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中华眼镜蛇神经毒素可溶性微针的制备、表征及其离体皮肤渗透研究

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中草药 2024年第12期55卷 3966-3976页

作者：徐莹莹周珊珊温乐杨柳裘茂良潘佳琳单钰君郑杭生浙江中医药大学院杭州311402 浙江商业职技术学院杭州310053 杭州德肤修生物科技有限公司浙江杭州310005

目的筛选多种常用的微针基质辅料,制备具有合适机械强度和柔韧性的载中华眼镜蛇神经毒素(neurotoxin,NT)可溶性微针(dissolvable microneedles,DMN)(DMN-NT),并对其进行体内外评价。方法采用两步真空模板填充法制备不同材料构成的DMN,... 详细信息

目的筛选多种常用的微针基质辅料,制备具有合适机械强度和柔韧性的载中华眼镜蛇神经毒素(neurotoxin,NT)可溶性微针(dissolvable microneedles,DMN)(DMN-NT),并对其进行体内外评价。方法采用两步真空模板填充法制备不同材料构成的DMN,并对其进行力学特性分析,通过重量法对其吸湿性进行考察,利用正置显微镜对其形态特征进行考察,筛选最佳基质材料后制备DMN-NT,并对微针的载药量、机械性能、在体溶解、在体恢复、体外释放度、离体皮肤渗透与稳定性等进行评价。结果针尖最佳基质材料为20%聚乙烯吡咯烷酮K90(PVP K90)和20%透明质酸(相对分子质量为10000),背衬层最佳基质材料为7.5%羟丙基甲基纤维素(HPMC,E5LV型)和15%聚乙烯醇(PVA-0588)。正置显微镜和体式显微镜下观察发现DMN-NT针体垂直,排列整齐;每片DMN-NT的载药量为(172.22±1.30)μg或(17.38±0.57)μg;力学性能测试结果显示,DMN-NT针尖受力可达(39.88±3.09)N,大于微针穿刺皮肤所需的破坏力0.05 N,表明DMN-NT有较好的机械强度,亚甲基蓝染色实验结果表明微针具有较好的穿刺性;在体溶解实验结果显示,在10 min内DMN-NT大部分溶解;在体恢复实验结果为给药30 min后针孔痕迹几乎不见,表明DMN-NT的生物相容性好,安全性高;体外释放结果表明DMN-NT在pH值为7.4的PBS中8 min的累积释放率达(93.65±4.29)%;离体皮肤渗透结果显示,10 h后微针的累积药物渗透百分率达到(97.99±2.80)%,而药物水溶液中药物几乎没有透过皮肤;DMN-NT稳定性初步评价结果良好。结论制备的DMN可以穿刺皮肤角质层,具有较好的溶解性和生物相容性,可以高效经皮递送大分子药物。

关键词：中华眼镜蛇神经毒素可溶性微针机械性能体外释放经皮药物递送离体皮肤渗透

制药企业定制软件的计算机化系统验证实施要点

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流程工业 2024年第8期 50-52页

作者：赵延武程静张文标王军张永秉河南医药健康技师学院河南天浩智能科技有限公司浙江天元生物药业有限公司浙江药科职业大学

随着敏捷开发和AI技术逐渐融入制药行业的合规管理,软件系统的定制化要求越来越高。本文主要从法规指南角度分析和评价定制软件验证的有效性。指导制药行业通过更加科学的风险管理手段开展验证,以实现系统选项、实施及测试过程的风险管... 详细信息

随着敏捷开发和AI技术逐渐融入制药行业的合规管理,软件系统的定制化要求越来越高。本文主要从法规指南角度分析和评价定制软件验证的有效性。指导制药行业通过更加科学的风险管理手段开展验证,以实现系统选项、实施及测试过程的风险管控,保证后续运行阶段的GXP符合性。同时也满足《药品生产质量管理规范(2010年修订)》计算机化系统[1]和《药品记录与数据管理要求(试行)》的要求[2-3]。

