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基于VEGFA/VEGFR2信号通路探讨化瘀明目方含药血清抑制HRMECs功能紊乱模型血管生成的分子机制

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中药新药与临床药理 2024年

作者：马孝秋左韬马贤德赵磊李进辽宁中医药大学第二临床学院辽宁中医药大学附属第二医院辽宁中医药大学教学实验中心辽宁中医药大学发展研究中心

目的探讨化瘀明目方含药血清通过抑制血管内皮生长因子A（VEGFA）/血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）信号通路干预人视网膜微血管内皮细胞（HRMECs）血管生成的分子机制。方法制备高剂量化瘀明目方含药血清，CCK-8法筛选适宜的血管内... 详细信息

目的探讨化瘀明目方含药血清通过抑制血管内皮生长因子A（VEGFA）/血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）信号通路干预人视网膜微血管内皮细胞（HRMECs）血管生成的分子机制。方法制备高剂量化瘀明目方含药血清，CCK-8法筛选适宜的血管内皮生长因子（VEGF）浓度(5、10、20和40 ng·mL-1)，并分别复制高糖、VEGF诱导的HRMECs功能紊乱模型，设空白组、高糖模型组、高糖干预组、VEGF模型组、VEGF干预组。划痕实验检测细胞细胞迁移能力；管腔形成实验检测细胞管腔形成能力；流式细胞术检测细胞凋亡率；免疫酶细胞化学技术、WesternBlot及RT-PCR检测细胞VEGFA、VEGFR2、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）、胱天蛋白酶-9（Caspase-9）、Bcl-2相关死亡促进因子（Bad）蛋白及mRNA表达水平。结果与空白组比较，高糖模型组与VEGF模型组细胞迁移距离、管腔形成数均明显增加（P＜0.01），VEGFA、VEGFR2、PI3K、AKT蛋白及mRNA表达水平均明显升高（P＜0.01）；与高糖模型组和VEGF模型组比较，化瘀明目方含药血清干预后细胞迁移距离降低（P＜0.01）、管腔形成数减少（P＜0.01，P＜0.05），细胞凋亡率上升（P＜0.01，P＜0.05），VEGFA、VEGFR2、PI3K、AKT表达水平降低（P＜0.01，P＜0.05、P＜0.01），Caspase-9、Bad表达水平升高（P＜0.01，P＜0.05、P＜0.01）。结论化瘀明目方含药血清可通过抑制VEGFA/VEGFR2-PI3K/AKT信号通路上调Caspase-9、Bad表达，对抗高糖、VEGF诱导的促视网膜血管新生效应，预防或减少血管新生。

关键词：化瘀明目方人视网膜微血管内皮细胞血管内皮生长因子A/血管内皮生长因子受体2—磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路

基于“脾胃气机升降”理论探讨5种中医经典方剂治疗糖尿病胃轻瘫的网状Meta分析

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中药药理与临床 2024年

作者：苏嘉楠李京敖玉涵孙贵炎安继仁张栏译张仕衡石岩刘宁河北中医药大学中西医结合学院辽宁中医药大学第一临床学院辽宁中医药大学中西结合学院辽宁中医药大学中医学院辽宁中医药大学附属医院

目的：对半夏泻心汤、四磨汤、乌梅丸、香砂六君子汤、枳实消痞汤等5种以调理“脾胃气机升降”为主要治则的方剂进行分析，系统评价其在DGP治疗中的有效性及安全性。方法：按照循证医学要求，全面检索Web of science、PubMed、Embase、C... 详细信息

