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成人慢性活动性EB病毒感染患者的临床、病理特征及预后

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中国感染控制杂志 2024年第9期 1098-1105页

作者：张雯洁张启科冯友繁刘凤磊侯金霞魏小芳甘肃省人民医院血液科甘肃省人民医院病理科甘肃省人民医院检验科

目的研究成人慢性活动性EB病毒(EBV)感染患者的临床、病理特点及诊断、治疗方法和预后。方法回顾性收集甘肃省某医院2017年1月—2022年12月收治的8例成人慢性活动性EBV感染患者的临床及病理资料，分析其临床及组织病理特点、EBV相关... 详细信息

目的研究成人慢性活动性EB病毒(EBV)感染患者的临床、病理特点及诊断、治疗方法和预后。方法回顾性收集甘肃省某医院2017年1月—2022年12月收治的8例成人慢性活动性EBV感染患者的临床及病理资料，分析其临床及组织病理特点、EBV相关检测结果，以及患者治疗、预后情况。结果 8例慢性活动性EBV感染患者中，男性3例，女性5例；中位年龄21.5岁，自起病至确诊中位时间为7个月；以发热、血细胞(累及外周血两系或三系)减少、淋巴结及肝脾大为主要表现。血浆EBV核酸(DNA)定量均>1.0×10～3。EBV感染细胞分选结果显示，3例为T淋巴细胞感染，2例为NK细胞感染，3例为T淋巴细胞和NK细胞共同感染。8例患者骨髓细胞学检查均未见异型淋巴细胞，6例可见噬血细胞。流式细胞术(FCM)分型结果显示，8例患者均未检出异常细胞群，不表达髓细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞及NK细胞标记，T细胞受体(TCR)基因重排阳性率为37.5%(3例),病理组化显示大部分病例(6例，75.0%)表达CD3,部分病例表达CD4、CD8、CD56、TIA-1,EBER均为阳性。患者经治疗后生存率为50.0%(4例),随访时间为6～51个月，1年生存率为85.7%,中位生存时间为24个月。结论慢性活动性EBV感染患者临床表现多变，可出现致死性并发症，应尽早诊断，个体化治疗，降低患者病死率。

关键词：慢性活动性EB病毒感染 EB病毒噬血细胞性淋巴组织细胞增生症

弥漫大B细胞淋巴瘤初诊时合并噬血细胞综合征的临床特征与预后分析

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 466-469页

作者：魏小芳冯友繁伏媛刘菲陈巧琳张启科甘肃省人民医院血液科甘肃兰州730000

目的:比较弥漫大B细胞淋巴瘤初诊时合并噬血细胞综合征(HPS)与不合并HPS患者的临床特征和预后差异。方法:回顾性分析2012年1月至2021年12月就诊甘肃省人民医院的45例弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床资料,按初诊时是否伴HPS分为合并HPS组(15... 详细信息

目的:比较弥漫大B细胞淋巴瘤初诊时合并噬血细胞综合征(HPS)与不合并HPS患者的临床特征和预后差异。方法:回顾性分析2012年1月至2021年12月就诊甘肃省人民医院的45例弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床资料,按初诊时是否伴HPS分为合并HPS组(15例)和不合并HPS组(30例),比较两组患者临床特征及预后差异,并应用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:合并HSP组的患者多以发热、血细胞减少、脾大为突出表现;所有患者铁蛋白、可溶性CD25水平升高;66.67%的患者纤维蛋白原水平降低,53.33%的患者甘油三酯水平升高,80.00%的患者出现骨髓噬血现象。与不合并HSP组相比,合并HSP组的进展期(Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期)患者和乳酸脱氢酶≥240 U/L患者所占比例较高(均P<0.05)。合并HSP组中位生存时间为8.0个月,而不合并HSP组的中位生存时间为45.5个月,比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论:弥漫大B细胞淋巴瘤初诊时合并HPS的患者与不合并HPS的患者相比,Ann Arbor分期晚、乳酸脱氢酶水平高,总体生存时间较短。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤噬血细胞综合征临床特征预后

