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circPUM1靶向调控miR-144-3p对宫颈癌细胞放射抵抗的影响

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浙江大学学报（医学版） 2022年第2期51卷 215-224页

作者：胡滨袁金金郑州大学第二附属医院妇科河南郑州450000 郑州大学第二附属医院放疗科河南郑州450000

目的:探讨环状RNA pumilio RNA结合家族成员(circPUM)1对宫颈癌细胞放射抵抗的影响及其可能的作用机制。方法:收集2019年8月至2020年2月郑州大学第二附属医院收治的47例宫颈癌患者的癌组织及其相应癌旁组织(距离癌组织5 cm处正常组织)... 详细信息

目的:探讨环状RNA pumilio RNA结合家族成员(circPUM)1对宫颈癌细胞放射抵抗的影响及其可能的作用机制。方法:收集2019年8月至2020年2月郑州大学第二附属医院收治的47例宫颈癌患者的癌组织及其相应癌旁组织(距离癌组织5 cm处正常组织)标本。定量反转录聚合酶链反应法检测宫颈癌组织与癌旁组织中circPUM1、miR-144-3p的表达量;Pearson法分析宫颈癌组织中circPUM1与miR-144-3p表达量的相关性。将circPUM1慢病毒短发夹RNA(sh-circPUM1)及其阴性对照(sh-NC)、miR-144-3p寡核苷酸模拟物(miR-144-3p mimic)及其阴性对照(miR-NC)、sh-circPUM1与miR-144-3p抑制物(anti-miR)、sh-circPUM1与anti-miR阴性对照(anti-miR-NC)分别转染至人宫颈癌细胞SiHa,并通过0、4 Gy照射剂量照射,采用细胞计数试剂盒(CCK-8法)、平板克隆形成实验、流式细胞术、Transwell实验分别检测细胞增殖、集落形成、凋亡、迁移及侵袭能力;蛋白质印迹法检测活化的胱天蛋白酶3(cleaved-caspase3)蛋白表达量;Starbase平台分析及细胞实验检测circPUM1与miR-144-3p的靶向关系。结果:与癌旁组织比较,宫颈癌组织中circPUM1的表达量增加(P<0.05),miR-144-3p的表达量减少(P<0.05);circPUM1与miR-144-3p呈负相关(r=–0.9282,P<0.01);转染sh-circPUM1或miR-144-3p mimic后,细胞增殖抑制率、细胞凋亡率和cleaved-caspase3蛋白表达水平升高(均P<0.05),集落形成数、迁移及侵袭细胞数减少(均P<0.05);circPUM1可靶向结合miR-144-3p;共转染sh-circPUM1与anti-miR后,细胞增殖抑制率、细胞凋亡率和cleaved-caspase3蛋白表达水平降低(均P<0.05),集落形成数、迁移及侵袭细胞数增多(均P<0.05)。结论:沉默circPUM1可通过靶向调控miR-144-3p表达而抑制宫颈癌细胞增殖、集落形成、迁移、侵袭能力及诱导细胞凋亡,从而减弱细胞放射抵抗性。

关键词：宫颈癌 SiHa细胞株环状RNA pumilio RNA结合家族成员1 miR-144-3p 细胞增殖迁移侵袭凋亡放射抵抗

环状RNA pumilio RNA结合家族成员1靶向调控miR-144-3p对宫颈癌细胞放射抵抗的影响

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浙江大学学报(医学版) 2022年

作者：胡滨袁金金郑州大学第二附属医院妇科郑州大学第二附属医院放疗科

目的：探讨环状RNA pumilio RNA结合家族成员（circPUM）1对宫颈癌细胞放射抵抗的影响及其可能的作用机制。方法：收集2019年8月至2020年2月郑州大学第二附属医院收治的47例宫颈癌患者的癌组织及其相应癌旁组织（距离癌组织5 cm处正常...