目的：对半夏泻心汤、四磨汤、乌梅丸、香砂六君子汤、枳实消痞汤等5种以调理“脾胃气机升降”为主要治则的方剂进行分析，系统评价其在DGP治疗中的有效性及安全性。方法：按照循证医学要求，全面检索Web of science、PubMed、Embase、Cochrane Library、知网、万方、维普、中国生物医学等国内外数据库2012年1月至2022年12月收录的半夏泻心汤、四磨汤、乌梅丸、香砂六君子汤、枳实消痞汤治疗DGP的RCT文献。采用Revman5.4进行文献质量评价，采用Stata16.0完成数据分析，同时绘制网络关系图、比较-校正漏斗图、累积SUCRA图及聚类分析图。结果：共纳入61篇RCT文献，5 309例患者（治疗组2667例，对照组2642例）。网状Meta分析结果显示5种方剂能够显著提高DGP的治疗有效率，降低DGP患者空腹血糖水平，提高患者胃排空率，改善胃动素和生长抑素的分泌情况。排序结果显示，枳实消痞汤是提高DGP有效率的最佳选择，乌梅丸是降低FPG、提高胃排空率的最佳选择，枳实消痞汤+WM是改善胃动素分泌的最佳选择，半夏泻心汤+WM是改善生长抑素分泌的最佳选择。结论：5种方剂能有效提高DGP临床有效率，降低血糖、提高胃排空能力并改善胃肠激素分泌情况。然而，受纳入研究的限制，其结论仍需开展更多大样本、多中心、高质量的RCT予以验证。

关键词：中医疗法脾胃气机升降糖尿病胃轻瘫网状Meta分析

补中益气汤调节DNA甲基化酶影响SCH母鼠后代脑线粒体功能改善认知能力

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中华中医药学刊 2024年

作者：陈巍黄杨玲付强李晓钰武跃华马贤德贾连群辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属第二医院

目的研究补中益气汤对亚临床甲状腺功能减退（subclinical hypothyroidism，SCH）母鼠后代脑神经发育的影响并探讨其可能作用机制，同时比较了不同中药剂量与西药的疗效作用。方法 SD成年雌性大鼠，采用“甲状腺全切+术后左甲状腺激素... 详细信息

目的研究补中益气汤对亚临床甲状腺功能减退（subclinical hypothyroidism，SCH）母鼠后代脑神经发育的影响并探讨其可能作用机制，同时比较了不同中药剂量与西药的疗效作用。方法 SD成年雌性大鼠，采用“甲状腺全切+术后左甲状腺激素（Leftothyroxine，L-T4）皮下注射 ”建立SCH模型。随机分为以下6组：假手术组、模型组、补中益气汤低剂量组（4.1g/(kg·d)）、补中益气汤中剂量组（8.19g/(kg·d)）、补中益气汤高剂量组（16.38g/(kg·d)）、优甲乐组（4.5μɡ/(kg·d)），完成SCH大鼠模型后与正常的雄鼠合笼交配，交配前2周开始给药直至取材。取材为孕13天（E13）胎盘组织、出生后7天（P7）仔鼠脑组织，P21天仔鼠行水迷宫实验。放射免疫法（Radioimmunoassay，RIA）检测血清中T4（T4）；酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清中促甲状腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）；电镜观察脑组织线粒体形态学；采用2，7-二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）探针法检测细胞内ROS；比色法检测线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ活性；蛋白质印迹(Western blotting，Wb)方法检测DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase， DNMT）DNMT1、DNMT3a、DNMT3b，及DNA去甲基化酶10-11易位蛋白（ten-eleven-translocation protein，TET）TET1、TET2。结果与假手术组比较，模型组大鼠血清促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平明显升高、P21天仔鼠Morris水迷宫成绩显著下降、电镜下神经元线粒体形态破坏；E13天胎盘组织和P7天仔鼠脑组织中活性氧（ROS）水平升高、线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ活性降低，P7天脑组织促甲基化DNMT1、DNMT3a及DNMT3b蛋白灰度值下降、甲基化反向调节TET1、TET2蛋白水平上升。与模型组比较，补中益气汤中剂量组和高剂量组及西药组可降低SCH大鼠升高的TSH水平、改善P21天仔鼠Morris水迷宫成绩、降低脑组织中ROS水平及线粒体呼吸链复合物I、II活性，改善仔鼠神经元线粒体的形态，升高甲基化DNMT1、DNMT3a及DNMT3b蛋白灰度值水平、降低甲基化反向调节TET1、TET2蛋白水平。结论补中益气汤可改善SCH母鼠后代仔鼠的学习记忆能力，其机制可能与调节甲基化进而改善线粒体能量代谢水平恢复线粒体功能有关。

关键词：妊娠亚临床甲减仔鼠脑发育补中益气汤线粒体能量代谢甲基化

甘露消毒丹对IV感染“升清降浊”的机制研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：刘光华张文涵吴振起刘玉婷曲根生赵健翔赵炟辽宁中医药大学附属第二医院辽宁中医药大学