关键词：计算机化系统验证风险管理 GAMP5 GXP 定制软件 CSV

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五元杂环香豆素衍生物的合成进展

化学世界 2024年

作者：张钰滢王小青王珂洋赵桂琴周德军承德医学院中药所山东达冠医药科技有限公司

五元杂环香豆素在材料学、医药学、农林学等多个学科都展示出特有的应用价值,关于五元杂环香豆素衍生物的合成也吸引着许多课题组的关注与研究。综述了近年来五元杂环香豆素衍生物的合成进展,并展望了今后杂环香豆素衍生物的发展趋势。

关键词：五元杂环香豆素合成进展发展趋势综述

加味四君子汤通过影响5-羟色胺及其受体对斑马鱼肠道出血模型的止血效应及其机制探讨

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北京中医药大学学报 2024年第4期47卷 516-522页

作者：王珺郎海燕周佳丽张雪莹亢炎红张蕴陈信义马薇浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院) 杭州310000 北京中医药大学东直门医院杭州环特生物科技股份有限公司

目的探讨加味四君子汤(党参、茯苓、白术、炙甘草、黄芪、阿胶、茜草)通过影响5-羟色胺(5-HT)及其受体(5-HT2aR、5-HT2bR)对斑马鱼肠道出血模型的止血作用及其机制。方法以受精后4 d的斑马鱼为研究对象,6μmol/L辛伐他汀诱导24 h建立肠... 详细信息

目的探讨加味四君子汤(党参、茯苓、白术、炙甘草、黄芪、阿胶、茜草)通过影响5-羟色胺(5-HT)及其受体(5-HT2aR、5-HT2bR)对斑马鱼肠道出血模型的止血作用及其机制。方法以受精后4 d的斑马鱼为研究对象,6μmol/L辛伐他汀诱导24 h建立肠道出血模型。将斑马鱼利用随机数字表法分为正常组,模型组,加味四君子汤低、中、高质量浓度组(55.6、167、500 mg/L),造模后,给予相应质量浓度加味四君子汤,24 h后收样。观察血小板计数(PLT)及出血情况,比色法检测5-HT含量及Caspase 3/7活性,实时PCR法检测5-HT2aR、5-HT2bR、5-HT转运蛋白(SERT)基因表达,蛋白质印迹法检测蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、细胞外调解蛋白激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)蛋白表达。结果模型组肠道出血发生率为70.0%,加味四君子汤低、中、高质量浓度组出血发生率为36.7%、40.0%、80.0%,肠道止血作用分别为54%、52%、7%。与模型组比较,加味四君子汤低、中质量浓度组PLT减少;各质量浓度组5-HT含量升高、5-HT2aR及5-HT2bR基因表达上调,低、中质量浓度组SERT基因表达上调;中、高质量浓度组Caspase 3/7活性降低;低、中质量浓度组p-AKT、p-ERK蛋白表达上调(均P<0.05)。结论加味四君子汤可减少斑马鱼肠道出血模型的出血发生率及出血程度,其机制可能是通过5-HT及其受体激活AKT和ERK信号通路实现的。

关键词：免疫性血小板减少症加味四君子汤 5-羟色胺 5-羟色胺受体蛋白激酶B 细胞外调解蛋白激酶斑马鱼

枸橼酸西地那非片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

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中国临床药理学杂志 2024年第3期40卷 430-434页

作者：李晓斌陈璐吴秀君葛宇鑫陆文超肖婷谢荷王华伟王文萍辽宁中医药大学附属医院GCP中心Ⅰ期临床病房辽宁沈阳110032 华润双鹤药业股份有限公司北京101100 安徽万邦医药科技股份有限公司安徽合肥230088

目的评估在空腹、餐后条件下健康受试者口服枸橼酸西地那非片(100 mg)受试制剂与参比制剂的生物等效性。方法用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉设计。空腹和餐后试验各入组36例健康受试者,每周期单次口服枸橼酸西地那非片受试... 详细信息

