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用荧光标记钠钾ATP酶显示气道感受器结构(英文)

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生理学报 2002年第5期54卷 390-394页

作者：王玉芳於峻路易斯维尔大学内科系与生理系美国肯塔基州40292

由于普通光学和荧光显微镜功能上的限制以及缺乏良好的染色方法 ,我们对于呼吸道感受器形态方面的认识进展缓慢。缺乏对感受器结构的认识 ,阻碍了对其基本生理活动的探讨。随着共聚焦显微镜的产生与图像处理技术的进展 ,不但提高了对荧... 详细信息

由于普通光学和荧光显微镜功能上的限制以及缺乏良好的染色方法 ,我们对于呼吸道感受器形态方面的认识进展缓慢。缺乏对感受器结构的认识 ,阻碍了对其基本生理活动的探讨。随着共聚焦显微镜的产生与图像处理技术的进展 ,不但提高了对荧光结构的分辨率 ,还可通过三维重组而展现微小物体的整体结构。本文阐述了一种新颖方法 ,利用上述技术并结合免疫组织化学方法 ,采用Na+ /K+ ATPase作为标记 ,对家兔呼吸道感受器进行了观察。本文中经过处理的气道组织结构 ,背景清晰 ,感受器部位着色强。观察到的整个感受器 ,结构复杂 ,呈树枝状 ,感受器末梢膨大 ,形成叶片状。本文首次以高清晰度展示了呼吸气道中单个感受器的整体结构 ,改变了需要以手绘来刻画感受器的现状。无疑。

关键词：荧光标记钠钾ATP酶气道感受器结构感受神经钠泵免疫组化

靶向CD70的CAR-T细胞联合疗法的研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第7期31卷 722-727页

作者：王佳煦(综述) 曹钰嵩赵继敏(审阅) 郑州大学河南医学院病理生理系河南郑州450000

CAR-T细胞疗法是一种新兴的抗肿瘤免疫细胞疗法,在某些血液系统恶性肿瘤的治疗中取得进展。由于CAR-T细胞自身存在靶抗原的异质性、自发功能耗竭等问题,同时实体瘤有较强的逃避机体免疫系统的能力,导致单一CAR-T细胞应用于实体瘤中鲜有... 详细信息

CAR-T细胞疗法是一种新兴的抗肿瘤免疫细胞疗法,在某些血液系统恶性肿瘤的治疗中取得进展。由于CAR-T细胞自身存在靶抗原的异质性、自发功能耗竭等问题,同时实体瘤有较强的逃避机体免疫系统的能力,导致单一CAR-T细胞应用于实体瘤中鲜有成效。CD70是一种Ⅱ型穿膜糖蛋白,在正常人体组织中表达较少或不表达,在多种肿瘤组织中高表达,因此,成为CAR-T细胞疗法的有效靶点之一。近年来,研究聚焦于靶向CD70的嵌合抗原受体基因修饰T(CD70 CAR-T)细胞在CAR结构上的不断优化、与其他靶点联合构建双特异性CAR-T细胞(B7H3、CD19等)及联合治疗(PARP抑制剂、溶瘤病毒、表观遗传学调节剂等),探索增强疗效的新策略。本文论述了CD70 CAR-T细胞疗法的研究进展,分析联合疗法提高疗效的分子机制,为其早日应用于临床治疗提供了新思路。

关键词：肿瘤 CD70 CAR-T细胞结构优化联合疗法

采用共聚焦显微术对家兔呼吸道感受器进行观察(英文)

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生理学报 2004年第2期56卷 119-129页

作者：王玉芳於峻路易维尔大学内科系与生理系美国肯塔基州40292

呼吸道感受器在机体对肺部物理和化学环境变化作出反应时起到重要作用,它们引起的反射具有调节或保护作用,或产生病理效应。基于电生理研究,可将呼吸道感受器分为四类,但它们的组织结构不详。由于对感受器形态的认识不足,阴碍了对其生... 详细信息

