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携载microRNA-140外泌体/海藻酸钠/胶原水凝胶修复关节软骨损伤

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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3326-3334页

作者：陈明伟余雯莉夏苏杭陈宾陈文忠李锋侦周宇司文腾郑州市骨科医院(河南大学附属郑州市骨科医院)关节病科Ⅰ 河南省郑州市450000 郑州大学第一附属医院静脉用药调配中心河南省郑州市450000

背景:研究已证实,上调microRNA-140表达可部分抑制膝关节软骨组织与细胞的骨关节炎样改变,延缓骨关节炎进程,提示microRNA-140参与了骨关节炎的发病机制。目的:采用海藻酸钠/胶原水凝胶负载过表达microRNA-140的外泌体,进一步分析microR... 详细信息

背景:研究已证实,上调microRNA-140表达可部分抑制膝关节软骨组织与细胞的骨关节炎样改变,延缓骨关节炎进程,提示microRNA-140参与了骨关节炎的发病机制。目的:采用海藻酸钠/胶原水凝胶负载过表达microRNA-140的外泌体,进一步分析microRNA-140参与骨关节炎的相关机制。方法:利用慢病毒感染大鼠骨髓间充质干细胞使其过表达microRNA-140,随后分离提取外泌体,得到过表达microRNA-140的外泌体。制备负载外泌体的海藻酸钠/胶原水凝胶。采用随机数字表法将32只SD大鼠随机分为4组,每组8只:正常对照组不进行任何处理,骨关节炎组、未转染外泌体组、转染外泌体组均通过膝关节腔内注射碘乙酸钠的方式建立骨关节炎模型,造模2周后,骨关节炎组膝关节腔内注射PBS,未转染外泌体组、转染外泌体组膝关节腔内分别注射负载未过表达microRNA-140与过表达microRNA-140外泌体的海藻酸钠/胶原水凝胶。造模后第6周,检测大鼠机械刺激缩足反应阈值、滑膜液炎症因子浓度、软骨相关基因表达、膝关节软骨组织的组织学变化与焦亡相关蛋白表达。结果与结论:①与正常对照组比较,骨关节炎组机械刺激缩足反应阈值、Ⅱ型胶原及SOX9 mRNA表达、Ⅱ型胶原免疫荧光强度均减少(P<0.05),滑膜液中促炎症因子水平增加(P<0.05),基质金属蛋白酶13、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5(ADAMTS5)mRNA表达增加(P<0.05),NLRP3、ASC、GSDMD p30、caspase-1 p20、白细胞介素1β、白细胞介素18蛋白表达均增加(P<0.05),GSDMD、cleaved caspase-1免疫荧光强度增强(P<0.05),软骨组织损伤严重。②与骨关节炎组比较,两外泌体组机械刺激缩足反应阈值、Ⅱ型胶原及SOX9 mRNA表达、Ⅱ型胶原免疫荧光强度均增加(P<0.05),滑膜液中促炎症因子水平减少(P<0.05),基质金属蛋白酶13 mRNA表达减少(P<0.05),NLRP3、ASC、GSDMD p30、caspase-1 p20、白细胞介素1β、白细胞介素18的蛋白表达均减少(P<0.05),GSDMD、cleaved caspase-1的免疫荧光强度减弱(P<0.05),软骨组织损伤减轻(P<0.05),并且转染外泌体组的作用更强。③结果表明,microRNA-140可通过抑制炎症、维持软骨稳态、抑制软骨焦亡来减轻骨关节炎大鼠的疼痛反应,降低软骨损伤,发挥骨关节炎治疗作用。

