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基于“虚气留滞”探讨铁死亡对慢性心力衰竭的调控机制及中医药防治进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第02期 248-255页

作者：袁子阳张艳张伟王雅琴毛文君杨过王雪薇辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属医院沈阳药科大学

慢性心力衰竭（CHF）为各种心血管疾病的终末阶段，是一种复杂的临床综合征，其临床表现为呼吸困难、水肿等征象，具有病情复杂、迁延难愈，死亡率高的特点。铁死亡是一种新型的细胞死亡方式，与其他细胞死亡方式不同，其具有铁依赖性... 详细信息

慢性心力衰竭（CHF）为各种心血管疾病的终末阶段，是一种复杂的临床综合征，其临床表现为呼吸困难、水肿等征象，具有病情复杂、迁延难愈，死亡率高的特点。铁死亡是一种新型的细胞死亡方式，与其他细胞死亡方式不同，其具有铁依赖性，发生过程中会伴有脂质过氧化物堆积、线粒体皱缩等现象，是当前研究的热点。目前，已有研究证实铁死亡在CHF的发生发展中发挥重要作用，因此如何调控铁死亡可能成为未来治疗CHF的潜在靶点。“虚气留滞”理论是指元气亏虚，气血津液输布失常出现邪气留滞的病理状态，后世医家认为其对一些慢性疾病病机演化具有指导意义。笔者认为“虚气留滞”是CHF铁死亡病机的概括，“虚气（”心气亏虚）为发病之本，“留滞（”痰浊、瘀血）是疾病之标，二者相互影响，恶性循环，推动病情发展。中医药在治疗CHF、改善CHF患者预后、提高患者生活质量具有重要作用。因此，笔者试从“虚气留滞”理论出发，结合铁死亡对慢性CHF发生发展的影响机制，探讨二者相关性；并以“虚气留滞”理论为基础，以“补益虚气”“疏通留滞”为基本治则综述了中药及中药复方对调控铁死亡防治CHF的作用机制，以期为中医药治疗CHF提供新的思路和方法。

关键词：铁死亡慢性心力衰竭中医药虚气留滞中医治法

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针刀治疗膝骨关节炎大鼠的转录组测序及实验验证

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4239-4248页

作者：刘彦彤王世轩赵双利魏巍王东海姜宗坤刘洪飞辽宁中医药大学辽宁省沈阳市110032 辽宁中医药大学附属第二医院骨伤一科辽宁省沈阳市110034 辽宁中医药大学附属第二医院骨伤四科辽宁省沈阳市110034 辽宁中医药大学附属第二医院骨伤二科辽宁省沈阳市110034

背景:针刀治疗膝骨关节炎临床疗效确切,但针刀干预膝骨关节炎在转录组水平上的调节机制仍未明确。目的:通过针刀干预骨关节炎大鼠,对软骨样本进行转录组测序和生物信息学分析并加以验证,揭示针刀干预骨关节炎大鼠的作用机制。方法:采用... 详细信息