呼吸道感受器在机体对肺部物理和化学环境变化作出反应时起到重要作用,它们引起的反射具有调节或保护作用,或产生病理效应。基于电生理研究,可将呼吸道感受器分为四类,但它们的组织结构不详。由于对感受器形态的认识不足,阴碍了对其生理功能的理解。近来,我们采用共聚焦显微术与免疫组织化学方法(用钠钾ATP酶作为标记),首次高清晰度地展示了呼吸感受器结构。本文采用这种新新方法在家兔中进行了系统观察。结果显示,各级气道均有多种不同的感受器结构。大气道中的结构往往比小气道中的复杂,虽然它们的大小、所在部位与走向不尽相同,但都有多个终端末梢。有些感受器埋置在气道平滑肌中,其结构便于感受对气道的机械性刺激;有些覆盖在气道上皮表面,其形态适合于感受通过气道的刺激性物质;另一些则位于气道粘膜下,在上皮与平滑肌之间。有些传入神经轴突可支配多个感受器结构。据此,传入单纤维中记录到的电活动是来自一个感觉单位。后者可以由多个感受器组成。除了感受器之外,我们还观察到气道内神经节,它们与感受神经的轴突密节相关。本文证实气道内存在不同形态结构的感受器,并探讨了其生理分类。

关键词：呼吸道感受器迷走神经传入内脏感受神经免疫组织化学共聚焦显微镜

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花生四烯酸代谢物对呼吸道感受器的作用

生理学报 2007年第2期59卷 141-149页

作者：林树新於峻路易维尔大学肺内科系

迷走神经与神经．免疫交互作用密切相关。在呼吸道中,迷走神经传入纤维末梢上的伤害性感受器能被多种细胞因子、炎性介质和免疫调质激活。在炎症过程中,细胞膜磷脂在磷脂酶A2作用下释放花生四烯酸(arachidonic acid,AA),后者再经不同的... 详细信息

迷走神经与神经．免疫交互作用密切相关。在呼吸道中,迷走神经传入纤维末梢上的伤害性感受器能被多种细胞因子、炎性介质和免疫调质激活。在炎症过程中,细胞膜磷脂在磷脂酶A2作用下释放花生四烯酸(arachidonic acid,AA),后者再经不同的酶促反应产生多种脂类代谢物。与其它的炎性介质一样,这些代谢物在炎症反应中可以激活呼吸道感受器并发挥重要作用。有些AA代谢物直接与感觉神经末梢上的受体结合,产生神经冲动并传向中枢,引起反射性效应;有些作用于感觉末梢周围的组织,改变肺的机械特性,从而刺激感觉传入神经;有些提高感觉神经末梢对机械或化学刺激的敏感性,从而增强其反应;还有些可以产生其它介质或调质而触发反射效应,或者引起炎症细胞的聚集而产生局部效应。总之,AA代谢产物有多种来源,并通过多种途径刺激呼吸道中的伤害性感受器。本综述对此进行了探讨,希望有助于阐明呼吸道炎症反应的机理。

关键词：呼吸道感受器迷走神经传入炎症花生四烯酸前列腺素肺

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呼吸道迷走神经感受器概述(英文)

生理学报 2002年第6期54卷 451-459页

作者：於峻路易斯维尔大学内科系与生理系美国肯塔基州40292

肺以及气道与外界环境之间存在着巨大的界面 ,因此需要有效的防御反射机制。呼吸道感受器是肺部神经反射的起始点 ,其重要性不言而喻。采用组织、解剖与电生理学方法 ,经过一个世纪的研究 ,我们对于呼吸道感受器的认识 ,特别对其结构的... 详细信息

肺以及气道与外界环境之间存在着巨大的界面 ,因此需要有效的防御反射机制。呼吸道感受器是肺部神经反射的起始点 ,其重要性不言而喻。采用组织、解剖与电生理学方法 ,经过一个世纪的研究 ,我们对于呼吸道感受器的认识 ,特别对其结构的认识 ,仍然有限。据电生理实验结果 ,肺部感受器至少可被分为三大类 :慢适应感受器、快适应感受器以及C纤维感受器。按血供来源 ,后者又可分为气道 (体循环 )与肺 (肺循环 )两类。近来发现呼吸道中存在着第四类感受器 ,它们由迷走神经的Aδ传入纤维传递冲动 ,其放电活动不同于上述各类 ,对肺充气反应阈值高 ,故称之为高阈值Aδ感受器。功能上前两类基本属于机械性感受器 ,而后两类可归为化学敏感性感受器。另外 ,用组织学方法 ,观察到气道内有一些神经内分泌细胞 ,它们可以散在分布 ,亦可集聚成小体。这些神经上皮小体受多种神经支配 ,其结构复杂 ,形态酷似感受器。虽然我们对其形态了解颇深 ,但对其放电形式一无所知。

