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百令胶囊联合ARB类降压药治疗糖尿病肾病对TGF-β/Smad、p38MAPK水平的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：籍胤玺徐娜金毅林玉玲刘琳李曾一窦润鹏程省曾俊风南阳市中心医院内分泌科

目的：研究百令胶囊联合血管紧张素Ⅱ受体抗拮剂（angiotensin Ⅱ receptor blocking agent resistance，ARB）类降压药治疗糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）对血清转化生长因子（transforming growth factor-β，TGF-β）/Smad、p38丝裂原蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK）水平的影响。方法：选取2020年1月—2022年1月我院收治的DN患者78例，通过随机数字方法将78例患者分成对照组（n=39）与观察组（n=39），对照组给予坎地沙坦酯片和胰岛素，观察组在对照组的基础上加用百令胶囊，均治疗16周。比较两组疗效，比较两组患者治疗前后空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)、肌酐（serum creatinine，SCr）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）及血清TGF-β、Smad1、Smad2、Smad3、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白水平差异，另外比较两组用药后的不良反应发生率。结果：观察组患者总有效率87.74%显著高于对照组的69.23%，差异有统计学意义（P0.05）。结论：百令胶囊联合ARB类降压药治疗DN可以起到明显的降血糖、改善肾功能的作用，同时还能调节TGF-β/Smad、p38MAPK蛋白水平，且不明显增加药物治疗的不良反应，值得临床推广使用。

关键词：糖尿病肾病百令胶囊 ARB类降压药 TGF-β/Smad p38MAPK

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脂肪肝指数与心肌重构的关联性分析

中华内科杂志 2024年第7期63卷 686-692页

作者：曲建昌王安平窦京涛谷伟军吕朝晖母义明解放军第三〇五医院内分泌科北京解放军总医院第一医学中心内分泌科北京

目的分析脂肪肝指数(FLI)与心肌重构的关联性。方法横断面研究, 2015年4至9月采取整群抽样的方法对北京古城及苹果园两个社区居民进行"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究(REACTION)"的随访研究, 根据纳入及排除标准, 共筛选... 详细信息

目的分析脂肪肝指数(FLI)与心肌重构的关联性。方法横断面研究, 2015年4至9月采取整群抽样的方法对北京古城及苹果园两个社区居民进行"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究(REACTION)"的随访研究, 根据纳入及排除标准, 共筛选出8 848人为研究对象, 获取体重指数、腰围、甘油三酯、γ-谷氨酰转移酶等生化指标, 并计算FLI。彩色多普勒超声仪检测室间隔厚度(IVS)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD), 以及是否存在舒张功能减退。根据FLI三分位数分为Q1组(FLI<30, 4 529例), Q2组(30≤FLI<60, 2 762例), Q3组(FLI≥60, 1 557例)。采用单因素方差分析进行组间比较, 采用logistic回归分析FLI与心肌重构的关联性。结果 8 848人中男性3 110人, 女性5 738人, 平均年龄59.96岁。Q1、Q2、Q3组IVS分别为(9.35±1.08)、(9.73±1.22)、(10.07±1.31)mm, LAD分别为(30.94±3.92)、(33.37±4.12)、(34.98±4.47)mm, LVEDD分别为(42.51±5.05)、(44.43±5.10)、(46.06±5.52)mm, 总体上随着FLI的升高而升高(均P<0.001)。FLI是IVS增厚、LAD增宽、LVEDD增宽、舒张功能减退的独立危险因素, FLI Q2及Q3组人群发生IVS增厚、LAD增宽、LVEDD增宽、舒张功能减退的风险分别是Q1组人群的1.62倍(95%CI 1.39～1.89)及2.53倍(95%CI 2.13～3.00)、2.71倍(95%CI 2.39～3.06)及5.00倍(95%CI 4.12～6.08)、2.36倍(95%CI 1.85～3.00)及4.33倍(95%CI 3.33～5.62)、1.90倍(95%CI 1.63～2.19)及1.95倍(95%CI 1.60～2.37)。结论 FLI与心肌重构的出现有一定关联性。