背景:针刀治疗膝骨关节炎临床疗效确切,但针刀干预膝骨关节炎在转录组水平上的调节机制仍未明确。目的:通过针刀干预骨关节炎大鼠,对软骨样本进行转录组测序和生物信息学分析并加以验证,揭示针刀干预骨关节炎大鼠的作用机制。方法:采用随机数字表法将48只SD大鼠随机分为针刀组、模型组和假手术组,每组16只。针刀组、模型组采用内侧半月板失稳术建立骨关节炎模型,造模6周后针刀组大鼠每周进行1次针刀治疗,共治疗4周。治疗4周后,对各组大鼠膝关节进行Micro CT扫描,对关节软骨进行苏木精-伊红染色、番红O-固绿染色及Mankin评分,采用Elisa法检测血清炎症因子水平,对软骨样本进行转录组测序,采用R软件进行差异基因生物信息学分析,采用蛋白互作网络和Cytoscape软件筛选核心靶点并进行RT-qPCR验证。结果与结论:①相较于假手术组,模型组大鼠关节软骨表面粗糙不平、关节间隙狭窄,关节表层结构破坏,Mankin评分升高,血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13水平显著上升(P<0.05);与模型组相比,针刀组大鼠关节软骨表面较为光滑,关节间隙增宽,关节表面轻微不规则,Mankin评分降低,血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13水平显著降低(P<0.05)。②基因本体论及京都基因组和基因组百科全书分析涉及蛋白分解代谢、自噬、丝裂原活化蛋白激酶、核因子kB及Wnt信号通路等,蛋白互作网络及Cytoscape筛选出共济失调毛细血管扩张突变、类Myb SWIRM和MPN结构域蛋白1、热休克蛋白90α1、NIPBL粘连蛋白负载因子4个关键基因。③模型组大鼠关节软骨中共济失调毛细血管扩张突变、类Myb SWIRM和MPN结构域蛋白1、热休克蛋白90α1、NIPBL粘连蛋白负载因子mRNA表达均低于假手术组(P<0.05),针刀组大鼠关节软骨中共济失调毛细血管扩张突变、类Myb SWIRM和MPN结构域蛋白1、热休克蛋白90α1、NIPBL粘连蛋白负载因子mRNA表达均高于模型组(P<0.05)。④针刀干预可能作用于丝裂原活化蛋白激酶、核因子kB及Wnt等信号通路来促进软骨修复,并与共济失调毛细血管扩张突变、类Myb SWIRM和MPN结构域蛋白1、热休克蛋白90α1、NIPBL粘连蛋白负载因子基因的表达密切相关。

关键词：膝骨关节炎针刀骨关节炎模型内侧半月板韧带失稳术转录组测序差异基因动物实验实验验证工程化组织构建

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单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2812-2821页

作者：孙成涛孙广江戚晓楠程茗姚啸生辽宁中医药大学辽宁省沈阳市110847 辽宁中医药大学附属第二医院骨伤一科辽宁省沈阳市110034 辽宁中医药大学附属医院骨伤一科辽宁省沈阳市110032 中国医科大学沈阳市第四人民医院辽宁省沈阳市110031

背景:骨质疏松导致的脆性骨折发病率逐年上升,亟需探索其病理生理、潜在生物标志物、治疗靶点及有效药物。骨微环境中存在多种细胞,对骨代谢的维持至关重要。近几年,单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术被开发用于表征单个细胞的转录组,并逐... 详细信息

背景:骨质疏松导致的脆性骨折发病率逐年上升,亟需探索其病理生理、潜在生物标志物、治疗靶点及有效药物。骨微环境中存在多种细胞,对骨代谢的维持至关重要。近几年,单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术被开发用于表征单个细胞的转录组,并逐步应用到骨质疏松症防治的研究。目的:综述单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展。方法:由第一作者使用计算机检索Web of Science,PubMed和中国知网数据库中2009-2023年出版的文献,英文检索词为:“single-cell RNA sequencing,bone marrow derived stromal cells,osteoblasts,osteocytes,osteoclasts,immune cells,Bone marrow vascular endothelial cells”;中文检索词为:“单细胞转录组测序,骨髓间充质干细胞,成骨细胞,骨细胞,破骨细胞,免疫细胞,骨髓血管内皮细胞”;通过阅读筛选相关文献,最终纳入89篇文献进行综述分析。结果与结论:①单细胞转录组测序技术能够深入了解细胞发育、增殖、分化的轨迹及其调控机制。②影响骨密度的候选基因主要富集在骨髓间充质干细胞亚群,其中Sox9是关键的转录因子。③成骨细胞不同亚群中差异表达Runx2控制骨髓间充质干细胞向成骨细胞方向分化。④破骨细胞分化过程中RAB38与组蛋白修饰和转录调控动态变化有关。⑤单细胞层面研究证实,骨微环境中存在多种细胞间通讯,破骨细胞可能通过CD160-TNFRSF14配体-受体结合进行细胞间通讯;中性粒/单核细胞与成骨细胞间可能通过RESISTIN通路进行交互;浆样树突状细胞与成骨细胞系通过表皮生长因子通路进行交流;均可以为靶点预测和药物研发提供方向。⑥新的骨髓毛细血管内皮细胞亚群,称为S型内皮细胞,完全起源于骨骺次级骨化中心,甚至比H型血管更具有可塑性。⑦文章从细胞角度总结单细胞转录组测序技术在表征不同骨组织细胞的分化命运和分化轨迹、识别新的细胞亚群、鉴定细胞调控因子及明确细胞间通讯的研究进展,为探讨骨质疏松症的病理机制、筛选潜在诊断标志物、预测治疗靶点及探究药物作用机制提供细胞层面的信息。⑧未来单细胞测序技术将向单细胞多组学(基因组、蛋白组学及代谢组学)方向及结合其他诸如空间转录组技术为骨组织细胞变化提供更有价值的信息。

