅龙杨杰王晔陈振冉云彩文宝红郭栋水少锋韩新巍李晓马骥郑州大学第一附属医院放射介入科郑州450052 郑州大学第一附属医院神经介入科郑州450052 郑州大学第一附属医院磁共振科郑州450052

目的:总结重型单侧横窦、乙状窦血栓形成的影像学特征并评估其血管内介入治疗的疗效及安全性。方法:回顾性收集郑州大学第一附属医院放射介入科自2012年6月至2022年9月收治的37例以颅内高压症状为主要临床表现并行血管内介入治疗的重型... 详细信息

目的:总结重型单侧横窦、乙状窦血栓形成的影像学特征并评估其血管内介入治疗的疗效及安全性。方法:回顾性收集郑州大学第一附属医院放射介入科自2012年6月至2022年9月收治的37例以颅内高压症状为主要临床表现并行血管内介入治疗的重型单侧横窦、乙状窦血栓形成患者的临床资料,总结其影像学特征,依据患者手术前后闭塞静脉窦内血流复通、压力降低程度及神经症状改善情况评价近期疗效,统计住院期间并发症发生情况,依据术后临床随访及6~12个月的影像学随访结果评价手术安全性和远期疗效。结果:(1)术前头颅MRI和(或)CT显示患者脑组织不同程度的肿胀,以患侧为著,同时闭塞的横窦、乙状窦内可见混杂信号/密度影,部分患者可同时合并静脉性脑梗死或梗死后脑出血表现;MRV、CTV和DSA显示患侧横窦、乙状窦显影较差或完全闭塞而对侧显影正常,闭塞的静脉窦机械开通后其内可见明显的血栓充盈缺损影。(2)术后所有患者的闭塞静脉窦内血流均得到复通,闭塞段压力梯度差由术前的(16.6±3.3) mmHg降至术后的(2.8±0.8) mmHg。出院前所有患者的临床症状均得到明显改善[改良Rankin量表(mRS)评分0分30例、1分5例、2分1例和3分1例],2例患者遗留单侧肢体活动障碍(肌力分别为Ⅲ级和Ⅳ级)。所有患者均获得临床随访,随访时间为(9.6±3.0)个月,末次随访时神经功能均较术前有明显改善,且无新发神经系统相关症状(mRS评分0分30例、1分6例、2分1例)。34例患者获得MRV或DSA随访,28例患者的闭塞静脉窦完全再通,6例患者部分再通,均未见明显狭窄或闭塞复发。结论:重型单侧横窦、乙状窦血栓形成可致局部颅内静脉内血液瘀滞,进而引起"静脉窦区域性压力增高",表现为单侧脑组织肿胀甚至静脉性脑梗死或梗死后脑出血等影像学改变。早期诊断并积极行血管内介入治疗能显著改善该类患者的预后,且安全性较好。

关键词：颅内静脉窦血栓形成横窦乙状窦血管内介入治疗影像学特征

CT引导下颅脑占位穿刺活检的安全性、准确性及出血并发症影响因素分析

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中华医学杂志 2024年第16期104卷 1403-1409页

作者：李亚丹高梦宇王猛高飞刘宇琼杜可朴李帅张豪杰姚月飞周志刚郑州大学第一附属医院放射科，郑州450000 郑州大学第一附属医院病理科，郑州450000 郑州大学第一附属医院介入科，郑州450000

目的探讨CT引导下颅脑占位穿刺活检的安全性、准确性及术后出血并发症可能的影响因素。方法病例系列研究。回顾性分析2017年1月至2021年12月于郑州大学第一附属医院放射科行CT引导下颅脑占位穿刺活检的101例患者的临床资料。统计分析患... 详细信息