高危慢性粒-单核细胞白血病急性变年轻患者1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2024年第2期33卷 115-117页

作者：李惠芸袁军李杰郝洪岭河北省人民医院血液科石家庄050051

目的探讨慢性粒-单核细胞白血病(CMML)年轻患者的临床特征和疗效。方法回顾性分析2020年4月河北省人民医院收治的1例高危CMML急性变年轻患者的疾病进程及诊疗经过,并进行文献复习。结果患者为23岁女性,确诊CMML后不足9个月即转为急性单... 详细信息

目的探讨慢性粒-单核细胞白血病(CMML)年轻患者的临床特征和疗效。方法回顾性分析2020年4月河北省人民医院收治的1例高危CMML急性变年轻患者的疾病进程及诊疗经过,并进行文献复习。结果患者为23岁女性,确诊CMML后不足9个月即转为急性单核细胞白血病。接受去甲基化药物单药治疗后骨髓完全缓解,持续6个月后疾病复发,再次接受去甲基化药物治疗后骨髓完全缓解,桥接异基因造血干细胞移植,移植成功。结论年轻CMML患者少见,早期诊疗对患者十分重要,年轻患者应在确诊后尽早行造血干细胞移植。

关键词：白血病,粒-单核细胞,慢性造血干细胞移植去甲基药物

复发难治多发性骨髓瘤患者接受BCMACAR-T治疗后血细胞减少的特征及对预后的影响

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 507-513页

作者：沈旭星姚叶夏园金媛媛张闰李建勇陈丽娟南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科，南京210029 南京医科大学附属泰州人民医院血液科，泰州225300

目的探讨复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者接受B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后血细胞减少的特征及对预后的影响。方法回顾性收集2017年4月至2023年3月南京医科大学第一附属医院接受BCMA CAR-T治疗的36例RRMM患者的... 详细信息

目的探讨复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者接受B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后血细胞减少的特征及对预后的影响。方法回顾性收集2017年4月至2023年3月南京医科大学第一附属医院接受BCMA CAR-T治疗的36例RRMM患者的临床资料,其中男17例,女19例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为62(53,67)岁。随访截至2023年8月31日,随访时间[M(Q_(1),Q_(3))]为33(10,30)个月。分析所有患者清除淋巴细胞前、CAR-T回输后不同时间点的血细胞减少特征。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较不同临床特征患者无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)的差异;采用单细胞测序分析其中3例患者CAR-T治疗后造血干细胞变化特征。结果36例RRMM患者接受BCMA CAR-T治疗后血细胞减少发生率达100%。中性粒细胞减少发生率在回输后第7天[全部等级中性粒细胞减少占61.1%(22/36),≥3级中性粒细胞减少占33.3%(12/36)]和第28天[全部等级中性粒细胞减少占67.9%(19/28),≥3级中性粒细胞减少占28.6%(8/28)]呈现峰值,呈双相型变化(P0.05)。骨髓单细胞测序分析发现CAR-T回输后造血干细胞增殖减少、凋亡增加、细胞周期受阻。结论所有患者在接受BCMA CAR-T输注后均出现不同程度血细胞减少,血小板减少≥3级患者的OS缩短,预后较差。

关键词：多发性骨髓瘤 B细胞成熟抗原嵌合抗原受体T细胞血细胞减少随访研究

骨髓增殖性肿瘤患者血栓/出血事件的影响因素分析及其风险预测

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中国实验血液学杂志 2024年第4期32卷 1165-1172页

作者：赵阳阳冯友繁魏小芳李青芬黄秀娟伏媛张启科甘肃省人民医院血液科甘肃兰州730000

目的:分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者的临床特征、血栓/出血事件的发生情况,探讨其影响因素并进行风险预测。方法:收集2016年1月至2021年9月就诊于甘肃省人民医院血液科的126例BCR-ABL融合基因阴性的MPN患者的临床资料,对其临床特征、血栓... 详细信息