目的：探讨环状RNA pumilio RNA结合家族成员（circPUM）1对宫颈癌细胞放射抵抗的影响及其可能的作用机制。方法：收集2019年8月至2020年2月郑州大学第二附属医院收治的47例宫颈癌患者的癌组织及其相应癌旁组织（距离癌组织5 cm处正常组织）标本。定量反转录聚合酶链反应法检测宫颈癌组织与癌旁组织中circPUM1、miR-144-3p的表达量；Pearson法分析宫颈癌组织中circPUM1与miR-144-3p表达量的相关性。将circPUM1慢病毒短发夹RNA(sh-circPUM1)及其阴性对照（sh-NC）、miR-144-3p寡核苷酸模拟物（miR-144-3p mimic）及其阴性对照（miR-NC）、sh-circPUM1与miR-144-3p抑制物（anti-miR）、sh-circPUM1与anti-miR阴性对照（anti-miR-NC）分别转染至SiHa细胞，经过0、4Gy照射剂量照射细胞后，采用细胞计数试剂盒（CCK-8法）、平板克隆形成实验、流式细胞术、Transwell实验分别检测细胞增殖、集落形成、凋亡、迁移及侵袭能力；蛋白质印迹法检测活化的胱天蛋白酶3(cleaved-caspase 3)蛋白表达量；Starbase平台分析及细胞实验检测circPUM1与miR-144-3p的靶向关系。结果：与癌旁组织比较，宫颈癌组织中circPUM1的表达量升高（P<0.05）,miR-144-3p的表达量降低（P<0.05）;circPUM1与miR-144-3p呈负相关（r=–0.9282,P<0.01）；转染sh-circPUM1或转染miR-144-3p mimic后，细胞增殖抑制率、细胞凋亡率和cleaved-caspase3蛋白表达水平升高（均P<0.05），集落形成数、迁移及侵袭细胞数减少（均P<0.05）;circPUM1可靶向调控miR-144-3p的表达；共转染sh-circPUM1与anti-miR后，细胞增殖抑制率、细胞凋亡率和cleaved-caspase3蛋白表达水平降低（均P<0.05），集落形成数、迁移及侵袭细胞数增多（均P<0.05）。结论：沉默circPUM1可通过靶向调控miR-144-3p表达而抑制宫颈癌细胞增殖、集落形成、迁移、侵袭能力及诱导细胞凋亡从而减弱细胞放射抵抗性。

关键词：

改良Manchester手术联合骶棘韧带悬吊术治疗合并宫颈延长的年轻中盆腔缺陷脱垂患者的疗效评价

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现代妇产科进展 2022年第6期31卷 447-450页

作者：徐臻王倩王武亮王璐陈志龙王习亮贾晴晴郑州大学第二附属医院妇科郑州450014

目的探讨保留子宫的改良Manchester手术联合骶棘韧带悬吊术治疗以中盆腔缺陷为主的年轻中、重度脱垂患者的疗效。方法回顾分析2014年1月~2021年1月郑州大学第二附属医院妇科对以中盆腔缺陷为主POP-Q分期Ⅱ~Ⅲ期的47例盆腔器官脱垂患者... 详细信息

目的探讨保留子宫的改良Manchester手术联合骶棘韧带悬吊术治疗以中盆腔缺陷为主的年轻中、重度脱垂患者的疗效。方法回顾分析2014年1月~2021年1月郑州大学第二附属医院妇科对以中盆腔缺陷为主POP-Q分期Ⅱ~Ⅲ期的47例盆腔器官脱垂患者行改良Manchester手术联合骶棘韧带悬吊术的临床资料并进行系统随访,术后评估其主、客观疗效及并发症。结果47例患者均成功施行了保留子宫的改良Manchester手术联合骶棘韧带悬吊术,并酌情同时行阴道前后壁修补术和(或)会阴体修补术,手术时间(85.6±22.8)min、出血量(44.4±26.0)mL,未发生术中并发症,术后5例出现短暂性尿潴留,经再次留置尿管3d后自主排尿顺利。术后1例患者出现右侧臀部疼痛,经保守治疗3个月后疼痛缓解。47例患者中位随访时间24个月(11~58个月),手术成功率100%(47/47),主观满意率100%(47/47)。POP-Q指示点Aa、Ba、Ap、Bp、C、D、TVL、gh、pb与术前相比,差异均有统计学意义(P0.05)。术后PFDI-20、PFIQ-7、PISQ-12评分较术前均显著改善(P<0.05)。结论对于以中盆腔缺陷为主、合并宫颈延长的年轻中、重度脱垂患者,改良Manchester手术联合骶棘韧带悬吊术手术方法简单、微创,主、客观治愈率高,是一种保留子宫的可推荐的术式。

关键词：改良Manchester手术骶棘韧带悬吊术盆腔器官脱垂盆底重建

贝伐珠单抗联合紫杉醇和铂类化疗对晚期转移性宫颈癌的疗效及对T淋巴细胞亚群和肿瘤标志物的影响

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肿瘤防治研究 2023年第10期50卷 994-998页

作者：王利君赵虎袁博方莹王武亮郑州大学第二附属医院妇科郑州450014

目的探究贝伐珠单抗联合紫杉醇和铂类化疗对晚期转移性宫颈癌的疗效及对T淋巴细胞亚群和肿瘤标志物的影响。方法选取60例在本院接受治疗的晚期转移性宫颈癌患者,随机分为对照组(30例)及治疗组(30例)。所有患者均给予放疗,其中对照组在... 详细信息