关键词：单细胞转录组测序骨质疏松骨代谢骨髓间充质干细胞骨细胞破骨细胞骨免疫学骨髓血管内皮细胞

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探讨开心散改善阿尔茨海默病的作用机制

中国实验方剂学杂志 2025年第1期 20-29页

作者：何晓明王晓彤闵冬雨王欣欣程美佳刘勇明鞠业涛杨雅丽袁常斌于畅洋张力辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属医院

目的：基于网络药理学、分子对接及动物实验验证，探讨开心散治疗阿尔茨海默病（AD）的作用机制。方法：(1)采用中药系统药理数据分析平台（TCMSP）和中医药百科全书（ETCM）数据库获取开心散的活性成分及靶点；利用GeneCards、在线人... 详细信息

目的：基于网络药理学、分子对接及动物实验验证，探讨开心散治疗阿尔茨海默病（AD）的作用机制。方法：(1)采用中药系统药理数据分析平台（TCMSP）和中医药百科全书（ETCM）数据库获取开心散的活性成分及靶点；利用GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、TTD、PharmGKB和DrugBank数据库获取AD的相关靶点；对开心散的活性成分作用靶点与AD相关靶点取交集（共同靶点）；STRING数据库对共同靶点进行网络互作分析，构筑蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；应用Cytoscape内的CytoNCA插件筛选出核心靶点；Metascape平台执行基因本体（GO）功能富集分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；借助Cytoscape 3.8.2建立“药物-活性成分-靶点”互作网络；AutoDock Vina进行分子对接；(2)利用东莨菪碱（SCOP）造模，腹腔注射，每日1次。将32只雄性C57/BL6小鼠随机分为空白（CON）组（0.9%氯化钠，n=8）、模型（SCOP）组（3mg·kg-1·d-1,n=8）、盐酸多奈哌齐组（SCOP3mg·kg-1·d-1+盐酸多奈哌齐3mg·kg-1·d-1,n=8）、开心散组（SCOP 3 mg·kg-1·d-1+开心散6.5 g·kg-1·d-1,n=8）。各组小鼠0.9%氯化钠、开心散或盐酸多奈哌齐灌胃给药，2次/d，连续14 d。采用Morris水迷宫实验观察小鼠学习记忆能力；苏木素-伊红（HE）染色法观察小鼠海马CA1区病理变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定小鼠血清乙酰胆碱（ACh）与乙酰胆碱酯酶（AChE）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠海马中信号转导和转录激活因子3(STAT3)、核转录因子（NF）-κB p65蛋白表达水平。结果：(1)共得到开心散73种活性成分，筛选出开心散对治疗AD的潜在作用靶点（共同靶点）578个；关键活性成分：山柰酚、吉九里香碱等；潜在核心靶点：STAT3、NF-κB p65等；GO功能富集分析得到3 124条生物功能、254条细胞构件、461条分子功能；KEGG通路富集分析获得248条通路，主要涉及癌症相关通路、TRP通路、环磷酸腺苷（cAMP）通路、NF-κB通路等；分子对接显示，关键活性成分与目标靶点结合力较稳定。(2)Morris水迷宫实验表示开心散可以改善SCOP诱导的小鼠学习记忆能力；HE染色及ELISA检测结果表明开心散对小鼠中枢神经损伤有改善；Western blot检测表明开心散对SCOP模型小鼠海马组织中NF-κB p65磷酸化与STAT3磷酸化水平有下调作用。结论：开心散可以改善SCOP模型小鼠的认知障碍功能，并且可能通过调节NF-κB p65、STAT3等靶点来参与NF-κB信号通路等，减少海马神经元损伤从而发挥治疗AD的作用。