目的:分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者的临床特征、血栓/出血事件的发生情况,探讨其影响因素并进行风险预测。方法:收集2016年1月至2021年9月就诊于甘肃省人民医院血液科的126例BCR-ABL融合基因阴性的MPN患者的临床资料,对其临床特征、血栓/出血事件发生情况及影响因素进行回顾性分析和总结,并构建风险预测模型。结果:在126例MPN患者中,50例(39.7%)发生过血栓/出血事件,其中发生血栓事件44例(34.9%),出血事件6例(4.8%)。血栓性疾病中以脑血栓最常见(23/44,52.3%),其次是以指端和趾端动脉缺血、闭塞和坏疽为主要表现的四肢动脉血栓,共9例(9/44,20.5%);出血事件包括脑出血和胃肠道出血。单因素分析结果表明,高血压病史、高同型半胱氨酸血症、白细胞计数≥10×10^(9)/L、血细胞比容≥49%、血小板计数≥600×10^(9)/L以及JAK2V617F基因突变是MPN患者发生血栓/出血事件的危险因素,而CALR基因突变是保护性因素。多因素分析结果表明,高血压病史和血小板计数≥600×10^(9)/L为MPN患者发生血栓/出血事件的独立危险因素。构建的风险预测模型拟合优度P=0.872,ROC曲线下面积为0.838。临床验证模型预测的灵敏度为78.85%,特异度为87.83%,准确率为84.13%。结论:高白细胞计数伴有高血压和高同型半胱氨酸血症的MPN患者发生血栓/出血事件的风险更高,控制高血压及高同型半胱氨酸血症,降低白细胞和血小板数,有助于预防血栓/出血事件的发生,从而提高患者生存质量。

关键词：骨髓增殖性肿瘤血栓/出血事件临床特征影响因素风险预测

CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床特征及预后分析

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 750-755页

作者：黄秀娟杨健魏小芳伏媛赵阳阳程明霞李青芬闫海龙冯友繁陕西省人民医院血液内科陕西西安710068 甘肃省人民医院肿瘤外科甘肃兰州730000 甘肃省人民医院血液科甘肃兰州730000 陕西省人民医院急诊外科陕西西安710068

目的:分析CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征及预后影响因素。方法:回顾性分析自2013年1月至2020年1月甘肃省人民医院就诊的161例初治DLBCL患者的临床资料,根据CD5表达情况,将患者分为CD5+组和CD5-组,并对两组患者的临床... 详细信息

目的:分析CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特征及预后影响因素。方法:回顾性分析自2013年1月至2020年1月甘肃省人民医院就诊的161例初治DLBCL患者的临床资料,根据CD5表达情况,将患者分为CD5+组和CD5-组,并对两组患者的临床特征、预后生存进行统计学分析。结果:临床特征分析结果显示,CD5+组患者的中位年龄为62岁,高于CD5-组的56岁(P=0.048);CD5+组患者女性占比为62.96%,明显高于CD5-组的41.79%(P=0.043);CD5+组IPI评分>2分患者的比例为62.96%,高于CD5-组患者的40.30%(P=0.031)。生存分析结果显示,CD5+组的中位总生存期和无进展生存期分别为27(3-77)个月、31(3-76)个月,均短于CD5-组的30(5-84)个月、32.5(4-83)个月,比较差异有统计学意义(P=0.047,P=0.026)。单因素分析结果显示,高龄、CD5表达为阳性、初诊时存在三打击或双打击、较高的IPI评分及化疗过程中未使用利妥昔单抗是影响DLBCL患者预后的危险因素,进一步行Cox多因素回归分析结果显示,除高龄外以上均是独立危险因素。结论:CD5+DLBCL患者预后相对CD5-患者更差,此类患者多见于女性,高龄、IPI评分高,是一类特殊的DLBCL亚型。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 CD5 临床特征预后

