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基于“脾脑相关”理论探讨从脾论治糖尿病认知功能障碍的理论基础

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中华中医药学刊 2023年

作者：陆霖峰周雯王钰战丽彬辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心南京中医药大学中医学院·中西医结合学院辽宁省中医脾脏象现代研究重点实验室辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

从中医“脾脑相关”理论，糖尿病认知功能障碍（diabetes-associated cognitive decline， DACD）的中医理论、基础研究和临床实践出发，阐述从脾论治DACD的依据和策略。DACD其病因病机复杂，病位在脑，与多脏相关，但根于脾脏。脾气亏... 详细信息

从中医“脾脑相关”理论，糖尿病认知功能障碍（diabetes-associated cognitive decline， DACD）的中医理论、基础研究和临床实践出发，阐述从脾论治DACD的依据和策略。DACD其病因病机复杂，病位在脑，与多脏相关，但根于脾脏。脾气亏虚，脑髓失充，痰蒙清窍，湿瘀阻络是脾功能失司导致认知功能障碍的关键，补脾健脾应当贯穿于DACD治疗的全过程。本文基于“脾脑相关”理论，对脾脏和脑的生理功能、病理过程相关性进行分析，从脾脑相关联角度揭示DACD的病因、病机及治疗思路，并阐释“脾脑相关”理论的现代生物学内涵。

关键词：糖尿病认知功能障碍 “脾脑相关”理论从脾论治理论探讨

从中医药角度探讨阿尔茨海默病与糖尿病的关系

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河北中医 2023年第3期45卷 478-482页

作者：陈靖梁喜才王卉辽宁中医药大学教学实验中心辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学实验动物中心辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中西医结合学院辽宁沈阳110847

目前研究认为,阿尔茨海默病(AD)与糖尿病(DM)关系密切,DM有可能增加患AD的风险,甚至认为AD是一种大脑糖尿病,称之为3型糖尿病,与2型糖尿病(T2DM)关系密切,二者存在一致的疾病生理机制。本文从中医药病机和临床科研角度出发,探讨AD与DM... 详细信息

目前研究认为,阿尔茨海默病(AD)与糖尿病(DM)关系密切,DM有可能增加患AD的风险,甚至认为AD是一种大脑糖尿病,称之为3型糖尿病,与2型糖尿病(T2DM)关系密切,二者存在一致的疾病生理机制。本文从中医药病机和临床科研角度出发,探讨AD与DM在中医病机及临床方药应用、实验研究的共性,指出随着对二者发病机制和中医理论应用研究的深入,可挖掘出更多AD与DM两者共同的机制和有效方药,为多元化研究治疗AD和DM,并为异病同治、早期干预提供新的方向和思路。

关键词：阿尔茨海默病糖尿病中医药疗法

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补肾活血方防治阿尔茨海默病的机制研究

吉林中医药 2020年第1期40卷 81-85页

作者：刘盼兴王旭辽宁中医药大学中西医结合基础医学院

目的观察补肾活血方对快速老化SAMP8小鼠行为学及海马内GFAP、Iba1表达的影响,分析该方防治阿尔茨海默病的作用机制。方法7月龄的SAMP8雄性小鼠随机分为模型组、中药组和西药对照组,同月龄的SAMR1小鼠作为正常对照组。中药组给予6 g/kg... 详细信息

目的观察补肾活血方对快速老化SAMP8小鼠行为学及海马内GFAP、Iba1表达的影响,分析该方防治阿尔茨海默病的作用机制。方法7月龄的SAMP8雄性小鼠随机分为模型组、中药组和西药对照组,同月龄的SAMR1小鼠作为正常对照组。中药组给予6 g/kg补肾活血方灌胃,西药组给予3 mg/kg的盐酸多奈哌齐灌胃,正常组和模型组小鼠给予同体积的生理盐水灌胃。连续灌胃4周后采用水迷宫、免疫组织化学法和western blot法观察小鼠行为学、海马内GFAP、Iba1的表达。结果与正常老化SAMR1小鼠相比,模型组SAMP8小鼠学习记忆能力明显下降,海马组织GFAP、Iba1的表达增多(P0.05)。结论补肾活血方通过减少SAMP8快速老化小鼠海马组织GFAP、Iba1的表达,抑制星形胶质细胞及小胶质细胞种胶质细胞介导的慢性炎症反应,从而改善SAMP8小鼠的学习记忆能力,对阿尔兹海默病起治疗作用。

