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沉默信息调节因子5在心血管疾病中的作用研究进展

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 405-409页

作者：于达云许锦文凌霜上海中医药大学交叉科学研究院上海201203

心血管疾病(cardiovascuar diseases,CVDs)的死亡率位居首位,严重威胁人类健康。沉默信息调节因子5(silent information regulator 5,SIRT5)作为一个新型的去酰基化修饰酶,广泛分布于心肌细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞等心血管细胞中... 详细信息

心血管疾病(cardiovascuar diseases,CVDs)的死亡率位居首位,严重威胁人类健康。沉默信息调节因子5(silent information regulator 5,SIRT5)作为一个新型的去酰基化修饰酶,广泛分布于心肌细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞等心血管细胞中,可通过脱乙酰化、脱琥珀酰化和脱丙二酰化而在多种CVDs中发挥重要作用。该文将从能量代谢、调控炎症反应和氧化应激等方面讨论SIRT5的病理生理学机制,以及SIRT5在心肌梗塞、心肌肥大、心律失常、动脉粥样硬化和心力衰竭等CVDs中所扮演的角色,并且总结了目前SIRT5相关抑制剂和激动剂的研究进展,从而为靶向SIRT5提供防治CVDs的策略。

关键词：心血管疾病沉默信息调节因子5 琥珀酰化线粒体能量代谢炎症

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中药北豆根研究进展及质量标志物的预测分析

中国中药杂志 2024年第18期49卷 4847-4859页

作者：阮佳鑫刘苏杰王晨王晓凡闫嘉鹤刘树民黑龙江中医药大学研究生院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学中医药研究院黑龙江哈尔滨150040

北豆根为防己科植物蝙蝠葛Menispermum dauricum的干燥根茎,具有抗肿瘤、抗炎、抗心律失常、抗心肌缺血、抗脑缺血等药理作用,其化学成分主要包括生物碱类、多糖类及脂肪油类等。基于北豆根植物亲缘性及化学成分特有性、传统功效、成分... 详细信息

北豆根为防己科植物蝙蝠葛Menispermum dauricum的干燥根茎,具有抗肿瘤、抗炎、抗心律失常、抗心肌缺血、抗脑缺血等药理作用,其化学成分主要包括生物碱类、多糖类及脂肪油类等。基于北豆根植物亲缘性及化学成分特有性、传统功效、成分可测性、入血成分、网络药理学等方面对北豆根的质量标志物(Q-marker)进行预测和分析,初步预测蝙蝠葛苏林碱、蝙蝠葛碱、蝙蝠葛明、蝙蝠葛辛、表小檗碱、粉防己碱、青防己次碱、6-O-去甲蝙蝠葛波酚碱和去羟基尖防己碱等可作为北豆根的主要质量标志物,为完善北豆根的质量评价体系提供参考。

关键词：北豆根质量标志物网络药理学生物碱蝙蝠葛苏林碱蝙蝠葛碱

基于肝代谢组学研究毛蕊花糖苷防治痛风性关节炎的机制

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 224-231页

作者：于承禄卢芳于栋华徐晓敏徐鹏刘树民黑龙江中医药大学研究生院黑龙江哈尔滨150006 黑龙江中医药大学中医药研究院黑龙江哈尔滨150006

对痛风性关节炎(gouty arthritis, GA)大鼠给予毛蕊花糖苷(acteoside)后,进行肝代谢组学研究,运用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术,寻找相关潜在生物标志物及相关代谢通路。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、秋... 详细信息

对痛风性关节炎(gouty arthritis, GA)大鼠给予毛蕊花糖苷(acteoside)后,进行肝代谢组学研究,运用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术,寻找相关潜在生物标志物及相关代谢通路。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱(0.3 mg·kg^(-1))组以及毛蕊花糖苷高(200 mg·kg^(-1))、中(100 mg·kg^(-1))、低(50 mg·kg^(-1))剂量组,每组7只,共计42只。连续给药7 d,每日1次。给药期间采用尿酸钠诱导大鼠GA模型。观察大鼠关节肿胀程度和滑膜组织病理变化,测定大鼠滑膜组织中炎症因子白细胞介素^(-1)β(IL^(-1)β)、白细胞介素^(-1)8(IL^(-1)8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。对大鼠肝脏进行UPLC-Q-TOF-MS数据采集,利用Progenesis QI和EZ info进行数据分析,并联合人类代谢组学数据库(HMDB)和京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)找出相关潜在生物标志物和代谢通路。结果表明,毛蕊花糖苷可改善GA大鼠关节肿胀,减轻滑膜组织损伤并降低炎症因子表达水平。共鉴别出19个共同的生物标志物,毛蕊花糖苷可对其中17个标志物进行回调,共富集到7条代谢通路,包括甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢等,其中甘油磷脂代谢发生强烈扰动。代谢组学分析发现毛蕊花糖苷可能通过调控甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、牛磺酸与亚牛磺酸代谢,减少炎症因子表达,来改善GA大鼠症状,为日后研究和开发提供一定的参考。