关键词：骨关节炎软骨损伤外泌体 microRNA-140 海藻酸钠/胶原水凝胶焦亡

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胎儿终丝形态学及超微结构研究

中华神经外科杂志 2010年第2期26卷 151-154页

作者：刘福云张春雷夏冰陈明伟季泽娟郑州大学医学院附三院小儿骨科 450052

目的观察正常人胎儿终丝形态及其超微结构，为研究脊髓栓系综合征患儿的终丝结构提供参照标准。方法切除并测量11具人新鲜流产胎儿终丝，取其纵、横切面行光镜和扫描电镜观察。结果终丝由1—5μm直径的弹簧样纵向胶原纤维束组成，纤维... 详细信息

目的观察正常人胎儿终丝形态及其超微结构，为研究脊髓栓系综合征患儿的终丝结构提供参照标准。方法切除并测量11具人新鲜流产胎儿终丝，取其纵、横切面行光镜和扫描电镜观察。结果终丝由1—5μm直径的弹簧样纵向胶原纤维束组成，纤维束呈层分布，每层之间及层内纤维束有空隙。层间隙、束间隙及束内每根纤维间由横向细网状纤维连结，胶原纤维束交叉连结各束间及层间纤维。高倍电镜可见横向纤维及纵向纤维最小单位直径约0．13μm。弹性纤维分散在胶原纤维束内或集中排列在胶原纤维束间。间隙可见少量毛细血管。结论终丝中远段由有序排列的弹簧样纤维结构和少量毛细血管组成的精细三维结构组成，终丝的结构及成分改变可能与脊髓栓系综合征的发病密切相关。

关键词：终丝胎儿脊髓栓系综合征解剖学

机械敏感通道Piezo 1和Piezo 2促进幼鼠神经源性膀胱纤维化的初步研究

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现代泌尿外科杂志 2025年

作者：吕磊张艳平李琦王俊魁杨帅周钊凯李帅文一博刘亚凯司国威刘星辰文建国郑州大学第一附属医院泌尿外科河南省小儿尿动力国际联合实验室郑州大学第一附属医院小儿外科郑州大学第一附属医院超声科新乡医学院第一附属医院泌尿外科信阳市中心医院妇科

目的探究机械敏感通道Piezos(Piezo 1和Piezo 2)在神经源性膀胱(NB)幼鼠中的变化及其对膀胱纤维化的作用,为临床寻找治疗NB的新靶点提供参考。方法将30只雌性幼年SD大鼠按随机数表法分为5组:假手术组(Sham组)、神经离断2周组(NB-2W组... 详细信息

目的探究机械敏感通道Piezos(Piezo 1和Piezo 2)在神经源性膀胱(NB)幼鼠中的变化及其对膀胱纤维化的作用,为临床寻找治疗NB的新靶点提供参考。方法将30只雌性幼年SD大鼠按随机数表法分为5组:假手术组(Sham组)、神经离断2周组(NB-2W组)、神经离断6周组(NB-6W组)、神经离断+Piezos抑制剂2周组(NB-P-2W组)和神经离断+Piezos抑制剂6周组(NB-P-6W组),每组6只。通过离断幼鼠L6及S1脊神经构建NB动物模型,神经离断组造模后不进行干预,神经离断+Piezos抑制剂组则在造模后每2天腹腔注射Piezos抑制剂GsMTx4(10 mg/kg)。在离断后2周和6周进行幼鼠膀胱测压和超声检查,并取膀胱组织检测Piezos及纤维化相关指标Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的相对表达水平。结果膀胱测压显示,NB-2W组幼鼠基础膀胱压力明显升高,NB-6W组略有下降但仍高于Sham组(P<0.05)。NB-P-2W组的基础膀胱压力低于NB-2W组但较Sham组高,NB-P-6W组的基础膀胱压力低于NB-6W组但高于Sham组(P<0.05)。与Sham组比较,NB-2W组和NB-6W组最大膀胱测压容量(MCC)出现先升高后下降趋势(P<0.05)。与NB-2W组比较,NB-P-2W组的漏尿点压(BLPP)更低,MCC和膀胱顺应性(BC)更高(P<0.05);与NB-6W组比较,NB-P-6W组的BLPP更低,MCC和BC更高(P<0.05)。HE、MASSON染色及超声结果显示,随着神经离断时间延长,膀胱纤维化逐渐加重,膀胱壁粗糙增厚,内可见结石,肾脏逐渐出现肾盂扩张积水,而NB-P-2 W组和NB-P-6 W组纤维化程度轻于NB-2 W组和NB-6 W组,未见上尿路扩张积水。此外,Weston blot及免疫组化结果显示NB-2W组和NB-6W组的Piezos、CollagenⅠ及α-SMA的相对表达水平明显高于Sham组(P<0.01);NB-P-2W组和NB-P-6W组的Piezos、CollagenⅠ及α-SMA的相对表达水平则分别低于NB-2W组和NB-6W组(P<0.01)。结论机械敏感通道Piezos在NB幼鼠中表达升高,可能参与膀胱纤维化进展,但其机制有待进一步研究。