目的探究贝伐珠单抗联合紫杉醇和铂类化疗对晚期转移性宫颈癌的疗效及对T淋巴细胞亚群和肿瘤标志物的影响。方法选取60例在本院接受治疗的晚期转移性宫颈癌患者,随机分为对照组(30例)及治疗组(30例)。所有患者均给予放疗,其中对照组在放疗的基础上给予紫杉醇和铂类化疗,治疗组在对照组的基础上加用贝伐珠单抗治疗。比较2组疼痛情况(视觉模拟评分法(VAS))及生存质量(卡氏生活质量评分(KPS))、临床疗效、T淋巴细胞亚群水平(CD3+、CD4+、CD8+)、肿瘤标志物(糖链抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮癌相关抗原(SCCA))及不良反应发生情况。结果与治疗前比较,两组治疗后VAS评分、血清CA125、CEA、SCCA、CD8+水平均明显降低(P0.05)。结论贝伐珠单抗联合紫杉醇和铂类化疗治疗晚期转移性宫颈癌患者可有效减轻疼痛,提高免疫功能及生活质量,安全有效。

关键词：转移性宫颈癌铂类紫杉醇贝伐珠单抗化疗

3种炎症指标与早期子宫颈癌盆腔淋巴结转移的相关性研究

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中国实用妇科与产科杂志 2023年第4期39卷 466-469页

作者：李梦琦王璐郭依琳许星月赵虎郑州大学第二附属医院妇科河南郑州450014

目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比率(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比率(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、系统性炎症指数(systemic immune-infammation index,SII)与早期子宫颈癌盆腔淋巴结转移的相关性。方法纳入郑州大学第二附属医院2016年1月至2021年12月行开腹或腹腔镜下广泛子宫切除术+盆腔淋巴结切除术的早期子宫颈癌患者162例,根据术后盆腔淋巴结转移情况将162例患者分为转移组37例和未转移组125例,通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线计算NLR、PLR、SII的最佳截断值;运用卡方检验分析NLR、PLR、SII以及临床病理特征与早期子宫颈癌盆腔淋巴结转移的关系,运用多因素logistic回归分析验证早期子宫颈癌盆腔淋巴结转移的独立危险因素。结果162例患者中,有37例患者盆腔淋巴结发生转移,转移率为22.8%。单因素分析得出,盆腔淋巴结转移与NLR≥1.7、PLR≥126.6、SII≥447.5、脉管癌栓阳性、肿瘤直径≥2cm、子宫颈间质浸润深度≥2/3纤维肌层、术前临床分期Ⅱ期以及阴道切缘阳性有关,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,PLR≥126.6、SII≥447.5、脉管癌栓阳性、肿瘤直径≥2cm、子宫颈间质浸润深度≥2/3纤维肌层是盆腔淋巴结转移的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PLR、SII是盆腔淋巴结转移的独立危险因素,可作为术前预测早期子宫颈癌患者有无盆腔淋巴结转移的敏感指标。

关键词：系统性炎症指数子宫颈癌盆腔淋巴结转移

早孕期完全性葡萄胎合并胎儿存活2例临床分析

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现代妇产科进展 2023年第9期32卷 719-720页

作者：邵文嘉郑州大学第二附属医院妇科郑州450000

1病例简介病例1,21岁,G_(2)P_0,2019年生化妊娠1次。平素月经不规律,5d/30d~3月,末次月经2020年9月16日。促排卵受孕于孕6~(+6)~8周间断阴道出血,超声提示:宫内早孕合并宫腔积液,当地医院给予孕激素保胎治疗后好转;孕8~9~(+2)周阴道大出... 详细信息

1病例简介病例1,21岁,G_(2)P_0,2019年生化妊娠1次。平素月经不规律,5d/30d~3月,末次月经2020年9月16日。促排卵受孕于孕6~(+6)~8周间断阴道出血,超声提示:宫内早孕合并宫腔积液,当地医院给予孕激素保胎治疗后好转;孕8~9~(+2)周阴道大出血,给予免疫球蛋白及止血、解痉、抗感染、保胎治疗。孕9~(+1)周再次出现阴道大出血合并下腹痛,转我院治疗。超声示:宫内53mm×36mm妊娠囊,胎芽25mm,有胎心搏动,宫腔内约98mm×56mm不均质回声,可见片状无回声,给予解痉、止血、预防感染及输血治疗。孕10周复查超声:胎芽31mm,有胎心搏动,宫腔内可见范围96mm×62mm不均质回声,内可见类囊性回声,范围约50mm×40mm,周边可见点线状血流信号,该不均质回声内可见小囊状回声。结合患者超声、病史及β-HCG(>256000mIU/m L)情况,考虑不排除宫内孕合并葡萄胎。