目的评估在空腹、餐后条件下健康受试者口服枸橼酸西地那非片(100 mg)受试制剂与参比制剂的生物等效性。方法用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉设计。空腹和餐后试验各入组36例健康受试者,每周期单次口服枸橼酸西地那非片受试制剂和参比制剂100 mg。用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测人血浆中西地那非及N-去甲基西地那非的浓度,用Analyst 1.6.3(AB Sciex)以非房室模型计算药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性,并对试验期间受试者进行相关的安全性评价。结果空腹试验西地那非受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(494.69±230.94)和(558.78±289.83)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1 336.21±509.78)和(1 410.82±625.99)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1 366.49±512.16)和(1 441.84±628.04)h·ng·mL^(-1)。餐后试验西地那非受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(381.89±126.53)和(432.47±175.91)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1 366.34±366.99)和(1 412.76±420.37)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1 403.28±375.32)和(1 454.13±429.87)h·ng·mL^(-1)。空腹和餐后试验受试制剂和参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间均在80%~125%内,判断2种制剂具有生物等效性。空腹和餐后试验的不良事件发生率分别为33.33%和25.00%,未发生严重不良事件。结论枸橼酸西地那非片受试制剂和参比制剂具有生物等效性,安全性良好。

关键词：枸橼酸西地那非片 N-去甲基西地那非生物等效性安全性

纳豆水解酪蛋白肽片的对自发性高血压大鼠的降血压作用

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现代食品科技 2024年

作者：周勇曾绮颖夏祖猛杜志云赵谋明华南理工大学食品科学与工程学院无限极(中国)有限公司广东工业大学生物医药学院

纳豆水解酪蛋白肽片（简称蛋白肽片），主要以水解酪蛋白肽、纳豆粉、弹性蛋白肽等为原料制备而成。该研究旨在探究蛋白肽片对自发性高血压大鼠的降压作用及机制。以自发性高血压大鼠为模型，每天灌胃口服给药4周后，检测大鼠的体质量... 详细信息

纳豆水解酪蛋白肽片（简称蛋白肽片），主要以水解酪蛋白肽、纳豆粉、弹性蛋白肽等为原料制备而成。该研究旨在探究蛋白肽片对自发性高血压大鼠的降压作用及机制。以自发性高血压大鼠为模型，每天灌胃口服给药4周后，检测大鼠的体质量、血压、血清及血管。蛋白肽片可以改善自发性高血压大鼠的体质量下降。结果在结束灌胃的第10周时，与模型组相比，蛋白肽片可降低血清中的血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ），醛固酮（Aldosterone,ALD）和增加降钙素基因相关肽（Calcitonin Gene Related Peptide,CGRP）的含量。与模型组相比，蛋白肽片可降低总胆固醇（Total Cholesterol,TC）含量，甘油三酯（Triglyceride,TG）和低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotein,LDL-C）的含量，增加CGRP的含量，差异具有统计学意义。蛋白肽片还改善高血压大鼠血管壁增厚现象，改善血管弹性，减少血管内皮免疫细胞的聚集。结论：在本实验条件下，蛋白肽片不仅对自发性高血压大鼠有明显的降血压作用，同时有利于改善高血压大鼠的血清生化指标和血管功能。

关键词：蛋白肽片降血压自发性高血压

2022年某国产儿童四价流感病毒裂解疫苗质量检测分析

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现代疾病预防控制 2024年第1期35卷 43-46页

作者：张勇朝韩斌董洁尚艳潘若文安文珏孙伟华兰生物疫苗股份有限公司河南新乡453003 河南省生物医药产业研究院

目的回顾评估某国产儿童四价流感病毒裂解疫苗关键质量指标,分析疫苗的有效性、安全性和批间一致性。方法以某国产公司生产的14批儿童四价流感病毒裂解疫苗为研究样品,检测样品血凝素含量、总蛋白含量、总蛋白/血凝素比值、卵清蛋白含... 详细信息

