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1型糖尿病的免疫治疗进展

中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 101-105页

作者：朱蒙蒙郭鹤鸣李思诚方晨苏州大学第二附属医院内分泌科苏州215004

1型糖尿病(T1DM)是由T细胞介导以破坏胰腺β细胞为特征的慢性自身免疫性疾病。目前T1DM的治疗手段有限,常规方法包括注射胰岛素和胰岛/胰腺移植,但均没有从根本上解决胰岛功能减退的问题。人们期望基于病因治疗——免疫治疗以阻止或延... 详细信息

1型糖尿病(T1DM)是由T细胞介导以破坏胰腺β细胞为特征的慢性自身免疫性疾病。目前T1DM的治疗手段有限,常规方法包括注射胰岛素和胰岛/胰腺移植,但均没有从根本上解决胰岛功能减退的问题。人们期望基于病因治疗——免疫治疗以阻止或延缓β细胞的损伤,保护残存的胰岛功能以达到预防甚至逆转T1DM的目的,并且多年来包括针对T细胞、B细胞、炎性细胞因子以及微生物起源的免疫治疗开始取得成效。该文对近年来T1DM免疫治疗的进展进行总结和展望。

关键词：糖尿病 1型 T细胞功能 B细胞功能免疫治疗

不同剂量促肾上腺皮质激素兴奋试验在原发性醛固酮增多症分型诊断中的比较

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 210-216页

作者：邱平臧丽张丽吕朝晖母义明郭清华解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 成都医学院第一附属医院内分泌科成都610500 新疆医科大学第五附属医院内分泌科乌鲁木齐830011

目的比较午夜地塞米松联合不同剂量的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)兴奋试验对原发性醛固酮增多症(primary hyperaldosteronism,PA)分型的诊断价值。方法本试验为前瞻性试验。对2020年1月1日–2022年9月30日解放... 详细信息

目的比较午夜地塞米松联合不同剂量的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)兴奋试验对原发性醛固酮增多症(primary hyperaldosteronism,PA)分型的诊断价值。方法本试验为前瞻性试验。对2020年1月1日–2022年9月30日解放军总医院第一医学中心内分泌科确诊为PA的患者进行不同剂量ACTH兴奋试验(所有患者午夜1 mg地塞米松抑制后,按照1∶2随机分为25单位ACTH组和50单位ACTH组);根据肾上静脉取血和/或手术后病理、临床随访分型判断为肾上腺醛固酮瘤(aldosterone-producing adenoma,APA)和特发性醛固酮增多症(idiopathic hyperaldosteronism,IHA)。通过绘制受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线,研究不同剂量ACTH兴奋试验对鉴别APA和IHA的诊断效能及其差异。结果本研究纳入82例PA患者,包括APA 49例(59.8%)和IHA 33例(40.2%);25单位ACTH组29例(35.4%)和50单位ACTH组53例(64.6%)。两组基线资料在年龄、性别构成比、血压、血钾及生化指标方面差异无统计学意义;两组ACTH刺激后各时间点血醛固酮(plasma aldosterone concentration,PAC)、血皮质醇(cortisol,F)、血醛固酮/同步血皮质醇(PAC/F)无明显差异(P>0.05)。25单位ACTH组PAC值ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)较PAC/F更大;其中90 min时AUC最大〔0.948,95%置信区间(confidence interval,CI):0870~1.000〕,最佳切点为38.0 ng/dL,敏感性和特异性分别为92.9%和86.7%。50单位ACTH组PAC值AUC同样较PAC/F更大,AUC最大值仍然为90 min时(0.930,95%CI:0.840~0.994),最佳切点为39.6 ng/dL,敏感性和特异性分别为91.2%和83.3%。25单位ACTH组各点PAC值AUC(0.862~0.948)较50单位ACTH组(0.823~0.930)更大,但差异无统计学意义。结论小剂量地塞米松联合25单位ACTH或50单位ACTH兴奋试验用于PA分型(APA和IHA)鉴别中的最佳PAC切点值接近,分别为38.0 ng/dL和39.6 ng/dL,均在90 min时具有较高的敏感性和特异性。25单位ACTH剂量小、安全性更好,可推荐用于PA分型诊断。

关键词：原发性醛固酮增多症分型诊断促肾上腺皮质激素兴奋试验前瞻性研究

肥胖人群尿白蛋白/肌酐比值异常的危险因素分析

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中华内分泌代谢杂志 2024年第3期40卷 186-191页