关键词：完全性葡萄胎宫内妊娠合并葡萄胎绒毛膜下血肿流产早孕

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前庭性偏头痛患者的心率变异性特征分析

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2022年第5期57卷 584-588页

作者：赵一民刘春岭李慧贾艳露吴骏李肖楠孙舒宁聂连涛郑州大学第二附属医院神经内科郑州450014 郑州大学第二附属医院心电图科郑州450014

目的分析前庭性偏头痛(vestibular migraine,VM)患者的心率变异性(heart rate variability,HRV)特点,并对其可能机制进行探讨。方法选择2019年12月至2020年12月于郑州大学第二附属医院就诊的VM患者48例[男17例,女31例,年龄(36.2±9.2)岁... 详细信息

目的分析前庭性偏头痛(vestibular migraine,VM)患者的心率变异性(heart rate variability,HRV)特点,并对其可能机制进行探讨。方法选择2019年12月至2020年12月于郑州大学第二附属医院就诊的VM患者48例[男17例,女31例,年龄(36.2±9.2)岁]、偏头痛患者44例[男15例,女29例,年龄(34.4±9.0)岁]、同期健康体检者30例[男12例,女18例,年龄(34.6±6.5)岁]作为研究对象。对所有受试者进行动态心电图监测,分别从白天和夜晚两个时相分析各组的HRV特点。分析时域参数:全部窦性心搏RR间期标准差(SDNN)、相邻的RR间期差值的均方根(RMSSD)、相差大于50 ms的相邻RR间期占总数的百分比(pNN50)。分析频域参数:高频功率(HF)、低频功率(LF)、低频与高频功率的比值(LF/HF)。使用SPSS 26.0软件对数据进行统计学分析。结果在夜间,VM组和偏头痛组的RMSSD(F=6.694)、HF(F=9.434)较对照组降低,而LF/HF(F=16.049)和LF(F=9.434)较对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),同时,VM组的LF升高程度较偏头痛组显著,差异有统计学意义(P<0.05)。在日间测量结果上,主要表现为前庭性偏头痛组LF较对照组升高,而RMSSD较对照组降低,差异有统计学意义(P值均<0.05)。结论VM患者存在以交感神经功能亢进,迷走神经功能减低为主要特征的自主神经功能紊乱,以夜间显著。此外,VM患者的自主神经功能紊乱较偏头痛更加严重。

关键词：前庭性偏头痛心率变异性自主神经系统

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骨关节炎软骨细胞衰老潜在生物标志物的筛选

中国矫形外科杂志 2024年第10期 916-923页

作者：白贵文许世林王胜张仲宁郑州大学第二附属医院

[目的]采用生物信息分析学方法，筛选骨关节炎（osteoarthritis, OA）软骨细胞衰老潜在生物标志物，为揭示OA的发生机制及探索新的治疗方法提供理论依据。[方法]从基因表达综合数据库（gene expression omnibus, GEO）获取OA软骨组织数... 详细信息

[目的]采用生物信息分析学方法，筛选骨关节炎（osteoarthritis, OA）软骨细胞衰老潜在生物标志物，为揭示OA的发生机制及探索新的治疗方法提供理论依据。[方法]从基因表达综合数据库（gene expression omnibus, GEO）获取OA软骨组织数据集，使用RStudio软件筛选出差异表达基因（differentially expressed genes, DEGs），并进行富集分析，再将DEGs与SenMayo衰老基因集取交集获得Hub基因，并进行验证，最后用miRNet在线平台及Cytoscape软件构建竞争性内源性RNA(competing endogenous RNA, ceRNA)网络。[结果]数据集GSE169077和GSE114007经差异分析并取交集后共得到DEGs 272个；对DEGs行基因本体论（Gene Ontology, GO）分析，发现其主要富集在细胞外基质组织、细胞外结构组织等条目中；行京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG）分析发现其主要富集在PI3K-Akt信号通路，黏着斑信号通路等；经筛选及验证，得到了2个Hub基因：IGF1和MMP2；构建ceRNA网络并筛选出3组RNA调控途径：KCNQ1OT1/XIST-hsa-mir-16-5p-IGF1,KCNQ1OT1/XIST-hsa-mir-424-5p-MMP2,KCNQ1OT1/XIST-hsa-mir-377-3p-IGF1/MMP2。[结论] IGF1和MMP2可作为OA软骨细胞衰老的Hub基因，KCNQ1OT1/XIST-hsa-mir-16-5p-IGF1,KCNQ1OT1/XIST-hsa-mir-424-5p-MMP2,KCNQ1OT1/XIST-hsa-mir-377-3p-IGF1/MMP2可能是调节OA软骨细胞衰老的潜在RNA调控途径。