目的探讨CT引导下颅脑占位穿刺活检的安全性、准确性及术后出血并发症可能的影响因素。方法病例系列研究。回顾性分析2017年1月至2021年12月于郑州大学第一附属医院放射科行CT引导下颅脑占位穿刺活检的101例患者的临床资料。统计分析患者基本资料及CT引导下颅脑穿刺活检的安全性及准确性。应用单因素及多因素logistic回归分析筛选CT引导下颅脑占位穿刺活检出血并发症的影响因素,并对胶质瘤亚组进行出血并发症分析。结果101例患者中男53例,女48例,年龄(53.7±17.2)岁,颅内病变直径为(3.5±1.4)cm,病灶距离脑膜垂直距离为(2.4±1.7)cm,针在颅内(3.2±1.8)cm,调针次数为(3±1)次,手术时间为(40.2±12.9)min。病理结果提示脑胶质瘤36例,胶质增生3例,淋巴瘤32例,转移瘤7例,炎症性病变13例,病理显示不明确10例。穿刺病理阳性率为90.1%(91/101),诊断符合率为94.0%(78/83)。CT引导下颅脑占位穿刺活检出血并发症发生率26.7%(27/101),其中23例为瘤内或针道少量出血,4例为大量出血,其中2例死亡。根据有无出血分为出血组(n=27)和无出血组(n=74)。单因素logistic回归分析结果显示,凝血酶时间≥15 s和调针次数是出血并发症发生的影响因素(均P<0.05),多因素logistic回归结果显示,凝血酶时间≥15 s是出血的相关因素,凝血酶时间≥15 s的患者出血风险是凝血酶时间<15 s患者的3.045倍(OR=3.045,95%CI:1.189~7.799,P=0.020)。101例患者中脑胶质瘤36例,根据病理级别分为低级别胶质瘤组(n=11),高级别胶质瘤组(n=25)。亚组分析显示,高级别胶质瘤的出血风险是低级别胶质瘤的9.231倍(OR=9.231,95%CI:1.023~83.331,P=0.031)。结论CT引导下颅脑穿刺活检是安全可行的,且准确度较高,出血并发症的发生与凝血酶时间≥15 s有关,尤其是高级别胶质瘤增加了术后出血的风险。

关键词：脑肿瘤影像引导下穿刺活检电子计算机断层扫描安全性准确性

川蛭通络胶囊联合复方脑肽节苷脂治疗急性脑梗死恢复期的临床研究

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现代药物与临床 2024年第5期39卷 1190-1194页

作者：李芳芳李宇辉王雅利周丽丹郑州大学第五附属医院神经内科河南郑州450052 郑州大学第五附属医院影像科河南郑州450052

目的探讨川蛭通络胶囊联合复方脑肽节苷脂注射液治疗急性脑梗死恢复期的临床疗效。方法选择郑州大学第五附属医院2022年1—12月收治的100例急性脑梗死恢复期患者,按随机数字表法分为对照组(50例)和治疗组(50例)。对照组静脉滴注复方脑... 详细信息

目的探讨川蛭通络胶囊联合复方脑肽节苷脂注射液治疗急性脑梗死恢复期的临床疗效。方法选择郑州大学第五附属医院2022年1—12月收治的100例急性脑梗死恢复期患者,按随机数字表法分为对照组(50例)和治疗组(50例)。对照组静脉滴注复方脑肽节苷脂注射液,20 mL与300 mL生理盐水混合,1次/d。在对照组基础上,治疗组口服川蛭通络胶囊,0.5 g/次,3次/d。两组均持续治疗2周。比较两组的临床疗效、量表评分、血液流变学指标、神经细胞因子和血管内皮功能。结果治疗组的总有效率(92.00%)高于对照组的总有效率(76.00%,P神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平显著下降,血清脑源性神经营养因子(BDNF)、神经细胞因子神经营养因子(NTF)水平显著升高(P神经细胞因子水平变化优于对照组(P一氧化氮(NO)水平升高(P神经功能,保护血管内皮。

关键词：川蛭通络胶囊复方脑肽节苷脂注射液急性脑梗死恢复期 NIHSS评分 ADL评分血小板黏附率神经元特异性烯醇化酶脑源性神经营养因子神经细胞因子神经营养因子内皮素-1 血管性血友病因子一氧化氮

肝动脉灌注化疗联合靶向免疫序贯^(125)I粒子植入治疗肝细胞癌伴门静脉癌栓的疗效分析

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中华医学杂志 2024年第4期104卷 290-296页