关键词：阿尔茨海默病补肾活血方炎症

高糖培养大鼠Müller细胞中红景天苷对炎症反应和细胞凋亡的抑制作用

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沈阳药科大学学报 2021年第4期38卷 408-414页

作者：赵宁于洪丹刘学政辽宁中医药大学中西医结合学院辽宁沈阳110847 锦州医科大学基础医学院辽宁锦州121001

目的探讨高糖培养大鼠Müller系(retinal Müller cell line,rMC-1)细胞中红景天苷(salidroside,SAL)对炎症反应和细胞凋亡的抑制作用。方法用高糖(35.5 mmol·L-1)培养rMC-1细胞,CCK8法检测不同浓度红景天苷对高糖环境下rMC-1细胞活力... 详细信息

目的探讨高糖培养大鼠Müller系(retinal Müller cell line,rMC-1)细胞中红景天苷(salidroside,SAL)对炎症反应和细胞凋亡的抑制作用。方法用高糖(35.5 mmol·L-1)培养rMC-1细胞,CCK8法检测不同浓度红景天苷对高糖环境下rMC-1细胞活力的影响,ELISA检测红景天苷对高糖诱导的rMC-1细胞炎性细胞因子的影响,流式细胞术检测高糖培养rMC-1细胞中红景天苷对其细胞凋亡的影响,细胞免疫荧光检测红景天苷对高糖诱导的rMC-1细胞谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)表达的影响,同时采用Western blot检测其对凋亡相关蛋白Cleaved caspase1、Cleaved caspase3及NF-κB信号通路相关蛋白的影响。结果高糖诱导后rMC-1细胞活力显著降低,炎性细胞因子TNF-α及IL-1β表达水平明显升高,细胞凋亡率、凋亡相关蛋白Cleaved caspase1、Cleaved caspase3蛋白表达水平和NF-κB信号通路相关蛋白的表达水平明显增高;红景天苷作用后rMC-1细胞活力显著升高,炎性细胞因子TNF-α及IL-1β表达水平明显减低,细胞凋亡率、Cleaved caspase1、Cleaved caspase3蛋白表达水平和NF-κB信号通路相关蛋白表达明显降低;此外加入吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(NF-κB信号通路抑制剂)rMC-1细胞凋亡率及Cleaved caspase1、Cleaved caspase3蛋白表达水平也相应降低。结论红景天苷对高糖诱导的rMC-1细胞具有保护作用,其作用机制主要是抑制炎症反应及其诱导的细胞凋亡,NF-κB信号通路可能参与红景天苷对细胞的保护作用。

关键词：红景天苷大鼠视网膜Müller细胞系炎症反应凋亡 NF-κB

黄芪建中汤含药血清联合顺铂对人肺癌A549细胞增殖及E-cadherin、Snail1表达的影响

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中国当代医药 2020年第10期27卷 4-8,12,F0003页

作者：王晓芳于丹刘春英辽宁中医药大学中西医结合基础学院辽宁沈阳110000

目的研究黄芪建中汤含药血清联合顺铂对人肺癌A549细胞的作用及其对E-cadherin、Snail1表达的影响。方法黄芪建中汤含药血清联合不同浓度顺铂(0、2、4、8、16、32、64μg/ml)培养A549细胞株48 h,采用四唑盐比色(MTT)法检测细胞株的增殖... 详细信息

目的研究黄芪建中汤含药血清联合顺铂对人肺癌A549细胞的作用及其对E-cadherin、Snail1表达的影响。方法黄芪建中汤含药血清联合不同浓度顺铂(0、2、4、8、16、32、64μg/ml)培养A549细胞株48 h,采用四唑盐比色(MTT)法检测细胞株的增殖抑制率,确定联合顺铂的最佳用药浓度。将A549细胞株随机分为4组,即空白组、中药组、顺铂组、联合组,依次用完全培养基、黄芪建中汤含药血清、顺铂、黄芪建中汤含药血清联合顺铂干预。各组细胞株培养48 h后,进一步采用MTT法检测各组细胞株的增殖抑制率。再通过免疫细胞化学法(IHC)、免疫蛋白印迹(WB)法检测各组细胞株E-cadherin、Snail1蛋白的表达。最后通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测各组细胞株E-cadherin、Snail1基因的表达。结果 MTT法研究显示,联合用药时顺铂的最佳浓度为8μg/ml;联合组A549细胞株增殖抑制率高于顺铂组、中药组、空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。IHC和WB法研究显示,联合组A549细胞株中的E-cadherin蛋白表达水平高于顺铂组、中药组、空白组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组A549细胞株中的Snail1蛋白表达水平低于顺铂组、中药组、空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR法研究显示,联合组A549细胞株中的E-cadherin基因表达水平高于顺铂组、中药组、空白组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组A549细胞株中的Snail1基因表达水平低于顺铂组、中药组、空白组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪建中汤含药血清联合顺铂能够抑制A549细胞株的增殖,增强人肺癌A549细胞株中E-cadherin蛋白、基因的表达,并降低人肺癌A549细胞株中Snail1蛋白、基因的表达。