关键词：毛蕊花糖苷痛风性关节炎肝代谢组学甘油磷脂代谢

金水六君煎通过纠正氧化应激介导的CFTR获得性缺陷改善COPD小鼠气道病变

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第7期26卷 1793-1801页

作者：张真杨亿然王慧李剑庆李爱平柏正平刘雨湖南中医药大学研究生院长沙410208 湖南省中医药研究院长沙410006 湖南省中医药研究院附属医院长沙410006

目的观察金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道病变的影响,并探讨其可能的机制。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、金水六君煎组和N-乙酰半胱氨酸(NAC)组,每组12只。采用鼻腔滴注脂多糖(LPS)加烟熏的方法建立COPD小... 详细信息

目的观察金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道病变的影响,并探讨其可能的机制。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、金水六君煎组和N-乙酰半胱氨酸(NAC)组,每组12只。采用鼻腔滴注脂多糖(LPS)加烟熏的方法建立COPD小鼠模型,成模后予相应药物灌胃14天。观察小鼠的一般情况,小动物肺功能仪测定小鼠每分钟通气量(MV)、呼气峰值流速(PEF)和吸气峰值流速(PIF),HE染色半定量评估肺组织炎症、肺泡间隔厚度和气道管壁厚度,过碘酸-雪夫(PAS)染色观察气道黏液分泌和杯状细胞增生情况。试剂盒检测肺泡灌洗液(BALF)中髓过氧化氢酶(MPO)、唾液酸(SA)和尿素(Urea)含量,并计算SA和Urea比值,ELISA法检测BALF中黏蛋白5AC(MUC5AC)含量。试剂盒检测肺组织中活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和谷胱甘肽还原酶(GR)水平,并计算GSH和GSSG比值。定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测肺组织中囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)mRNA表达水平,Western blot检测肺组织中CFTR蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠生长状况不佳,在造模期间各个时间点的体重均降低(P<0.01),MV、PEF和PIF指标下降(P<0.01),肺组织病理评分、肺泡间隔厚度、气道管壁厚度、气道黏液和杯状细胞均增加(P<0.01),BALF中的SA、SA/Urea、MUC5AC和MPO水平升高(P<0.01),以及Urea水平降低(P<0.01),肺组织中的ROS和GSSG水平升高(P<0.01),以及GSH、GSH/GSSG和GR水平降低(P<0.01)。肺组织中的CFTR mRNA和蛋白表达水平减少(P<0.01)。与模型组比较,COPD小鼠生长状况好转,在造模期间各个时间点的体质量均增加(P<0.05,P<0.01),MV、PEF和PIF指标得到明显改善(P<0.01),肺组织病理评分、肺泡间隔厚度、气道管壁厚度、气道黏液和杯状细胞均减少(P<0.01,P<0.05),BALF中的SA、SA/Urea、MUC5AC和MPO水平降低(P<0.01),以及Urea水平升高(P<0.01),肺组织中的ROS和GSSG水平降低(P<0.01),以及GSH、GSH/GSSG和GR水平升高(P<0.01)。肺组织中的CFTR mRNA和蛋白表达水平增加(P<0.01)。结论金水六君煎可通过抗氧化作用纠正CFTR获得性缺陷,以改善COPD气道病变。

关键词：金水六君煎慢性阻塞性肺疾病气道黏液气道病变氧化应激 CFTR获得性缺陷 N- 乙酰半胱氨酸

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白鲜皮及其有效成分的药理作用研究进展

药物评价研究 2024年第2期47卷 409-418页

作者：陈禹竹徐晓敏刘树民卢芳黑龙江中医药大学中医药研究院黑龙江哈尔滨150040

白鲜皮来源于芸香科植物白鲜Dictamnus dasycarpus的干燥根皮,具有清热燥湿、祛风解毒的功效。白鲜皮的化学成分丰富,主要成分有生物碱类、柠檬苦素类、黄酮类等,具有抗菌、抗炎、抗过敏、杀虫、抗肿瘤、保肝、改善心血管系统、神经保... 详细信息

白鲜皮来源于芸香科植物白鲜Dictamnus dasycarpus的干燥根皮,具有清热燥湿、祛风解毒的功效。白鲜皮的化学成分丰富,主要成分有生物碱类、柠檬苦素类、黄酮类等,具有抗菌、抗炎、抗过敏、杀虫、抗肿瘤、保肝、改善心血管系统、神经保护等药理作用。对白鲜皮及其有效部位和单体成分(包括白鲜皮水提物、白鲜皮醇提物、白鲜皮煎剂、白鲜碱、梣酮、黄柏酮、柠檬苦素等)的药理作用进行总结和归纳,为进一步深入的药理机制研究及开发利用提供理论依据。