作者：王猛周志刚路太英杜可朴李帅高飞李亚丹高梦宇郑州大学第一附属医院放射科，郑州450052 郑州大学第一附属医院肿瘤科，郑州450052

目的探讨肝动脉灌注化疗(HAIC)联合靶向免疫序贯门静脉癌栓(PVTT)内^(125)I粒子植入治疗肝细胞癌(HCC)伴PVTT的安全性和有效性。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2020年10月至2022年10月21例[男11例,女10例,年龄:34~73(52.6±13.7)岁... 详细信息

目的探讨肝动脉灌注化疗(HAIC)联合靶向免疫序贯门静脉癌栓(PVTT)内^(125)I粒子植入治疗肝细胞癌(HCC)伴PVTT的安全性和有效性。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2020年10月至2022年10月21例[男11例,女10例,年龄:34~73(52.6±13.7)岁]接受HAIC联合靶向免疫序贯PVTT内^(125)I粒子植入治疗的伴PVTT的HCC患者临床资料,随访至2023年1月,根据改良版实体瘤疗效评价标准(mRECIST)进行疗效评价。记录疾病无进展生存期(PFS)、生存期(OS)及治疗后3、6、12、18个月疾病无进展生存率(PFSR)、生存率(OSR)及PVTT控制率。观察肝功能、甲胎蛋白、凝血功能变化和不良事件发生情况。结果每例患者接受2~7(3.3±1.2)周期HAIC治疗,每例患者植入10~37(16.6±6.7)枚^(125)I粒子。中位随访时间15(5~25)个月。随访期间15例患者出现进展,6例患者死亡。中位PFS(mPFS)为11个月,治疗后3、6、12和18个月PFSR分别是90.5%(19/21)、71.4%(15/21)、42.9%(9/21)和23.8%(5/21),3、6、12、和18个月OSR分别是100%(21/21)、100%(21/21)、81.0%(17/21)和62.0%(13/21)。3、6、12个月时PVTT控制率分别是90.5%(19/21)、90.5%(19/21)和61.9%(13/21)。总体疗效评价完全缓解(CR)率0,部分缓解(PR)率47.6%(10/21),疾病稳定(SD)率38.1%(8/21),疾病进展(PD)率14.3%(3/21)。总的治疗相关不良反应发生率100%,有4例出现Ⅲ级不良反应;其余均为Ⅰ~Ⅱ级不良反应。手术并发症方面,11例(52.4%)出现右上腹部疼痛,5例(23.8%)出现发热,3例(14.3%)出现肝包膜下出血。结论肝动脉灌注化疗联合靶向免疫序贯PVTT内^(125)I粒子植入是治疗HCC伴PVTT安全有效的方法。

关键词：门静脉癌栓肝动脉灌注化疗 ^(125)I粒子肝细胞癌

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鼻窦病变引起的眶尖综合征手术疗效分析

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第8期 747-749+754页

作者：代宝王雪萍刘蕾金晓朗张锐邓文静王英赵玉林郑州大学第一附属医院鼻科郑州大学第一附属医院神经内科郑州大学第一附属医院重症神经科

目的:比较鼻窦病变引起的眶尖综合征鼻内镜手术治疗和保守治疗的疗效。方法:回顾性分析2018年1月-2023年8月郑州大学第一附属医院收治的56例因鼻窦病变引起眶尖综合征患者的临床资料，分为手术组21例，保守组35例，比较两组的临床特征... 详细信息

目的:比较鼻窦病变引起的眶尖综合征鼻内镜手术治疗和保守治疗的疗效。方法:回顾性分析2018年1月-2023年8月郑州大学第一附属医院收治的56例因鼻窦病变引起眶尖综合征患者的临床资料，分为手术组21例，保守组35例，比较两组的临床特征及预后。结果:鼻窦病变中手术组真菌性鼻窦炎占61.9%,细菌性鼻窦炎占28.6%,蝶窦肿瘤占9.5%。保守组非真菌性鼻窦炎占65.7%,真菌性鼻窦炎占34.3%。除鼻窦病变外，患者合并有基础疾病，手术组中高血压占71.4%,糖尿病占80.9%;保守组中高血压占28.6%,糖尿病占42.9%。随访1个月～5年，手术组症状改善率为85.7%,复发1例，再次手术后未见复发；而保守组症状改善率为22.9%,症状改善后再复发6例，转至鼻科手术后未见复发。结论:本研究中鼻窦病变多为真菌性鼻窦炎，此外，合并糖尿病、高血压、肾病综合征等基础疾病的患者鼻部免疫力下降，显著增加了发病风险。由于早期鼻部症状不明显，多学科合作诊疗十分必要。影像学检查一旦提示为鼻窦病变引起的眶尖综合征，需尽早进行鼻内镜下鼻窦开放术。