关键词：心肌横断面研究脂肪肝指数心肌重构

竹节参总皂苷调控AMPK/mTOR/ULK1通路介导的铁自噬对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞铁死亡的抑制作用

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中华内分泌代谢杂志 2024年第1期40卷 53-63页

作者：任晓静张海龙程远马媛驻马店市中心医院内分泌科 463000 驻马店市中心医院临床药学室 463000

目的探究竹节参总皂苷(TSPJ)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌细胞铁死亡的作用及调控机制。方法实验1:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组、二甲双胍组(Met),每组各10只。实验2:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ组、... 详细信息

目的探究竹节参总皂苷(TSPJ)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌细胞铁死亡的作用及调控机制。方法实验1:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组、二甲双胍组(Met),每组各10只。实验2:将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ组、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C组、TSPJ+AMPK激动剂AICAR组,每组各10只。除对照组外,其余各组大鼠均采取腹腔注射链脲佐菌素构建DCM模型。各组大鼠给予对应药物干预8周后,检测各组大鼠体重及糖脂代谢水平;超声心动图检测大鼠心功能指标;酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平;苏木精-伊红(HE)染色和电镜观察心肌组织病理变化;试剂盒检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、丙二醛、活性氧簇(ROS)及Fe2+水平;Western印迹法检测心肌组织铁死亡、铁自噬以及AMPK/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/UNC-51样激酶1(mTOR/ULK1)信号通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,DCM组大鼠左心室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、舒张早期与晚期血流速度峰值比值(E/A)均显著降低,舒张末期左心室内径(LVEDd)增加,血清LDH、cTnI、CK-MB升高,心肌组织SOD、GSH降低,丙二醛、ROS和Fe2+增加,转铁蛋白受体1(TFR1)、核受体共激活因子4(NCOA4)、LC3-II/LC3-I、Beclin-1、磷酸化AMPK及磷酸化ULK1表达水平升高,谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、磷酸化mTOR表达水平降低。与DCM组相比,各治疗组大鼠上述指标均得到显著改善。与TSPJ组相比,AMPK激动剂AICAR能够逆转TSPJ对DCM大鼠心肌细胞铁死亡及AMPK/mTOR/ULK1通路介导的铁自噬作用。结论 TSPJ能够通过调控AMPK/mTOR/ULK1介导的铁自噬抑制DCM大鼠心肌细胞铁死亡,改善心肌损伤。

关键词：糖尿病心肌病竹节参总皂苷铁死亡铁自噬 AMPK/mTOR/ULK1通路

黄连解毒汤治疗湿热毒盛证糖尿病足感染患者临床疗效评价

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中华医院感染学杂志 2024年第8期34卷 1178-1182页

作者：籍胤玺徐娜金毅林玉玲刘琳李曾一窦润鹏马圆圆程省曾俊风南阳市中心医院内分泌科河南南阳473000

目的探讨黄连解毒汤对湿热毒盛证糖尿病足感染患者血清细胞因子水平及创面愈合情况的影响。方法采用随机数字表法将2020年8月-2023年4月在南阳市中心医院接受治疗的152例湿热毒盛证糖尿病足感染患者分为A组和B组,每组例数均为76例。A组... 详细信息

目的探讨黄连解毒汤对湿热毒盛证糖尿病足感染患者血清细胞因子水平及创面愈合情况的影响。方法采用随机数字表法将2020年8月-2023年4月在南阳市中心医院接受治疗的152例湿热毒盛证糖尿病足感染患者分为A组和B组,每组例数均为76例。A组患者采用常规方式进行治疗,在A组患者治疗的基础上,B组患者采用黄连解毒汤进行治疗,两组均持续治疗4周。比较两组治疗4周后的临床疗效,创面愈合情况,治疗前、治疗4周后的中医证候积分、足背动脉血流动力学、疼痛评分及血清细胞因子水平。结果B组治疗4周后的总有效率高于A组(90.79%vs.76.32%,P<0.05);与治疗前比较,两组治疗4周后的创面面积均缩小,且与A组比较,B组更小(P<0.05);两组各症状中医证候积分、数字分级法(NRS)评分、血清二胺氧化酶(DAO)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素(IL)-1、IL-6水平均降低,且与A组比较,B组更低(P<0.05);足背动脉血管内径及血流量均增大,且与A组比较,B组均更大(P<0.05);与A组比较,B组治疗4周后的新生肉芽组织覆盖面积更大,新生肉芽组织覆盖率更高(P<0.05)。结论黄连解毒汤能够有效缓解湿热毒盛证糖尿病足感染患者相关症状,促进患者创面愈合,改善患者足背动脉血流动力学,并有效减轻患者疼痛感及炎症反应,进一步改善患者肠壁通透性,进而提高治疗效果。