作者：曹哲杨童悦刘诗宇潘梦醒龚旭阳李乾帅王娇赵霖秦贵军赵艳艳郑州大学第一附属医院内分泌与代谢病科郑州450052

目的探究肥胖人群中尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin/creatinine ratio,UACR)异常的临床特征及危险因素。方法回顾性分析"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险流行病学研究(REACTION)"河南分中心2011年至2012年基线数据,筛选体重指数≥28 ... 详细信息

目的探究肥胖人群中尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin/creatinine ratio,UACR)异常的临床特征及危险因素。方法回顾性分析"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险流行病学研究(REACTION)"河南分中心2011年至2012年基线数据,筛选体重指数≥28 kg/m^(2)的肥胖人群,根据是否存在UACR异常,以年龄、性别一致原则1∶1匹配分为UACR正常和UACR异常组(101对)。对肥胖人群基线资料进行多因素logistic回归、受试者工作特征(ROC)曲线及限制性立方样条(RCS)分析,探究UACR异常的危险因素。结果与UACR正常组相比,UACR异常组饮酒人数较多,高血压患病率更高,收缩压、三酰甘油等指标升高(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,饮酒(P=0.008)、收缩压(P<0.001)、三酰甘油(P=0.049)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR,P=0.033)为肥胖人群UACR异常的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,收缩压单因素诊断效能最强(ROC曲线下面积为0.801),且与多因素联合诊断效能无显著差异。RCS分析结果显示,当收缩压处于130~158 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)时,随着收缩压升高,UACR异常的概率呈单调递增趋势。当收缩压不在此区间内时,UACR异常的概率无明显变化趋势。三酰甘油亚组回归分析结果显示,当三酰甘油≥5.6 mmol/L时,UACR异常风险较前显著增高(P=0.029)。结论收缩压、三酰甘油、HOMA-IR、饮酒史是肥胖人群UACR异常的独立危险因素;且当收缩压≥130 mmHg或三酰甘油≥5.6 mmol/L时,UACR异常的风险显著升高。

关键词：肥胖尿白蛋白/肌酐比值收缩压稳态模型评估的胰岛素抵抗指数

骨化三醇通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路改善高糖诱导的血管内皮细胞损伤的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第4期32卷 291-298页

作者：骆燕洪田宇武云凤李娇娇杨书香阳琰陈霞蔡玉兰遵义医科大学第二附属医院内分泌科 563006 贵州茅台医院内分泌科

目的探讨骨化三醇(Cal)通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路,改善高糖诱导的血管内皮细胞损伤的机制。方法选取对数生长期的人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分为正常对照组(Con)、甘露醇对照组(Hoc)、高糖(HG)组、HG+Cal组、HG+... 详细信息

目的探讨骨化三醇(Cal)通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路,改善高糖诱导的血管内皮细胞损伤的机制。方法选取对数生长期的人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分为正常对照组(Con)、甘露醇对照组(Hoc)、高糖(HG)组、HG+Cal组、HG+PI3K抑制剂(LY294002)+Cal(HG+LY294002+Cal)组、HG+PI3K激动剂(740Y-P)+Cal(HG+740Y-P+Cal)组。CCK-8法评估细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,q RT-PCR检测PI3K、AKT及VEGF mRNA表达,Western blot检测PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT和VEGF蛋白表达,ELISA检测TNF-α、IL-1β和IL-6水平。结果与Con、Hoc组比较,HG组细胞凋亡率、PI3K、AKT mRNA和p-PI3K、p-AKT蛋白表达、TNF-α、IL-1β和IL-6升高(P<0.05),细胞增殖能力、VEGF mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG组比较,HG+Cal组细胞增殖能力、VEGF mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),细胞凋亡率、PI3K、AKT mRNA和p-PI3K、p-AKT蛋白表达、TNF-α、IL-1β和IL-6降低(P<0.05)。与HG+Cal组比较,HG+LY294002+Cal组细胞凋亡率、PI3K、AKT mRNA和p-PI3K、p-AKT蛋白表达、TNF-α、IL-1β和IL-6降低(P<0.05),细胞增殖能力、VEGF mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。与HG+LY294002+Cal组比较,HG+740Y-P+Cal组细胞凋亡率、PI3K、AKTmRNA和p-PI3K、p-AKT蛋白表达、TNF-α、IL-1β和IL-6升高(P<0.05),细胞增殖能力、VEGF mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论Cal通过调控PI3K/AKT通路,增加VEGF表达,降低炎症反应,促进血管损伤修复、再生与创面愈合。