关键词：眶尖综合征鼻窦疾病鼻内镜下鼻窦开放术

CD20^(+)T淋巴细胞在多发性硬化中的作用及机制研究

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中华神经科杂志 2024年第1期57卷 92-97页

作者：薛龙星刘洪波郑州大学第一附属医院神经内科郑州450052

CD20是一种经典的B细胞标志物,但近年来有研究发现,除B细胞外,部分CD3^(+)T淋巴细胞亚型也微弱表达CD20分子,并且在多发性硬化(MS)的发病机制中发挥重要的促炎作用,抗CD20药物选择性清除CD20^(+)T细胞后,可有效抑制炎性疾病活动。虽然CD... 详细信息

CD20是一种经典的B细胞标志物,但近年来有研究发现,除B细胞外,部分CD3^(+)T淋巴细胞亚型也微弱表达CD20分子,并且在多发性硬化(MS)的发病机制中发挥重要的促炎作用,抗CD20药物选择性清除CD20^(+)T细胞后,可有效抑制炎性疾病活动。虽然CD20^(+)T细胞受到越来越多的关注,但目前人们对其的理解仍处于起步阶段,文中就该细胞亚群的最新研究进展及其在MS中的作用作一综述。

关键词：多发性硬化 CD20^(+)T细胞 B细胞 T细胞

抗接触蛋白相关蛋白2抗体相关脑炎临床特征分析

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中华神经科杂志 2024年第1期57卷 31-39页

作者：祝清勇陈培梁东晓张瑞滕军放郑州大学第一附属医院神经内科郑州450052

目的探讨抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体相关脑炎的临床特征。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月于郑州大学第一附属医院确诊的24例抗CASPR2抗体相关脑炎患者的临床资料。依据发病年龄分为早发型10例(发病年龄<45岁)和晚发型14例(... 详细信息

目的探讨抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体相关脑炎的临床特征。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月于郑州大学第一附属医院确诊的24例抗CASPR2抗体相关脑炎患者的临床资料。依据发病年龄分为早发型10例(发病年龄神经症状14例,周围神经过度兴奋症状8例,莫旺综合征5例,步态不稳5例,睡眠障碍8例。10例早发型患者中女性7例,表现为癫痫者8例(8/10),癫痫的发生率高于晚发型患者(5/14,P=0.047)。14例晚发型患者中,女性6例,表现为认知障碍者9例,精神异常者8例,头颅磁共振成像(MRI)异常者6例;晚发型患者的脑脊液蛋白水平[0.37(0.29,0.58)g/L]高于早发型[0.22(0.16,0.30)g/L,Z=-2.667,P=0.008]。晚发型患者治疗前后的改良Rankin量表(mRS)评分分别为(3.29±0.83)分和1.50(0.75,2.25)分,均高于早发型患者[治疗前后mRS评分为(2.10±0.99)分和0(0,1.00)分;t=-3.188,P=0.004;Z=-2.335,P=0.020]。结论抗CASPR2抗体相关脑炎症状多样。早发型以女性多见,癫痫发生率更高。晚发型以男性多见,认知障碍及精神异常表现突出,对日常生活能力损害更重,头颅MRI异常多见,脑脊液蛋白更高。抗CASPR2抗体对老年患者神经系统的免疫损伤可能更为严重。

关键词：脑炎自身抗体发病年龄癫痫周围神经

伴癫痫发作的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病患者临床特点及危险因素分析

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中华神经科杂志 2024年第6期57卷 616-624页