关键词：糖尿病足感染湿热毒盛证黄连解毒汤血清细胞因子中医证候积分足背血流动力学疼痛评分

脐动脉血流动力学与孕中期妊娠期糖尿病患者围产儿预后的相关性研究

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第2期18卷 299-302页

作者：葛明芹牛洁代燕胡苹李富元佟爱华临沂市中心医院内分泌科临沂276400

目的分析脐动脉血流动力学与孕中期妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者围产儿预后的相关性。方法选取2019年10月至2022年10月于临沂市中心医院就诊的孕中期GDM患者156例,设置为GDM组。另选取同期于本院产检的健康孕妇... 详细信息

目的分析脐动脉血流动力学与孕中期妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者围产儿预后的相关性。方法选取2019年10月至2022年10月于临沂市中心医院就诊的孕中期GDM患者156例,设置为GDM组。另选取同期于本院产检的健康孕妇150例设置为健康组。根据GDM组围产儿预后将其分为不佳组、良好组。比较健康组、GDM组脐动脉血流动力学指标;比较不佳组、良好组脐动脉血流动力学指标及一般资料;采用Logistic回归分析法分析GDM患者围产儿预后的影响因素。结果与健康组比较,GDM组搏动指数(pulsation index,PI)、阻力指数(resistance index,RI)及收缩期峰值流速/舒张末期流速(peak systolic velocity/end diastolic velocity,S/D)均升高(0.71±0.05 vs.0.79±0.06,1.30±0.14 vs.1.57±0.21,2.69±0.53 vs.3.24±0.68)(P<0.05)。156例GDM患者围产儿预后良好有115例,设置为良好组,围产儿预后不良有41例,设置为不佳组。与良好组比较,不佳组PI、RI、S/D,年龄≥35岁、OGTT结果3项异常、血糖控制效果不满意构成比均升高(0.78±0.06 vs.0.81±0.06,1.55±0.21 vs.1.63±0.22,3.09±0.64 vs.3.65±0.63,13.91%vs.29.27%,26.09%vs.46.34%,30.43%vs.48.78%)(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)结果3项异常、血糖控制效果、PI、RI、S/D均是孕中期GDM患者围产儿预后的影响因素(P<0.05)。结论脐动脉血流动力学指标PI、RI、S/D与孕中期GDM患者围产儿预后密切相关,可为临床评估提供参考依据。

关键词：妊娠期糖尿病搏动指数阻力指数围产儿预后

不同剂量促肾上腺皮质激素兴奋试验在原发性醛固酮增多症分型诊断中的比较

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四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 210-216页

作者：邱平臧丽张丽吕朝晖母义明郭清华解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 成都医学院第一附属医院内分泌科成都610500 新疆医科大学第五附属医院内分泌科乌鲁木齐830011

目的比较午夜地塞米松联合不同剂量的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)兴奋试验对原发性醛固酮增多症(primary hyperaldosteronism,PA)分型的诊断价值。方法本试验为前瞻性试验。对2020年1月1日–2022年9月30日解放... 详细信息