国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤的多中心、前瞻性、Ⅱ期、单臂研究

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 571-576页

作者：解琳娜王鑫贺强王慧马骥张海燕刘南接贵涛肖太武张颢张海国李增军邢立杰山东第一医科大学附属肿瘤医院山东省肿瘤医院淋巴血液病区济南250000 临沂市人民医院血液科临沂276003 菏泽市立医院血液科菏泽274031 临沂市中心医院血液科临沂276400 聊城市人民医院血液科聊城252000 济宁医学院附属医院血液科济宁272100 济宁市第一人民医院血液科济宁272011

目的:探索国产硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法:此项多中心、前瞻性、单臂临床研究纳入2019年12月至2022年1月7所医院收治的126例NDMM患者,均接受国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松方... 详细信息

目的:探索国产硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法:此项多中心、前瞻性、单臂临床研究纳入2019年12月至2022年1月7所医院收治的126例NDMM患者,均接受国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松方案(BLD方案)治疗,分析其疗效、预后影响因素及安全性。结果:126例NDMM患者中,118例患者完成4个周期治疗,其中118例的总体反应率(ORR)为93.22%(110/118),≥非常好的部分缓解(VGPR)率为68.64%(81/118)。114例患者完成至少8个周期治疗,ORR为92.98%(106/114),≥VGPR率为77.19%(88/114)。18例在完成6~8个周期BLD方案治疗后进行自体造血干细胞移植,ORR为100%(18/18),≥VGPR率为88.9%(16/18)。治疗疗程增加与患者≥VGPR率升高呈正相关,且分期和年龄等因素对疗效无显著影响。单因素分析显示,R2-ISS分期Ⅲ期/Ⅳ期、血钙>2.27 mmol/L、6个周期疗效未达VGPR是无进展生存(PFS)的不良预后因素(P均血液学不良反应发生率为16.7%(19/114),非血液学不良反应主要为轻度至中度,未发现明显心脏及肾脏不良反应。结论:BLD方案治疗NDMM效果显著,具有高危遗传学特征的患者仍可获得较高的≥VGPR率,且整体安全性良好。

关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米来那度胺

多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植后寡克隆条带形成对疗效及预后的影响

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 514-520页

作者：史青林徐影王静金媛媛张闰李建勇陈丽娟南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科，南京210019

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者自体造血干细胞移植(ASCT)后出现寡克隆条带(OB)对患者疗效及预后的影响。方法回顾性分析2013年12月到2022年2月江苏省人民医院血液科接受ASCT治疗的156例初诊MM患者,其中男91例,女65例,年龄[M(Q_(1),Q_(3... 详细信息