关键词：肺癌 A549细胞黄芪建中汤顺铂 E-cadherin Snail1

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内风证诊断标准及其应用现状的文献研究

世界科学技术-中医药现代化 2023年第4期25卷 1434-1441页

作者：任立松于莉张会永李威莹杜佳蓉白燕来刘竞男杨关林辽宁中医药大学研究生学院沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 辽宁中医药大学中西医结合学院沈阳110847

目的分析内风证诊断标准的证候组成、诊断模式及判定形式,为临床应用提供参考。方法检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方及PubMed数据库1915—2021年内风证临床研究文献,提取归纳相关信息。结果共检索出3157篇文献,纳入510篇。纳入文... 详细信息

目的分析内风证诊断标准的证候组成、诊断模式及判定形式,为临床应用提供参考。方法检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方及PubMed数据库1915—2021年内风证临床研究文献,提取归纳相关信息。结果共检索出3157篇文献,纳入510篇。纳入文献中筛选出诊断标准68项,分别是《中风病诊断与疗效评定标准》、《缺血性中风证候要素诊断量表》、《中药新药临床研究指导原则(试行)》等。内风证候类型11种分别为阴虚风动证、肝风内动证、肝阳化风证、血瘀风动证、痰热动风证、血虚生风证、血热生风证、毒热动风证、外风引动内风证、热极生风证、风热动风证。证候组成共77个,频次前10位的症状依次为眩晕、脉象多弦、肢体抽搐、肢体颤动、肢体麻木、肢体强直、肢体蠕动、头部颤摇、耳鸣、肢体拘急。现行的诊断标准包含传统辨证、证候要素、病证结合3种诊断模式,叙述法、赋分法2种判定方式。结论内风证诊断标准众多,相关疾病及证型繁多复杂,在临床应用上病证结合的诊断模式有形成共识的趋势,判定形式也以叙述法为主。

关键词：内风肝风肝风内动诊断标准诊断模式病证结合

化瘀祛痰方调控长链非编码RNA-NEAT1/miR-27b对高脂血症大鼠胆固醇代谢的影响及机制研究

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中华中医药学刊 2021年第9期39卷 125-129,I0017页

作者：孟嘉伟陈丝王群于宁吴瑶王杰翟亚荣裘雪莹杨关林赵丹玉贾连群辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中西医结合学院辽宁沈阳110847

目的探讨化瘀祛痰方通过影响长链非编码RNA-NEAT1(Lnc-NEAT1)/miRNA-27b(miR-27b)调节高脂血症大鼠胆固醇代谢防治血脂异常机制研究。方法使用32只SPF级SD大鼠,将其随机分为4组,正常组、模型组、化瘀祛痰方组以及辛伐他汀组,其中每组8... 详细信息