关键词：骨化三醇高糖人脐静脉内皮细胞血管内皮生长因子磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B

胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性指数在临床研究应用中的若干问题

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中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 1-8页

作者：崔世维南通大学附属医院内分泌科南通226001

血糖曲线、胰岛β细胞功能(BCF)和胰岛素敏感性(IS)都是动态变化的,血糖曲线上任意一点的血糖值取决于该时点的BCF和IS。血糖数值是判断BCF是否正常的“金标准”。理想的BCF指数应能反映BCF是否正常、代偿程度或损伤程度;IS是受试者在... 详细信息

血糖曲线、胰岛β细胞功能(BCF)和胰岛素敏感性(IS)都是动态变化的,血糖曲线上任意一点的血糖值取决于该时点的BCF和IS。血糖数值是判断BCF是否正常的“金标准”。理想的BCF指数应能反映BCF是否正常、代偿程度或损伤程度;IS是受试者在某种状态下定量的胰岛素作用于靶细胞,在单位时间内产生的糖代谢生物学效应;而葡萄糖处置指数(DI)则是受试者在某种试验状态下血浆胰岛素产生的实际糖代谢生物学效应。该文对血糖波动、BCF及IS的动态变化,现有BCF指数、IS或胰岛素抵抗指数、DI的特点其应用,临床研究中应用BCF与IS指数的几个常见问题进行阐述,并提出临床期待开发出新的BCF及IS指数应具有的特点。正确使用BCF及IS指数,必须秉持糖代谢的动态观,牢记血糖、BCF、IS三者之间的调节原理,弄清各种BCF及IS指数的特点与病理生理学意义。

关键词： β细胞功能胰岛素敏感性胰岛素抵抗葡萄糖处置指数

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类固醇相关的糖尿病足溃疡2例

中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 92-97页

作者：蔡卫霞刘加文张会峰刘琳琳李延焘蔡子欣付士玲郭向阳信阳职业技术学院附属医院内分泌科信阳464000 郑州大学人民医院河南省人民医院内分泌科郑州450003 河南大学人民医院河南省人民医院内分泌科郑州450003 信阳市中心医院内分泌科信阳464000

类固醇糖尿病(SDM)是由于体内糖皮质激素过多引起的一种糖代谢紊乱综合征。相比于常见的2型糖尿病并发糖尿病足溃疡(DFU),类固醇相关DFU患者因其体内长期糖皮质激素过多,其皮肤萎缩、皮肤屏障作用被严重削弱、机体免疫力明显下降、机会... 详细信息

类固醇糖尿病(SDM)是由于体内糖皮质激素过多引起的一种糖代谢紊乱综合征。相比于常见的2型糖尿病并发糖尿病足溃疡(DFU),类固醇相关DFU患者因其体内长期糖皮质激素过多,其皮肤萎缩、皮肤屏障作用被严重削弱、机体免疫力明显下降、机会菌或者真菌感染进一步增加,患者创面愈合难度更大,致死率、致残率更高。该文报道了2例类固醇相关DFU患者,旨在提高临床医师对DFU患者明确糖尿病分型的重视,警惕SDM。对于类固醇相关DFU患者,围术期需进行糖皮质激素补充,术后糖皮质激素替代应个体化,了解类固醇相关DFU创面处理的复杂性。

关键词：糖尿病足类固醇糖尿病治疗

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康复在糖尿病足防治中的践行

中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 106-111页

作者：尹明柳陈郊丽杨海英温曦李奕平云南大学附属医院内分泌科昆明月650021

糖尿病足作为糖尿病严重并发症之一,需多学科团队综合管理。该文以糖尿病足康复为切入点,首先概述足康复发展历史,进一步综述在糖尿病足防治中,开展足部结构化教育、运动、物理和辅具康复的重要性。随着科技进步,智能技术亦融入糖尿病... 详细信息

糖尿病足作为糖尿病严重并发症之一,需多学科团队综合管理。该文以糖尿病足康复为切入点,首先概述足康复发展历史,进一步综述在糖尿病足防治中,开展足部结构化教育、运动、物理和辅具康复的重要性。随着科技进步,智能技术亦融入糖尿病足康复领域。未来应重视并继续践行糖尿病足康复理念,以预防糖尿病足的发生和复发,更好地恢复患者身体功能,提高生活质量。

关键词：糖尿病足康复运动物理治疗

渴络欣胶囊联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病的临床研究

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现代药物与临床 2024年第5期39卷 1261-1266页