目的通过甘露消毒丹（Ganlu Xiaodu Micropill，GXM）对流感病毒（Influenza virus，IV）感染小鼠能量代谢及视黄酸诱导基因I （Retinoicacid-inducible gene I，RIG-I）/线粒体抗病毒信号蛋白（Mitochondrial Antiviral Signaling Protein，MAVS）/核因子κB （Nuclear factor-κB，NF-κB）通路的调节机制，探究其“升清降浊”作用的分子机制。方法：将96只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、GXM组、磷酸奥司他韦（Oseltamivir）组。除正常组小鼠外，其余各组小鼠进行IV感染模型处理，于造模第7天进行小鼠旷场实验后取材。HE染色观察肺组织病理变化；电镜下观察小鼠肺组织细胞细胞器病理改变；qPCR法检测小鼠肺组织中核因子κB（nuclear factor kappa-B p65，NF-κB p65）、MAVS、RIG-1、乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase A，LDHA）的mRNA表达情况；Western blot法测定小鼠肺组织中MAVS、NF-κB、RIG-1蛋白含量；ELISA法检测小鼠血清中白介素6（interleukin 6，IL-6）、LDH、干扰素β（Interferon-β，IFN-β）、白介素10（interleukin 10，IL-10）IL-10含量。结果：与正常组相比，IV感染后，小鼠肺泡结构破坏严重，存在大量炎症细胞浸润及毛细血管扩张；肺组织超微结构破坏，肺泡结构断裂，细胞器数目减少，部分线粒体外膜及嵴减少或消失模糊；各组小鼠的行走总路程和行走平均速度显著减少(P＜0.05)；小鼠肺组织中RIG-1、NF-κBp65、MAVS、LDHA mRNA和蛋白的表达明显升高，小鼠血清中IL-6、IFN-β、LDH含量升高，血清IL-10含量下降（P＜0.05）。与模型组相比，GXM组小鼠的行走总路程和行走平均速度均呈显著性增加，Oseltamivir组行走平均速度显著升高，Oseltamivir组小鼠的平均速度明显低于GXM组(P＜0.05) ；RIG-1、NF-κBp65、MAVS、LDHA mRNA和蛋白的表达降低，血清中IL-6、IFN-β、LDH含量降低，血清中IL-10水平升高（P＜0.05），两治疗组给药后变化趋势一致，其中GXM组肺组织RIG-I mRNA表达下降明显，Oseltamivir组小鼠血清中IL-6、IFN-β改善明显（P＜0.05）。结论：GXM具有调结IV感染炎症因子表达和能量代谢的作用，可能通过RIG-I/MAVS/NF-κB信号通路实现调控IV感染的“升清降浊”作用。

关键词：流感病毒甘露消毒丹升清降浊能量代谢 RIG-1/MAVS/NF-κB

基于态靶医学探讨毒热理论以痈论治胃溃疡活动期

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中国实验方剂学杂志 2024年第18期30卷 217-227页

作者：陈力铭刘国政杨硕李言孙阳阳边玥凝赵一霖肖景东辽宁中医药大学沈阳110847 辽宁中医药大学附属第四医院沈阳110101 辽宁中医药大学附属医院沈阳110000

“态靶医学”是仝小林院士基于现代医学发展现状提出的中医诊疗理论体系。胃溃疡活动期作为胃癌前状态,对人们的健康产生了巨大影响,国医大师周学文教授针对胃溃疡活动期创新性地提出“毒热”病因理论,对临床诊疗起到重要的指导作用。... 详细信息

“态靶医学”是仝小林院士基于现代医学发展现状提出的中医诊疗理论体系。胃溃疡活动期作为胃癌前状态,对人们的健康产生了巨大影响,国医大师周学文教授针对胃溃疡活动期创新性地提出“毒热”病因理论,对临床诊疗起到重要的指导作用。文章以“态靶医学”理论体系为框架对国医大师周学文教授基于“毒热”理论运用消痈溃得康治疗胃溃疡活动期的理、法、方、药进行再次阐发。确立胃溃疡“胃痈”之中医病名,认为胃溃疡因“毒”而生,以“毒热”为本,疾病过程中“毒”“热”“虚”“瘀”态并存,将其病机发展分为毒热蕴结期、毒热伤正期、正虚毒恋期3个阶段。周学文教授基于胃溃疡“内痈”的定位提出“以痈论治”胃溃疡活动期,将外科治法“消”“托”“补”引入胃溃疡活动期的治疗中,将“清热解毒、消痈生肌”作为疾病基本治法,对于不同阶段,又对清热解毒法、托腐生肌法、健脾和胃法的使用各有侧重,并创立出能够态靶同调胃溃疡活动期的“以痈论治”代表方剂消痈溃得康。

