枸橼酸西地那非片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

作     者：李晓斌 陈璐 吴秀君 葛宇鑫 陆文超 肖婷 谢荷 王华伟 王文萍 LI Xiao-bin;CHEN Lu;WU Xiu-jun;GE Yu-xin;LU Wen-chao;XIAO Ting;XIE He;WANG Hua-wei;WANG Wen-ping

作者机构：辽宁中医药大学附属医院GCP中心Ⅰ期临床病房辽宁沈阳110032 华润双鹤药业股份有限公司北京101100 安徽万邦医药科技股份有限公司安徽合肥230088 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2024年第40卷第3期

页      面：430-434页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：辽宁省中药临床药物代谢动力学重点实验室基金资助项目 辽宁省教育厅课题资助项目(辽教办274号) 

主　　题：枸橼酸西地那非片 N-去甲基西地那非 生物等效性 安全性 

摘      要：目的 评估在空腹、餐后条件下健康受试者口服枸橼酸西地那非片(100 mg)受试制剂与参比制剂的生物等效性。方法 用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉设计。空腹和餐后试验各入组36例健康受试者,每周期单次口服枸橼酸西地那非片受试制剂和参比制剂100 mg。用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测人血浆中西地那非及N-去甲基西地那非的浓度,用Analyst 1.6.3(AB Sciex)以非房室模型计算药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性,并对试验期间受试者进行相关的安全性评价。结果 空腹试验西地那非受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(494.69±230.94)和(558.78±289.83)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1 336.21±509.78)和(1 410.82±625.99)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1 366.49±512.16)和(1 441.84±628.04)h·ng·mL^(-1)。餐后试验西地那非受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(381.89±126.53)和(432.47±175.91)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1 366.34±366.99)和(1 412.76±420.37)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1 403.28±375.32)和(1 454.13±429.87)h·ng·mL^(-1)。空腹和餐后试验受试制剂和参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比的90%置信区间均在80%~125%内,判断2种制剂具有生物等效性。空腹和餐后试验的不良事件发生率分别为33.33%和25.00%,未发生严重不良事件。结论 枸橼酸西地那非片受试制剂和参比制剂具有生物等效性,安全性良好。