目的比较午夜地塞米松联合不同剂量的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)兴奋试验对原发性醛固酮增多症(primary hyperaldosteronism,PA)分型的诊断价值。方法本试验为前瞻性试验。对2020年1月1日–2022年9月30日解放军总医院第一医学中心内分泌科确诊为PA的患者进行不同剂量ACTH兴奋试验(所有患者午夜1 mg地塞米松抑制后,按照1∶2随机分为25单位ACTH组和50单位ACTH组);根据肾上静脉取血和/或手术后病理、临床随访分型判断为肾上腺醛固酮瘤(aldosterone-producing adenoma,APA)和特发性醛固酮增多症(idiopathic hyperaldosteronism,IHA)。通过绘制受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线,研究不同剂量ACTH兴奋试验对鉴别APA和IHA的诊断效能及其差异。结果本研究纳入82例PA患者,包括APA 49例(59.8%)和IHA 33例(40.2%);25单位ACTH组29例(35.4%)和50单位ACTH组53例(64.6%)。两组基线资料在年龄、性别构成比、血压、血钾及生化指标方面差异无统计学意义;两组ACTH刺激后各时间点血醛固酮(plasma aldosterone concentration,PAC)、血皮质醇(cortisol,F)、血醛固酮/同步血皮质醇(PAC/F)无明显差异(P>0.05)。25单位ACTH组PAC值ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)较PAC/F更大;其中90 min时AUC最大〔0.948,95%置信区间(confidence interval,CI):0870~1.000〕,最佳切点为38.0 ng/dL,敏感性和特异性分别为92.9%和86.7%。50单位ACTH组PAC值AUC同样较PAC/F更大,AUC最大值仍然为90 min时(0.930,95%CI:0.840~0.994),最佳切点为39.6 ng/dL,敏感性和特异性分别为91.2%和83.3%。25单位ACTH组各点PAC值AUC(0.862~0.948)较50单位ACTH组(0.823~0.930)更大,但差异无统计学意义。结论小剂量地塞米松联合25单位ACTH或50单位ACTH兴奋试验用于PA分型(APA和IHA)鉴别中的最佳PAC切点值接近,分别为38.0 ng/dL和39.6 ng/dL,均在90 min时具有较高的敏感性和特异性。25单位ACTH剂量小、安全性更好,可推荐用于PA分型诊断。

关键词：原发性醛固酮增多症分型诊断促肾上腺皮质激素兴奋试验前瞻性研究

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类固醇相关的糖尿病足溃疡2例

中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 92-97页

作者：蔡卫霞刘加文张会峰刘琳琳李延焘蔡子欣付士玲郭向阳信阳职业技术学院附属医院内分泌科信阳464000 郑州大学人民医院河南省人民医院内分泌科郑州450003 河南大学人民医院河南省人民医院内分泌科郑州450003 信阳市中心医院内分泌科信阳464000

类固醇糖尿病(SDM)是由于体内糖皮质激素过多引起的一种糖代谢紊乱综合征。相比于常见的2型糖尿病并发糖尿病足溃疡(DFU),类固醇相关DFU患者因其体内长期糖皮质激素过多,其皮肤萎缩、皮肤屏障作用被严重削弱、机体免疫力明显下降、机会... 详细信息

类固醇糖尿病(SDM)是由于体内糖皮质激素过多引起的一种糖代谢紊乱综合征。相比于常见的2型糖尿病并发糖尿病足溃疡(DFU),类固醇相关DFU患者因其体内长期糖皮质激素过多,其皮肤萎缩、皮肤屏障作用被严重削弱、机体免疫力明显下降、机会菌或者真菌感染进一步增加,患者创面愈合难度更大,致死率、致残率更高。该文报道了2例类固醇相关DFU患者,旨在提高临床医师对DFU患者明确糖尿病分型的重视,警惕SDM。对于类固醇相关DFU患者,围术期需进行糖皮质激素补充,术后糖皮质激素替代应个体化,了解类固醇相关DFU创面处理的复杂性。

关键词：糖尿病足类固醇糖尿病治疗

午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验在原发性醛固酮增多症分型诊断中的价值探讨

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中华医学杂志 2024年第24期104卷 2242-2248页

作者：邱平张丽姜得悦臧丽郭清华吕朝晖母义明解放军总医院第一医学中心内分泌科北京新疆医科大学第五附属医院内分泌科乌鲁木齐

目的探讨午夜1 mg地塞米松抑制试验联合促肾上腺皮质激素(ACTH)兴奋试验在原发性醛固酮增多症(PA)分型诊断中的价值。方法横断面研究。回顾性分析2020年1月至2022年9月解放军总医院第一医学中心确诊为PA并完成午夜1 mg地塞米松抑制试验... 详细信息