目的探讨化瘀祛痰方通过影响长链非编码RNA-NEAT1(Lnc-NEAT1)/miRNA-27b(miR-27b)调节高脂血症大鼠胆固醇代谢防治血脂异常机制研究。方法使用32只SPF级SD大鼠,将其随机分为4组,正常组、模型组、化瘀祛痰方组以及辛伐他汀组,其中每组8只。模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组大鼠采用喂饲高脂饲料的方法建立高脂血症模型。造模8周后,灌胃给药。化瘀祛痰方组给予化瘀祛痰方进行灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀进行灌胃。给予正常组和模型组相应体积的生理盐水进行灌胃。4周后通过全自动生物化学分析仪检测血清甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)的含量;采用HE染色观察肝脏组织病理变化,RT-qPCR法检测Lnc-NEAT1、miR-27b基因表达。RT-qPCR法与Western Blot法分别检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、肝X受体(LXR)、腺苷三磷酸结合盒转运体G5(ABCG5)、腺苷三磷酸结合盒转运体G8(ABCG8)基因及蛋白表达。结果相较于正常组,模型组大鼠TC、TG和LDL-C相关水平显著升高,HDL-C水平显著降低,肝细胞体积变大,脂肪空泡明显。大鼠肝脏Lnc-NEAT1基因表达显著降低,miR-27b基因表达显著升高(P<0.01)。PPARγ、LXR、ABCG5、ABCG8基因及蛋白表达均显著降低(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,经化瘀祛痰方及辛伐他汀干预的高脂血症大鼠血清血脂异常得以改善,TC、TG和LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高,肝细胞脂肪空泡明显减少,化瘀祛痰方组大鼠肝脏miR-27b表达显著降低(P<0.01),Lnc-NEAT1表达显著升高(P<0.01)。化瘀祛痰方组和辛伐他汀组大鼠肝脏PPARγ,LXR,ABCG5,ABCG8基因及蛋白水平呈上升趋势,其中,化瘀祛痰方组大鼠肝脏LXR基因及蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01)。结论化瘀祛痰方可能通过影响Lnc-NEAT1/miR-27b/PPARγ纠正高脂血症大鼠胆固醇代谢异常,进而起到防治血脂异常的作用。

关键词：长链非编码RNA Lnc-NEAT1 血脂异常胆固醇代谢化瘀祛痰方

基于自主探究学习教学模式的药理学课程设计与实施

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卫生职业教育 2021年第22期39卷 76-77页

作者：王卉王庆峰王昊然张秋华李楠楠周鑫辽宁中医药大学中西医结合学院辽宁沈阳110847

自主探究学习教学模式是学生在教师指导下,以学生为中心进行自主探究学习。在中医学(5+3)药理学抗病原微生物药章节尝试采用自主探究学习教学模式,用其激发学生学习动力和兴趣,促进学生主动学习,培养学生创造性思维和临床思维,取得较好... 详细信息

自主探究学习教学模式是学生在教师指导下,以学生为中心进行自主探究学习。在中医学(5+3)药理学抗病原微生物药章节尝试采用自主探究学习教学模式,用其激发学生学习动力和兴趣,促进学生主动学习,培养学生创造性思维和临床思维,取得较好的教学效果,为实现一流本科课程建设目标提供教学改革的新思路。

关键词：自主探究学习药理学课程设计

乳酸在糖尿病认知功能障碍的作用及中医药研究进展

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中华中医药学刊 2023年第3期41卷 163-167页

作者：李媛战丽彬周雯南京中医药大学中医学院、中西医结合学院江苏南京210023 辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

乳酸能够调控全身能量代谢的平衡,在细胞器之间和细胞之间架起糖酵解和氧化磷酸化的桥梁,还通过各种细胞和组织中表达的受体发挥多功能信号分子的作用。在大脑中在分子水平上可作为信号分子介导下游记忆相关蛋白表达,通过星形胶质细胞-... 详细信息

乳酸能够调控全身能量代谢的平衡,在细胞器之间和细胞之间架起糖酵解和氧化磷酸化的桥梁,还通过各种细胞和组织中表达的受体发挥多功能信号分子的作用。在大脑中在分子水平上可作为信号分子介导下游记忆相关蛋白表达,通过星形胶质细胞-神经元穿梭在长期记忆形成过程中起重要作用。近年来,乳酸被发现作为蛋白质翻译后修饰的前体可以通过赖氨酸乳酸化修饰在炎性反应、肿瘤、痴呆等疾病中发挥作用。整理归纳乳酸在糖尿病认知功能障碍(diabetes associated cognitive decline,DACD)中的作用,发现乳酸通过为神经元补充能量、调节突触可塑性、增加树突棘密度调节学习记忆能力。中医药在防治DACD过程中被发现可提高乳酸含量,但关于乳酸在中医药研究中的意义尚不清楚。因此对乳酸在DACD中发挥作用的机制进行总结和展望,推测乳酸可以通过调控乳酸化修饰进一步调控蛋白质的表达,从而为中医药治疗DACD的作用机制提供新的思路。

关键词：乳酸乳酸化修饰糖尿病认知功能障碍中医药