关键词：开心散阿尔茨海默病网络药理学分子对接东莨菪碱作用机制实验验证

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信息化背景下学生实验室管理工作创新研究

中国中医药现代远程教育 2025年第1期23卷 203-206页

作者：王建波曲怡薛亚楠辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学高等中医药教育研究及评价中心辽宁沈阳110847

实验室科学化管理是实现其可持续发展与实验室和谐的重要保障,信息化是其中的重要一环。在实验室管理工作过程中,引入信息化的管理模式,有助于突破陈旧管理模式,解决高校仪器设备种类繁多、耗材分布广泛等难题。因此实验室人员应该充分... 详细信息

实验室科学化管理是实现其可持续发展与实验室和谐的重要保障,信息化是其中的重要一环。在实验室管理工作过程中,引入信息化的管理模式,有助于突破陈旧管理模式,解决高校仪器设备种类繁多、耗材分布广泛等难题。因此实验室人员应该充分认识到管理工作中信息化手段的重要性,优化实验教学效率,保障学生实践教学的有序进行。实现以完善实验室信息化为主体,促进安全教育、仪器操作、设备管理信息化建设的“一体三翼”信息化建设,对高校开展学生信息化管理、推动教学科研工作发展有重要意义。

关键词：信息化建设高校实验室学生管理

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学四诊之法把结构之脉

中国中医药现代远程教育 2025年第1期23卷 95-98页

作者：曲扬窦德强王丽娜才谦辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600

为解决中药化学课程教学中,因中药化学成分结构复杂、结构鉴定难度大导致学生较难掌握的问题,借鉴中医“四诊”之法的整体观,构建“四诊法”教学。即在讲授中药化学成分结构鉴定内容时,借鉴“望、闻、问、切”四诊之法,综合分析其成分... 详细信息

为解决中药化学课程教学中,因中药化学成分结构复杂、结构鉴定难度大导致学生较难掌握的问题,借鉴中医“四诊”之法的整体观,构建“四诊法”教学。即在讲授中药化学成分结构鉴定内容时,借鉴“望、闻、问、切”四诊之法,综合分析其成分的来源与结构类型、性质与结构特点、波谱特征与结构取代情况之间的关系,培养学生综合理解和运用所学知识解决实际问题的能力。该法分析中药化学成分结构鉴定的相关信息,依照望、闻、问、切的次序,抽丝剥茧地解析出化合物结构,有助于学生理解中药化学成分结构鉴定的过程和意义。将此法应用于中药化学成分结构鉴定课程教学中,将中医整体观与现代科学研究结果有机结合,可解决教学重难点问题,有助于培养学生的中医药思维和科学思维。

关键词：四诊法结构鉴定中药化学

中西医临床医学专业桥梁课课程思政的设计与实践

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中国中医药现代远程教育 2025年第1期23卷 184-187页

作者：杜莹冷雪战丽彬臧凝子辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院肺病科辽宁沈阳110847

立德树人是教育的根本任务,课程思政乃有效发挥课堂育人作用的必然选择,亦是实现“三全育人”的大势所趋。中西医结合临床医学导论课程为中西医临床医学专业的桥梁课之一,蕴含着丰富的思政内容。此文深入挖掘、提炼中西医结合临床医学... 详细信息

立德树人是教育的根本任务,课程思政乃有效发挥课堂育人作用的必然选择,亦是实现“三全育人”的大势所趋。中西医结合临床医学导论课程为中西医临床医学专业的桥梁课之一,蕴含着丰富的思政内容。此文深入挖掘、提炼中西医结合临床医学导论课程中蕴含的思政元素,将社会主义核心价值观、文化传承、理想信念、爱国主义情怀等思政教育目标渗透于课程教学各环节,创新课程思政教学方法,构建课程思政教学质量评价体系,初步实现知识传授与价值引领的有机融合,着力培养德才兼备、全方位发展的中西医结合专业人才。

关键词：中西医结合临床医学导论桥梁课程课程思政

顺应信息化时代探讨中医药研究生科研能力培养模式

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中国中医药现代远程教育 2025年第1期23卷 188-191页