目的探讨午夜1 mg地塞米松抑制试验联合促肾上腺皮质激素(ACTH)兴奋试验在原发性醛固酮增多症(PA)分型诊断中的价值。方法横断面研究。回顾性分析2020年1月至2022年9月解放军总医院第一医学中心确诊为PA并完成午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验患者的临床资料, 分析比较醛固酮瘤(APA)和特发性醛固酮增多症(IHA)患者的临床特征及试验结果。通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验对鉴别APA和IHA的效能, 以约登指数最大确定诊断指标的cut-off值。结果共纳入82例PA患者, 男43例, 女39例, 年龄(50.8±11.4)岁。根据PA类型分为APA组(n=49)和IHA组(n=33)。两组的体质指数、收缩压及舒张压差异均无统计学意义(均P>0.05)。APA组血钾、立位肾素均低于IHA组, 差异均有统计学意义(均P<0.001);APA组立位血浆醛固酮浓度(PAC)、立位醛固酮与肾素比值(ARR)、卡托普利试验(CCT)前和后PAC、CCT后ARR、盐水输注试验(SIT)前和后PAC、单侧病变比例均大于IHA组, 差异均有统计学意义(均P<0.001)。午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验后30、60、90、120 min APA组PAC及PAC/皮质醇均高于IHA组, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验后90 min PAC的ROC曲线下面积(AUC)最大, 0.930(95%CI:0.874～0.986), PAC的cut-off值为39.05 ng/dl时约登指数最大(0.766), 鉴别APA与IHA的灵敏度和特异度分别为91.8%和84.8%。结论午夜1 mg地塞米松抑制试验联合ACTH兴奋试验在PA分型中具有一定临床价值, 能够较好鉴别APA和IHA, 其中90 min PAC及PAC/皮质醇的诊断效能最佳。

关键词：醛固酮增多症醛固酮瘤特发性醛固酮增多症午夜1 mg地塞米松抑制试验促肾上腺皮质激素兴奋试验分型诊断

白细胞介素-36在糖尿病肾病患者中的表达及其对单核细胞功能的调控作用

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中华内分泌代谢杂志 2024年第1期40卷 30-36页

作者：李江雁孔亚坤赵建林赵利超熊承云周艳红新乡市中心医院新乡医学院第四临床学院内分泌科453000

目的分析白细胞介素-36(IL-36)家族成员在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)外周血中的水平,探讨重组人IL-36α对DKD患者单核细胞功能的调控作用。方法连续入组2型糖尿病患者41例、DKD患者36例、对照者20名,分离血浆和外周血单... 详细信息

目的分析白细胞介素-36(IL-36)家族成员在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)外周血中的水平,探讨重组人IL-36α对DKD患者单核细胞功能的调控作用。方法连续入组2型糖尿病患者41例、DKD患者36例、对照者20名,分离血浆和外周血单个核细胞,酶联免疫吸附法检测血浆IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)水平,分选单核细胞,实时定量PCR检测单核细胞中IL-36受体亚基mRNA表达。使用重组IL-36α刺激单核细胞,检测培养上清中毒性分子和细胞因子水平,流式细胞术检测程序性死亡受体-1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)表达。单核细胞与Vero细胞共培养,评估单核细胞的杀伤功能。结果 2型糖尿病组和DKD组血浆IL-36α、IL-36β水平显著高于对照组,DKD组血浆IL-36α水平亦高于2型糖尿病组(P0.05)。单核细胞中IL-36受体亚基mRNA表达在3组之间差异无统计学意义(P>0.05)。DKD组肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平高于对照组和2型糖尿病组(P分泌颗粒酶B和TNF-α水平显著升高(P分泌颗粒酶B和IL-36α水平升高诱导单核细胞功能增强。

关键词：糖尿病肾病白细胞介素-36 单核细胞免疫调控