关键词：感觉神经机械性感受器反射肺呼吸道迷走神经感受器

FLASH结合早幼粒细胞白血病蛋白Ⅳ并增强p53的SUMO修饰

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第10期 1426-1440页

作者：王梦妮熊真真王之盈吴建华石晓钟华南理工大学生物科学与工程学院生物技术系南昌大学医学部基础医学院生理系

FLASH/CASP8AP2为基因组中一个独特的基因，参与多个细胞调控过程，包括细胞凋亡、组蛋白基因pre-mRNA的加工、转录调控以及细胞周期进程等。临床医学研究表明，FLASH是急性淋巴细胞白血病的一种预后标志物，还是多种癌细胞存活的关键... 详细信息

FLASH/CASP8AP2为基因组中一个独特的基因，参与多个细胞调控过程，包括细胞凋亡、组蛋白基因pre-mRNA的加工、转录调控以及细胞周期进程等。临床医学研究表明，FLASH是急性淋巴细胞白血病的一种预后标志物，还是多种癌细胞存活的关键因子。因此，对FLASH功能的深入研究有望为相关疾病治疗提供新的视角。我们先前鉴定FLASH为p53的结合因子，并发现其能够增强p53的转录活性。在此基础上，本文阐述了FLASH和p53相互作用的分子机制。研究结果表明，p53 K386突变显著降低其与FLASH(aa 51～200)和FLASH-SIM(aa 1 534～1 806)的结合强度。然而，GST沉降分析仅能检测到SUMO与FLASH-SIM而不是FLASH(aa 51～200)之间的相互作用。在细胞中过量表达FLASH增强了整体性SUMO1修饰以及p53的SUMO1修饰，这可能是FLASH增强p53转录活性的一种作用机制。由于PML NB为细胞内SUMO的亚细胞反应器，而PML Ⅳ亚型能够特异性地增强p53的SUMO修饰，我们在此分析了FLASH与PML Ⅳ之间的相互作用，并鉴定了二者相互作用的结构域基础：FLASH-N3A(aa 501～802)和FLASH-C2(aa 1 807～1 981)均能与PML Ⅳ(aa 228～633)结合。进一步的研究显示，PML Ⅳ能够增强FLASH调控的整体性SUMO修饰和p53的SUMO修饰，即二者在功能上存在协同性。FLASH与肿瘤抑制因子p53和PML Ⅳ之间的相互作用，丰富了对其功能的认识，有望揭示FLASH在肿瘤发生过程中的作用机制，为癌症的诊断和治疗提供新的思路。

关键词： FADD样白细胞介素1β转化酶相关巨蛋白 p53 小泛素样修饰早幼粒细胞白血病蛋白Ⅳ

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呼吸道神经与炎症及癌变的关系(英文)

生理学报 2010年第3期62卷 191-195页

作者：梁永杰周平 Warangkhana WONGBA Juan GUARDIOLA Jerome WALKER 於峻美国肯塔基州路易维尔大学内科系复旦大学上海医学院生理与病理生理系上海200032

肺癌是主要医学难题之一,尽管分子生物学和药理学技术在进步,肺癌的治疗结果却不尽人意。临床上,炎症与肿瘤密切相关,炎症能够促进肿瘤的形成。从遗传角度讲,这两个过程受到同一个基因座的调控。越来越多的证据表明,神经和免疫两个系统... 详细信息

肺癌是主要医学难题之一,尽管分子生物学和药理学技术在进步,肺癌的治疗结果却不尽人意。临床上,炎症与肿瘤密切相关,炎症能够促进肿瘤的形成。从遗传角度讲,这两个过程受到同一个基因座的调控。越来越多的证据表明,神经和免疫两个系统存在交互作用,其中迷走神经起着重要作用。在临床及动物实验中分别观察到:切除迷走神经后肺部的肿瘤发生率增高,转移增加。表明迷走神经具有保护作用,能抑制肿瘤生长。气道感受器是生物感应器,能感受肺部炎症及肿瘤生长过程中的多种介质和细胞因子。这些信号通过迷走神经传递给脑,提供肿瘤生长的信息,随后产生一系列的反应调节炎症的广度和强度以及肿瘤生长速度。肿瘤细胞表达神经递质的受体,能提供底物与神经元直接相互作用。因此,免疫反应的神经调节既可以靶向炎症又可以靶向肿瘤。认识肺部神经如何监控肿瘤的生长并且产生神经免疫相互作用以调节肿瘤的进展及转移,将提高肺癌的治疗水平。