作者：王瑶瑶孙一迪李怡萌马蕴青张海峰程璇郑州大学第一附属医院神经内科郑州450052

目的:分析伴癫痫发作的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病(MOGAD)患者的临床特征及其对免疫治疗的反应性,并探讨影响MOGAD伴癫痫发作的危险因素。方法:回顾性分析2019年10月至2023年5月郑州大学第一附属医院神经内科收治... 详细信息

目的:分析伴癫痫发作的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病(MOGAD)患者的临床特征及其对免疫治疗的反应性,并探讨影响MOGAD伴癫痫发作的危险因素。方法:回顾性分析2019年10月至2023年5月郑州大学第一附属医院神经内科收治的89例MOGAD患者的临床资料及实验室检查数据,根据是否伴癫痫发作将患者分为伴癫痫发作组( n=29)与不伴癫痫发作组( n=60),分别用扩展残疾状况量表(EDSS)、自身免疫性脑炎临床评估量表(CASE)评估不同时期患者的病情严重程度,以一线免疫治疗30 d时EDSS或CASE评分低于入院时评分作为免疫治疗反应良好。比较两组患者在一般资料、临床特征、脑脊液与外周血生化检查结果、免疫治疗反应良好率之间的差异,并用单因素及多因素Logistic回归分析方法分析影响癫痫发作的危险因素。结果:与不伴癫痫发作组相比,伴癫痫发作组患者发病年龄偏低[24.5(10.3,34.0)岁比11.0(6.5,20.0)岁, Z=-2.348, P=0.019],男性患者比例偏高[43.3%(26/60)比75.9%(22/29),χ^( 2)=8.326, P=0.004],病毒感染率[28.3%(17/60)比51.7%(15/29),χ^( 2)=4.645, P=0.031]、前驱症状发生率[11.7%(7/60)比34.5%(10/29),χ^( 2)=6.586, P=0.010]、血脑屏障损伤率[35.0%(21/60)比58.6%(17/29),χ^( 2)=4.458, P=0.035]、脑脊液白蛋白>450 mg/L者比例[48.3%(29/60)比75.9%(22/29),χ^( 2)=6.056, P=0.014]、肌酸激酶水平[45.50(28.50,69.75)U/L比57.50(41.75,97.25)U/L, Z=-2.349, P=0.019]较高;临床表现以癫痫发作[0(0)比29/29(100.0%),χ^( 2)=89.000, P<0.001]、意识障碍[0(0)比6/29(20.7%),χ^( 2)=10.224, P=0.001]为主,影像学示病灶主要在大脑皮质[30/60(50.0%)比25/29(86.2%),χ^( 2)=10.856, P=0.001]。而不伴癫痫发作组临床表现则以视物模糊[23/60(38.3%)比3/29(10.3%),χ^( 2)=7.406, P=0.007]、肢体无力[18/60(30.0%)比1/29(3.4%),χ^( 2)=8.209, P=0.004]、感觉障碍[15/60(25.0%)比0(0),Fisher精确概率法检验, P=0.002]为主,病灶累及颈髓[22/60(36.7%)比4/29(13.8%),χ^( 2)=4.946, P=0.026]较多。伴癫痫发作组免疫治疗反应良好率[EDSS评分低于入院时评分:15/29(51.7%);CASE评分低于入院时评分:16/29(55.2%)]较不伴癫痫发作组[EDSS评分低于入院时评分:46/60(76.7%);CASE评分低于入院时评分:47/60(78.3%)]低(χ^( 2)=5.641, P=0.018;χ^( 2)=5.072, P=0.024),差异有统计学意义。男性是MOGAD患者伴癫痫发作的独立危险因素( OR=7.078,95% CI 1.709~29.326, P=0.007)。结论:伴癫痫发作组MOGAD患者发病年龄偏低,男性患者比例、前驱症状发生率、血脑屏障损伤率、病毒感染率、脑脊液白蛋白水平、肌酸激酶水平较高;临床表型以脑膜脑炎为主;影像学显示病灶主要在大脑皮质。癫痫与MOGAD患者免疫治疗反应性不良密切相关,性别是影响MOGAD患者伴癫痫发作的独立危险因素。

关键词：神经系统自身免疫疾病癫痫发作危险因素髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病临床特点