关键词： Piezo 1 Piezo 2 神经源性膀胱膀胱纤维化幼鼠机械敏感通道

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小儿脊髓纵裂及其合并畸形的治疗

中国矫形外科杂志 2006年第11期14卷 808-811页

作者：刘福云夏冰司丕成郭永成郑州大学医学院三附院小儿骨科郑州450052

[目的]探讨小儿脊髓纵裂及其合并畸形的治疗方法。[方法]回顾性分析近10 a获随访经手术治疗的脊髓纵裂患儿48例,男29例,女19例;年龄7 d^14岁。均因腰背部异常、双下肢和(或)二便功能障碍做全脊柱X线、MR I、CT等检查。手术先切断终丝松... 详细信息

[目的]探讨小儿脊髓纵裂及其合并畸形的治疗方法。[方法]回顾性分析近10 a获随访经手术治疗的脊髓纵裂患儿48例,男29例,女19例;年龄7 d^14岁。均因腰背部异常、双下肢和(或)二便功能障碍做全脊柱X线、MR I、CT等检查。手术先切断终丝松解栓系,再打开硬膜直视下切除纤维束或骨软骨嵴,合并先天性脊柱侧弯者一期或二期半脊椎后路切除矫形。[结果]48例患儿均有脊髓低位,伴发脊髓栓系综合征34例,脊柱侧弯及后凸26例,脊髓脊膜膨出14例,脊髓空洞15例,椎管内脂肪瘤12例。依照脊髓纵裂Pang分型:Ⅰ型27例,Ⅱ型18例,混合型3例。位于颈段1例,胸段6例,胸腰段1例,腰段38例,骶段2例。术后改善28例,恢复正常3例,无效3例。后路半脊椎切除术矫治先天性脊柱侧弯效果满意。[结论]脊髓纵裂极易合并脊髓栓系及先天性脊柱侧弯,患儿应常规行脊柱X线、MR I、CT等检查,以提高脊髓纵裂、脊髓栓系及其他脊柱畸形的诊断率。早期切断终丝松解栓系,直视下切除纤维性、骨或软骨性间隔是治疗脊髓纵裂的必要手段。同时一期或二期后路半脊椎切除是早期治疗先天性脊柱侧弯的有效方法。

关键词：脊髓纵裂脊髓栓系脊柱侧弯手术

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新生儿脊髓栓系与脊髓栓系综合征

中华神经外科杂志 2004年第3期20卷 254-256页

作者：刘福云杨险峰徐尚恩杨启政郑州大学医学院三附院小儿外科 450050

各种原因牵拉压迫圆锥使其缺血缺氧而产生的大小便失禁、双下肢感觉运动功能障碍、畸形等征候群称为脊髓栓系综合征(tethered cord syndrome,TCS)Ⅲ.圆锥位置低但无双下肢、足及大小便异常者称为脊髓栓系(tethered cord,TC)[2].早期诊断... 详细信息