关键词：白鲜皮白鲜碱梣酮黄柏酮柠檬苦素抗菌抗炎抗肿瘤神经保护

基于NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号轴探究白藜芦醇对痛风性肾病模型大鼠肾脏的保护作用机制

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药物评价研究 2024年第3期47卷 496-504页

作者：徐晓敏卢芳于栋华王宇张莹徐鹏蒋鑫刘树民黑龙江中医药大学中医药研究院黑龙江哈尔滨150040

目的基于NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号轴探究白藜芦醇对痛风性肾病模型大鼠的肾脏的保护作用机制。方法将60只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、秋水仙碱(阳性对照,0.03mg·kg^(-1))组和白藜芦醇高、中、低剂量(1000、500、250 mg·kg^... 详细信息

目的基于NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号轴探究白藜芦醇对痛风性肾病模型大鼠的肾脏的保护作用机制。方法将60只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、秋水仙碱(阳性对照,0.03mg·kg^(-1))组和白藜芦醇高、中、低剂量(1000、500、250 mg·kg^(-1))组,连续7 d ig给药,给药过程中,除对照组外,其余各组使用氧嗪酸钾合并尿酸钠的方法制备大鼠痛风性肾病模型。ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-18、尿酸、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平,肾脏组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、环氧合酶-2(COX-2)水平;HE、Masson染色观察肾脏组织细胞形态变化;PAS染色检测大鼠肾组织中肾小球损伤情况,TUNEL观察肾脏组织细胞DNA损伤情况;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫组化法检测肾脏组织中核因子-κB(NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA以及蛋白的表达量,最后采用分子对接研究白藜芦醇与NF-κB、NLRP3、Caspase-1的结合情况。结果与模型组比较,秋水仙碱组及白藜芦醇各给药组大鼠血清中IL-1β、IL-18、SCr、BUN及肾脏TNF-α、MCP-1、COX-2水平显著降低(P维化面积、肾小球阳性率以及肾组织细胞TUNEL染色阳性率,减缓病理损伤情况,其中高剂量组作用最显著(P<0.05);qRT-PCR、免疫组化结果表明,白藜芦醇各给药组均抑制肾脏组织细胞中NF-κB、NLRP3、Caspase-1mRNA和蛋白的表达,其中高剂量组作用最显著(P<0.05);分子对接结果进一步表明,白藜芦醇与NF-κB、NLRP3、Caspase-1结合状态良好,即白藜芦醇对NF-κB、NLRP3、Caspase-1具有良好的靶向调控作用。结论白藜芦醇对痛风性肾病模型大鼠的肾脏保护作用可能为抑制NF-κB信号通路,进而抑制NLRP3的激活从而阻断Caspase-1招募IL-1β、IL-18,降低其分泌,遏制肾脏细胞程序性死亡的初始阶段细胞焦亡的发生,从而逆转痛风性肾病大鼠肾组织的炎症损伤。

关键词：痛风性肾损伤白藜芦醇核因子-κB(NF-κB) NLRP3炎症小体 Caspase-1 细胞焦亡

三七蛋白对小鼠黑色素瘤B16细胞黑色素的抑制作用及机制研究

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中国医院药学杂志 2024年第19期44卷 2236-2242页

作者：刘那王思明白雪媛于士婷长春中医药大学东北亚中医药研究院

目的：探讨三七蛋白对小鼠黑色素瘤B16细胞黑色素的抑制作用及机制。方法：采用硫酸铵沉淀法提取三七蛋白，氨基酸自动分析仪测定三七蛋白氨基酸组成。采用NaOH裂解法测定三七蛋白不同质量浓度（0.125、0.25、0.5 mg·mL–1）作用下B16... 详细信息

目的：探讨三七蛋白对小鼠黑色素瘤B16细胞黑色素的抑制作用及机制。方法：采用硫酸铵沉淀法提取三七蛋白，氨基酸自动分析仪测定三七蛋白氨基酸组成。采用NaOH裂解法测定三七蛋白不同质量浓度（0.125、0.25、0.5 mg·mL–1）作用下B16细胞内黑色素含量，CCK8法检测细胞增殖率，流式细胞仪检测线粒体膜电位及细胞凋亡，多巴氧化法测定细胞内酪氨酸酶（tyrosinase,Tyr）活性，同时采用体外抑制Tyr活性试验观察对Tyr活性的影响，Western blot检测B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein, Bax）、小眼畸形相关转录因子（microphthalmia-associated transcription factor, MITF）、Tyr以及Tyr相关蛋白1(Tyr-related protein 1, TRP-1)表达变化。结果：与对照组相比，三七蛋白显著降低B16细胞内黑色素含量，抑制细胞增殖，提高细胞凋亡率，降低线粒体膜电位，上调Bax蛋白表达，下调Bcl-2蛋白表达及Bcl-2/Bax表达比值；此外，三七蛋白显著抑制B16细胞内及体外Tyr活性，显著下调p-MIFP/MITF、Tyr及TRP-1蛋白表达。结论：三七蛋白对B16细胞黑色素生成具有抑制作用，且可能与诱导细胞凋亡、降低Tyr活性相关。