关键词：气道迷走神经肿瘤肺神经免疫

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肌肉减少症鼠类动物模型评估方法的研究进展

放射学实践 2024年第5期39卷 689-693页

作者：黄鑫尘(综述) 陈佳鑫黎思雨何波(审校) 昆明医科大学第一附属医院影像科昆明650032 昆明医科大学基础医学院生理系昆明650500

肌肉减少症是一种进行性和全身性的老年骨骼肌疾病,表现为肌肉力量、质量和功能的全面丧失,严重易致跌倒和死亡。目前全球肌少症的罹患人数随着人口老龄化的加剧不断上升,这将给社会及医疗系统造成沉重负担。目前,肌肉减少症的确切分子... 详细信息

肌肉减少症是一种进行性和全身性的老年骨骼肌疾病,表现为肌肉力量、质量和功能的全面丧失,严重易致跌倒和死亡。目前全球肌少症的罹患人数随着人口老龄化的加剧不断上升,这将给社会及医疗系统造成沉重负担。目前,肌肉减少症的确切分子机制仍然未知,早期诊断与有效的治疗药物仍然是肌肉减少症临床诊疗的难点。使用动物模型来探究解决这些问题,从而推动该领域的研究进程至关重要。然而,判断构建的模型是否可靠仍缺少有效评估方法。本文主要从肌肉力量、肌肉质量及肌肉功能三个方面对肌肉减少症鼠类动物模型的评估方法研究进展进行综述。

关键词：肌肉减少症鼠模型评估方法磁共振成像肌肉质量肌肉力量肌肉功能

环状RNA hsa_circUCK2参与调控二氧化硅致肺纤维化进程

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环境与职业医学 2024年第4期41卷 362-366,374页

作者：张聪罗薇王莎巢杰东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室江苏南京210009 东南大学医学院医学生理系江苏南京210009

[背景]肺纤维化疾病目前早期缺少筛查诊断方法,后期缺乏特效治疗措施,因此急需探究其机制并开发针对性的治疗方法。[目的]筛选病理条件下差异表达的环状RNA(circRNA)hsa_circUCK2的表达情况,探究其对肺纤维化的影响。[方法]在细胞实验中... 详细信息

[背景]肺纤维化疾病目前早期缺少筛查诊断方法,后期缺乏特效治疗措施,因此急需探究其机制并开发针对性的治疗方法。[目的]筛选病理条件下差异表达的环状RNA(circRNA)hsa_circUCK2的表达情况,探究其对肺纤维化的影响。[方法]在细胞实验中,使用小干扰RNA(siRNA)敲除HPF-a细胞中hsa_circUCK2,TGF-β1刺激HPF-a细胞,设立si-NC组、si-circUCK2组、si-NC+TGF-β1处理组、si-circUCK2+TGF-β1处理组4组,Western blot法检测4组HPF-a细胞中纤连蛋白(FN1)表达情况,划痕实验检测HPF-a细胞迁移能力,CCK-8实验检测TGF-β1刺激的2组(si-NC+TGF-β1处理组和si-circUCK2+TGF-β1处理组)HPF-a细胞活性。在动物实验中,健康SPF级雄性C57BL/6小鼠48只,随机分为生理盐水+si-con组,生理盐水+si-circ_0000115组,SiO_(2)+si-con组,SiO2+si-circ_0000115组4组。mmu_circ_0000115是hsa_circUCK2的小鼠同源基因,气管滴注siRNA敲除小鼠肺circRNA mmu_circ_0000115,48 h后通过气管滴注SiO2悬液(0.2 g·kg^(-1),50 mg·mL^(-1))构建小鼠肺纤维化模型,实时荧光定量PCR检测小鼠各脏器中敲除效率,Western blot检测肺组织中I型胶原α2蛋白(COL1A2)表达情况,天狼星红检测肺组织中胶原合成情况。[结果]在细胞实验中,Western blot结果显示,敲除hsa_circUCK2可下调TGF-β1刺激的HPFa细胞中FN1的表达水平(P 维细胞活化和减少肺纤维化模型小鼠中胶原沉积。提示hsa_circUCK2参与肺纤维化进程,可能是肺纤维化的潜在治疗靶点。

关键词：环状RNA 转录组芯片 hsa_circUCK2 肺纤维化人肺成纤维-成人细胞