各种原因牵拉压迫圆锥使其缺血缺氧而产生的大小便失禁、双下肢感觉运动功能障碍、畸形等征候群称为脊髓栓系综合征(tethered cord syndrome,TCS)Ⅲ.圆锥位置低但无双下肢、足及大小便异常者称为脊髓栓系(tethered cord,TC)[2].早期诊断,早期行松解术是提高疗效的关键。

关键词：新生儿脊髓栓系脊髓栓系综合征缺血缺氧诊断治疗

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小儿脊髓栓系综合征螺旋CT诊断价值

实用放射学杂志 2003年第12期19卷 1061-1063页

作者：刘福云刘文英胡廷泽张小安徐尚恩四川大学华西医院小儿外科郑州大学医学院三附院小儿外科郑州大学医学院三附院小儿外科四川成都610041

目的　探讨小儿脊髓栓系综合征 (tetheredcordsyndrome ,TCS)的螺旋CT(SpiralCT ,SCT)影像学特点及诊断价值。方法　回顾性分析手术确诊的TCS患儿 13 6例 ,对其SCT平扫及多平面重建 (multiplannerreformation ,MPR)的影像特点与临床表... 详细信息

目的　探讨小儿脊髓栓系综合征 (tetheredcordsyndrome ,TCS)的螺旋CT(SpiralCT ,SCT)影像学特点及诊断价值。方法　回顾性分析手术确诊的TCS患儿 13 6例 ,对其SCT平扫及多平面重建 (multiplannerreformation ,MPR)的影像特点与临床表现、手术所见进行对照分析。结果　 13 6例TCS患儿中圆锥均低于L3 甚至达S2 以下 ,合并脊髓骨性纵裂 2 4例、脂肪瘤 61例、终丝增粗脂肪变 11例、脊髓空洞症 9例、椎体畸形 2 6例。 13 6例TCS患儿伴有脊柱裂 12 9例 (95 % ) ,其中包括 18例隐性脊柱裂 ,111例显性脊柱裂。通过SCT/MPR均能获得较满意的图像。结论　SCT/MPR能为手术提供完整的资料 ,是继MRI、B超之后诊断TCS的又一重要方法

关键词：脊椎脊髓栓系综合征体层摄影,X线计算机

脊髓栓系继发马蹄内翻足患儿腓肠肌超微结构观察

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中国矫形外科杂志 2014年第9期22卷 848-850页

作者：郭永成陆亚东夏冰刘福云邢光卫董延召牛学强郑州大学第三临床医学院小儿骨科郑州450052

[目的]通过使用扫描及透射电镜，对继发于脊髓拴系综合征（TCS）的马蹄内翻足患儿腓肠肌远端超微结构进行观察，结合Pirani评分及术后随访分析其意义。[方法]经本院2011年8月～2013年10月手术治疗继发于TCS的马蹄内翻足患者36例；其中... 详细信息

[目的]通过使用扫描及透射电镜，对继发于脊髓拴系综合征（TCS）的马蹄内翻足患儿腓肠肌远端超微结构进行观察，结合Pirani评分及术后随访分析其意义。[方法]经本院2011年8月～2013年10月手术治疗继发于TCS的马蹄内翻足患者36例；其中男26例，女10例，单侧27例，双侧9例。术中取腓肠肌远端肌肉组织，通过扫描电镜及透射电镜对其超微结构进行观察，并且对术后治疗效果进行随访评估。[结果]继发TCS的马蹄内翻足患儿腓肠肌远端，扫描电镜下存在肌丝排列紊乱，肌束水肿严重，肌丝出现强直收缩等表现；透射电镜下线粒体空泡化，肌丝排列紊乱严重，肌节排列紊乱，肌原纤维间隙增大，肌纤维束间的间质内线粒体和糖原的数量明显减少，肌丝肿胀，肌浆丢失情况明显增多。经过术后随访评估，发现Pirani评分高、腓肠肌病变严重者治疗效果差。[结论]继发脊髓栓系综合征的马蹄内翻足腓肠肌超微结构在形态结构上有较大改变，可能与术后效果差有关。