作者：宋秋艳桑艳红李巧玲史双伟郑州大学第五附属医院内分泌科郑州大学第五附属医院门诊医技科

目的探讨渴络欣胶囊联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法选取2021年6月—2023年1月郑州大学第五附属医院收治的168例早期糖尿病肾病患者，按随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，每组各84例。对照组晨服培哚普利叔丁... 详细信息

目的探讨渴络欣胶囊联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法选取2021年6月—2023年1月郑州大学第五附属医院收治的168例早期糖尿病肾病患者，按随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，每组各84例。对照组晨服培哚普利叔丁胺片，4 mg/d,1次/d。治疗组在对照组基础上口服渴络欣胶囊，4粒/次，3次/d。两组疗程12周。比较两组临床疗效，治疗前后中医症状积分、肾功能指标[24 h尿蛋白定量(24 h UP)等]、相关量表[肾脏病生活质量量表1.3(KDQOL-SF 1.3)、简式抑郁-焦虑-压力量表(DASS-21)]评分及血清血管生成抑制蛋白1(VASH-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)水平。结果治疗后，治疗组总有效率是94.05%，显著高于对照组的84.52%(P<0.05)。治疗后，两组气短乏力积分、咽干口渴积分、肢体麻木积分、肢体麻木积分、腰膝酸软积分、畏寒肢冷积分均较治疗前显著降低(P<0.05)；治疗后，治疗组中医症状积分低于对照组(P<0.05)。治疗后，两组血肌酐(Scr)、24 h UP、尿蛋白排泄率(UAER)低于同组治疗前(P<0.05)；治疗后，治疗组肾功能指标改善优于对照组(P<0.05)。治疗后，两组KDQOL-SF 1.3评分均显著增高，而DASS-21评分均显著降低(P<0.05)；治疗后，治疗组KDQOL-SF 1.3评分和DASS-21评分改善优于对照组(P<0.05)。治疗后，两组血清VASH-1、HMGB1、CXCL10水平均显著降低(P<0.05)；治疗后，治疗组血清VASH-1、HMGB1、CXCL10水平低于对照组(P<0.05)。结论渴络欣胶囊联合培哚普利治疗早期糖尿病肾病具有良好的疗效，能有效缓解机体炎症反应、控制肾组织纤维化，在患者症状和负面情绪减轻、肾功能和生活质量改善方面获得更佳效果，值得临床推广应用。

关键词：渴络欣胶囊培哚普利叔丁胺片糖尿病肾病中医症状积分 24 h尿蛋白定量肾脏病生活质量量表1.3评分血管生成抑制蛋白1 高迁移率族蛋白B1 CXC趋化因子配体10

iGlarLixi与甘精胰岛素100 U/ml或利司那肽用于口服降糖药血糖控制不佳的亚太地区2型糖尿病患者的疗效和安全性:LixiLan-O-AP随机对照试验

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中国糖尿病杂志 2024年第1期32卷 76-80页

作者：杨文英(译) 董晓林(译) 李青菊(译) 成志锋(译) 袁国跃(译) 刘铭(译) 肖建中(译) Elisabeth Niemoeller(译) Elisabeth Souhami(译) 中日友好医院内分泌科北京100029 济南市中心医院内分泌科郑州大学第二附属医院内分泌科哈尔滨医科大学附属第四医院内分泌代谢病科江苏大学附属医院内分泌代谢科天津医科大学总医院内分泌代谢科清华大学附属北京清华长庚医院内分泌与代谢科赛诺菲

LixiLan-O-AP是一项开放性、随机、多中心、治疗24周的3期临床研究,在接受二甲双胍联合或不联合第二种口服降糖药治疗控制不佳的亚太地区T2DM患者中,比较甘精胰岛素/利司那肽固定比例复方制剂(iGlarLixi)与100 U/ml的甘精胰岛素和利司... 详细信息

LixiLan-O-AP是一项开放性、随机、多中心、治疗24周的3期临床研究,在接受二甲双胍联合或不联合第二种口服降糖药治疗控制不佳的亚太地区T2DM患者中,比较甘精胰岛素/利司那肽固定比例复方制剂(iGlarLixi)与100 U/ml的甘精胰岛素和利司那肽的疗效和安全性(临床研究注册号:NCT03798054)。该研究于2022年发表于《Diabetes,Obesity and Metabolism》(Diabetes Obes Metab2022 Apr 19),现将其主要结果摘译成中文。

关键词：口服降糖药疗效和安全性甘精胰岛素血糖控制不佳随机对照试验二甲双胍注册号复方制剂