作者：陈丽娟吴瑾李宁曹媛杜莹赵娜吕美君贾连群杨关林辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

具有较强科研能力的中医药研究生是中医药文化、中医药继承创新的有力保障。过去几年,中医药研究生教育因疫情长期开展线上教学的经历提示,利用“信息化”背景下的优秀资源,多途径培养科研能力优秀的研究生是时代的需求,更是各中医类高... 详细信息

具有较强科研能力的中医药研究生是中医药文化、中医药继承创新的有力保障。过去几年,中医药研究生教育因疫情长期开展线上教学的经历提示,利用“信息化”背景下的优秀资源,多途径培养科研能力优秀的研究生是时代的需求,更是各中医类高校需面对的挑战。文章在信息化技术支撑下,立足于理论学习,重视科研项目和科研平台的培养作用,探索当代中医药研究生科研能力培养的新模式,旨在使中医药研究生科研能力培养顺应时代发展并更具科学性,形成行之有效的培养创新能力的方法与途径。

关键词：信息化中医药研究生科研能力培养措施考评体系教学改革

松脂醇二葡萄糖苷激活Wnt/β-catenin信号通路保护成骨细胞

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 339-346页

作者：余鹏孟东方李慧英刘洪飞贺自克河南中医药大学骨伤学院河南省郑州市450000 河南中医药大学第一附属医院河南省郑州市450000 辽宁中医药大学辽宁省沈阳市110847 河南省中医院河南省郑州市450000

背景:松脂醇二葡萄糖苷可以促进骨形成与骨基质的合成,加速骨组织修复,但其对成骨细胞的影响和作用机制仍需进一步探索。目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探讨松脂醇二葡萄糖苷对地塞米松干预成骨细胞的影响和作用机制。方法:设置不同... 详细信息

背景:松脂醇二葡萄糖苷可以促进骨形成与骨基质的合成,加速骨组织修复,但其对成骨细胞的影响和作用机制仍需进一步探索。目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探讨松脂醇二葡萄糖苷对地塞米松干预成骨细胞的影响和作用机制。方法:设置不同浓度的地塞米松组和松脂醇二葡萄糖苷组对成骨细胞干预24 h,筛选最佳干预浓度;使用地塞米松、松脂醇二葡萄糖苷和Wnt/β-catenin抑制剂XAV-939对成骨细胞进行干预,设置对照组、地塞米松组、抑制剂组、松脂醇二葡萄糖苷组、松脂醇二葡萄糖苷+抑制剂组。CCK-8法检测细胞活性,检测各组细胞碱性磷酸酶和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3/7酶活性,Annexin V/PI染色与EdU法检测细胞凋亡与增殖情况,Real-Time qPCR检测Wnt3a、β-catenin、c-myc、骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白的mRNA表达水平,Western Blot检测Wnt3a、β-catenin、c-myc、骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白的蛋白表达水平。结果与结论:①地塞米松和松脂醇二葡萄糖苷干预成骨细胞24 h后,发现浓度为10μmol/L的地塞米松细胞抑制率为实验最佳干预浓度;松脂醇二葡萄糖苷浓度在100μmol/L时,细胞增殖最为明显;②与地塞米松组比较,松脂醇二葡萄糖苷组的碱性磷酸酶活性显著增强(P<0.05),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3/7酶活性显著降低(P<0.05);Annexin V/PI染色和EdU法细胞增殖检测结果表明,松脂醇二葡萄糖苷可抑制地塞米松干预后成骨细胞的凋亡,促进成骨细胞增殖;③与地塞米松组和抑制剂组比较,松脂醇二葡萄糖苷组和松脂醇二葡萄糖苷+抑制剂组中Wnt3a、β-catenin、c-myc、骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);④结果表明,松脂醇二葡萄糖苷可以抑制地塞米松干预后的成骨细胞凋亡,通过激活Wnt/β-catenin信号通路来保护成骨细胞活性,促进成骨细胞增殖,可能发挥延缓激素性股骨头坏死的作用。

关键词：松脂醇二葡萄糖苷激素性股骨头坏死成骨细胞细胞活性 Wnt/β-catenin信号通路细胞增殖细胞凋亡

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