目的回顾评估某国产儿童四价流感病毒裂解疫苗关键质量指标,分析疫苗的有效性、安全性和批间一致性。方法以某国产公司生产的14批儿童四价流感病毒裂解疫苗为研究样品,检测样品血凝素含量、总蛋白含量、总蛋白/血凝素比值、卵清蛋白含量、细菌内毒素含量、游离甲醛含量,和企业注册标准、中国药典标准及WHO标准比较,同时计算标准差(s),评价产品质量。结果 14批儿童四价流感病毒裂解疫苗血凝素含量为31.9~35.9μg/m L(s 0.6~1.2)、总蛋白含量223.4~256.0μg/mL(s 9.0)、总蛋白/血凝素比值1.7~1.8(s 0.06)、卵清蛋白含量0.84~2.32 ng/mL(s 0.47)、细菌内毒素含量0.03~0.04 EU/mL(s 0.004)、游离甲醛含量2.05~2.70μg/mL(s 0.23),检测符合标准要求。结论该国产儿童四价流感病毒裂解疫苗14批产品检测结果均符合企业注册标准、中国药典标准及WHO标准,批间一致性好,产品具有良好的安全性和有效性。

关键词：儿童四价流感病毒裂解疫苗卵清蛋白细菌内毒素游离甲醛血凝素总蛋白

以HaloTag为靶点的蛋白降解药物细胞筛选模型的建立及应用

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中国海洋药物 2024年第4期43卷 42-50页

作者：张成玮张文开李宝虎马梦君孙俊张思琪葛玲马树敏中国海洋大学海洋药物教育部重点实验室医药学院山东青岛266003 青岛普泰科生物医药科技有限公司山东青岛266042

目的构建稳定表达HaloTag蛋白的细胞筛选模型,用于蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)降解剂的活性筛选和E3泛素连接酶配体的开发。方法采用慢病毒技术分别构建稳定表达HA-Halo(细胞质定位)和FlagHalo-NLS(细胞核定位)蛋白的HEK-293T细胞株;... 详细信息

目的构建稳定表达HaloTag蛋白的细胞筛选模型,用于蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)降解剂的活性筛选和E3泛素连接酶配体的开发。方法采用慢病毒技术分别构建稳定表达HA-Halo(细胞质定位)和FlagHalo-NLS(细胞核定位)蛋白的HEK-293T细胞株;采用Western Blotting检测HaloTag降解剂VHL-HP3靶向降解HA-Halo和Flag-Halo-NLS蛋白的水平。结果成功构建了稳定表达HA-Halo和Flag-Halo-NLS蛋白的HEK-293T的细胞模型;化合物VHL-HP3能显著降解HA-Halo和Flag-Halo-NLS蛋白的水平,且在0.3μmol/L时均表现出显著的降解活性。结论稳定表达HaloTag蛋白的细胞株,可作为以HaloTag蛋白为靶点的PROTAC降解剂活性筛选的模型细胞,为海洋药物来源的E3泛素连接酶配体的开发提供了高通量的筛选方法。

关键词： HaloTag 蛋白水解靶向嵌合体稳转细胞株活性筛选

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细菌单细胞测序技术研究进展

微生物学通报 2024年

作者：刘毛毛陈欢高原赵蓓蓓荣雅文黄俊浙江科技大学生物与化学工程学院浙江中医药大学生命科学学院杭州微数生物科技有限公司

细菌群体中细胞间的异质性是决定细菌耐药性和毒力上的关键因素，并在宿主与病原体间的相互作用中起着至关重要的作用，为细菌性感染病的防治带来了重大挑战。单细胞测序是检测细胞异质性的有力工具，但由于细菌独特的生物学特性，如基... 详细信息

细菌群体中细胞间的异质性是决定细菌耐药性和毒力上的关键因素，并在宿主与病原体间的相互作用中起着至关重要的作用，为细菌性感染病的防治带来了重大挑战。单细胞测序是检测细胞异质性的有力工具，但由于细菌独特的生物学特性，如基因组较小、mRNA含量低、半衰期短、无PolyA尾、转录组中rRNA占比高和细胞壁厚等，使得基于真核细胞的单细胞测序方法不能应用于细菌。为了克服这些障碍并促进单细胞技术在细菌研究领域的发展，研究人员成功研发了适用于细菌的单细胞测序方法。本文系统综述了近年来提出的细菌单细胞转录组测序和基因组测序技术，描述了其特点并着重分析了这些技术在揭示细菌耐药性方面的应用，旨在为相关研究提供新的视角。细菌单细胞测序可以深入揭示细菌异质性，提高疾病诊断和治疗的准确性，为细菌学和感染病学的研究提供支持。

关键词：细菌单细胞测序细菌感染转录组