关键词：马蹄足腓肠肌扫描电镜透射电镜

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大鼠胚胎神经干细胞的纯化、诱导分化及鉴定

生物医学工程学杂志 2004年第4期21卷 591-596页

作者：刘福云刘文英师红胡廷泽刘利君四川大学华西医院小儿外科郑州大学医学院三附院药剂科郑州450052

探讨胚胎神经干细胞 (Neural stem cell,NSCs)的体外纯化扩增、保存标记、诱导分化及其鉴定方法。将14 .5 d胎龄大鼠大脑额叶皮质 NSCs在无血清 DMEM/ F12 (含 2 0 ng/ ml b FGF,2 0 ng/ m l EGF及 B2 7辅助培养液 )培养 ,利用有限稀释... 详细信息

探讨胚胎神经干细胞 (Neural stem cell,NSCs)的体外纯化扩增、保存标记、诱导分化及其鉴定方法。将14 .5 d胎龄大鼠大脑额叶皮质 NSCs在无血清 DMEM/ F12 (含 2 0 ng/ ml b FGF,2 0 ng/ m l EGF及 B2 7辅助培养液 )培养 ,利用有限稀释法将悬浮生长的单个细胞所形成的克隆球挑选出来、通过亚克隆连续传代大量扩增而纯化 ,免疫组化鉴定 nestin抗原阳性 ;选取部分 NSCs冻存、复苏后 nestin抗原阳性 ;用 Brd U孵育 NSCs,被 Brd U标记的 NSCs及其血清诱导分化后仍均呈 Brd U阳性。用血清或饲养层诱导 NSCs分化为大量表达 Tubulin- (神经元特异性抗原微管蛋白 3)阳性的神经元和 GFAP(神经胶质纤维酸性蛋白 )阳性的神经胶质细胞。由该实验可知有限稀释单细胞克隆连续传代是分离纯化、大量扩增胚胎期大脑 NSCs的简单有效方法。饲养层细胞也能诱导 NSCs分化为神经细胞。 Brd U可标记、示踪神经系统疾病动物模型 NSCs的实验治疗。掌握 NSCs的体外纯化培养、保存标记、诱导分化及鉴定方法可为进一步研究 NSCs的生物学特性及神经系统疾病的治疗提供新方法。

关键词：大鼠胚胎神经干细胞纯化诱导分化鉴定

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胎儿终丝形态学及光镜研究

国际外科学杂志 2009年第3期36卷 179-181,F0003页

作者：张春雷刘福云夏冰陈明伟季泽娟郑州大学医学院三附院小儿骨科郑州450052

目的观察正常胎儿终丝形态及其结构，为研究脊髓栓系综合征患儿的终丝结构提供参照标准。方法测量并切除10例新鲜流产胎儿终丝，取其纵、横切面行光镜观察。结果终丝由1～5μm直径的弹簧样纵向胶原纤维束组成，纤维束呈层分布，每层之... 详细信息

目的观察正常胎儿终丝形态及其结构，为研究脊髓栓系综合征患儿的终丝结构提供参照标准。方法测量并切除10例新鲜流产胎儿终丝，取其纵、横切面行光镜观察。结果终丝由1～5μm直径的弹簧样纵向胶原纤维束组成，纤维束呈层分布，每层之间有空隙；层内纤维束之间也有空隙。层间隙、束间隙及束内每根纤维间由横向精细网状纤维连结，也可见到胶原纤维束交叉连结各束间及层间纤维。弹性纤维分散在胶原纤维束内或集中排列在胶原纤维束间。间隙可见少量毛细血管。结论终丝的结构及成分改变可能与脊髓栓系综合征的发病密切相关。

关键词：终丝脊髓栓系综合征组织解剖学纤维