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者自体造血干细胞移植(ASCT)后出现寡克隆条带(OB)对患者疗效及预后的影响。方法回顾性分析2013年12月到2022年2月江苏省人民医院血液科接受ASCT治疗的156例初诊MM患者,其中男91例,女65例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为56(26,71)岁。根据ASCT治疗后OB形成情况将患者分为两组:OB组(n=60)与非OB组(n=96)。末次随访日期为2023年8月31日,随访时间为42(18,117)个月。比较两组患者临床基线特点及疗效。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较两组患者无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)的差异;采用Cox风险回归模型分析与预后相关的危险因素。结果OB组与非OB组患者在发病年龄、分型、分期、危险分层、是否合并髓外病变、初诊循环浆细胞比例、诱导治疗方案等方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。OB组患者接受ASCT治疗后获得完全缓解(CR)及以上缓解程度比例为93.3%(56/60),高于非OB组患者的80.2%(77/96)(P=0.024)。OB组患者微小残留病(MRD)阴性率为66.7%(40/60),高于非OB组患者的34.4%(33/96)(P=0.001)。OB组PFS及OS均为未达到,非OB组PFS及OS时间分别为28(2,80)、86(2,100)个月,OB组较非OB组患者具有更长的PFS(P<0.001)和OS(P=0.017)。在Cox多因素分析中,OB形成是MM患者PFS的保护因素(HR=0.314,95%CI:0.153~0.644,P=0.002)。亚组分析发现,在Mayo骨髓瘤分层及风险调整治疗(mSMART)高危组患者中,OB组患者OS时间为未达到,优于非OB组患者的71(2,90)个月(P=0.046);但在mSMART标危组患者中,OB组与非OB组OS均为未达到,差异无统计学意义(P=0.103);在初诊合并髓外病变患者中,OB组OS为未达到,优于非OB组患者的47(6,74)个月(P=0.037);但在初诊无髓外病变患者中,OB组OS为未达到,非OB组OS为86(2,100)个月,差异无统计学意义(P=0.130)。结论MM患者接受ASCT治疗后OB形成与疗效及预后相关,尤其对于初诊合并髓外病变或具有高危遗传学特征的患者,OB形成可提高患者MRD阴性率,延长患者OS时间,改善患者预后。

关键词：多发性骨髓瘤寡克隆条带自体造血干细胞移植预后

EB病毒感染所致肝脏损伤患者病毒特异性CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞功能分析

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中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 64-71页

作者：李彧奚逢瑜张维华高瑛陕西省人民医院感染性疾病科西安710068 陕西省人民医院检验科西安710068 陕西省人民医院血液内科西安710068

目的分析EB病毒(EBV)感染者中发生肝脏损伤和未发生肝脏损伤患者病毒特异性CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞功能的差异。方法入组45例EBV感染者,28例发生肝脏损伤,17例未发生肝脏损伤。分离外周血单个核细胞,纯化CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞... 详细信息

目的分析EB病毒(EBV)感染者中发生肝脏损伤和未发生肝脏损伤患者病毒特异性CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞功能的差异。方法入组45例EBV感染者,28例发生肝脏损伤,17例未发生肝脏损伤。分离外周血单个核细胞,纯化CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞,使用重组EBV核心抗原2(EBNA2)刺激培养96 h。细胞技术试剂盒法检测细胞增殖,流式细胞术检测CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例。酶联免疫吸附试验检测CD4^(+)T细胞分泌细胞因子和CD8^(+)T细胞分泌毒性分子水平,实时定量PCR法检测CD4^(+)T细胞亚群转录因子mRNA水平和CD8^(+)T细胞中毒性分子mRNA水平,流式细胞术检测CD8^(+)T细胞中免疫检查点分子水平。组间比较采用t检验或Mann-Whitney检验。结果重组EBNA2刺激后外周血单个核细胞增殖、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例在EBV感染无肝脏损伤组和EBV感染致肝脏损伤组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。重组EBNA2刺激后CD4^(+)T细胞分泌相关细胞因子比例和转录因子mRNA水平在EBV感染无肝脏损伤组和EBV感染致肝脏损伤组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。重组EBNA2刺激后EBV感染致肝脏损伤组CD8^(+)T细胞分泌穿孔素[(75.51±23.33)pg/ml对比(58.99±18.39)pg/ml,P=0.017]和颗粒酶B[(117.8±44.55)pg/ml对比(90.22±34.21)pg/ml,P=0.034]的水平高于无肝脏损伤组,EBV感染致肝脏损伤组CD8^(+)T细胞中Fas配体和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体mRNA水平较无肝脏损伤组分别升高约1.5倍和1.2倍,差异有统计学意义(P0.05)。结论EBV感染致肝脏损伤患者病毒特异性CD8^(+)T细胞毒性作用增强,可能介导EBV诱导的肝脏损伤。

关键词：肝损伤 EB病毒 CD4^(+)T细胞 CD8^(+)T细胞