关键词：三七蛋白 B16细胞黑色素细胞凋亡酪氨酸酶

基于p53/SLC7A11/GPX4信号轴探讨七叶内酯诱导小鼠乳腺癌4T1细胞铁死亡的作用机制

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中国病理生理杂志 2024年第2期40卷 282-290页

作者：何丹李琳霈谭小宁郜文辉田雪飞曾普华湖南省中医药研究院湖南长沙410006 湖南省中医药研究院附属医院湖南长沙410006 湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208

目的:探讨七叶内酯对小鼠乳腺癌4T1细胞铁死亡的影响及其作用机制。方法:对七叶内酯与p53、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)进行分子对接,并绘制Kaplan-Meier和time ROC曲线。将4T1细胞分为对照组、1/2 IC_(50... 详细信息

目的:探讨七叶内酯对小鼠乳腺癌4T1细胞铁死亡的影响及其作用机制。方法:对七叶内酯与p53、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)进行分子对接,并绘制Kaplan-Meier和time ROC曲线。将4T1细胞分为对照组、1/2 IC_(50)组、IC_(50)组、2 IC_(50)组、erastin组和卡培他滨组。采用CCK-8法观察4T1细胞活力情况,筛选药物干预浓度;电镜观察4T1细胞线粒体形态,评估线粒体损伤情况;试剂盒检测4T1细胞活性氧(ROS)、Fe2+、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和GPX4的水平;采用划痕和Transwell小室实验检测4T1细胞侵袭和迁移能力;Western blot检测p53、SLC7A11、GPX4和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达水平。结果:与对照组相比,七叶内酯1/2 IC_(50)、IC_(50)和2 IC_(50)组细胞活力,GSH和GPX4表达水平,侵袭和迁移能力,以及SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低,细胞线粒体变小,膜密度增高,嵴减少(P<0.05),Fe2+、ROS和MDA水平及p53和ACSL4蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:七叶内酯可促进4T1细胞铁死亡,其作用机制可能与p53/SLC7A11/GPX4信号通路相关。

关键词：乳腺癌七叶内酯铁死亡 p53/SLC7A11/GPX4信号通路

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逍遥丸对非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚证大鼠脂肪酸β氧化的调节作用

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中国老年学杂志 2024年第19期 4704-4710页

作者：张玉伟孟雅楠张馨月李梦琪苗宇船山西中医药大学山西省中医药研究院

目的探究逍遥丸对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）肝郁脾虚证大鼠脂肪酸β氧化的调节作用。方法将24只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组，每组8只。采用高糖高脂饮食+四氯化碳（CCl4）皮下注射+饥饱失常+慢性束缚的复合因素刺激... 详细信息

目的探究逍遥丸对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）肝郁脾虚证大鼠脂肪酸β氧化的调节作用。方法将24只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组，每组8只。采用高糖高脂饮食+四氯化碳（CCl4）皮下注射+饥饱失常+慢性束缚的复合因素刺激造模。建模成功后，治疗组给予逍遥丸灌胃，正常组和模型组予等量生理盐水灌胃，每日1次，连续4 w。这期间观察各组一般情况。给药结束后取材，苏木素-伊红（HE）和油红O染色观察肝组织病理学，并进行半定量分析；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测海马体去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（HT）含量和血清炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β含量；微板法检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及肝组织TG含量；Western印迹、免疫组化检测肝组织中肉毒碱棕榈酰基转移酶（CPT）1α和酰基辅酶A氧化酶（ACOX）1蛋白表达；实时荧光定量-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测肝组织CPT1α和ACOX1 mRNA相对含量。结果与模型组相比，光镜下观察治疗组肝细胞内脂滴含量明显减少；海马体NE、5-HT、HDL-C、IL-10含量、肝组织CPT1α、ACOX1 mRNA、蛋白及免疫组化阳性表达率明显升高，血清ALT、TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6、IL-1β含量、肝组织TG含量显著降低（P<0.05,P<0.01）。结论逍遥丸治疗NASH肝郁脾虚证的作用机制可能是上调CPT1α、ACOX1转录表达，调控脂肪酸β氧化。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚证逍遥丸脂肪酸β氧化肉毒碱棕榈酰基转移酶(CPT)1α 酰基辅酶A氧化酶(ACOX)1