关键词：骨关节炎软骨细胞衰老 SenMayo衰老基因集生物标志物 RNA调控途径生物信息学

白藜芦醇对糖尿病大鼠晶状体混浊的防治作用及其机制

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中华实验眼科杂志 2023年第6期41卷 545-553页

作者：葛晓芳朱大强刘亚东罗纳丽郑州大学第二附属医院眼科郑州450000

目的探讨白藜芦醇对糖尿病大鼠晶状体混浊的防治作用及其生物学机制。方法选取8周龄SPF级健康雄性SD大鼠50只,采用随机体重排序法将大鼠分为空白对照组、模型组、格列齐特组、低剂量白藜芦醇组和高剂量白藜芦醇组,其中空白对照组10只,... 详细信息

目的探讨白藜芦醇对糖尿病大鼠晶状体混浊的防治作用及其生物学机制。方法选取8周龄SPF级健康雄性SD大鼠50只,采用随机体重排序法将大鼠分为空白对照组、模型组、格列齐特组、低剂量白藜芦醇组和高剂量白藜芦醇组,其中空白对照组10只,其他各组制备糖尿病性白内障模型后各剩余9只。模型组、格列齐特组、低剂量白藜芦醇组、高剂量白藜芦醇组均采用链脲佐菌素腹腔内注射法建立糖尿病模型,建模后第3天格列齐特组以2 mg/(kg·d)格列齐特混悬液灌胃,低、高剂量白藜芦醇组分别以20 mg/(kg·d)和40 mg/(kg·d)白藜芦醇灌胃,空白对照组和模型组大鼠采用等容量生理盐水灌胃,1次/d,连续4周。采用血糖仪检测大鼠空腹血糖浓度;采用酶联免疫吸附法检测大鼠空腹胰岛素水平及过氧化物歧化酶(SOD)1、SOD2、SOD3、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX1)含量;采用裂隙灯显微镜检查治疗后晶状体混浊程度;采用苏木精-伊红染色观察晶状体细胞形态学变化;采用TUNEL法检测晶状体上皮细胞(LECs)凋亡情况;采用Western blot法检测晶状体组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)蛋白相对表达量。结果与空白对照组比较,模型组空腹血糖浓度、空腹胰岛素水平、LECs凋亡率均升高,SOD1、SOD2、SOD3、GPX1水平均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);与模型组比较,格列齐特组、低剂量白藜芦醇组、高剂量白藜芦醇组大鼠空腹血糖浓度、空腹胰岛素水平、LECs凋亡率均降低,SOD1、SOD2、SOD3、GPX1均升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与低剂量白藜芦醇组比较,格列齐特组和高剂量白藜芦醇组空腹血糖浓度、空腹胰岛素水平、LECs凋亡率均降低,SOD1、SOD2、SOD3、GPX1水平均升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。空白对照组治疗后晶状体混浊分期均为0期,模型组0期、Ⅰ期、Ⅱ期各占0.00%、66.67%、33.33%,格列齐特组各占77.78%、22.22%、0.00%,低剂量白藜芦醇组各占22.22%、44.44%、33.33%,高剂量白藜芦醇组各占66.67%、33.33%、0.00%,总体比较差异有统计学意义(H=7.514,P<0.001),其中模型组晶状体混浊程度较空白对照组严重;格列齐特组、低剂量白藜芦醇组、高剂量白藜芦醇组晶状体混浊程度较模型组减轻,且格列齐特组和高剂量白藜芦醇组晶状体混浊程度均较低剂量白藜芦醇组更轻,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与模型组比较,格列齐特组、低剂量白藜芦醇组、高剂量白藜芦醇组晶状体细胞及亚细胞器异常改变减轻,其中以格列齐特组、高剂量白藜芦醇组异常改变更轻微。与空白对照组比较,模型组Nrf2、HO-1蛋白相对表达量降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);格列齐特组、低剂量白藜芦醇组、高剂量白藜芦醇组Nrf2、HO-1蛋白相对表达量较模型组升高,格列齐特组、高剂量白藜芦醇组较低剂量白藜芦醇组升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论白藜芦醇可减轻糖尿病大鼠晶状体混浊程度,其作用机制可能与调节Nrf2/HO-1信号通路,发挥抗氧化应激作用有关。

关键词：糖尿病白藜芦醇白内障晶状体作用机制