关键词：态靶医学胃溃疡活动期毒热理论以痈论治消痈溃得康

补肾活血方联合常规西药治疗射血分数中间值心衰气虚血瘀证患者129例随机对照临床观察

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中医杂志 2024年第4期65卷 376-381页

作者：张艳何佳张伟宋婷婷辽宁中医药大学附属医院辽宁省沈阳市110032 辽宁中医药大学附属第四医院辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属第二医院

目的评价补肾活血方治疗射血分数中间值心衰(HFmrEF)气虚血瘀证的临床疗效。方法将HFmrEF气虚血瘀证患者277例随机分为治疗组139例、对照组138例,对照组给予常规西药治疗,治疗组在对照组基础上加用补肾活血方,两组均治疗8周。比较治疗... 详细信息

目的评价补肾活血方治疗射血分数中间值心衰(HFmrEF)气虚血瘀证的临床疗效。方法将HFmrEF气虚血瘀证患者277例随机分为治疗组139例、对照组138例,对照组给予常规西药治疗,治疗组在对照组基础上加用补肾活血方,两组均治疗8周。比较治疗前后两组患者左心室射血分数(LVEF)、N末端B型利钠肽原(NT-pro BNP)水平、心功能分级、明尼苏达心力衰竭生活质量评分、焦虑评分、抑郁评分,以及治疗后6个月主要不良心血管事件发生率、再住院率情况。结果治疗组脱落10例、对照组脱落6例,实际完成治疗组129例、对照组132例。与本组治疗前比较,两组患者治疗后LVEF升高、NT-pro BNP水平降低(P0.05);治疗组再住院率(14.73%,19例/129例)低于对照组(30.30%,40例/132例)(P<0.05)。结论补肾活血方可增加HFmrEF气虚血瘀证患者的LVEF,降低NT-pro BNP,提高生活质量,改善患者焦虑抑郁状态,降低再住院率。

关键词：慢性心力衰竭气虚血瘀补肾活血方心肾相关

AQPs在心血管疾病中的作用及中医药研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 262-271页

作者：王雪薇张艳袁子阳辽宁中医药大学沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032

水通道蛋白(AQPs)在人体水液平衡、能量代谢、细胞信号传导、细胞迁移及细胞增殖等相关的疾病中发挥着重要作用,其功能障碍与心血管疾病密切相关,对AQPs的调节和功能的研究不仅将为心血管疾病诊断和预后提供新思路,还会促进潜在治疗策... 详细信息

水通道蛋白(AQPs)在人体水液平衡、能量代谢、细胞信号传导、细胞迁移及细胞增殖等相关的疾病中发挥着重要作用,其功能障碍与心血管疾病密切相关,对AQPs的调节和功能的研究不仅将为心血管疾病诊断和预后提供新思路,还会促进潜在治疗策略的开发。文章整合了近年来的国内外研究成果,简述了AQPs在哺乳动物心血管系统中的定位和表达,综述了与心血管疾病相关的AQP1、AQP4、AQP7、AQP9和AQP2在心血管组织中的生理、病理作用及调控机制,从中西医结合的角度出发,探讨了水通道蛋白与中医学中水液代谢的相关性,为传统中医理论提供了现代生物学的解释,有助于深化对中医理论的科学理解,为中医特定脏腑功能提供可能的分子机制。此外,总结中药复方/单味中药靶向AQPs相关信号通路来治疗心血管疾病的研究进展,讨论了中医药如何通过调节AQPs的表达来治疗相关疾病,这为中医药的现代化研究和应用提供了分子层面的证据,并强调在心血管疾病治疗中中医药与水通道蛋白相结合的调控机制的关键作用,为中医药治疗水液代谢失常类疾病的临床应用提供潜在的分子靶点和新的科学依据,将传统中医理论与现代生物学紧密结合,为未来研究提供新方向。

关键词：水通道蛋白(AQPs) 中医药心血管疾病水液代谢平衡心力衰竭

针刺联合重复经颅磁刺激治疗轻中度卒中后抑郁：随机对照试验

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中国针灸 2024年第7期44卷 765-769页

作者：胡晓丽李佳慧辽宁中医药大学附属医院脑病康复科辽宁中医药大学第一临床学院

目的：探讨针刺联合重复经颅磁刺激（r TMS）治疗轻中度卒中后抑郁的临床疗效。方法：将90例轻中度卒中后抑郁患者随机分为联合组（30例，脱落4例）、针刺组（30例，脱落3例）、r TMS组（30例，脱落5例）。3组患者均接受基础治疗，联合... 详细信息

目的：探讨针刺联合重复经颅磁刺激（r TMS）治疗轻中度卒中后抑郁的临床疗效。方法：将90例轻中度卒中后抑郁患者随机分为联合组（30例，脱落4例）、针刺组（30例，脱落3例）、r TMS组（30例，脱落5例）。3组患者均接受基础治疗，联合组予针刺（穴取百会、印堂、膻中及双侧神门、太冲、内关）联合r TMS治疗，针刺组予针刺治疗，rTMS组予r TMS治疗。均每日1次，每周5次，共治疗4周。比较各组患者治疗前后汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分及事件相关电位。结果：治疗后，3组患者HAMD-17、PSQI评分均较治疗前降低（P<0.01），联合组低于针刺组和r TMS组（P<0.05）。治疗后，3组患者事件相关电位[（视觉P300、失匹配负波（MMN）]的潜伏期较治疗前缩短（P<0.05），且联合组短于针刺组和r TMS组（P<0.05）。结论：针刺联合重复经颅磁刺激能够有效缓解轻中度卒中后抑郁患者的抑郁情绪，提高患者的睡眠质量，改善事件相关电位P300、MMN的潜伏期。

关键词：卒中后抑郁针刺重复经颅磁刺激汉密尔顿抑郁量表随机对照试验

基于“脾与小肠相通”理论探讨“营养素-肠道菌群”与2型糖尿病的关系

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 206-214页

作者：陈志超林巧妮王金曦付子珊杨宇峰石岩辽宁中医药大学沈阳110847

“脾与小肠相通”理论早在明代已被医家提出,中医认为“脾”与“小肠”生理上分工协作、相互为用,病理上亦联系紧密、互相侵扰。脾主运化,囊括了小肠受化水谷之功,小肠主受盛化物,亦离不开脾之运化正常。小肠泌别清浊同时又为脾化气生... 详细信息

“脾与小肠相通”理论早在明代已被医家提出,中医认为“脾”与“小肠”生理上分工协作、相互为用,病理上亦联系紧密、互相侵扰。脾主运化,囊括了小肠受化水谷之功,小肠主受盛化物,亦离不开脾之运化正常。小肠泌别清浊同时又为脾化气生血、清升浊降提供保障。脾失健运与肠道失司密切相关,肠道微生态的稳定离不开脾主运化功能正常,当肠道菌群原有平衡状态被打破又会影响脾主运化功能出现障碍。基于“脾-小肠”的生理功能联系“营养素-肠道菌群”这一西医靶点探析糖尿病的发病机制与治疗思路。现代医学认为营养素是维持人体正常生理活动所必须的物质,为人体提供能量和各种营养物质,适当营养素摄入可以通过调节肠道菌群的组成和功能,影响人体对营养物质的吸收和代谢,从而预防糖尿病的发生。而肠道菌群作为人体内存在的大量微生物群落,肠道菌群的失调可能导致机体能量代谢紊乱和免疫系统异常,最终导致糖尿病的发生。糖尿病作为一种代谢性疾病,与肠道菌群的失调及营养素的摄入之间有着密切的关联。该文基于“脾与小肠相通”理论,探讨脾与小肠之间的关系,通过结合“营养素-肠道菌群”现代医学与临床研究的最新进展,进一步探讨“脾-小肠”与“营养素-肠道菌群”的相关性,为2型糖尿病的临床防治提供理论依据与思路。

关键词：脾与小肠相通营养素肠道菌群 2型糖尿病中医药